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HLA-DQ等位基因与哮喘相关性研究
目的探讨在中国汉族哮喘家系中，HLA-DQ基因与哮喘的相关性。方法对98例哮喘家系成员，用PCR-序列特异性引物(PCR-SSP)技术对HLA-DQA1和B1进行基因分型，并与正常对照进行比较。结果发现DQA1*0101和DQA1*0601等位基因频率在哮喘患者组(40.0%，45.0%)较正常对照组(16.4%，13.4%)显著升高(χ2=6.186 0，P<0.05，RR=3.39；χ2=11.609 0，P<0.01，RR=5.27)；DQB1*0303和DQB1*0601等位基因频率在哮喘患者组(55.0%，47.5%)较正常对照组(13.7%，13.7%)显著升高(χ2=15.740 0，P<0.01，RR=7.68；χ2=10.930 0，P<0.01，RR=5.69)。同时发现HLA-DQB1*0201等位基因频率在对屋尘螨抗原特异性IgE反应哮喘家系成员(39.4%)较家系中非特应症者（12.0％）显著高频表达(t=2.382 5，P<0.05)。结论 HLA-DQA1*0101，*0601和DQB1* 0303，*0601是哮喘遗传易感等位基因；HLA-DQB1*0201限定对屋尘螨抗原特异性IgE反应。
关键词： 人类白细胞抗原Ⅱ类基因 哮喘 特应症 屋尘螨抗原 -
变态反应与肿瘤
为评估变态反应与肿瘤的关系,本文通过文献检索和收集有关文章,发现变态反应可减少患不同肿瘤的风险,特应症似乎更能降低患肿瘤的危险性,其次是湿疹和花粉症,而哮喘、食物或药物过敏对患肿瘤的保护作用较弱或无明显关系.此外,还对变态反应与肿瘤的发生、肿瘤的免疫监视、肿瘤免疫治疗可能的联系进行了探讨.因变态反应与某些肿瘤发生无关或存在争论,因此还需更多的研究以确立变态反应降低肿瘤危险性的结论.
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支气管哮喘遗传学研究进展
过敏性支气管哮喘(简称哮喘)是儿童常见的疾病之一,具有强烈的遗传异质性.哮喘及其表现型的很多遗传连锁性位点已被发现,这些位点可能是影响哮喘发病的主要原因.
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特应症婴幼儿对体外循环炎症反应的影响
目的：探讨特应症婴幼儿对体外循环（ CPB）炎症反应的影响及其术后相关临床情况评估和转归。方法选取64例3～24个月拟行CPB心脏直视手术的先天性心脏病患儿为CPB组，CPB组根据术前血清TIgE、父母的必要性疾病史和过敏相关临床症状，将患儿再分为特应症组（ atopy组，n＝34）和非特应症组（ no－atopy组，n＝30），另设立20例行非CPB心脏直视手术的非特应症患儿为对照组。根据患儿术前TIgE检测和相关资料收集确定特应症表型。 CPB患儿分别于术前1天（T1），CPB开始后即刻（T2），复温期（T3），CPB结束使用鱼精蛋白时（T4），术后4 h（T5），术后第一天（T6）和术后第二天（ T7）各点采集外周血样。利用酶联免疫吸附实验（ ELISA）法检测血清γ干扰素（ IFN－γ）、白介素－4（ IL－4）。利用流式细胞仪检测Th1和Th2比例。利用免疫散色比浊法检测患儿外周血清总TIgE。记录围手术期相关数据。结果围手术期血清IL－4在atopy组和no－atopy组T3、T4和T5较非对照组显著升高（ P＜0．05），atopy组尤为明显（ P＜0．05）。血清IFN－γ在atopy组和no－atopy组也比对照组略有升高但无差异（ P＞0．05）。 Atopy组和no－atopy组在T2后出现Th2偏移的Th1／Th2失平衡状态，atopy组出现了T4的明显Th2偏移，Th2上升尤为明显。 Th1细胞亚群比例变化无显著差异。血清 TIgE在 atopy组中有明显的升高趋势。 Atopy组的机械通气时间延长与其在T4的IL－4水平和Th1／Th2比值相关。（ r＝0．318， P＝0．045；r＝－0．272， P ＝0．034）。结论经CPB小儿先天性心脏病直视手术的围手术期，存在暂时性Th2偏移的 Th1／Th2失平衡状态。特应症先天性心脏病患儿的术前免疫状态会加重CPB后使用鱼精蛋白时的Th1／Th2失平衡状态，其中以IL－4水平上升尤为明显，与辅助性机械通气时间的延长有相关。
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一种新的哮喘易感基因--ADAM33基因
目前认为哮喘是一种多基因遗传病,在环境因素和基因的共同作用下导致了哮喘的发生.在过去的十几年中,全球范围内进行了11项大规模的全基因筛选工作,发现了哮喘的一些易感基因,如第11号染色体与特应症基因、11q13的IgE高亲和力受体β亚单位基因(FcεR1-β)、14q11.2-13的T细胞受体(TCR)基因、第5号染色体与细胞因子簇、5q31-q32上的β2受体基因等.这些研究由于人种差异、方法学的不同、样本量的差异以及一些假阳性,导致有些结果重复性不高[1].近研究发现了一种新的哮喘易感基因ADAM33基因,本文对ADAM33基因的发现、结构、功能及其与哮喘遗传易感性的关系作一综述.
