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二肽基肽酶4抑制剂西格列汀对胰岛基质细胞衍生因子1α降解及胰岛β细胞再生的影响
目的 探讨二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂西格列汀对基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)降解及胰岛β细胞再生的影响.方法 将高脂-小剂量STZ糖尿病模型大鼠分为糖尿病模型组与西格列汀组,正常大鼠为健康对照(NC)组,给药12 周后测量FPG、FIns、胰腺DPP-4、SDF-1α、胰岛β细胞增殖、细胞骨髓瘤(C-myc) mRNA和细胞周期蛋白 D1(CyclinD1) mRNA.结果 治疗后与NC组比较,糖尿病模型组FPG[(5.0±0.4)vs(26.8±3.6) mmol/L]、DPP-4[(14.63±2.19)vs(17.51±2.11)]、SDF-1α[(2.84±1.97)vs(6.23±1.85)]升高,FIns[(24.9±7.4)vs(9.1±3.2) mU/L]降低(P<0.05);与糖尿病模型组比较,西格列汀组FPG[(26.8±3.6) vs (10.8±5.4) mmol/L]、DPP-4[(17.51±2.11)vs(9.33±2.21)]降低,FIns[(9.1±3.2) vs (16.7±6.5) mU/L]、SDF-1α[(6.23±1.85)vs(11.38±2.02)]增高(P<0.05);NC组增殖细胞核抗原(PCNA)弱表达,糖尿病模型组PCNA弱阳性表达,西格列汀组PCNA强阳性表达;与NC组比较,糖尿病模型组和西格列汀组C-myc mRNA[(1.0±0.2) vs (1.5±0.6)vs(3.7±1.1)] 和CyclinD1 mRNA[(1.0±0.3)vs(1.7±0.5)vs (4.0±0.7)]均升高(P<0.05).结论 DPP-4抑制剂西格列汀可抑制DPP-4酶活性而阻滞SDF-1α降解,提高WNT信号通路靶基因C-myc与Cyclin D1 mRNA表达,促使胰岛β细胞增殖再生.
关键词： 糖尿病 2型 二肽基肽酶4抑制剂 基质细胞衍生因子1α 胰岛β细胞 -
二肽基肽酶4抑制剂对尿微量白蛋白影响的研究进展
作为一类新型口服降糖药,二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂已广泛用于T2DM的治疗.近年来研究提示,DPP-4抑制剂可能具有独立于降糖效果以外的肾脏保护作用,部分临床研究显示,DPP-4抑制剂具有降低T2DM患者尿微量白蛋白(UMalb)、延缓肾病进展的效应,基础研究表明其肾脏保护的机制可能涉及抗炎、抗氧化、改善内皮细胞功能等作用.而目前DPP-4抑制剂降低UMalb方面的数据主要来源于动物实验和少量小样本临床观察,因而仍有必要开展更多更严谨的大型随机对照(RCT)研究,验证其肾脏保护作用.本文对DPP-4抑制剂在肾脏保护,尤其是改善UMalb方面的研究进展做一综述.
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新型降糖药对糖尿病肾脏保护作用的研究进展
DKD是糖尿病常见微血管并发症之一,已成为慢性肾脏疾病透析的主要病因.新型降糖药物,特别是以肠促胰素及钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂为代表的降糖药物,在降糖的同时能减少低血糖、肥胖等不良反应,还能减少微血管及大血管并发症的发生.本文就新型降糖药物对糖尿病肾脏保护作用的研究进展进行综述.
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老年2型糖尿病患者使用二肽基肽酶4抑制剂的疗效和安全性评价
二肽基肽酶4 (DPP-4)抑制剂是一类基于肠促胰素的新型口服降糖药物,我国已有5种 DPP-4抑制剂被批准上市.近年来,DPP-4抑制剂被国内外糖尿病治疗指南广泛推荐.由于老年人是 T2DM主要患病人群,使用DPP-4抑制剂的安全性尤为重要.本文进行文献检索及分析,旨在探索老年 人使用DPP-4抑制剂的. 有效性和安全性,为临床提供依据.
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新一代治疗糖尿病药物对阿尔茨海默病的干预机制及进展
2型糖尿病(T2DM)与阿尔茨海默病(AD)在病因及病理生理方面具有相似性,近年研究表明胰高血糖素样肽1(GLP-1)、二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂等新型降糖药有中枢作用,为此学者们提出了治疗AD的新策略,即应用控制T2DM的新型药物干预AD.本文综述了AD病理生理特点,AD和T2DM的相关性以及GLP-1、DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂治疗AD的相关研究进展.
