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进口专利药价格有望“腰斩”
大家可能还记得,一位名叫陆勇的慢粒白血病患者,在高药价的逼迫下,走上了海外代购国外仿制药的道路.陆勇是江苏无锡一家针织品出口企业的老板,2002年被确诊为患有慢粒性白血病.为了治病,他后来开辟出一条直接从印度制药公司购买“救命药”——廉价抗癌药的道路.这为许多白血病病友带去“福音”的行为,却成为他后来招致“灾祸”的源头.
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氯沙坦钾片仿制药与原研药溶出曲线的相似性评价
目的:考察氯沙坦钾片仿制药与原研药溶出曲线的相似性,为完善该制剂的质量评价提供参考.方法:采用桨法,以盐酸溶液(pH 3.O)、磷酸盐缓冲液(pH 4.5)、磷酸盐缓冲液(pH 6.8)、水为溶出介质,溶出介质体积为900 mL,转速为50 r/min,进行溶出试验,采用紫外-可见分光光度法,检测波长为256 nm,分别测定氯沙坦钾片仿制药与原研药的累积溶出度,并通过计算相似因子(f2)来评价其溶出曲线的相似性.结果:氯沙坦钾检测质量浓度线性范围为12.11～35.96 μg/mL(r≥0.999 7);精密度、稳定性、重复性试验的RSD＜5.0％;4种溶出介质中的回收率分别为98.66％～100.84％(RSD=0.77％,n=9)、98.91％～100.59％(RSD=0.49％,n=9)、98.33％～101.39％(RSD=0.85％,n=9)、99.46％～101.32％(RSD=0.55％,n=9).在4种溶出介质中,3批氯沙坦钾片仿制药与原研药溶出曲线的f2均＞70.结论:氯沙坦钾片仿制药与原研药的体外溶出曲线相似性较好.
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盐酸决奈达隆片仿制药与原研药的溶出度一致性评价
目的：建立盐酸决奈达隆片的溶出度测定方法，并评价仿制药与原研药的质量一致性。方法：采用紫外-可见分光光度法，检测波长为288 nm。以磷酸盐缓冲液（pH4.5）、0.1 mol/L盐酸溶液[加入0.5％十二烷基硫酸钠（SDS）]、磷酸盐缓冲液（pH6.8，加入0.5％SDS）、水为溶出介质，溶出介质体积为1000 ml，转速为75 r/min，分别考察盐酸决奈达隆片仿制药与原研药的溶出度，并通过计算相似因子（f2）来评价其溶出曲线的相似性。结果：盐酸决奈达隆检测质量浓度线性范围为2.147～25.764μg/ml；精密度、稳定性、重复性试验的RSD＜2.0％；4种溶出介质中的回收率分别为99.53％～101.05％（RSD＝0.48％，n＝9）、98.95％～100.05％（RSD＝0.39％，n＝9）、99.54％～100.20％（RSD＝0.24％，n＝9）、98.54％～100.06％（RSD＝0.44％，n＝9）。在4种溶出介质中，3批盐酸决奈达隆片仿制药与原研药溶出曲线的f2分别为56、60、63、68，68、52、59、67，65、68、76、62。结论：该方法适用于盐酸决奈达隆片的溶出度测定；盐酸决奈达隆片仿制药与原研药的体外溶出曲线具有相似性，故其质量一致性较好。
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盐酸马尼地平片仿制药与原研药的溶出度一致性评价
目的：建立盐酸马尼地平片的溶出度测定方法，并评价仿制药与原研药的质量一致性。方法：采用高效液相色谱法。色谱柱为Waters Symmetry C18，流动相为磷酸二氢钾溶液（磷酸二氢钾6.8 g溶于1000 ml水中，用氢氧化钾溶液调节pH至4.6）-乙腈（49∶51，V/V），流速为1.0 ml/min，检测波长为228 nm，柱温为25℃，进样量为20μl。以0.1 mol/L盐酸溶液、醋酸-醋酸钠缓冲液（pH 4.0）、磷酸盐缓冲液（pH 6.8，加入0.5％十二烷基磺酸钠）为溶出介质，溶出介质体积为900 ml，转速为50 r/min，分别考察盐酸马尼地平片仿制药与原研药的溶出度，并通过计算相似因子（f2）评价二者溶出曲线的相似性。结果：盐酸马尼地平检测质量浓度线性范围为0.625～20μg/ml；仪器精密度、稳定性试验的RSD＜2.0％；3种溶出介质中的回收率为92.86％～102.97％，RSD分别为1.9％、1.8％、2.7％（n＝9）。3批盐酸马尼地平片仿制药与原研药在0.1 mol/L盐酸溶液中15 min时溶出度均大于85％，在醋酸-醋酸钠缓冲液（pH 4.0）和磷酸盐缓冲液（pH 6.8，加入0.5％十二烷基磺酸钠）中f2值均＞50。结论：该方法适用于测定盐酸马尼地平片的溶出度；同时，盐酸马尼地平片仿制药与原研药的体外溶出曲线具有相似性，故认为质量一致性较好。
