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XPA、XPC、XPD、XRCC1基因单核苷酸多态性与急性淋巴细胞白血病易感性的关系
目的 研究中国人群DNA修复基因XPA A23G、XPC C499T和A939C、XPD T751G、XRCC1 G399A和C194T单核苷酸多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)遗传易感性的关系。方法 采用病例-对照研究方法，以Mass-ASSAY平台的基质辅助激光解吸电离飞行时间串联质谱(MALDI-TOF-MS)技术对114例确诊的ALL病例和169例年龄、性别相匹配的正常对照者进行多态性检测，比较不同基因型与ALL风险的关系。结果 与携带XPA 23AA基因型者相比，携带至少1个23G等位基因(即23GG和23AG基因型)的个体ALL风险是其2.02倍(95％CI1.08 ～3.78)，而同时有XPAA23G和XPC C499T 2个位点突变者ALL风险是其5.60倍(95％ CI 1.57～19.90)。XPD T751G、XRCC1 G399A和C194T多态性与ALL易感性之间无显著相关性。结论 XPA A23G和ⅪC C499T 多态性可能与中国人群ALL遗传易感性有关，且存在显著的协同效应。
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XPC基因启动区单核苷酸多态与肺癌易感性的相关性
[目的]研究DNA修复基因XPC启动区-371和-27位点单核苷酸多态与肺癌易感性的关系.[方法]以401例肺癌患者为病例组,同时以383名年龄性别频数相匹配的非肿瘤患者作为对照组,采用Taqman MGB探针荧光标记的聚合酶链反应方法检测XPC基因启动区G-371A和G-27C的基因型;运用Phase2.0软件构建这两个多态位点的单体型;以比值比(OR)及其95%可信区间(CI)比较不同基因型的肺癌相对危险度.[结果]病例组与对照组间,XPC G-371A等位基因型和G-27C等位基因型分布差异具有显著性(χ2=4.33,P＜0.05;χ2=9.84,P＜0.01 ).与携带XPC-371GG基因型的个体相比较,携带XPC-371GA+AA基因型的个体患肺癌的风险明显降低(OR校正=0.69;95%CI:0.51～0.94);而携带XPC-27GG基因型的个体相比较,XPC-27CG+CC基因型患肺癌的风险明显增加(OR校正=2.18;95%CI:1.23～3.85).进一步单体型分析显示,与人群中分布广泛的GG单体型比较,AG单体型可以降低风险(OR=0.76;95%CI:0.60～0.96;P＜0.05);GC单体型明显增加患肺癌的风险(OR=2.06;95%CI:1.20～3.54;P＜0.05).[结论]XPC启动区-27位点CG+CC基因型和-371位点GA+AA基因型与中国人群肺癌易感性有关.
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XPC基因多态性与男性不育的相关性研究
目的:位于XPC基因外显子区域Ala499Val(C>T)和Lys939Gln(A>C)两个非同义突变的单核苷酸多态性位点在人群中研究广泛,具有潜在的功能性,其多态的变化影响到XPC基因的结构和功能,进而影响到DNA损伤修复率.本文探讨了这两个位点基因多态性在中国汉族人群中的分布及其与男性不育发病风险的关联.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析318例男性不育患者和228例正常对照男性中XPC基因两个多态性位点的基因分型和等位基因频率,以及这两个位点单独和联合作用与男性不育的相关性. 结果:在Ala499Val(C>F)多态性位点中,CC、Cr、TT三种基因型频率在病例和对照组中的分布存在显著性差异(P=0.020).携带TT基因型的个体罹患男性不育的风险是CC基因型个体的0.49倍(95%CI=0.23～0.88),是(CC+CT)基因型个体的0.39倍(95%CI=0.22～0.71).Lys939Gln(A>C)多态性位点与男性不育的患病风险无显著性关联.联合两个位点分析,个体携带1～4个危险位点患男性不育的风险是携带零个的2.75倍(95%CI=1.50～5.04). 结论:XPC基因Ala499Val(C>T)基因多态性与男性不育的发病风险存在关联,可能是我国汉族人群男性不育的遗传易感因素之一.
