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非诺贝特与过氧化体增殖物激活型受体α对人肝瘤细胞1型纤溶酶原激活物抑制剂表达的影响
目的探讨非诺贝特对人肝瘤细胞株(HepG2)细胞1型纤维酶原激活物抑制剂(PAI-1)表达的影响及机制.方法用不同浓度非诺贝特刺激HepG2细胞,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测PAI-1mRNA水平,发色底物法检测PAI-1的活性变化.构建4个荧光素酶报告基因质粒,分别由PAI-1启动子序列从-804至+17间不同长度片段驱动,体外转染HepG2细胞,检测荧光素酶的活性.结果非诺贝特能使HepG2细胞PAI-1mRNA表达及蛋白活性显著降低,且呈一定剂量依赖性;还可使PAI-1转录活性显著降低;当转染质粒含有PAI-1启动子序列-636～+17、-449～+17、-278～+17bp3个片段时,荧光素酶活性显著增高;共转染过氧化体增殖物激活型受体α(PPARα)表达质粒(PPARα-pSG5)的细胞在非诺贝特诱导下PAI-1转录活性显著降低.结论非诺贝特可以抑制HepG2细胞PAI-1mRNA表达及其活性,调节PAI-1的基因转录,PPARα参与非诺贝特对PAI-1基因的表达调控.
关键词： 普鲁脂芬 纤溶酶原激活物抑制物1 过氧化物酶体增殖物激活型受体 基因表达 转染 -
过氧化物酶体增殖物激活型受体γ激活剂噻唑烷二酮类药物与心肌缺血再灌注损伤
1 过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ)、PPARγ激活剂噻唑烷二酮类药物(TZDs)过氧化物酶体增殖物激活型受体(peroxisome proliferatoractivated receptors,PPARs)是一类由配体激活的核转录因子.根据其E结构域的不同,可将该受体分为PPARa、PPARβ(或PPARδ)及PPARγ 3种亚型[1].TZDs属于人工合成的PPARγ激活剂,包括曲格列酮、吡格列酮、罗格列酮、环格列酮、恩格列酮等.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活型受体 噻唑类 心肌再灌注损伤 -
PPARγ及其激动剂与心肌肥厚的基础研究进展
过氧化物酶体增殖物激活型受体(peroxisome prolfferator activated receptors,PPARs)早于1990年由Issemann和Green发现,是一类配体依赖的转录因子,能被一类脂肪酸样化合物过氧化物酶体增殖物(pp)激活,因而被命名为过氧化物酶体增殖物激活受体.PPARs有三种亚型,即-α,-β(或δ)和-γ.它们各自的特异性配基及组织分布不同.本文主要综述了PPARγ及其激动剂与左心室肥厚的关系.
关键词： 肥大 左心室 过氧化物酶体增殖物激活型受体 -
过氧化物酶体增殖物激活型受体α对心血管疾病作用的研究进展
心血管疾病（ cardiovascular disease ，CVD）是目前全世界成年人死亡的主要原因。过氧化物酶体增殖物激活型受体（ peroxisome proliferator-activated receptors ， PPARs）是1990年由Issemann等首先提出的一类由配体激活的核转录因子，属于核受体超家族成员。现已经证实，在心血管系统中，PPARs参与许多功能特别是血管张力、炎性反应和能量稳态的调节［1］。过氧化物酶体增殖物激活型受体α（ PPARα）是核受体超家族成员之一，不仅参与了调节脂质代谢的多个环节，还在炎性因子与细胞因子的调节、细胞增殖、迁移、黏附等过程中发挥了重要作用。 PPARα的配体用于代谢综合征患者血脂异常、心血管疾病及其并发症的缓解治疗，降低心肌坏死的面积，改善局部缺血后心肌收缩功能障碍。本文主要论述PPARα对心血管系统的作用，综述如下。
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非诺贝特与高血压心肌重构
目前研究证实,心肌肥厚不仅是心肌细胞的肥大,而且还是心肌细胞外基质和血管结构的变化,因此又将此复杂的变化过程称为心肌重构,有关心肌重构发生机制的探索一直倍受关注.
关键词： 心肌重构 非诺贝特 过氧化物酶体增殖物激活型受体 -
过氧化物酶体增殖物激活受体基因Pro12Ala多态性与老年OSAHS的相关性研究
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体G2(PPARG2)基因Prol2Ala 多态性与老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的关系.方法 应用聚合酶链反应- 限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对入选100例老年OSAHS患者和40例老年鼾症患者PPARG2 基因Pro12Ala 进行基因分型.结果 Prol2Ala 的基因型PP、PA 和AA 在OSAHS 组和对照组的频率分别为93.0%、7.0%、0和87.5%、12.5%、0,P等位基因和A等位基因在OSAHS组和对照组中的频率分别为96.5%、93.8%和3.5%、6.3%,两组间的基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 PPARG2基因Prol2Ala多态性与老年OSAHS无相关性.
