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氩氦冷冻-靶向治疗-微创手术:不同治疗概念的随意叠加
读<中国耳鼻咽喉头颈外科>杂志2009年4月号,看到<颈淋巴结转移癌的氢氦靶向治疗>.读完全文,才知道是用冷冻治疗颈部淋巴结转移癌.这是一篇不符合医疗基本要求的文章,不知道如何获得"全军重大课题……联合资助"?不知道如何经过编辑部和教授们的审稿通过?做为"论著"发表?
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MR导引冷冻消融猪胰腺的影像与病理及淀粉酶浓度的对照实验研究
胰腺癌是一种发病隐匿、恶性度高、预后极差的肿瘤,患者5年生存率仅为5％[1].对于肿瘤不能切除的患者,影像引导下微创治疗已成为提高生存质量、延长生存期的方法之一[2-3].笔者通过对开放性MR导向下,氩氦冷冻消融小型实验猪正常胰腺组织后不同时期病理表现与MR影像表现的比较,希望为临床应用氩氦冷冻消融治疗胰腺病变的安全性及可行性提供动物实验依据.
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氩氦冷冻消融对晚期肾癌外周血调节性T细胞的影响
目的:研究氩氦冷冻消融治疗对晚期肾癌者者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的影响及临床意义.方法:回顾性分析本院32例晚期肾癌患者临床资料,所有患者均于氩氦冷冻消融治疗术前、术后1～6个月分别取外周血,应用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群(CD3+T、CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T、NK细胞、Treg细胞)变化情况.术后1个月采用增强MRI或CT评价肿瘤坏死情况,影像学显示肿瘤无强化区即认为肿瘤坏死,根据Cavalieri方法计算肿瘤坏死率,进而评价肿瘤负荷.结果:冷冻消融治疗术后,Treg细胞比例由术前(4.18±1.58)%逐渐下降至第3个月达低值(1.96±0.54)%,二者差异有统计学意义(P=0.001).CD3+T、CD4+T、CD4+T/CD8+T、NK细胞比例分别由术前(19.26±7.52)%、(43.54±12.99)%、(1.15±0.57)%、(17.49±8.36)%逐渐上升至第3个月达大值(30.83±5.69)%、(49.58±10.76)%、(1.84±0.12)%、(27.63±8.20)%,差异均有统计学意义(P=0.000,P=0.003,P=0.02,P=0.001).CD8+T由术前(40.86±8.89)%逐渐下降至第3个月达低值(26.74±4.29)%,差异具有统计学意义(P=0.000).冷冻治疗后3～6个月CD3+T、CD4+T、CD4+T/CD8+T、NK、CD8+T、Treg细胞比例虽略有改变但差异均无统计学意义(P>0.05).相关性分析结果表明:经氩氦冷冻治疗后Treg细胞比例变化与肿瘤负荷下降程度呈正相关(r=0.793,P<0.01).结论:肾癌氩氦冷冻治疗后外周血T淋巴细胞亚群分布异常得到一定改善,抗肿瘤免疫反应增强,Treg细胞比例变化与肿瘤负荷有关.
关键词： 肾癌 氩氦冷冻 CD4+CD25+调节T细胞 T淋巴细胞 -
冷冻消融对晚期前列腺癌患者外周血CD4+CD25+调节T细胞影响的临床观察
目的:分析探讨氢氦冷冻治疗对前列腺癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的影响及临床意义.方法:前列腺癌患者40例,分别于氩氦冷冻治疗术前、术后3个月、6个月采取外周血.放射免疫法检测外周血PSA,流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群(CD3+T、CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T、NK细胞、Treg细胞)变化情况.结果:前列腺癌患者冷冻后外周血PSA较冷冻前明显下降(P<0.01).与治疗前比较,治疗后3个月、6个月CD3+T、CD4+T、CIM+T/CD8+T、NK细胞比例明显增高,CD8+T细胞比例降低(P<0.05),Treg细胞比例较治疗前降低(P<0.05).冷冻后6月与冷冻后3月比较,Treg细胞无明显变化(P>0.05).相关性分析结果表明:经氩氦冷冻治疗后Treg细胞比例变化与PSA下降呈正相关(r=0.76,P<0.01).结论:前列腺癌氩氦冷冻治疗后外周血T淋巴细胞亚群分布异常得到一定改善,Treg细胞比例变化与肿瘤负荷大小有关.