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抗糖尿病新药——I肽基肽酶4抑制剂研究进展
二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂是近年上市的治疗2型糖尿病的新型药物,DPP4抑制剂具有增加GLP -1活性、改善糖脂代谢、减少β细胞凋亡和促进β细胞增殖作用.在2型糖尿病患者中,具有降低HbA1c水平、减少低血糖和副反应发生的作用.DPP4抑制剂作用于新靶点,具有其独特的优点,将会是一类优良的抗糖尿病新药.
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DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者大血管并发症影响的研究进展
二肽基肽酶4 (DPP-4)抑制剂的降糖作用已非常明确,其主要通过抑制DPP-4酶的活性,减少肠促胰素降解,从而增加体内胰高血糖素样肽1和葡萄糖依赖性促胰岛素激素水平,促进胰岛素分泌以及抑制胰高血耱素分泌,并且降低胃排空率等来降低血糖.研究显示,DPP-4抑制剂具有心血管系统保护作用,其机制可能是通过降低血脂和血压、减轻炎症反应和氧化应激以及维持血管内皮细胞的完整性来实现的.DPP-4抑制剂是否能够改善心血管终点事件的发生危险尚无明确定论.
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二肽基肽酶4抑制剂的临床应用研究
二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂治疗2型糖尿病可升高人体内肠促胰岛素水平,降低空腹和餐后葡萄糖浓度以及糖化血红蛋白(HbA1c)水平,改善胰岛素敏感性.同时,DPP-4抑制剂不会增加患者体质量,患者出现低血糖和水肿的风险低.近年来国内外对DPP-4抑制剂这种新型抗糖尿病药物进行了多项临床研究,由此对其相关研究进展予以综述.
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DPP-4抑制剂的安全性研究进展
二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂的主要降糖机制是通过减少内源性胰高血糖素样肽1的降解来增强胰岛素分泌,是一种相对较新类型的口服降糖药.其降血糖功效较好,然而关于其长期安全的数据尚未确定.虽然临床前研究表明DPP-4抑制剂具有潜在的心脏保护作用,但目前心血管安全性试验的临床资料表明其对心血管结局有中性作用.此外,上市后有报道药物可引起一些相关不良反应的事件,包括胰腺炎和超敏反应等.密切的药物监测是解决胰腺相关不良反应事件不确定性所必需的,而对心血管结局的潜在影响需更多研究进一步阐明.
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肠促胰岛素在1型糖尿病中的作用和应用前景
1型糖尿病是由于胰岛β细胞选择性破坏,而引起机体内胰岛素分泌绝对缺乏的一种自身免疫性疾病.肠促胰岛素在2型糖尿病的临床治疗中已经得到证实,但在1型糖尿病的临床应用仍有待评估,胰高血糖素样肽1(GLP-1)通过促进胰岛β细胞分泌胰岛素、抑制胰腺α细胞的胰高血糖素分泌、间接延缓胃排空和降低患者食欲来降低血糖水平,并且LP-1对胰岛β细胞有一定的保护作用.运用肠促胰岛素治疗非肥胖性糖尿病小鼠的研究中证实肠促胰岛素有免疫调节、抗炎性反应及促进胰岛β细胞再生能力,因此极有可能运用肠促胰岛素延缓1型糖尿病发病、阻止病情进展恶化、部分恢复胰岛β细胞分泌胰岛素能力.
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抗2型糖尿病药物研究新进展
糖尿病主要表现为高血糖及微血管并发症,主要分为1型和2型糖尿病,其中2型糖尿病占糖尿病患者的90％～95％.近年来糖尿病药物的研究取得了较大进展,出现了很多新型的抗糖尿病药物,如二肽基肽酶4抑制剂、胰高血糖素样肽1类似物、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂和白细胞介素1受体拮抗剂等.该文就抗2型糖尿病药物研究新进展予以综述.
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肠促胰岛素治疗糖尿病的研究进展
肠促胰岛素作为一类新型降糖药备受关注,根据作用机制分为胰高血糖素样肤1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂两类.这两类药物除具有安全降血糖、不增加体质量的优点外,在治疗糖尿病的同时,还对机体心血管、中枢神经、消化、运动等多系统发挥额外保护作用,包括降低血压、逆转心室重构、改善血管内皮细胞功能;调节脂质代谢,延缓肝脏脂肪变;保护神经细胞,减轻病变程度;增加骨密度,减少骨折风险;保护肾功能,减少蛋白尿.
