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抗HIV药物的筛选评价方法
随着对艾滋病致病机制的深入研究,越来越多新的抗艾滋病病毒(HIV)药物进入临床试验,但大量抗HIV药物的应用也导致了耐药性问题的出现.因此,建立高通量快速的抗HIV药物筛选平台对研究新的抗HIV药物非常重要.本文综述了目前抗HIV药物研究中常用的体外和体内筛选模型,重点阐述了体外以病毒复制特异性功能活动或特定结构作为靶点的筛选系统及其评价方法.
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抗艾滋病药物研究的新靶点
目前,临床使用的抗艾滋病药物主要是逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂.由于这些药物的毒性和耐药性等问题日益严重,寻找抗艾滋病药物的新靶点已经成为当务之急.在细胞水平上对HIV病毒自身生活周期的研究发现了一些新的药物靶点,其中包括病毒自身生活周期所需的蛋白,宿主细胞内源性抗病毒因子及其他抗HIV-1感染的潜在靶标.本文对近年来研究中出现的新的抗艾滋病药物靶点作一综述.
关键词： 获得性免疫缺陷综合征 药物疗法 抗HIV药物 -
三维定量构效关系技术在抗艾滋病药物设计中的应用
三维定量构效关系技术已经成为药物设计中的常规手段之一.对于各类药物的设计及先导物的优化起着重要指导作用.本文对三维定量构效关系技术在抗HIV药物中的应用做一总结和展望.
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线粒体:抗HIV药物毒副作用的敏感位点
高效抗逆转录病毒疗法(HAART)可以显著改变HIV-1的感染过程,使发病率和病死率明显降低,但是其不良反应和长期毒性是一个十分严重的问题.这些毒性反应主要与线粒体有关.细胞凋亡生化途径分析显示,线粒体是该途径的主要敏感位点.本文主要讨论了使用核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)和蛋白酶抑制剂后线粒体损害的调节,特别是相关的分子机制.
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抗HIV药物跨血液-中枢神经系统转运
高效抗逆转录病毒疗法(包括HIV蛋白酶抑制剂、核苷逆转录抑制剂、非核苷逆转录抑制剂、核苷酸逆转录抑制剂)的出现显著降低了发达国家HIV感染的发病率和死亡率,但每年仍有几百万人死于HIV.尽管治疗失败的原因很多,但重要的因素是中枢神经系统(CNS)中HIV的治疗和控制.由于受限制性细胞旁活动、强效代谢酶和很多转运子(包括ATP结合盒和可溶性载体超家族)的影响,抗HIV药物的CNS传递受血-脑屏障(BBB)和血-脑脊液屏障的限制.对位于脑屏障的转运子的深入认识将极大推动对抗HIV药物脑内渗透受限机制的了解,并有助于开发新型抗HIV药物和药物联用,提高其在CNS中的疗效.本文概述抗HIV药物跨BBB和脉络丛转运的研究进展.
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抗HIV巨噬细胞靶向给药系统的研究进展
巨噬细胞是人免疫缺陷病毒(HIV)的宿主,藏匿在巨噬细胞中的HIV能在适宜时机复制而导致艾滋病复发,因此,巨噬细胞可成为HIV的新传染源.目前大部分抗艾滋病药的细胞膜渗透性差、体内半衰期短,造成给药剂量大和次数频繁,并且难以在巨噬细胞内分布而清除残留HIV.因此抗HIV巨噬细胞靶向给药系统的研究很重要.本文综述了抗HIV药物的纳米给药系统及其巨噬细胞靶向作用,涉及纳米粒、脂质体、纳米混悬剂、自组装药物传递系统、纳米凝胶和纳米囊,为艾滋病治疗提供新思路.
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作用于趋化因子受体的新型抗HIV药物研究进展
艾滋病(AIDS)全称为获得性免疫缺陷综合症,是由人免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的严重疾病.通常认为HIV侵入人体内的主要靶细胞为淋巴细胞和单核/巨噬细胞内的CD4分子,经吸附、融合过程后进入宿主细胞,HIV基因组RNA经逆转录酶转录成前病毒DNA,在细胞核内再被整合酶整合进入宿主基因组,利用宿主细胞已有的基因复制和蛋白表达系统进行复制[1,2].
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蛋白水解酶抑制剂在AIDS中的应用原理与前景
介绍蛋白水解酶在HIV-1生活史中的作用,探讨蛋白水解酶抑制剂的应用及发展前景.
