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  • XPA、XPC、XPD、XRCC1基因单核苷酸多态性与急性淋巴细胞白血病易感性的关系

    作者:汤芳芳;欧阳建;徐勇;周荣富;周敏;陈兵;张启国;冯秀;张弦;陈敏敏;曾一;徐岳一

    目的 研究中国人群DNA修复基因XPA A23G、XPC C499T和A939C、XPD T751G、XRCC1 G399A和C194T单核苷酸多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)遗传易感性的关系。方法 采用病例-对照研究方法,以Mass-ASSAY平台的基质辅助激光解吸电离飞行时间串联质谱(MALDI-TOF-MS)技术对114例确诊的ALL病例和169例年龄、性别相匹配的正常对照者进行多态性检测,比较不同基因型与ALL风险的关系。结果 与携带XPA 23AA基因型者相比,携带至少1个23G等位基因(即23GG和23AG基因型)的个体ALL风险是其2.02倍(95%CI1.08 ~3.78),而同时有XPAA23G和XPC C499T 2个位点突变者ALL风险是其5.60倍(95% CI 1.57~19.90)。XPD T751G、XRCC1 G399A和C194T多态性与ALL易感性之间无显著相关性。结论 XPA A23G和ⅪC C499T 多态性可能与中国人群ALL遗传易感性有关,且存在显著的协同效应。

  • XRCC1基因多态性与结肠癌术后FOLFOX4化疗疗效相关性分析

    作者:杨农;仇宇;王静;周春花;李坤艳;林小平

    目的:分析XRCC1基因多态性与结肠癌术后FOLFOX4辅助化疗疗效的关系.方法:选择湖南省肿瘤医院2004-04-16-2006-10-25收治的76例结肠癌根治术后患者为研究对象,患者年龄25~75岁,中位年龄57岁,Ⅱ期20例,Ⅲ期56例,均接受FOLFOX4方案化疗6个周期,采取焦磷酸测序方法进行X射线修复交叉互补基因1(XRCC1)多态性分析,Cox模型分析结肠癌辅助化疗的疗效相关因素.结果:76例Ⅱ和Ⅲ期结肠癌患者的XRCC1-A399G位点存在3种等位基因型,其基因频率分别为G/G 64.5%(49/76),G/A 30.3%(23/76),A/A 5.3%(4/76).3年内复发26例,无瘤生存50例(65.8%).其中G/G基因型49例患者中复发12例,G/A基因型23例患者中复发12例,A/A基因型4例患者中复发2例,G/G基因型复发率为24.5%,G/A+A/A基因型为51.9%,差异有统计学意义,P=0.023.Cox模型单因素分析结果显示,TNM分期、壁浸润深度和XRCC1-A399G多态性与结肠癌FOLFOX4辅助化疗疗效有关,P<0.05.而性别、年龄和病变部位与结肠癌FOLFOX4辅助化疗疗效无关,P>0.05 ;Cox模型多因素分析显示,TNM分期是结肠癌FOLFOX4辅助化疗疗效独立预测因素.结论:XRCC1-A399G基因多态性与结肠癌FOLFOX4辅助化疗疗效有关.

  • X射线损伤修复交叉互补基因1多态性与非吸烟女性肺癌易感性的关系

    作者:李鸣川;崔泽实;何钦成;周宝森

    目的探讨X射线损伤修复交叉互补基因1(XRCC1)单核苷酸多态性与非吸烟女性肺癌易感性的关系.方法采用以医院患者为基础的病例-对照研究方法,非吸烟女性肺癌患者50例,非癌对照50例.以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测XRCC1基因Arg399Gln多态性,计算各基因型的比值比(OR),并探讨烹饪油烟暴露史与多态基因型交互作用对肺癌患癌风险的影响.结果肺癌组与对照组XRCC1 Arg399Gln多态基因型分布差异无统计学意义(P>0.05),而腺癌组基因型分布与对照组差异有统计学意义(P<0.05).相对于399Arg/Arg基因型,携带至少1个Gln等位基因的个体患肺腺癌的调整OR值为2.19(95% CI为0.73~6.61),而XRCC1 399Gln/Gln基因型携带者的调整OR值为14.12(95%CI为2.14~92.95).携带至少1个399Gln等位基因的烹饪油烟暴露者患肺腺癌的风险明显升高,调整OR值为6.29(95%CI为1.99~19.85).结论 XRCC1基因Arg399Gln多态可能是非吸烟女性肺腺癌的遗传易感因素,399Gln等位基因与烹饪油烟交互作用,可提高非吸烟女性肺腺癌的发病风险.