关键词： 前列腺癌 氩氦冷冻 CD4+CD25+调节T细胞 T淋巴细胞 -
冷冻消融对肝癌患者外周血CD4+CD25+调节T细胞影响的初步研究
目的:探讨氩氦冷冻对肝癌外周血CD4+CD25+调节T细胞的影响及临床意义.方法:原发性肝癌患者20例.其中Ⅱ期14例、Ⅲ期6例,分别采集氩氦冷冻治疗术前及术后1个月外周血,采用流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群(CD3+T、CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T、NK细胞)及Treg细胞.结果:肝癌Ⅲ期患者外周血Treg细胞占CD4+T细胞比例明显高于Ⅱ期患者(6.5%±1.2%、9.1%±2.0%,P=0.013).与氩氦冷冻治疗前比较治疗后1个月Treg细胞一定程度降低(8.2%±1.1%、7.7%±1.0%),但差异无显著性(P=0.052);CD4+T、CD4+T/CD8+T、NK细胞明显升高,CD8+T细胞降低(P＜0.05).结论:肿瘤负荷可显著促进肝癌患者外周血Treg细胞分化.肝癌氩氦冷冻治疗后短期内Treg细胞比例轻度下降,T淋巴细胞亚群分布异常得到一定改善.
关键词： 肝癌 氩氦冷冻 CD4+CD25+调节T细胞 T淋巴细胞 -
CT引导下经皮穿刺氩氦冷冻治疗对老年原发性巨块型肝癌患者生活质量的影响
目的 评价CT引导下经皮穿刺氩氦冷冻治疗对＞60岁原发巨块型肝癌患者生活质量(QOL)的影响.方法 本组91例,肿瘤直径10～14 cm,均为富血供.所有病例CT引导下实施肝脏病灶经皮穿刺氩氦冷冻治疗.分别于术前,术后1 w,1个月,3个月评价生活质量,复查肿瘤标志物、CT,评价肿瘤负荷变化.生活质量采用肝胆肿瘤治疗功能评定量表(FACT-Hep)评价QOL变化.结果 随访期间88例患者完成所有时间点QOL调查量表.术后1 w身体状况(P=0.017)及功能状况(P<0.001)模块有较大幅度降低,情感状况较术前轻度改善(P=0.024),肝癌特异性模块无明显变化(P=0.665),社会/家庭状况则下降,差异有显著性意义(P<0.01).术后1个月身体状况(P<0.001),功能状况(P<0.001),肝癌特异性模块得分(P<0.001)较术前明显上升,社会/家庭状况回复至术前状况(P>0.05),FACT-Hep总分开始高于术前水平(P<0.001).术后3个月,除经济状况模块外(P>0.05),所有模块及FACT-Hep总分均较术前改善(P<0.001).其中功能状态和情感状态为明显.社会家庭状况较术后1个月时略有所下降,但差异无显著性意义(P>0.05).结论 经皮穿刺氩氦冷冻治疗巨块型肝癌,在短期内可提高老年患者生活质量.对巨块型HCC,经皮穿刺氩氦冷冻治疗对长期QOL及生存期的影响有待于进一步研究.
关键词： 氩氦冷冻 生活质量 原发性肝癌 肝胆肿瘤治疗功能评定量表 -
氩氦冷冻对兔肝肿瘤转移的影响
目的 探讨氩氦冷冻对兔肝肿瘤转移的影响.方法 兔VX2肝肿瘤模型30只随机分为A、B和C组,每组10只,分别给予氩氦冷冻、手术切除和假手术,CT扫描观察肝内播散、肺部和腹腔淋巴结肿瘤转移以及生存期.结果 A、B和C组肝内转移率分别为30.0%(3/10),60.0%(6/10)和100.0%(10/10),A组肝内转移率低于C组(P=0.003).治疗后总体的肺转移率和腹腔淋巴结转移率均为100.0%,但A组肝外转移时间比C组推迟;A组和B组相比,也不促进肿瘤转移.结论 氩氦冷冻治疗肝肿瘤不会促进肝内播散或远处转移,和手术切除相比,提示在一定程度上减少肝内播散的机会;氩氦冷冻治疗继发的免疫效应,能抑制已发生的转移灶的生长.