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原研与国产仿制左氧氟沙星注射液说明书的对比分析
目的：为提高国产仿制左氧氟沙星注射液说明书的信息质量提供建议。方法：将原研左氧氟沙星注射液药品说明书与20份3种不同酸根的国产仿制左氧氟沙星注射液药品说明书中警告、适应证、用法用量、儿童用药、药物相互作用、毒理学、药动学等内容进行对比分析。结果与结论：21份药品说明书中适应证、用法用量和药动学的标注率较高，均为100％。国产仿制盐酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐左氧氟沙星注射液药品说明书警告中肌腱损伤的标注率分别为30.00％、0、33.33％，适应证中抗菌谱的标注率分别为10.00％、0、33.33％，药物相互作用的具体结果标注率分别为10.00％、0、66.67％，毒理学标注率分别为70.00％、85.71％、33.33％，均低于原研药100％的标注率。3种国产仿制左氧氟沙星注射液药品说明书用法用量、儿童用药及毒理学项目均缺少临床试验数据，药动学项目缺少肝肾功能损伤者及特殊人群药动学参数。建议左氧氟沙星注射液国产仿制药企业完善药品说明书的具体内容；药品说明书监管部门应完善对药品说明书的审批管理；医师和药师应严格按相应药品说明书的信息对照使用。
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中美日仿制药一致性评价政策比较研究
目的:对中美日三国仿制药一致性评价政策进行比较研究,为我国仿制药质量和疗效一致性评价政策的完善提供参考.方法:以"仿制药""一致性评价""Generic drug""Quality evaluation""DESI"等为主题词检索1950年1月1日-2016年6月30日在中国知网、Web of Science、Elsevier、Springer数据库以及美国FDA等网站中发表或报道的相关文献或信息,对中美日三国仿制药一致性评价政策出台的历史背景、评价方法、政策实施效果等进行比较分析.结果:中美日三国仿制药一致性评价政策出台的历史背景、评价方法、参与主体及政策影响力均不同.美国针对历史上药品法规不完善进行的药品有效性再评价,采用专家团队进行审查,依据FDA、企业、科学文献三方证据以及专家所长进行评价;日本仿制药再评价主要采用体外溶出试验的方法;我国仿制药一致性评价的重点在于仿制药市场准入评价,主要采用体内生物等效性评价方法,参比制剂的标准从原基本类似药品逐步上升为原研药.结论:与美日等以创新药为主的国家相比,我国仿制药评价中参比制剂可获得性较低,政策环境更为复杂.我国应进一步完善法律法规,给予仿制药企业合理的缓冲期,并充分考虑评价方法的多样性、特殊情况的豁免情形以及我国医药工业的现状,注重技术监管与制度监管的平衡.
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我国药品技术转让时机及应对策略分析
目的:探讨新药、仿制药与进口药不同技术转让时机的风险、利弊与应对策略,为医药企业发展战略的提升提供依据.方法:根据与药品注册和转让有关的规定,分析新药、仿制药与进口药注册申请过程中可转让的项目,探讨其相应的转让时机及风险,并提出应对策略.结果与结论:药品注册过程中可转让的项目包括知识性产权(专利权、专利申请权、技术秘密、申请资料、未披露数据等)与权力性产权(临床批件、新药证书、药品批准文号、医药产品注册证、进口产品注册证等).药品技术转让有4个时机,时机1为转让方在完成药理学、毒理学等临床前研究后,申请临床批件前;时机2为转让方取得临床批件后,启动临床试验前;时机3为新药技术转让;时机4为药品生产技术转让.新药有4个转让时机,仿制药与进口药在时机1、2、4可进行转让.不同时机的转让风险与利益各不相同,随着药品注册进程推进,风险逐渐降低,但创新性也随之降低.企业应结合政策、市场和自身特点选择合适的产品和转让时机.