  • XRCC1基因多态性与分化型甲状腺癌风险的相关性

    作者:王翡;刘雪梅

    目的:探究XRCC1基因多态性与分化型甲状腺癌患病风险的相关性。方法选取138例分化型甲状腺癌患者作为观察组,选取同一时间健康查体正常者146例作为对照组,通过聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性( RFLP)方法对其XRCC1基因136以及268位点进行检测并探究不同基因型与分化型甲状腺癌发病的关系。结果观察组XRCC1基因136位呈现基因多态性,其中AA、AG所占比例显著高于GG所占比例( P均<0.05);且136位氨基酸构成显示,观察组Arg/Arg所占比例明显低于对照组(P<0.05), Arg/Lys以及Lys/Lys所占比例均明显高于对照组(P均<0.05);分化型甲状腺癌患者中,基因型为Arg/Arg者所占比例明显低于基因型为Arg/Lys及Lys/Lys者(P均<0.05);2组XRCC1基因268位GG、GC、CC所占比例及Arg/Arg、Arg/Thr以及Thr /Thr所占比例比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 XRCC1基因136位点基因多态性可以显著增加罹患分化型甲状腺癌风险,但是268位点基因多态性与罹患分化型甲状腺癌之间并无相关性。

  • XRCC1基因多态性与辐射致染色体损伤的关系

    作者:范雪云;李茹莉;王良群;闫进德;姚三巧;白玉萍

    目的 探讨XRCC1基因的多态性与辐射致染色体损伤程度的关系,从基因水平探讨辐射损伤的修复机制.方法 选择从事放射线工作工龄>1 a、出现染色体损伤的人员(224名)作为病例组,根据染色体畸变类型和细胞畸变率将病例分为轻度和重度损伤组,采用1:1配对设计,从放射人员健康检查中选择与病例组同性别、同民族、年龄相差≤5岁、与病例组在同一工作岗位、工龄相差≤1 a无染色体损伤和血象异常的人员为对照组.盐析法提取基因组DNA,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术(PCR-RFLP)检测基因型.结果 XRCC1 226304、27466、28152、36189位点各基因型及等位基因频率在轻度损伤组与对照组分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05).重度损伤组携带26304位点T等位基因的频率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),携带26304CT/TT基因型的放射线工作者发生染色体重度损伤的风险是携带其他基因型个体的1.89倍,其他3个位点的等位基因和基因型频率两组分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 XRCC1 26304位点T等位基因为染色体损伤的危险因素,携带26304CT/TT基因型的放射线接触者易发生染色体损伤且损伤程度重.该研究未发现XRCC1 27466、28152、36189位点基因多态性与辐射导致的染色体损伤程度有关联.