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氩氦冻融的肺癌细胞对人外周血单个核细胞免疫功能的影响
[目的]观察氩氦冻融的小细胞肺癌细胞NCI-H446对正常人外周血单个核细胞免疫功能的影响.[方法]分离正常人外周血单个核细胞,与氩氦冻融的小细胞肺癌细胞NCI-H446混合培养,设一个空白对照组,培养过程中隔天加入IL-2 10U,分别在第3、7、14d检测培养上清液中IL-12、IL-10含量及NK细胞、CTL细胞的杀伤活性.[结果]氩氦冻融的肺癌细胞NCI-H446与PBMC混合培养后,第3、7d时,培养上清液中IL-12含量分别为71.8±19.1pg/ml,106.2±13.6pg/ml,对照组IL-12含量为38.5±8.4pg/ml,40.8±8.3pg/ml,试验组较对照组明显升高(P＜0.05),在第14d时试验组与对照组IL-12表达相当.IL-10的表达在试验组与对照组之间始终未发现明显差异.试验组NK细胞、CTL细胞的杀伤活性在14d内均明显高于对照组(P＜0.05).[结论]氩氦冻融的肺癌细胞可以上调PBMC对IL-12的表达,而对IL-10的表达无影响,同时可明显增强NK细胞和CTL活性.
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正常兔肺组织氩氦靶向冷冻后的组织学及CT影像变化
观察正常兔肺组织经氩氦靶向冷冻后的组织学变化及CT影像变化.方法:新西兰大白兔25只,共分5组,每组5只,行经皮穿刺肺氩氦冷冻,分别于术后2h,3d,7d,14d,28d行CT检查后处死,观察肺组织的组织学变化.结果表明,无实验动物死亡,CT复查均未见胸腔积液和气胸发生.冷冻后早期肺组织呈出血性渗出,3d后,冷冻区肺组织表现为明显出血坏死,至30d时,冷冻坏死区明显缩小,呈纤维化表现,周围界限清楚.肺组织经氩氦冷冻后早期以出血坏死为主,后期出现纤维化改变的组织学演变过程,氩氦冷冻用于治疗肺部肿瘤很安全.
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CT导引下经皮穿刺氩氦冷冻治疗高龄周围型肺癌的临床应用
目的 探讨CT引导下氩氦冷冻治疗高龄周围型肺癌的安全性、可行性及近期疗效.方法 对19例高龄周围型肺癌患者行CT引导下氩氦冷冻治疗,随访观察治疗后3、6、12、24个月时肿瘤变化,统计肿瘤局部控制率和患者生存率.结果 治疗后3、6、12、24个月病灶控制有效率(RR)分别为:100％(19/19)、94.7％ (18/19)、89.5％(17/19)、84.2％(16/19);19例患者均顺利完成手术,手术过程安全,未出现严重并发症,其中气胸1例,少量咯血或痰中带血2例,胸腔积液1例,术后发热3例;治疗后3、6、12、24个月患者生存率分别为100％(19/19)、100％(19/19)、89.5％(17/19)、84.2％ (16/19).结论 CT导引下经皮穿刺氩氦冷冻治疗高龄周围型肺癌,操作安全,并发症少,近期疗效可靠,可重复进行.
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动脉栓塞联合冷冻消融对晚期肾癌患者免疫功能的影响
目的 探讨选择性肾动脉栓塞术(transeatheter renal arterial embolization,TRAE)联合氩氦冷冻消融治疗对晚期肾癌患者外周血CD4~+、CD25~+调节性T细胞(Treg)的影响及临床意义.资料与方法 晚期肾癌患者44例,分别于治疗前、后1～6个月取外周血,流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群(CD3~+T、CD4~+T、CD8~+T、CD4~+T/CD8~+T、NK细胞、Treg细胞)变化情况;术后1个月采用增强MRI或CT或正电子发射体层摄影(PET-CT)评价肿瘤坏死情况.结果 治疗后3个月Treg细胞比例[(3.36±1.12)%]与术前[(4.75±1.66)%]比较明显降低,差异具有统计学意义(t=16.865,P<0.01);CD3~+T、CD4~+T、CD4~+T/CD8~+T、NK细胞比例较术前明显增高,CD8~+T细胞比例明显降低(P<0.01).治疗后3～6个月CD3~+T、CD4~+T、CD4~+T/CD8~+T、NK、CD8~+T、Treg细胞比例无明显变化,呈稳定趋势(P>0.05).治疗后Treg细胞比例下降程度与肿瘤负荷下降程度呈正相关(r=0.944,P<0.01).结论 晚期.肾癌患者经TRAE联合氩氦冷冻消融治疗后外周血T淋巴细胞亚群分布异常得到改善,Treg细胞比例变化与肿瘤负荷大小有关.