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抗HIV新药利匹韦林的药理及临床评价
利匹韦林是2011年5月20日经FDA批准上市的抗艾滋病新药,具有抗病毒活性高、不良反应小和安全性高的特点.文中对其药理作用、药动学、临床研究以及不良反应等方面进行了简要综述.
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抗HIV药物批准上市的技术要求
我国自主研发的抗HIV药物已经进入Ⅱ期临床试验阶段,目前迫切需要制订对该类药物批准上市的技术要求.现就美国和欧盟对抗HIV药物批准的技术要求进行简单介绍,希望对国内相应药物的研发及批准有所启示.
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抗艾滋病病毒药物研究进展
目的对抗艾滋病病毒药物种类及其应用方案的研究近况进行归纳、总结.方法检索近年文献,综述评价.结果单独使用易导致耐药株快速出现,故临床治疗宜采用联合用药,疗效可显著提高.结论HIV只能治疗不能彻底灭活,联合用药治疗的目的是为延长患者生命和改善生活质量,减少病毒载量以保存免疫功能.
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抗HIV药物构效关系研究进展
构效关系研究有助于提高药物研发的效率,是近年来抗HIV药物研究的一个热点.本文选择相关文献,综述了近年来抗HIV药物构效关系研究进展情况,对结果及所用研究方法进行总结.结果 表明,相关文献为抗HIV药物的药效团及作用靶点等研究提供了大量的信息,构效关系研究的各种方法已经是抗HIV药物研究的重要工具.本文的结果对理解抗HIV药物的作用过程、耐药机制及新药的开发均有一定的意义.
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天然来源HIV进入抑制剂的研究进展
当前艾滋病的治疗为高效抗逆转录病毒疗法,使用的药物主要为逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂,但效果并不十分令人满意.HIV进入抑制剂通过阻止HIV进入靶细胞抑制病毒感染,是抗HIV新药研究中活跃的领域之一.由于天然产物具有来源广泛、结构多样、有效和低毒等特点,使天然来源HIV进入抑制剂成为近年来研究和开发新型抗HIV药物的热点.对近年来天然来源HIV进入抑制剂的研究进行综述.
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国内仿制抗逆转录病毒药物治疗人免疫缺陷病毒感染及艾滋病患者的临床观察
人免疫缺陷病毒感染及艾滋病(HIV/AIDS)是人类近代医学史上使人恐惧的疾病之一,至今还没有治愈的方法.我国HIV/AIDS的流行形式十分严竣[1],因此,让HIV/AIDS患者及时得到治疗,延长患者的生命就显得极其重要.高效抗逆转录病毒治疗(HAART)在欧美国家广泛应用,已使得该地区患者的病死率和住院率大大下降[2],但高昂的价格使得发展中国家的大多数患者不能从这一治疗中获得益处,为此各国政府付出了艰苦的努力,通过生产仿制药品降低药物价格,把更多符合治疗的人群纳入到治疗中.
关键词： 获得性免疫缺陷综合征 抗HIV药物 免疫学 病毒学 -
以趋化因子受体为靶点的抗HIV药物研究进展
趋化因子受体是HIV进入宿主细胞的共受体,特别是CCR5和CXCR4在HIV进入免疫细胞过程中起着重要作用.以趋化因子受体为靶点的新型抗艾滋病药物的设计与开发已成为抗艾滋病领域研究的一个热点课题.本文对近期抗HIV-1趋化因子受体(CCR5和CXCR4)拮抗剂的研究进展进行综述.
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180例感染艾滋病孕产妇预防母婴传播中抗艾滋病病毒药物应用分析
目的:通过探讨贵州省感染艾滋病孕产妇预防母婴传播中抗艾滋病病毒(HIV)药物的使用情况,探寻适合实际的预防艾滋病母婴传播中抗HIV药物的干预技术.方法:通过预防艾滋病母婴传播信息直报系统,收集2006～2011年贵州省9个市(州)艾滋病感染孕产妇个案,对发现的艾滋病感染孕产妇及所生儿童的用药情况、艾滋病母婴传播率及不同用药方案对婴儿检测结果的影响等进行回顾性定量分析.结果:302例确诊感染艾滋病的产妇中,有180例应用抗HIV药物,用药率仅达59.60％.感染艾滋病孕产妇用药后出生婴儿已满18个月,且追踪到检测结果的112例儿童中,排除艾滋病感染109例,感染艾滋病3例,用药后艾滋病母婴传播率(5.17％)低于未用药的艾滋病母婴传播率(12.65％).结论:通过应用抗HIV药物中预防性或治疗性的三联药物方案(齐多夫定+奈韦拉平+拉米夫定/齐多夫定+拉米夫定+洛匹那韦/利托那韦等)、孕早期(孕14周)开始用药、规范足疗程不漏服、加强所生婴儿满18月龄的随访并追踪检测结果等措施,能有效降低艾滋病母婴传播率.