  • 锰接触工人神经行为改变与XRCC1基因C26304T和G27466A位点多态性的关系

    作者:姜慧;李宏彬;樊婷;申旭波;贾飞飞;邹焰

    目的 探讨职业性锰接触工人DAN损伤修复基因X射线修复交叉互补基因1(XRCC1)C26304T位点和G27466A位点的多态性与神经行为改变的关系.方法 选取工龄为≥0.5a的职业性锰接触冶炼工人200名和劳动强度相似不接触锰的工人94名,按照累积暴露指数将调查对象分为高、低接触组和对照组.利用垂直沟槽稳定试验和插板试验进行神经行为改变的检测;提取血白细胞DNA,利用PCR扩增限制性酶切法(PCR—RFLP)检测XRCC1 C26304T位点和G27466A位点的单核苷酸多态性(SNPs).结果 高、低接触组中携带C26304T位点变异基因型TT的工人在垂直沟槽稳定试验的划痕长度、集合试验的得分均低于携带野生基因型CC和杂合基因型CT的工人,碰撞次数高于野生基因型和杂合基因型;对照组基因型之间差异无统计学意义(P>0.05).高、低接触组中携带G27466A位点变异基因型AA的工人在垂直沟槽稳定试验的划痕长度、集合试验的得分均低于携带野生基因型GG和杂合基因型GA的工人,碰撞次数高于野生基因型和杂合基因型;对照组基因型之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 携带XRCC1 C26304T和G27466A位点变异基因型的工人是锰损伤的易感者;XRCC1基因位点C26304T和G27466A突变导致的多态性有可能作为检测锰致神经行为改变以及锰中毒风险评估的可用指标.

  • DNA修复基因XRCC1多态与肺癌易感性

    作者:张文娟;吴逸明;吴拥军

    目的研究碱基切除修复基因XRCC1单核苷酸多态及与吸烟交互作用对肺癌易感性的影响.方法以病例-对照研究的方法,采用PCR扩增限制性酶切法(PCR-RFLP)检测肺癌病例(n=149)和按性别、年龄频数匹配的正常对照者(n=157)XRCC1基因C25304T和G28152A多态,并比较不同基因型与肺癌风险的关系及基因多态与吸烟之间的交互作用对肺癌风险的影响.结果肺癌患者中,XRCC1 26304TT变异基因型频率为12.8%,高于对照组6.4%(P<0.05);此种基因型个体发生肺癌的风险是其他基因型的2.0倍(调整OR=1.6,95%CI=0.57~4.47).28125AA基因型频率在病例组中为10.7%,高于对照组8.3%(P<0.05);经性别、年龄和吸烟状况调整,此基因个体发生肺癌的风险是其他基因型的2.1倍(95%CI=0.73~6.15).XRCC1基因这两个多态位点之间没有明显的联合作用,但基因型均吸烟之有联合作用而增高肺癌风险.结论XRCC1基因多态及其与吸烟的交互作用在肺癌的发生过程中起一定作用.

  • XRCC1基因单核苷酸多态性与铅毒性遗传易感性的关系

    作者:张忠;刘祥铨;王志勇;刘合焜;何颖荣;林侃

    目的 研究DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态性与铅毒性易感性的关系.方法 采集326名某蓄电池企业铅作业工人外周静脉血样品,检测血铅和血锌原卟啉(ZPP),采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态(PCRRFLP)检测XRCC1基因型,分析不同基因型铅作业工人与铅毒性易感性的关系.结果 326名铅作业工人XRCC1基因分布呈现多态现象,各基因型的分布频率符合遗传学的Hardy-Weinberg平衡(P>0.05);不同基因型组(XRCC1-194CC/CT+ TT、XRCC1-280 GG/GA+AA、XRCC1-399GG/GA+AA)工人ZPP差异无统计学意义(P>0.05);XRCC1-194CT+ TT基因型组工人平均血铅值高于XRCC1-241CC基因型组(P<0.05),而XRCC1-280GG/GA+ AA、XRCC1-399GG/GA+ AA基因型组工人平均血铅值差异无统计学意义(P>0.05);以血铅水平1.90 μmol/L为界,经x2检验、logistic回归分析显示,高铅组XRCC1-194CT+ TT基因型的比例大于低铅组(P<0.05),XRCC1-194CT+ TT基因型组工人较XRCC1-194CC基因型组工人高血铅发生率的风险明显增高(OR =2.78,95%CI=1.49 ~5.28).结论 XRCC1 Arg194Trp基因单核苷酸多态性与血铅升高有一定关联性,C→T多态性提高了接铅工人对铅毒性易感的风险性,XRCC1-194CT/TT基因型可能是铅毒性易感基因型;XRCC1 Arg280His和XRCC1 Arg399Gln多态性可能与铅毒性易感性无关.