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呼吸道症状特应症患者尘螨过敏状态与呼出气一氧化氮和血清IgE的关系
目的:探讨呼吸道症状特应症患者尘螨过敏状态、呼出气一氧化氮(FeNO)和血清免疫球蛋白E(IgE)三者之间的关系.方法:选取2016年1月至12月在我院变态反应(过敏)科门诊就诊的呼吸道症状特应症患者129例,分别进行过敏原皮肤点刺试验(SPT)及FeNO测定;其中51例同时进行血清总IgE、户尘螨特异性IgE(sIgE)、粉尘螨sIgE测定.结果:129例患者中户/粉尘螨阳性组FeNO值明显高于阴性组(P＜0.05).51例同时进行血清总IgE、户尘螨sIgE、粉尘螨sIgE检测的患者中,户/粉尘螨阳性组的血清总IgE、sIgE分别高于阴性组(P＜0.05);FeNO升高组的血清总IgE、户尘螨sIgE、粉尘螨sIgE分别较FeNO正常组高(均P＜0.01),且FeNO值与血清总IgE呈正相关(r=0.376,P＜0.01).结论:呼吸道症状特应症患者以户/粉尘螨过敏为主,FeNO值可在一定程度上反映过敏状态;而FeNO与血清总IgE和sIgE之间的紧密联系,值得进一步探讨.
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卫生学假说和特应性疾病
过敏反应不同于其他免疫反应,其发生依赖于IgE、高亲和力受体及效应细胞--肥大细胞,而特应症是IgE对日常环境变应原的过度表达,表现为皮肤过敏原试验(+)和特异性IgE(+).在发展中国家,30%～40%的个体是特应症个体,但其中仅有一部分发生特应性疾病,包括哮喘、特应性鼻炎、皮炎和食物过敏.
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Toll样受体3单核苷酸多态性与中国东南方汉族人群哮喘关系的研究
目的:探讨TLR3单核苷酸多态性(SNPs)与中国东南方汉族人群哮喘发病危险性和哮喘相关表型的关系.方法:挑选位于TLR3第4外显子区的非同义SNPs rs3775291.连续性招募哮喘患者318人,正常对照352人.采用多重PCR结合标签阵列单碱基延伸技术进行基因分型.通过病例-对照研究分析该位点与哮喘及哮喘表型的关系.结果:rs3775291在整体上与哮喘发病危险度无相关性,但是与过敏性哮喘独立相关,GA+AA基因型降低过敏性哮喘发病危险性3l%(校正OR=0.69,95%CI=0.49-0.97).携带GA或AA基因型的哮喘患者比GG基因型者发生夜间哮喘的机会少,但与哮喘患者的外周血嗜酸性粒细胞、血浆总IgE、哮喘严重度分级无相关性.结论:TLR3 SNPs与哮喘密切相关,这对筛选哮喘高危人群和哮喘的预防有重要意义.