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我国仿制药发展的SWOT分析
目的:对我国仿制药发展的国内外环境进行分析,为仿制药的发展提出战略分析以供参考.方法:通过SWOT分析,对我国仿制药发展的自身优势、劣势及其所面临的外部机遇与挑战进行阐述,探索仿制药发展的思路和对策.结果与结论:我国仿制药发展的优势有销售价格低、研发成本低、可及性强、仿制药生产企业形成规模等;劣势有原料药质量参差不齐、制剂工艺不成熟、质量检验项目过于简单、参比制剂选用不统一导致生物等效性差等;机遇有原研药专利到期、人口老龄化、国内外市场空间巨大和政府支持等;威胁有专利侵权带来的法律风险、市场竞争激烈、审评工作效率低和仿制药生产仅为低水平重复等.仿制药生产企业要利用优势、抓住发展机遇、回避威胁,充分意识到自身的劣势,扬长避短推动仿制药的发展.政府、仿制药生产企业应深刻剖析仿制药发展前景,通过政府的政策支持、仿制药生产企业生产能力的提高,使我国仿制药得到充分发展.
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注射剂原研药与仿制药的政府定价比较
目的:为完善药品政府定价,特别是对于原研药的定价提供参考.方法:通过统计国家发改委药品定价目录中的价格数据.计算注射剂中原研药与仿制药价格的差价率.结果:满足<药品政府定价办法>中对于差价率规定(注射剂差价率35%)的药品仅占总数的26%,且高的一个差价率超过500%.结论:建议政府采用逐步降价等较温和方法,控制给予原研药的价格优惠程度,并建立动态的价格调控机制,使原研药生产企业与仿制药生产企业利益趋于平衡.
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中药仿制一致性评价的思考
目的:探讨中药仿制一致性评价问题,寻找合适的评价方法.方法:结合中药仿制一致性研究的总体思路、中药及其仿制研究的特殊性,分析中药仿制一致性研究的现状与特殊性.结果:基于源头管理、中间监督、质量标准等一致性的理念,提出“辨状论质+化学检测+生物学检测”为一体的多元化检测的中药仿制一致性评价的模式.结论:该评价模式为保障中药仿制与原研药的一致性提供借鉴与思考.
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硫酸氢氯吡格雷片仿制药对比原研药治疗冠心病的疗效、安全性与经济性的系统评价
目的:系统评价硫酸氢氯吡格雷片仿制药对比原研药治疗冠心病的疗效、安全性与经济性,为临床治疗提供循证参考.方法:计算机检索PubMed、Embase、Medline、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、维普网和万方数据,检索时限均为2008年1月-2018年3月,收集硫酸氢氯吡格雷片仿制药(试验组)对比原研药(对照组)治疗冠心病疗效(血小板聚集率、临床有效率)、安全性(主要心血管不良事件发生率、不良反应发生率)和经济性的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的临床研究进行资料提取和质量评价后,采用RevMan 5.3统计软件进行Meta分析.结果:共纳入26项RCT,合计3 058例患者.Meta分析结果显示,两组患者血小板聚集率变化值[WMD=0.58,95%CI(-0.35,1.51),P=0.22]、临床疗效[OR=0.83,95% CI(0.46,1.50),P=0.54]、主要心血管不良事件发生率[OR=0.97,95%CI(0.63,1.47),P=0.87]与不良反应发生率[OR=1.15,95% CI(0.78,1.70),P=0.49]比较,差异均无统计学意义.在成本-效果比上,试验组较对照组具有明显优势(仿制药A、B与原研药临床疗效的成本-效果比分别为3 014.70、2 417.41、5 692.98;主要心血管不良事件的成本-效果比分别为3 006.21、2 410.66、5 760.24).结论:硫酸氢氯吡格雷片仿制药与原研药的疗效、安全性均相当,且仿制药具有明显经济学优势.