  • XRCC1基因在脑胶质瘤中的表达

    作者:王参智;罗林

    目的 探讨XRCC1基因在不同级别脑胶质瘤中的表达及其在化疗中的意义.方法 采用免疫组织化学技术,检测不同级别脑胶质瘤组织中XRCC1的表达情况,分析XRCC1与胶质瘤的病理级别的关系.结果 XRCC1阳性表达在不同级别胶质瘤之间的差异无统计学意义(P>0.05).结论 XRCC1的表达与胶质瘤恶性程度无相关性,测定XRCC1的表达水平可为胶质瘤的个性化化疗提供参考依据.

  • 南京市人群DNA修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性的关系

    作者:宋雅辉;尹立红;浦跃朴;梁戈玉;崔红梅

    [目的]研究碱基切除修复基因XRCC1多态性与南京市人群肺癌易感性的关系.[方法]采用配对病例-对照研究,收集南京籍原发性肺癌患者104例为病例组,同时按1:1配对选择非肿瘤、非呼吸道疾病患者104例为对照组,并进行流行病学调查.应用PCR-RFLP方法分析了病例组和对照组的XRCC1基因Arg194Trp和Arg399Gln两个位点的多态性,比较不同基因型与肺癌易感性的关系,以及基因多态性与吸烟之间对肺癌易感性的交互作用.[结果]携带399Gln等位基因的个体其肺癌危险性增高(OR=1.790,95%CI=1.033~3.103,P=0.038),且主要增加患鳞癌的危险(OR=2.426,95%CI=1.123~5.237,P=0.023);并与吸烟指数≥20的有一定的协同作用(OR=2.536,95%CI=1.043~6.165).Arg194Trp与肺癌危险性之间未见显著性相关(OR=1.040,95%CI=0.600~1.805).[结论]碱基切除修复基因XRCC1的多态性可能会对肺癌易感性产生影响,并可能与吸烟量之间存在一定的协同作用.

  • 人类XRCC1-399单核苷酸多态性与原发性肝细胞癌的相关研究

    作者:韩永年;杨金龙;郑水根;吴一迁

    目的以病例-对照研究方式探讨人类DNA修复基因XRCC1-399单核苷酸多态性(SNP)与HBV感染者的原发性肝细胞癌(HCC)的发生关系.方法72例HCC患者经病理检查证实,根据地缘、性别、年龄,按1:1~2比例匹配137例非HCC对照者.采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测受试者XRCC1-399位SNP.结果(1)XRCC1-399SNP和年龄均与HCC的发生无关,但在XRCC1-399Arg/Arg受试者中,HCC的发生与年龄呈负相关(P=0.028);(2)HBV感染是HCC发生的肯定因素(P=0.007);在XRCC1-399Gln/Gln或Arg/Gln受试者中,伴HBV感染者HCC发生率(25.7%)远高于不伴HBV感染者(5.3%,P=0.047);(3)XRCC1-399Arg/Arg受试者HBV感染率与Gln/Gln或Arg/Gln受试者近似(36.6%对38.0%,P=0.052).结论(1)XRCC1-399Arg/Arg可能具有潜在抵抗HCC发生的作用;(2)XRCC1-399Gln/Gln或Arg/Gln联合HBV感染是HCC发生的高危因素.

  • XRCC1基因在肿瘤研究中的应用

    作者:傅锦业;吴毅

    肿瘤是一种基因病,基因组的稳定与否和肿瘤的发生密切相关.XRCC1基因是一种DNA损伤修复基因,在基因组损伤后的修复过程中发挥作用,对维持基因组的稳定,预防肿瘤的发生有着重要的意义.本文就XRCC1基因的生物学特点,该基因单核苷酸多态性与肿瘤易感性,以及该基因的研究方法等方面进行了文献回顾,为该基因用于肿瘤的预防、诊治提供理论借鉴.