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基于专利计量分析的抗HIV药物发展趋势研究
近年来,艾滋病感染人数急剧增加,已成为威胁人类健康的重大疾病.为了对抗HIV药物的研究现状和发展趋势进行深入分析,本文通过在Derwent Innovations Index数据库中检索2006-2012年的抗HIV药物专利.对采集的专利信息用TDA软件进行数据清洗,利用专利计量分析方法,借助可视化的分析工具,从专利申请数量、优先权国、专利技术机构和专利技术领域等方面进行分析.研究发现近几年抗HIV药物专利申请数量较为平稳;专利申请主要集中在美国、加拿大和中国;抗HIV药物的技术领域主要集中在天然产物、发酵工业和杂环化合物等方面.美国在专利申请数量方面远远领先于其他国家,足以见美国在抗HIV药物研发的活跃和强劲的技术实力.我国虽然在专利申请数量方面具有一定优势,但是与国外相比仍有较大差距.
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作用于gp41的HIV融合抑制剂高通量筛选方法的研究
目的对作用于gp41的HIV融合抑制剂筛选方法进行研究和改进,使其成为更加简便的高通量药物筛选模型.方法采用夹心ELISA方法,检测HIV gp41六股α-螺旋束的形成.结果以特异性识别HIV gp41六股α-螺旋束的单克隆和多克隆抗体为基础建立的改良夹心ELISA方法,特异性好,准确性高,更为简便和经济,能稳定有效地检测样品对gp41六股α-螺旋束形成的抑制作用.结论本研究建立的改良方法可作为高通量药物筛选方法,用于从中草药库、噬菌体肽库和微生物发酵液等复杂组分样品中筛选作用于gp41的HIV融合抑制剂,以研究开发抗HIV药物.
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HIV感染者的固定性伴服用抗病毒药物预防艾滋病临床试验参与意愿研究
目的 了解我国四川、新疆两地HIV感染者的固定性伴(HIV-negative regular sexual partners,PARs)服用抗病毒药物预防艾滋病临床试验参与意愿及影响因素.方法 通过横断面调查的方法,采用单因素和多因素Logistic回归进行影响因素分析.结果 本研究共纳入396名PARs,其中仅12.88％的PARs听说过药物预防措施,经调查员讲解后,愿意参与临床试验的占85.86％.多因素分析结果显示,参与意愿的影响因素为户口(农村/城市:AOR =4.269,P=0.000 5);自认为感染艾滋病的可能性(大/小:AOR=2.509,P=0.022 1;一般/小:AOR =2.338,P=0.048 4);近半年,近1次与阳性性伴发生性行为时安全套使用情况(发生性行为未使用安全套/未发生性行为:AOR=10.451,P=0.029 4);阳性性伴的用药态度(支持/不太清楚及反对:AOR=2.079,P=0.042 9).结论 PARs临床试验参与意愿较高,参与意愿受户口、自身风险认知以及社会支持的影响.
关键词： HIV感染者的固定性伴 抗HIV药物 预防艾滋病 临床试验 参与意愿 -
HAART药物及其不同组合不良反应的对应分析
目的 分析治疗艾滋病的高效抗反转录病毒治疗(HAART)药物及其不同组合的不良反应,为临床用药提供参考.方法 基于国家“十一五”重大专项某课题病例资料,采用对应分析,探讨HAART药物及其不同组合与不良反应间的关系.结果 纳入分析病例426例；对应分析显示:AZT和DDI与血液毒性相关联,EFV和D4T与高脂血症相关联,LPV/r和TDF与痒疹和消化道不良反应相关联；3TC+D4T+EFV和D4T+DDI+NVP组合与高脂血症相关联,AZT+DDI+NVP和AZT+3TC+EFV组合与血液毒性相关联,3TC+D4T+NVP和TDF+3TC+LPV/r与痒疹相关联,消化道不良反应与任何药物组合的相关联都比较弱.结论 艾滋病人服用的HAART药物及其不同组合与其不良反应的发生具有相关性,进行HAART方案组合时需要考虑此方面因素.
