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磷脂酰肌醇3激酶在卵巢上皮性癌组织中的表达及其抑制剂对卵巢上皮性癌细胞生长抑制作用的研究
目的 探讨细胞信号转导信使磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)在卵巢上皮性癌(卵巢癌)组织中的表达及其意义;并探讨PI3K抑制剂LY294002联合顺铂对卵巢癌细胞株的生长抑制作用.方法 应用蛋白印迹法和RT-PCR技术检测正常卵巢组织(正常组,20份)、卵巢良性上皮性肿瘤组织(良性组,6份)、卵巢交界性上皮性肿瘤组织(交界性组,6份)和卵巢癌组织(卵巢癌组,39份)中PI3K p85亚单位蛋白和mRNA的表达.将SKOV3细胞分为对照组(只加培养液)、LY294002组(加1、10、30、50、100 μmol/L LY294002)、顺铂组(加0.33、1.25、2.5、5、10 μmol/L顺铂)和联合组(加50 μmol/L LY294002+10 μmol/L顺铂),四甲基偶氮唑蓝还原法测定不同浓度的LY294002及顺铂对SKOV3细胞的生长抑制作用.结果 (1)PI3K p85亚单位蛋白的表达阳性率:正常组和良性组均为0,交界性组为2/6,卵巢癌组为85%(33/39),正常组、良性组、交界性组分别与卵巢癌组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).(2)PI3K p85亚单位mRNA的表达水平:正常组为0.178±0.102,良性组为0.643±0.112,交界性组为0.847±0.058,卵巢癌组为1.689±0.423,正常组、良性组、交界性组分别与卵巢癌组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).卵巢癌组织中,PI3K p85亚单位蛋白表达阳性率及mRNA的表达水平,不同年龄、病理类型间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);而不同病理分化程度、手术病理分期间比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)LY294002及顺铂呈剂量依赖性地抑制SKOV3细胞的生长.LY294002组(50 μmol/L)、顺铂组(10 μmol/L)、联合组SKOV3细胞的抑制率分别为(46.0±2.0)%、(44.4±3.2)%、(57.1±4.1)%,联合组SKOV3细胞的抑制率高于LY294002组及顺铂组(P＜0.01).结论 PI3K p85亚单位在卵巢癌组织中呈高表达,与病理分化程度、手术病理分期有关.LY294002与顺铂联合用药对卵巢癌细胞生长的抑制具有协同效应.
关键词： 1-磷脂酰肌醇3-激酶 卵巢肿瘤 色酮类 吗啉类 顺铂 -
信号传导通路抑制剂PD98059和LY294002对子宫内膜癌细胞和裸鼠移植瘤的抑制作用
目的 观察有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导通路抑制剂PD98059和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号传导通路抑制剂LY294002对子宫内膜癌细胞株Ishikawa细胞和子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用.方法 (1)体外实验:实验分为4组,即PD组(加入浓度分别为0、1、50、100 μmol/L的PD98059)、LY组(加入浓度分别为0、1、50、100 μmol/L的LY294002)、PD+LY组(加入浓度均为50 μmol/L的PD98059和LY294002)、对照组[仅加入二甲基亚砜(DMSO)],分别培养24、48和72 h.应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测各组Ishikawa细胞的增殖情况,流式细胞仪检测各组Ishikawa细胞的细胞周期比例和细胞凋亡率.(2)体内实验:建立子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型,随机分为4组(每组6只):PD组(注射PD98059 50 mg/kg)、LY组(注射LY294002 50 mg/kg)、PD+LY组(注射PD98059 50 mg/kg和LY294002 50 mg/kg)、对照组(注射等量的生理盐水),每周2次,共3周;观察移植瘤的生长情况,并计算抑瘤率;用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸标记(TUNEL)法检测移植瘤组织的细胞凋亡情况,以细胞凋亡指数表示;免疫组化法检测移植瘤组织内磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白的表达.结果 (1)PD98059和(或)LY294002处理后,PD组、LY组Ishikawa细胞增殖的抑制作用均呈明显的时间和浓度依赖性(P＜0.05),且PD+LY组细胞增殖的这种抑制作用明显高于PD组、LY组(P＜0.05).LY组细胞S期、G0/G1期比例的变化呈明显的时间和浓度依赖性(P＜0.05);PD组细胞各期比例的变化均无时间依赖性(P＞0.05),但G0/G1期、S期比例的变化呈明显的浓度依赖性(P＜0.05);PD+LY组与PD组、LY组比较,G0/G1期比例明显增加、S期比例明显减少(P＜0.05).PD+LY组细胞凋亡率为(63.3±0.5)%,明显高于PD组、LY组[分别为(30.7±20.1)%和(40.8±1.3)%,P＜0.01].(2)注射PD98059和(或)LY294002后,随着时间的延长,PD组、LY组、PD+LY组裸鼠移植瘤体积增长相对缓慢,对照组移植瘤体积增长明显,PD组、LY组、PD+LY组分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);PD+LY组分别与PD组、LY组比较,差异也均有统计学意义(P＜0.05),而PD组与LY组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).LY组、PD组、PD+LY组抑瘤率分别为(32±16)%、(38±17)%、(68±9)%,PD+LY组明显高于LY组、PD组(P＜0.05).LY组、PD组、PD+LY组细胞凋亡指数分别为(13.7±1.5)%、(14.1±1.2)%、(29.0±1.8)%,PD+LY组明显高于LY组、PD组(P＜0.01).LY组、PD组、LY+PD组裸鼠移植瘤组织中p-ERK和p-Akt蛋白的表达强度均明显弱于对照组.结论 信号传导通路抑制剂PD98059、LY294002能够抑制体外及体内子宫内膜癌细胞的生长,并促进其凋亡.