    关键词: XRCC1基因 肿瘤
  • XRCC1基因多态性与宫颈癌危险性的研究

    作者:蒋雯;王美林;张治中;陈小军;朱慧;钱年风;傅士龙;张正东;韩素萍

    目的:探讨XRCC1基因多态性与江苏人群宫颈癌易感性之间的关系.方法:采用基于医院的分子流行病学病例对照研究方法,选取436例经组织病理学确诊为宫颁癌的新发患者作为病例组和503例年龄(±5岁)、性别相匹配的非肿瘤者作为对照组;采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对XRCC1启动子区-77T>C和外显子10区的Arg399Glu基因多态性进行基因分型,比较不同基因型携带者患宫颈癌的危险性;通过分层分析探讨初潮年龄、患者年龄及产次对罹患宫颈癌的影响.结果:与XRCC1-77TT相比,-77TC/CC基因型可减少罹患宫颈癌的危险性(OR=0.64,95%CI=0.48~0.86).携带3~4个危险等位基因者比携带1~2个等位基因者患官颈癌的危险性更大(OR=1.44,95%CI=1.01~2.04).分层分析结果显示,年龄较大和产次较多且携带3~4个危险等位基因者罹患宫颈癌的危险性分别增加1.64倍(95%CI=1.02~2.64)和1.66倍(95%CI=1.01~2.72).本研究未发现XRCC1Arg399Glu多态性与宫颈癌之间存在显著性相关.结论:XRCC1基因启动子-77T>C多态性显著降低江苏地区汉族人群罹患宫颈癌的危险性.

  • 在晚期非小细胞肺癌中XRCC1和XPD基因多态性的联合和铂类化疗的关系

    作者:姚成云;黄新恩;黎超;李艳;许红霞;沈洪兵

    目的 探讨DNA修复基因XRCC1和XPD两种基因多态性的联合与接受铂类治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床疗效及生存时间的关系.方法 对接受铂类治疗的108例ⅢB期和Ⅳ期NSCLC患者,利用聚合酶链反应(PCR)结合限制性片段长度多态性(RFLP)来检测XRCC1第399位点和XPD第751位点基因多态性,通过电话随访等方式获得患者的生存状态,以STATA软件分析比较基因多态性与铂类化疗疗效及生存时间的关系.结果 在所有接受含铂药物治疗的患者中,化疗总有效率为21.6%.携带XRCC1 Arg/Gln基因型和XPD Lys/Gln基因型的患者有更高有效率(33.33%),但此类患者与其他各种基因型患者相比,化疗有效率的差异无统计学意义(P>0.05).Cox比例风险模型显示,携带XRCC1 Arg/Gln基因型和XPD Lys/Gln基因型的患者中位生存时间(MST)长35.5个月,但与其他基因型患者相比,MST差异无统计学意义(P>0.05).结论 同时携带XRCC1 Arg/Gln和XPD Lys/Gln基因型的NSCLC患者,使用含铂方案化疗可能有更高的有效率和更长的生存期.但此结果仍需扩大样本进一步验证.

  • 单核苷酸多态性与NSCLC铂类化疗敏感性的关系

    作者:成红艳;陈宝安;孙新臣;孙宁;邓雨霞;曹远东

    目的 探讨ERCC1(C118T)、XRCC1(G399A)的单核苷酸多态性(SNP)与非小细胞肺癌(NSCLC)对铂类为主化疗方案敏感性的关系.方法 经病理学确诊的晚期NSCLC患者120例,采用铂类为主的两药联合化疗方案,2~3个周期后进行临床疗效评价.根据cDNA芯片原理制作目的 基因芯片,利用双色荧光探针杂交进行ERCC1、XRCC1的多态性的基因分型,比较不同基因型与化疗敏感性的关系.结果 ERCC1(C118T)至少携带1个T等位基因型的患者化疗有效率为44.7%,显著高于C/C基因型的19.2%(P<0.05);携带XRCC1(G399A)G/G基因型者化疗有效率为43.8%,高于至少携带1个A等位基因的19.4%(P<0.05).结论 ERCC1、XRCE1基因多态性与NSCLC患者对铂类药物化疗的敏感性相关.

