富含亮氨酸低分子蛋白聚糖家族成员Decorin与动脉粥样硬化关系的研究进展

动脉粥样硬化是引起心脑血管疾病的主要原因.动脉粥样硬化是动脉内膜和中膜的病变,以进行性脂质沉积、纤维组织增生和炎性细胞浸润为特征,累及全身大、中型弹性和肌性动脉[1].尽管对动脉粥样硬化的研究已经取得一些进展,但确切的机制仍然不明确.富含亮氨酸低分子蛋白聚糖(small leucine-rich proteoglycans, SLRP)家族成员在血管生物学中具有重要的作用.Decorin是SLRP的一种,近期有研究发现,Decorin在动脉粥样硬化发病机制中具有重要作用[2-3].我们就Decorin与动脉粥样硬化之间关系的研究进展进行综述.

The scarring response after a penetrant central nervous system injury results from the interaction between invading leptominingeal/pericyte-derived ifbroblasts and endogenous reactive astrocytes about the wound margin. Extracellular matrix and scar-derived axon growth inhibitory mole-cules ifll the lesion site providing both a physical and chemical barrier to regenerating axons. Dec orin, a small leucine-rich chondroitin-dermatan sulphate proteoglycan expressed by neurons and astrocytes in the central nervous system, is both anti-ifbrotic and anti-inlfammatory and attenu-ates the formation and partial dissolution of established and chronic scars. Here, we discuss the potential of using Decorin to antagonise scarring in the central nervous system.

蛋白聚糖与糖尿病微血管病变

蛋白聚糖在糖尿病微血管病变的发生发展过程中起重要的作用,大量研究表明其在糖尿病微血管病变时出现质和量的变化.糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变时硫酸软骨素、透明质酸、硫酸皮肤素等多种蛋白聚糖在纤维化细胞外基质组织局部表达明显升高,而硫酸类肝素蛋白聚糖无明显变化或表达下降,在糖尿病视网膜病变时表达明显下降.此外,由于硫酸软骨素蛋白聚糖中小分子核心蛋白聚糖decorin能结合并中和转化生长因子β1的活性,为糖尿病肾病的治疗提供一种可能的方法.

结肠高危性腺瘤的临床分析及Decorin在腺瘤中的表达与意义

目的:探讨结肠高危性腺瘤的临床病理特征及Decorin在结肠腺瘤中的表达与意义.方法:对安徽医科大学第一附属医院2005年1月～2008年11月收治的结肠息肉患者按照2006年美国<大肠息肉切除术后随访指南>进行风险分层并进行临床病理分析;采用免疫组化方法分别检测Decoin蛋白在20例正常组织、18例结肠癌和86例结肠息肉中的表达情况.结果:583例结肠息肉患者中,非腺瘤性息肉243例,低危腺瘤83例,高危腺瘤257例.腺瘤性息肉组平均年龄(58.9±13.3)岁,高于非腺瘤性息肉组(55.5±15.7)岁(P＜0.05);腺瘤性息肉组中其息肉直径≥1cm和数量≥3个者均高于非腺瘤性息肉组(P＜0.01);腺瘤性息肉癌变率为9.1%,非腺瘤性息肉为0.8%(P＜0.001).高危腺瘤较非高危腺瘤组便血症状更多,在内镜下更易观察到黏膜改变和表面分叶(P＜0.05).Decorin在正常组织和非腺瘤性息肉以及管状腺瘤中呈高表达,而在含绒毛状结构、高度异型性的腺瘤和癌组织中低表达;Decorin的表达与腺瘤的病理类型与异型增生程度呈相关性(P＜0.05).结论:结肠高危息肉在临床症状及内镜下都具有一定形态特征,对结肠息肉切除后的规范筛查、诊断和合理随访具有指导意义;Decorin蛋白的检测可作为一种有价值的指标,用于息肉恶性程度的评价.

Decorin基因与恶性肿瘤

Decorin是细胞基质组织中的一种富含亮氨酸小分子蛋白多糖,近年研究发现它在恶性肿瘤组织中异常表达,并在恶性肿瘤细胞生长过程中表现负性调控作用.本文综述了近年decorin基因在恶性肿瘤的表达、抗肿瘤作用及作用机制方面的研究.

Decorin、p16和PCNA在乳腺癌中表达的意义及与淋巴结转移的关系

目的:探讨乳腺癌原发癌中Deco订n、p16和PCNA之间的关系以及它们与淋巴结转移的关系.方法:本实验利用免疫组化的方法检测了乳腺癌原发癌中Decorin、p16和PCNA的表达.结果:Decorin在癌周纤维细胞及胶原均有表达,癌细胞胞浆和/或胞核表达;癌旁增生的乳腺小叶呈强阳性表达;癌周纤维组织染色强度与癌细胞染色强度呈正相关.p16染色部位为胞核或胞核与胞浆同时表达,无淋巴结转移组的染色强度明显高于有转移组.PCNA仅于胞核表达,无淋巴结转移组的表达明显低于有转移组.Decorin的表达强度与p16的表达强度有很好的正相关;p16的染色强度与PCNA的表达有明显的负相关.结论:Decorin可能通过调节p16的表达来调控细胞增殖;乳腺癌的增殖状态与淋巴结转移有关.