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阿托伐他汀仿制药和原研药疗效与安全性的系统评价
目的：系统评价阿托伐他汀仿制药和原研药的疗效与安全性，为临床选择提供循证参考。方法：计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、万方数据库、中文科技期刊数据库和中国生物医学文献数据库，纳入比较仿制阿托伐他汀（试验组）和原研阿托伐他汀（对照组）疗效与安全性的随机对照试验（RCT）。由两位研究员根据纳入和排除标准独立进行文献筛选、资料提取并评价质量后，采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析。结果：纳入16项RCT，共2077例患者。Meta分析结果显示，与对照组比较，试验组在降低总胆固醇（TC）[MD＝－0.06，95％CI（－0.14，0.01），P＝0.11]、三酰甘油（TG）[MD＝－0.00，95％CI（－0.08，0.08），P＝0.99]、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）[MD＝－0.07，95％CI（－0.16，0.01），P＝0.09]，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）[MD＝－0.00，95％CI（－0.03，0.03），P＝0.96]和发生主要心血管事件（MACE）[OR＝1.18，95％CI（0.71，1.97）， P＝0.52]等方面的差异均无统计学意义；安全性方面，试验组在导致丙氨酸转氨酶（ALT）升高[OR＝1.08，95％CI（0.51，2.30），P＝0.83]、肌肉疼痛发生率[OR＝2.46，95％CI（0.70，8.65），P＝0.16]和胃肠道不良反应发生率[OR＝1.11，95％CI（0.64，1.95），P＝0.71]方面与对照组比较亦无显著性差异。结论：阿托伐他汀的仿制药和原研药均能有效降低血脂水平，且安全性相似。
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日本药品品质再评价工程对我国仿制药一致性评价的借鉴
目的：为改进和完善我国仿制药一致性评价工作提供参考。方法对日本药品品质再评价工程与我国仿制药一致性评价进行比较。结果与结论加强我国仿制药一致性评价工作，应在进一步完善法律法规体系的基础上，提升相关人员的水平，建立有效的激励机制，制订我国药品品种的橙皮书。
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美国对照药品管理制度及其启示
目的 探讨对照药品的管理及对仿制药质量控制的影响.方法 将美国对照品药品管理制度与我国的管理制度进行对比.结果与结论 对照药品的内在品质差异对临床试验结果 的影响是不能忽视的.对照药品的规范化和制度化管理在一定程度上可以保证仿制药的高质量和高水准.我国应尽快建立和完善对照药品列表制度.
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企业仿制药产品决策影响因素研究
目的 对仿制药产品决策的影响因素进行筛选和重要性排序.方法 运用迈克尔波特五力模型和层次分析法进行分析.结果 仿制药产品决策影响因素的重要性排序依次是替代品威胁、现有竞争者竞争强度、购买方议价能力、供应商议价能力和新进入者威胁,关键因素为客户对替代品的使用倾向.结论 影响因素的重要性排序结果可作为仿制药企业制定产品策略的参考与依据.
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我国发展非专利药的对策探讨
在对专利到期药品的统计分析研究基础上,针对我国国情,着重从国家方面和企业方面提出全面发展我国非专利药开发生产的对策.
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注射用丙戊酸钠的质量一致性评价
目的 考察仿制药注射用丙戊酸钠(比清)与原研药注射用丙戊酸钠(德巴金)的质量是否一致.方法 采用建立的质量标准(草案),对多批仿制药与原研药的各项质量指标、配伍稳定性及样品稳定性进行全面的对比研究.结果 仿制药与原研药的质量对比研究显示:两者各项检测指标均无明显差异.结论 以上结果初步说明比清与德巴金的质量具有一致性.
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展望微量热技术用于比较原研和仿制抗生素抑菌活性差异
微量热技术是以测量细胞在代谢过程中能量变化规律为基础,通过细胞能量变化间接反应细胞活性,分析外界因素对其生长代谢影响的一种研究方法.微量热分析可以绘制生物体生长热谱图,通过建立数学模型,得到生长速率k,大热功率Pm,传代时间tG及小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)等热动力学参数.微量热技术是一项灵敏度高、测量准确的热分析技术,具有实时检测、在线分析、定量评估和动态描述等特点,已在生命科学领域得到了广泛的应用.本文主要讨论微量热技术在检测和比较原研与仿制抗生素药物中抑菌活性差异的应用可行性,为其在该领域的应用提供参考.
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对陕西省中药现代化工作的几点意见
中国具有世界上丰富的中药资源,据不完全统计[1],目前我国有药用植物11 146种,药用动物1 581种,药用矿物质80余种.但由于历史的原因,这些资源未能得到充分的利用和开发.我国目前生产的药品大都是仿制产品,有自主知识产权的品种极少,加入WTO后,不能再以生产仿制药为主.我国化学药的研究在短时间内不可能赶上世界先进水平,而我国的中药产业却独具优势和特点,并拥有独立的知识产权.随着科技的发展,新技术、新材料、新方法的广泛应用,将会使中药产业发展进入一个崭新阶段.
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拉曼光谱技术在仿制药一致性评价研究中的应用
仿制药与原研药在主药/辅料晶型、粒度、处方工艺等方面保持一致,才能保证仿制药与原研药在体内药效上保持一致.而拉曼光谱对仿制药进行分析,不仅适用固体粉末、药物制剂,也适用液体药物,其产生信号主要基于药物的可极化官能团,而大多数药物都具有可极化官能团,应用拉曼光谱技术对仿制药进行研究,主要优势是:所需样品少、受水溶液影响小、无损检测,同时,药物辅料的拉曼光谱信号弱,因此可以忽略药物辅料信号干扰.本文从拉曼光谱技术在仿制药主药成分晶型、粒径、制剂组分鉴别、溶出度研究等方面对拉曼光谱技术在仿制药一致性评价研究中的应用作一综述.