  • XRCC1基因多态性与弥漫大B细胞型非霍奇金淋巴瘤预后的关系

    作者:高宇;魏楠;李梦洁;江皓

    目的:探讨X射线损伤交叉互补蛋白1(XRCC1)基因多态性与弥漫大B细胞型非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)患者预后的关系。方法选取XRCC1基因3个单核苷酸多态性(SNPs)对DLBCL患者进行基因分型,并回顾分析患者预后情况,采用logistic回归分析XRCC1基因型与患者预后的关系。结果入选65例患者,平均年龄(59.7±8.0岁);其中肿瘤相关死亡患者31例(47.7%)。XRCC1基因rs25487基因型频率在死亡组与存活组无统计学差异(P>0.05),而等位基因频率两组间有统计学差异,其中A等位基因频率在死亡组中明显高于存活组(40.3%vs 22.1%,P<0.05)。AA、GA、GG 3组基因型患者肿瘤相关病死率分别为75.0%(6/8)、54.2%(13/24)、36.4%(12/33)。rs25487位点A等位基因的加性模型中,每增加一个拷贝的A等位基因,风险是增加前的2.208倍(95%CI:1.039~4.694,P<0.05)。校正年龄、性别、吸烟、B症状及和治疗方式后,A等位基因仍然显著增高患者死亡风险(OR=2.382,95%CI:1.057~5.367,P<0.05)。结论 XRCC1基因rs25487多态性与DLBCL的预后相关。

  • 修复基因XRCC1和XPD多态性及交互作用对铅毒性易感性的影响

    作者:张忠;刘祥铨;吴京颖;王志勇;林侃;何颖荣;刘合焜

    目的 研究XRCC1、XPD基因多态性及交互作用与铅毒性易感性的关系.方法 采集326名某蓄电池企业铅作业工人静脉血和晨尿,检测血铅、血锌原卟啉(ZPP)和尿铅,用PCR-RFLP检测XRCC1、XPD的基因多态性,分析不同基因型及交互作用对铅毒性易感性的影响.结果 XRCC1-19 4CT+ TT基因组平均血铅值较XRCC1-194CC组高;病例组XRCC1-194CT+ TT基因型比例大于对照组,慢性铅中毒发生率风险较XRCC1-194CC组高.结论 在相同职业铅暴露环境下,XRCC1-194CT+ TT基因型工人对铅毒性易感;XPD Asp312Asn和Lys751 Gln多态性与铅毒性易感性无关;XRCC1 Arg194Trp、XPD Asp312Asn和Lys751Gln基因对铅毒性的影响不存在交互作用.

  • NP方案联合放疗治疗Ⅲ期NSCLC的近期疗效与XRCC1基因Codon399单核苷酸多态性的相关性

    作者:査燕燕;张军宁;南秀丽;彭钦;王树超;刘凯丽;任朋

    目的 探讨XRCC1基因Codon399单核苷酸多态性与NP方案联合放疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)近期疗效的关系.方法 52例Ⅲ期NSCLC患者,治疗前抽取静脉血,抽提全血基因组DNA,进行PCR扩增,对扩增产物行连接酶检测反应扩增,应用测序仪电泳分析得出XRCC1 Codon399基因型,分析Ⅲ期NSCLC化疗联合放疗有效组及无效组XRCC1基因Codon399单核苷酸多态性的分布情况.结果 52例NSCLC患者NP方案化疗联合放疗,总有效率为50.00%;XRCC1基因Codon399等位基因频率有效组和无效组分布情况无统计学差异(P>0.05);Codon399Arg/Arg、Arg/Gln+Gln/Gln基因型治疗有效率分别为54.16%、46.42%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 XRCC1基因Codon399单核苷酸多态性与NP方案联合放疗治疗Ⅲ期NSCLC的近期疗效无相关性.