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氩氦冷冻治疗荷脑胶质瘤大鼠免疫机制研究
目的 研究氩氦冷冻治疗荷脑胶质瘤大鼠免疫机理.方法 F344大鼠胶质瘤模型建立成功后分为空白对照组、手术组、氩氦冷冻组,免疫组织化学测量瘤周CD80、CD86的数量,酶联免疫吸附实验检测外周血中IL-12、IFN-γ细胞因子的变化.结果 氩氦冷冻治疗组术后瘤周CD80、CD86阳性细胞数较其他组显著增多,氩氦冷冻组外周血中IL-12、IFN-γ水平显著增多,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 氩氦冷冻治疗后肿瘤抗原充分暴露,促进树突状细胞成熟,从而提高机体的免疫功能.
关键词： 氩氦冷冻 Fischer344大鼠 免疫机制 -
氩氦冷冻治疗9L/Fischer344大鼠脑胶质瘤模型的病理学研究
目的 探讨氩氦冷冻治疗9L/Fischer344大鼠脑胶质瘤模型的病理改变. 方法 种植9L胶质瘤细胞于30只Fischer344大鼠鼠背建立9L/Fischer344大鼠脑胶质瘤模型,并按随机数字表法分为空白对照组(自然生长,不进行任何处理)和氩氦冷冻组(给予氩氦冷冻治疗).接种后30d取出肿瘤组织进行病理学观察,应用HE染色、电镜下观察冷冻消融的肿瘤组织形态,应用免疫组织化学染色检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和S-100蛋白表达. 结果 (1)光镜下空白对照组肿瘤细胞巢状排列紧密,肿瘤无包膜,瘤周小血管扩张,可见肿瘤细胞沿小血管浸润生长；瘤内新生血管丰富,瘤内常见出血、凝固性坏死灶.高倍镜下肿瘤细胞形态多样,核大深染、多核,异型性高.肿瘤细胞GFAP、S-100染色阴性,肿瘤细胞间胶质网可见阳性染色.(2)氩氦冷冻组HE染色显示冷冻中央区呈均匀性凝固性坏死,边缘区的炎性反应带主要为一些细胞碎片及大量的红、白细胞浸润:微血管内也发现大量的红细胞、血小板集合和血栓形成,并可见灶性出血.电镜显示冷冻区中央、边缘区组织细胞全部坏死或凋亡. 结论 氩氦刀可能是治疗胶质瘤有效的方法.
关键词： 氩氦冷冻 9L胶质瘤细胞 Fischer344大鼠 病理学 -
胶质瘤氩氦冻融产物负载树突状细胞对颅内胶质瘤大鼠的免疫治疗研究
目的 观察C6胶质瘤细胞经氩氦冷冻后,冻融产物对Wistar大鼠骨髓源性树突状细胞(BM-DCs)成熟的影响,以及致敏的树突状细胞(DCs)对胶质瘤模型大鼠的抗肿瘤作用. 方法 体外常规培养C6胶质瘤细胞,双循环氩氦冷冻法冻融C6细胞悬液为实验组,只插入探针不作冷冻为阴性对照组,双循环氩氦冷冻法冻融等量PBS为空白对照组；应用重组大鼠白细胞介素-4(rmIL-4)、重组大鼠粒一巨噬细胞集落刺激因子(rmGM-CSF)和肿瘤坏死因子α(TNFα)诱导Wistar大鼠骨髓DCs成熟,培养第7天分别加入各组冷冻产物,48 h后光镜下观察DCs细胞形态,流式细胞仪检测各组DCs细胞表面共刺激分子CD80和CD86的表达,ELISA法检测各组上清液中IL-12含量;将C6细胞接种于Wistar大鼠建立荷脑胶质瘤模型,第3、10天分别皮下注射空白对照组、阴性对照组、实验组DCs疫苗,比较各组大鼠的中位生存期. 结果 培养第7天未成熟DCs加入冷冻产物48 h后实验组具有成熟DCs形态学特征,表面分子CD80、CD86阳性表达率、上清中[L-12的分泌量高于阴性对照组和空白对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；实验组DCs疫苗治疗后荷脑胶质瘤大鼠中位生存期高于阴性对照组和空白对照组,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 胶质瘤氩氦冻融产物可以诱导DCs成熟,介导大鼠脑胶质瘤的免疫治疗,为冷冻免疫机制提供一定理论基础,同时该DCs疫苗为胶质瘤个体化治疗的研究提供一种新的方法.