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咳嗽的诊断与治疗指南(2009年版)(二)
(接上期咳嗽的诊断与治疗指南(2009年版)(一))6其他慢性咳嗽的病因及诊治6.1变应性咳嗽6.1.1定义临床上某些慢性咳嗽患者.具有一些特应症的因素,抗组胺药物及糖皮质激素治疗有效,但不能诊断为支气管哮喘、变应性鼻炎或EB,将此类咳嗽定义为变应性咳嗽.其与变应性咽喉炎、UACS及感染后咳嗽的关系、发病机制等有待进一步明确.
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TLR7/8基因多态性与江苏省汉族人群哮喘发病风险及严重度的关系
目的 探讨Toll样受体7、8(TLR7/8)单核苷酸多态性在江苏省汉族人群中与哮喘发病危险性和哮喘相关表型的关系.方法 收集哮喘患者318例为哮喘组,正常人352例为对照组.挑选TLR7 rs5935436,TLR8rs3761623和rs3764880三个多态位点,采用多重PCR结合标签阵列单碱基技术(SNPstream)进行基因分型.采用ELISA法测定血浆总IgE水平.结果 rs5935436 T等位基因是男性哮喘的保护因素,rs5935436 T等位基因分布频率在男性对照组中大于男性哮喘组(5.50％比0.74％,校正OR=0.126,95％CI=0.016 ～0.995,P=0.049).男性无过敏性鼻炎的哮喘患者中rs3761623 G等位基因分布频率明显升高(校正OR=3.782,95％CI=1.022～14.045,P=0.047),而女性有过敏性鼻炎的哮喘患者中rs5935436 CT/TT基因型分布频率明显降低(校正OR=0.180,95％ CI =0.041～0.902,P=0.037).rs3761623 AA基因型和rs3764880 GG基因型与女性哮喘患者的低FEV1％有关,并且与女性哮喘患者的严重度分级呈正相关.单倍型分析也有相同结果.结论 TLR7/8单核苷酸多态性与哮喘密切相关,而且与性别有关,这对于筛选哮喘高危人群和哮喘预防有重要意义.
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哮喘家系的特应质性状遗传学分析
目的 对哮喘家系的特应质性状进行遗传分析.方法 收集哮喘家系,对所有人进行血清IgE的测定、皮肤挑刺试验和支气管激发试验.结果 ①家系内哮喘病人和正常人SPT阳性有显著差异(P<0.05).②血清总IgE增高个体SPT阳性百分数为76%,在正常个体SPT阳性百分数为53%,在两组之间有显著的差异(P<0.05).③父母双方均为SPT阳性其子女SPT的阳性率为85.7%,父亲为SPT阳性而母亲正常其子女SPT的阳性率为81.8%,父亲正常母亲为SFT阳性其子女SPT的阳性率为63.6%,父母中任一方SPT阳性与父母SPT均正常其子女SPT阳性率比较有显著差异(P<0.05).结论 哮喘家系中病人特应质更明显;血清总IgE升高与SPT阳性有相关性.父母双方特应质对其子女特应质的影响大.
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特应症患者CC16基因多态性分析
目的研究CC16基因多态性与特应症遗传易感性之间的关系.方法应用聚合酶链式反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)方法,观察了42个特应症核心家系(n=135)中CC16基因38A/G多态性的遗传分布情况,并用基于单体型的单体型相对风险关联(HHRR)和传递不平衡检验(TDT)进行关联和连锁分析.结果HHRR关联分析显示等位基因38A与粉尘过敏,高sIgE显著关联(P分别＜0.01,0.05),TDT结果显示等位基因38A更多地传递给粉尘过敏患者(P＜0.005).结论CC16基因多态性可能在特应症遗传机制中起一定作用.
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毛细支气管炎细胞因子与发病机理的研究
为了解毛支发病机理与机体免疫功能的关系,探讨环境与遗传因素对发病的影响,对30例不同病毒感染的毛支患儿取血清及外周血单个核细胞(PBMC)培养,用ELISA方法测定培养上清中细胞因子及血清IgE浓度.结果表明:①毛支急性期IFN-γ水平降低,IL-4、IL-10及血清IgE水平增高.②毛支IL-4、IL-10、IgE水平增高与感染病毒的种类关系不明显,与机体遗传特应质有关.提示:毛支患儿存在细胞免疫功能异常,表现在细胞因子分泌紊乱.遗传因素在细胞因子分泌异常中可能有重要作用.