关键词： 睡眠呼吸暂停 阻塞性 过氧化物酶体增殖物激活型受体 多态性 基因 -
PPARγ不同配体对LPS诱导人滋养细胞炎症细胞因子的调节
目的:探讨PPARγ的天然激动配体15-d-PGJ2和合成配体Troglitazone对人滋养细胞IL-6、IL-8和TNF-α分泌的调节及其可能的机制.方法:以LPS刺激体外培养的滋养细胞作为炎症细胞模型,细胞经10mg/L的LPS与30μmol/L的15-d-PGJ2和Tro-glitazone单独或联合处理,培养6h后收集上清,通过ELISA定量检测IL-6、IL-8和TNF-α的分泌,通过Western blot检测处理后细胞NF-B蛋白活性的变化.结果:滋养细胞经15-d-PGJ2和Troglitazone处理后,LPS诱导的IL-6、IL-8和TNF-α分泌,分别下降97.53%,93.10%,90.62%和92.68%,73.85%,91.80%,差异均有显著统计学意义(P<0.05),且15-d-PGJ2可抑制NF-B蛋白活性,而Troglitazone无此作用.结论:PPARγ被配体激活后可调节人滋养细胞炎症细胞因子的分泌,部分机制可能是通过抑制NF-B蛋白活性实现的,因此,从平衡炎症反应角度为预防和治疗子痫前期提供了实验依据.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活型受体 滋养细胞 白介素 肿瘤坏死因子α -
罗格列酮及环格列酮对血管紧张素Ⅱ体外诱导大鼠主动脉外膜成纤维细胞增殖的抑制作用
目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体(PPAR)γ激动剂罗格列酮、环格列酮对大鼠主动脉外膜成纤维细胞(AF)增殖的影响,并比较电流排除(ECE)、四甲基偶氮唑盐(MTT)2种方法检测增殖的差异.方法:采用组织贴块法原代培养AF并传代.取第5代纯化细胞血清饥饿24 h,然后用不同浓度(0、1、5、10、50 μmol/L)的罗格列酮、环格列酮加或不加血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激24 h,用ECE、MTT 2种方法检测细胞增殖活力.结果:与未加AngⅡ组比较,加AngⅡ组的细胞活力升高(P＜0.05),10、50 μmol/L罗格列酮、环格列酮能够抑制AF增殖(P＜0.05),5、10、50 μmol/L罗格列酮、环格列酮能够抑制AngⅡ诱导的AF增殖(P＜0.05).ECE与MTT结果相关性好(r=0.667,P<0.001).结论:罗格列酮、环格列酮能够抑制AngⅡ诱导的AF增殖,ECE法可准确检测细胞增殖.
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过氧化物酶体增殖物激活型受体γ在心肌间质纤维化中的作用及其机制
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)不同表达与大鼠心肌间质纤维化之间关系以及其在心肌间质纤维化进程中的作用和机制.方法 雄性SD大鼠48只随机分成4组:(1)对照组(C 组)16只,采用0.05% ISO[5 mg/(kg·d)×10 d]皮下注射制作大鼠心肌纤维化模型;(2)早期干预组(Pa组)12只,造模同时给予PPARγ激动剂罗格列酮 100 mg/(kg·d),腹腔注射56 d;(3)晚期干预组(Pp组)12只,造模10 d后同样应用罗格列酮46 d;(4)空白组(B组)8只.建模后观测各组左心室质量指数、心肌PPARγ mRNA水平、左室心肌组织羟脯氨酸浓度、胶原容积积分(collagen volume fraction,CVF)并检测PPARγ、TGF-β、CTGF、MMP9表达.结果 在观测指标左心室质量指数、CVF、心肌组织羟脯氨酸浓度和PPARγ、TGF-β、CTGF、MMP9表达上,Pa组、Pp组和C组均较B组明显增加(P<0.05),Pa组和Pp组均较C组明显减少(P<0.05),Pa组减少更明显.结论 PPARγ可能在心肌间质纤维化进程中发挥重要作用,可能是促进心肌胶原合成的重要信号分子.PPARγ活化可减少TGF-β、CTGF、MMP9表达和胶原沉积,从而减缓ISO诱导的心肌纤维化,早期干预效果更明显,此作用机制可能通过抑制TGF-β、CTGF的过度表达来实现.