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xpc 基因多态性与胃癌发生风险的关系
目的：探讨xpc基因多态性与胃癌发生风险的关系。方法提取202例胃癌患者（胃癌组）及327例健康体检者（正常对照组）外周血基因组 DNA，分别用 PCR-PFLP、PCR 方法检测 xpc exon8 Ala499Val、exon15 Lys939 Gln和intron9 PAT位点的基因型，以非条件Logistic回归分析其多态性及相关单倍型与胃癌发生风险的关系。结果 xpc exon8 Ala499 Val、exon15 Lys939 Gln和intron9 PAT多态性位点基因型频率在胃癌组与正常对照组间比较差异无统计学意义（P均＞0．05）。这3个多态性位点所构建的8个单倍型在胃癌组与正常对照组间比较差异亦无统计学意义（ P均＞0．05）。结论 xpc基因多态性与胃癌发生风险无关。
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DNA修复基因XPC和XPG单核苷酸多态性与肝细胞癌易感性的关系
目的 探讨广西地区DNA修复基因XPC(Ala499Va1、Lys939G1n)和XPG(His1104Asp)单核苷酸多态性与肝细胞癌(HCC)易感性的关系.方法 采用以医院为基础的病例对照研究.经组织病理学确诊的HCC患者500例,相同地区,年龄、性别和民族频数匹配的非肿瘤患者507例.采用TaqMan MGB实时荧光定量PCR检测XPC和XPG基因多态性,比较不同基因型与HCC患病风险的关系.分别用t检验和X2检验对计量资料和计数资料进行统计分析;采用非条件的Logistic同归计算比值比(OR)及其95%可信区间(CI).结果 与XPC基因Ala499Va1位点CC基因型相比,CT或者TT基因型与HCC患病风险无相关性(校正OR=1.34,95%CI:0.85～2.12;校正OR=1.30,95%CI:0.68～2.51);与Lys939G1n位点AA基因理相比,AC或者CC基因型与HCC患病风险无相关性(校正OR=1.20,95%CI:0.78～1.85;校正OR=1.81,95%CI:0.88～3.73).与XPG基因His1104Asp位点CC基因型相比,CG或者GG基因型与HCC患病风险尢相关性(校正OR=0.85,95%CI:0.56～1.27;校正OR=1.12,95%CI:0.67～1.87).分层分析结果显示,与携带XPC基因Lys939G1n位点AA基因型女性相比,携带AC+CC基因型的女性患HCC的风险增加2.17倍(95%CI:01～4.64).结论 XPC基因Ala499Va1和Lys939G1n位点以及XPG基因His1104Asp位点SNP的单独效应可能与HCC易感性无相关性,但是XPC基因Lys939G1n位点C等位基因可协同增加女性患HCC的风险.
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DNA修复基因XPC Ala499Val、Lys939Gln多态与肺癌易感性
目的探讨中国人DNA修复基因XPC Ala499Val、Lys939Gln多态与肺癌易感性的关系. 方法以社区为基础的病例对照研究.经组织学确诊的肺癌病例320例,相同地区年龄和性别频数匹配的人群对照322人,以PCR为基础的方法进行多态性检测,比较不同基因型与肺癌风险的关系,并探讨吸烟在其中的影响. 结果与携带499 Ala/Ala基因型者比较,携带至少1个499Val等位基因者(即Ala/Val 和Val/Val基因型)肺癌风险增加1.54倍(95%CI=1.11～2.14),而同时有499和939两个位点变异等位基因者肺癌风险增加2.55倍(95%CI=1.45～4.52).交互作用分析显示,XPC 499Val变异基因型与吸烟具有超相乘模型的交互作用,同时有两个位点变异等位基因并吸烟者肺癌风险增加可高达7.36倍(95%CI=3.19～17.0). 结论 XPC Ala499Val和Lys939Gln多态可能与中国汉族人群肺癌遗传易感性有关,并可显著增加吸烟对肺癌的危险性.
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一个着色性干皮病C组家系XPC基因的新突变
目的 探讨1个C组着色性干皮病家系XPC (XPC complex subunit,DNA damage recognition and repair factor)基因的突变情况.方法 采用高通量测序和Sanger测序技术对先证者进行突变分析.在确定突变后,对其父母进行致病基因位点确认;用逆转录-PCR检测突变对mRNA的影响.结果 先证者携带XPC基因c.2098G＞T和c.2034-7_2040del复合杂合突变,其中c.2098G＞T突变导致第700位的氨基酸由Gly变为终止密码子,而c.2034-7_2040del突变导致mRNA缺失了第11外显子的82个核苷酸,使肽链从940个氨基酸截短至679个,两个突变分别遗传自其父母.在100名无亲缘关系的正常对照中未检测到上述突变.结论 XPC基因c.2098G＞T和c.2034-7_2040del复合杂合突变可导致XPC基因表达异常,造成XPC功能减弱或丧失,可能是该患者的发病原因.
关键词： 着色性干皮病 XPC基因 DNA测序 逆转录-聚合酶链反应 突变