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联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体和阻断PI3-K-Akt信号通路影响鼻咽癌细胞生长凋亡的实验研究
目的 观察联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)和阻断PI3-K-Akt信号通路,对鼻咽癌细胞株CNE-2的影响,并探索其可能的机制.方法 用TRAIL和PI3-K特异性抑制剂LY294002单独和联合处理鼻咽癌细胞株CNE-2,采用四甲基偶氮唑蓝法检测细胞存活率,流式细胞仪进行细胞凋亡率的分析,Western blot检测相关蛋白表达及Caspase活化程度.用TRAIL和LY294002单独和联合处理人良性成纤维细胞株MRC-5,检测细胞存活率.结果 TRAIL质量浓度＞1 ng/ml时,联合处理组CNE-2细胞存活率大于TRAIL单独处理组存活率(P值均＜0.05)；当TRAIL质量浓度为10 ng/ml和100 ng/ml,联合处理组细胞凋亡率明显大于TRAIL单独处理组细胞凋亡率(t值为7.167和7.206,P值均＜0.05)；与TRAIL单独处理组相比,联合处理组出现明显的Caspase-8、Caspase-3、Caspase-9活化增多.两组对比Akt、p-Akt、Bcl-2表达无明显改变；在MRC-5中,对照组、TRAIL单独处理组和联合处理组细胞存活率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 联合TRAIL和阻断PI3-K-Akt信号通路对抑制鼻咽癌细胞株CNE-2生长,诱导细胞凋亡具有协同作用,其可能机制是诱导线粒体依赖途径.
关键词： TNF相关凋亡诱导配体 色酮类 吗啉类 1-磷脂酰肌醇3-激酶 细胞凋亡 鼻咽肿瘤 -
乙双吗啉致急性白血病M3的7例报告并附文献复习
自70年代起,应用乙双吗啉类药物治疗银屑病发生血液系统异常,尤其是急性早幼粒细胞白血病(M3)的临床和实验报道逐渐增多.本文就我院近几年收治的7例银屑病患者患急性白血病M3的临床表现、血液学特点、诊治经过及预后作一简要汇总,并就其临床及生物学意义作一简要分析.
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阿莫罗芬对甲真菌病致病菌的体外药敏试验
阿莫罗芬属于吗啉类抗真菌药物,已证实体外具有广谱抗真菌活性.其外用制剂阿莫罗芬甲搽剂(商品名罗每乐)已广泛用于治疗甲真菌病.
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抗真菌药R-126638
皮肤真菌病是一种常见的人类浅表皮肤真菌感染疾病,由毛藓菌、小孢子菌或表皮藓菌等丝状真菌引起,通常难治.麦角甾醇生物合成抑制剂是目前用于治疗该病的主要抗真菌药,可分为3类:唑类、烯丙胺类和吗啉类,目前市场上用于治疗致命性系统真菌感染的第一、二代唑类药物包括酮康唑、伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑.
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吗啉胍预防水痘的作用与评价
水痘是由水痘-带状疱疹病毒感染引起的急性呼吸道传染病,好发于冬春季,主要通过飞沫传播.水痘发生后一般无特异的治疗方法,因此做好预防工作尤其重要.麒麟中学于2003年12月份发生一起水痘小规模爆发,笔者应用抗病毒药物吗啉胍对与患者密切接触者进行预防,收效显著,现报道如下.
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抗真菌药作用机理的研究进展
目前投人使用的抗真菌药物归为5大类:多烯类、唑类、吗啉类、丙烯胺类及一组不相关的化合物类,可能某一类药有其独特的作用机理,而两类或两类以上的药物可能有相同的作用机理,也许某种药物有多种不同的作用机制,这些都将在以下几方面给予阐述.