Decorin mRNA在乳腺癌组织中表达的观察

目的:观察Decorin mRNA在乳腺癌组织中的表达,探讨Decorin与乳腺癌发生、发展的关系.方法:临床手术切除乳腺癌组织石蜡切片,应用原位杂交技术检测Decorin基因转录水平的表达.结果:乳腺癌组织中Decorin mRNA明显高于相对正常乳腺组织(P＜0.01),而不同病理类型乳腺癌之间Decorin mRNA的表达无明显差别(P＞0.05).结论:Decorin转录水平表达的上调可能与乳腺癌的发生、发展有一定相关性.

Decorin对肝星状细胞和肝细胞周期的影响

目的探讨decorin对肝星状细胞(HSC-T6)和肝细胞(L-02)生长抑制的作用机制.方法细胞培养,经dccorin处理后用流式细胞仪分析细胞周期的变化.结果Decorin使细胞周期发生明显改变.G1期细胞百分率明显增加,S期细胞百分率降低G2期细胞百分率减少甚至缺失(P＜0.05,P＜0.01).结论Decorin对肝星状细胞(HSC-T6)和肝细胞(L-02)有细胞周期阻滞作用,通过细胞周期阻抑可以抑制细胞生长.

Decorin在甲状腺恶性肿瘤中的表达及其临床意义

采用免疫组织化学和原位杂交的方法检测decorin在甲状腺恶性肿瘤中的表达水平.结果 显示,与正常甲状腺组织比较,除无淋巴结转移的甲状腺乳头状癌,其余恶性肿瘤组decorin蛋白和mRNA表达均下降.

伴颈部淋巴结转移的甲状腺乳头状癌的基因差异表达

背景与目的:甲状腺乳头状癌是预后较好的一种恶性肿瘤,颈部淋巴结转移是其主要的转移方式.近年来迅猛发展起来的基因芯片技术是研究肿瘤生物学行为的一种快速、高效的方法.本研究拟比较初治有颈部淋巴结转移(cN1)的甲状腺乳头状癌组织与正常甲状腺组织的基因差异表达,筛选甲状腺乳头状癌的转移相关基因.方法:分别用Cy3和Cy5两种荧光染料标记两组组织的总mRNA,与含有14 112个基因位点的芯片进行杂交.通过对荧光信号的扫描、分析,筛选两组差异表达的基因.结果:共有1212个基因位点在两组间出现差异表达,占总基因点位数的8.71%.其中22个位点呈显著差异表达(上调或下调8倍以上).在显著下调的6个位点中,有2个位点代表同一个基因序列(NM-001920)--decorin蛋白的mRNA序列.结论:基因芯片是研究疾病发生发展过程中基因表达改变的有效方法之一.PTC的发生发展(包括颈部淋巴结转移)涉及众多的基因参与.Decorin蛋白可能在甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移中发挥重要作用.

核心蛋白聚糖真核表达载体的构建及其表达

目的:构建人核心蛋白聚糖(decorin,DCN)真核表达载体,并在人结直肠癌HCT-8细胞中进行表达,以研究其抗肿瘤作用.方法:以克隆有完整人DCN基因片段的质粒pBluescript为模板,采用聚合酶链式反应(PCR)扩增获得目的基因片段.真核表达载体pcDNA3及PCR产物经Xba Ⅰ和EcoR Ⅰ双酶切后连接,转化大肠杆菌JM109,获得重组载体pcDNA-DEC,进行酶切鉴定和测序鉴定.脂质体lipofectamine介导重组载体转染HCT-8细胞,经G418(800 μg/mL)筛选建立稳定转染细胞株.采用免疫组化法检测转染后HCT-8细胞中DCN的表达.MTT法检测HCT-8细胞的增殖活力.结果:PCR扩增获得与预期大小一致、约1000 bp的特异性DNA片段;重组载体pcDNA-DEC经双酶切鉴定及测序证实,人DCN基因cDNA片段正确插入真核表达载体中.免疫组化结果显示在稳定转染的HCT-8细胞株中可见DCN蛋白表达.细胞生长曲线显示转染DCN的HCT-8细胞生长较对照组减慢.结论:成功构建DCN真核表达载体pcDNA-DEC,并获得稳定转染的HCT-8细胞株,为进一步研究DCN抗肿瘤作用奠定基础.