  • DNA修复酶XRCC1基因多态与非小细胞肺癌对GP方案化疗的敏感性

    作者:高长明;史美祺;吴建中;曹海霞;冯继锋;许林

    目的 研究DNA修复酶XRCC1基因Codon 194和Codon 399多态与非小细胞肺癌(NSCLC)患者对吉西他滨/顺铂(GP)方案化疗敏感性的关系.方法 收集经病理学确诊的NSCLC 57例,所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用PCR-RFLP技术检测XRCC1 194和399基因型.所有患者均经PDD/GEM化疗方案治疗.结果 ①NSCLC患者中,XRCC1 194 Arg/Arg、 Arg/Trp 、Trp/Trp基因型者分别为30例(52.6%)、23例(40.4%)和4例(7.0%);XRCC1 399 Arg/Arg、 Arg/Gln、Gln/Gln基因型者分别为31例(54.4%)、23例(40.3%)和3例(5.3%).经化疗后,19例患者有效,总有效率33.3%.②XRCC1 194 Trp/Trp、Tp/Arg和Arg/Arg基因型者的化疗有效率分别为50.0%、52.2%和16.7%.携带Trp等位基因者的化疗有效率(51.9%)显著高于Arg/Arg基因型者(χ2=6.41,P=0.0113);XRCC1 399 Arg/Arg、Arg/Gln和Gln/Gln基因型者的化疗有效率分别为35.5%、34.8%和0,各组间的差异无显著性.XRCC1 194与XRCC1 399多态之间在化疗敏感性方面存在明显的交互作用,同时携带194 Arg/Arg和399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率仅为7.7%(1/13),而同时携带XRCC1 194 Trp等位基因和399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率为58.8%(10/17),2组之间差异显著(Fisher's双侧检验:P=0.0067).结论 DNA修复酶基因XRCC1多态与NSCLC对GP方案化疗的敏感性有关,患者的基因型检测有可能作为预测NSCLC 对GP方案化疗敏感性的指标.

  • DNA修复基因多态性与二甲基甲酰胺致肝功能损伤关系的研究

    作者:吴京颖;许旭艳;刘祥铨;洪惠民;何颖荣;张伟;刘合焜

    目的 研究DNA修复基因(XRCC1)的单核苷酸多态性与二甲基甲酰胺肝毒性易感性的关系.方法 2010年9月至2011年7月,随机抽取福州市3家人造革生产企业,对PU革生产车间进行作业场所空气中二甲基甲酰胺浓度检测;对全部二甲基甲酰胺作业工人进行问卷调查和血丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)、谷氨酰氨基转肽酶(GT)水平和XRCC1基因基因型检测.结果 检测3家企业的9类二甲基甲酰胺作业工种的110个作业岗位,空气中二甲基甲酰胺浓度为(59.6±21.7)mg/m3,有72个作业岗位超出职业接触限值(TWA 20 mg/m3),超标率为65.45%.检测296名作业工人,肝功能异常(ALT≥50 U/L、AST≥40 U/L、GT≥54 U/L中1项或1项以上)的78人,异常率为26.35%;XRCC1基因分为XRCC1-194CC组与CT+TT组、XRCC1-280GG组与GA+AA组,XRCC1-399GG组与GA+AA组,各基因型的分布频率符合遗传学的Hardy-Weinberg平衡(P>0.05);不同基因型组(XRCC1-194的CC与CT+TT、XRCC1-280的GG与GA+AA、XRCC1-399的GG与GA+ AA)工人血ALT、AST、GT水平的差异均无统计学意义(P>0.05),肝功能异常率的差异均无统计学意义(P>0.05).结论 XRCC1基因Arg194Trp、Arg280His、Arg399Gln多态性可能与二甲基甲酰胺肝毒性易感性无关.

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