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氩氦冷冻胶质瘤细胞致敏树突状细胞诱导肿瘤杀伤效应的实验研究
目的 探讨氩氦冷冻胶质瘤细胞冻融产物对C57BL/6小鼠骨髓源树突状细胞(DCs)成熟的影响,以及致敏DCs诱导肿瘤杀伤效应的作用机制. 方法 采用氩氦冷冻法冻融GL261胶质瘤细胞为实验组,只插入探针不冷冻为阴性对照组,冻融等量PBS为空白对照组,采用BCA法测定冻融产物蛋白浓度;体外诱导小鼠骨髓细胞为DCs,加入各组冻融产物后观察其形态学变化.流式细胞仪检测DCs表面CD80、CD86、MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ的表达.ELISA检测其上清液中IL-12p70的含量;提取小鼠脾脏T细胞,与各组抗原致敏的DCs共培养后活化,流式细胞仪检测活化T细胞CD3、CD4、CD8的表达;以GL261细胞为靶细胞,以活化的T细胞即细胞毒性T细胞(CTLs)作为效应细胞,效靶比分别为10:1、50:1和100:1时CCK-8法检测CTLs对GL261的杀伤率. 结果 实验组冻融产物即肿瘤抗原浓度[(1071 ±240.94)μg/mL]高于阴性对照组[(91.42±55.75)μg/mL]及空白对照组(0μg/mL),差异有统计学意义(P＜0.05);实验组DCs有典型成熟DCs形态,表型CD80、CD86、MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ的表达率及IL-12p70分泌量高于阴性对照组及空白对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);实验组CD8+T细胞表达率高,CD4+T细胞表达率低,与阴性对照组及空白对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05);不同效靶比时实验组CTLs对GL261细胞的杀伤率显著高于阴性对照组及空白对照组,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 氩氦冷冻胶质瘤细胞可获取大量肿瘤抗原并促进DCs成熟,冻融产物致敏DCs后可有效负载肿瘤抗原产生抗肿瘤效应,其机制与DCs表面分子CD80、CD86、MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ的表达上调并诱导T细胞转化为CTLs有关.
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氩氦刀治疗高风险部位肝癌的近期疗效评价
目的 探讨超声引导下氩氦冷冻消融术治疗肝脏高危险性部位恶性肿瘤的近期疗效及安全性.方法 回顾性分析133个目标病灶行B超引导下氩氦刀冷冻治疗肝脏恶性肿瘤患者,按照病灶部位分为高风险部位组与对照组,通过mRECIST标准对治疗后病灶进行疗效评价,并比较两组近期疗效及并发症的差异.结果 所有病灶经冷冻治疗结束1个月后复查增强CT、MRI或肝脏超声造影,完全缓解率为24.06％,局部控制率为98.5％, 两组近期疗效差异无统计学意义(P=0.358);术后并发症发生率疼痛54.21％、发热8.43％、HBV - DNA升高8.43％、针道出血6.63％、呕吐4.22％、血小板下降3.01％、局部积液1.81％、皮肤冻伤1.81％、冷休克1.20％、继发感染1.20％、不全性肠梗阻0.6％、肝脓肿0.6％, 两组除疼痛程度外其他并发症发生率差异无统计学意义.结论 氩氦冷冻消融术治疗高风险部位肝癌的近期疗效确切,安全性好,适应证广.
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氩氦冷冻分析及其在肺癌治疗中的应用现状研究
氩氦冷冻治疗是近年来临床常用的微创治疗方法之一,是传统冷冻治疗与现代科技相结合的高科技冷冻治疗手段,具有适用人群广、创伤小、方便快捷等优点.此项技术适用于治疗各种实体肿瘤,尤其适用于不能手术切除的中晚期肿瘤,或因年龄大、身体综合条件差等各种原因不愿或不适合手术的肿瘤患者.本文主要总结氩氦冷冻治疗的方法、治疗原理及在肺癌疾病中的应用情况;结果见下文.
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经皮穿刺氩氦冷冻治疗前列腺癌的围手术期护理
前列腺癌是常见的泌尿系统肿瘤之一，近年来发病呈逐年上升趋势。前列腺氩氦冷冻是“冷热结合，靶向摧毁”肿瘤微创手术的新技术，在国外已经成为治疗局限性前列腺癌的标准治疗方案之一。前列腺氩氦冷冻治疗损伤小，效果与根治切除相同［1］，为前列腺癌患者提供了一种新的治疗方法。我院自2006年开始采用氩氦冷冻治疗前列腺癌患者145例，取得了满意的治疗效果，现报告如下。