Decorin和Ⅰ型、Ⅲ型胶原纤维在牙周损伤愈合中的免疫化学定位和表达

目的:研究decorin和Ⅰ型、Ⅲ型胶原纤维在牙周组织损伤愈合过程中的免疫化学定位.方法:损伤成年鼠磨牙周围的牙周组织,跟踪28 d,对decorin 和Ⅰ型、Ⅲ型胶原在愈合过程中的免疫组织化学分布进行分析.结果:decorin在结缔组织中的免疫组织化学分布与Ⅰ型胶原相似.Ⅲ型胶原分布较散在.在牙周损伤愈合早期,decorin与损伤区周围的成纤维细胞关系密切,特别是牙龈黏膜的固有层,成纤维细胞对decorin的表达非常强.愈合中期,decorin广泛表达于肉芽组织成纤维细胞.愈合晚期,decorin的免疫阳性表达主要位于损伤区周围的上皮下区域.结论:decorin在牙周组织损伤区中的细胞内特征性表达,预示其与胶原纤维相互作用,在牙周损伤愈合过程中起着不可忽视的作用.

TGF-β抑制剂(Decorin)抗滤过泡瘢痕形成及毒副作用的实验研究

目的观察Decorin抑制结膜瘢痕形成,降低眼压效果和对兔眼的毒副作用.方法模型采用Reichel结膜瘢痕模型,Schiotz氏眼压计测量眼压变化,结合光镜、电镜观察兔眼病理改变.结果 Decorin可使滤过泡形态良好,维持较长时间低眼压,而且无毒副作用.结论 Decorin可作为抑制滤过泡瘢痕形成的辅助药物之一.

蛋白多糖Decorin在牙齿发育及牙周病中的作用

Decorin是细胞外富含亮氨酸的小分子蛋白多糖家族中的一员.它在牙齿发育过程中具有特异性表达,在各种类型的牙周病中亦存在特异性的变化.Decorin能调节胶原合成,参与调节细胞的增生、迁移等,对器官形成发挥重要作用.本文对Decorin在牙齿发育及牙周病中的作用机制作一综述.

实验性近视眼后极部巩膜胶原和蛋白多糖水平的改变

目的:研究豚鼠形觉剥夺性近视眼后极部巩膜胶原和蛋白多糖水平的变化,探讨其在哺乳类动物近视眼发生机制中的作用.方法:出生2～3wk的断乳花色豚鼠20只,随机均分成2组.遮盖组右眼予不透明眼罩遮盖2wk,去遮盖组右眼遮盖2wk后去遮1wk.左眼开放为自身对照眼.于实验开始及结束时检影、测眼轴,达规定时限后处死动物,取后极部巩膜,行RT-PCR反应,检测Ⅰ型胶原和decorin核心蛋白mRNA的表达.试验数据采用配对t检验和方差分析进行统计学处理.结果:遮盖组实验眼的后极部巩膜Ⅰ型胶原和decorin核心蛋白mRNA表达水平下降(3.497±0.059→3.057±0.180,1.108±0.147→0.927±0.161,P＜0.01),去遮盖组实验眼后极部巩膜Ⅰ型胶原和decorin核心蛋白mRNA表达水平升高(3.657±0.099→3.874±0.058,1.185±0.096→1.253±0.299,P＜0.01),组内比较均有统计学意义.结论:豚鼠形觉剥夺性近视眼后极部巩膜Ⅰ型胶原和decorin mRNA表达显著降低,去除遮盖后其表达上调,提示Ⅰ型胶原和decorin共同参与了形觉剥夺性近视眼的发生.

重组核心蛋白多糖对人正常皮肤和增生性瘢痕成纤维细胞增及生物学活性的影响

目的观察重组核心蛋白多糖(Decorin)对人正常皮肤和增生性瘢痕成纤维细胞体外增殖和生物学活性的影响,以探讨Decorin在增生性瘢痕形成和成熟中的作用. 方法分离培养人正常皮肤和增生性瘢痕成纤维细胞,分别加入不同质量浓度(0.01,0.1,2,10 μg/ml)的重组Decorin;培养12,24,48 h用二甲基噻唑二苯基四唑溴盐(MTT)法测定细胞增殖速度;培养48 h用流式细胞仪检测细胞周期和凋亡;收集细胞培养上清,ELISA法检测TGF-β1蛋白水平,放射免疫方法检测Ⅰ、Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅠ、PCⅢ)含量. 结果 2,10 μg/ml的Decorin可有效抑制正常皮肤和增生性瘢痕成纤维细胞的增殖(P<0.05或P<0.01),明显增加两种细胞处于G1期的百分比(P<0.01);并抑制细胞分泌转化生长因子(TGF)-β1和PCⅠ、PCⅢ,下调PCⅠ/PCⅢ比值.实验组和对照组(未加重组Decorin)均未检测到终末期凋亡细胞. 结论 Decorin可抑制正常皮肤和增生性瘢痕成纤维细胞的增殖及其生物学活性,可能在预防增生性瘢痕形成和促进瘢痕成熟中起一定的作用.