关键词： 2型糖尿病 肠促胰岛素 胰高血糖素样肽1受体激动剂 二肽基肽酶4抑制剂 -
二肽基肽酶4抑制剂的心血管保护作用
二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是一类治疗糖尿病的新型药物,除有降糖作用外,还有一定的心血管保护作用.同时,DPP-4抑制剂还可以通过降低血脂起到降低心血管事件的风险因素,但对高血压的影响尚不明确.目前关于DPP-4抑制剂(如西格列汀、阿格列汀、利格列汀等)对心血管事件影响的前瞻性研究尚在进行之中,这将进一步完善DPP-4抑制剂对心血管保护作用的相关研究.
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DPP-4抑制剂对老年2型糖尿病合并阿尔茨海默病患者认知功能的影响
目的 研究二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂磷酸西格列汀对老年2型糖尿病合并阿尔茨海默病(AD)患者认知功能的影响.方法 根据随机数字表法将2016年2月～2017年2月北京市东城区社区卫生服务管理中心辖区内80例2型糖尿病合并AD患者分为两组,每组各40例.对照组在原有治疗方案的基础上加Ⅱ用安慰剂,观察组在原有治疗方案的基础上加用磷酸西格列汀.对两组治疗前和治疗6个月后血糖、认知水平进行评估分析.结果 两组治疗前空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、简易智力状态检查量表(MMSE)评分比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后,观察组FBG、HbA1.较治疗前显著降低(P＜0.05),MMSE评分较治疗前显著升高(P＜0.05);对照组FBG、HbA1c较治疗前显著降低(P＜0.05),MMSE评分治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后,观察组MMSE评分高于对照组(P＜0.05),但两组FBG、HbA1c水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 DPP-4抑制剂能显著改善老年2型糖尿病合并AD患者的认知功能.
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2型糖尿病经二肽基肽酶4抑制剂治疗的研究进展
随着人们生活水平提高、生活方式和饮食结构不同程度的变化，患有2型糖尿病的患者越来越多，已经成为我国临床常见病及高发病之一。传统的治疗方法不能达到预期的临床效果，难以控制患者病情发展。近年来，二肽基肽酶4抑制剂被广泛应用于2型糖尿病的临床治疗中，取得较好临床效果，被越来越多患者和医护人员所认可。本文主要针对二肽基肽酶4抑制剂对2型糖尿病的治疗情况进行阐述分析。
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二肽基肽酶4抑制剂与心血管疾病相关性的研究进展
目前新型口服降糖药二肽基肽酶4 (DPP4)抑制剂以其在肠促胰岛素分解代谢血糖中的作用而被用于糖尿病治疗中.糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,它的发病机制与遗传因素和免疫功能紊乱等因素有关[1].2型糖尿病不仅与胰岛素抵抗相关,使患者的胰岛素信号受损,还会增加相关心血管疾病(CVD)风险.二肽基肽酶4不仅能控制血糖,改善胰岛素代谢信号和胰岛素抵抗,还具有潜在的心血管保护作用.
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西格列汀在糖尿病治疗中的药理作用及临床评价
糖尿病是一种慢性疾病,是全球健康挑战之一.糖尿病的主要危害是糖尿病并发症.随着生活水平和生活方式的不断变化,糖尿病及其并发症的发生率也不断上升.控制糖尿病患者的糖化血红蛋白水平是控制糖尿病及并发症的重要一环.二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是一种新型口服降糖药物,可以通过增加胰高血糖素样肽1水平发挥生理性降糖作用.本文根据国内外相关文献报道,对DPP-4抑制剂西格列汀的药理作用及临床评价进行综述.
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二肽基肽酶4抑制剂的临床应用
肠促胰素类口服药物二肽基肽酶4抑制剂通过改善胰腺α和β细胞功能等途径降低血糖,是一类具有良好应用前景的糖尿病治疗药物.目前国内外指南将其列为2型糖尿病治疗的二线药物,用于饮食和运动基础上的血糖控制.本文通过临床病例从作用机制和降糖效果、对心血管系统的影响、适应证、注意事项和使用方法等方面介绍该类药物的临床应用.
关键词： 二肽基肽酶4抑制剂 -
二肽基肽酶4抑制剂在2型糖尿病治疗中的价值
目的 探讨二肽基肽酶4(DDP-4)抑制剂治疗糖尿病的有效性及安全性.方法 选取我院2015年5月至2016年5月接诊的86例血糖控制不良的2型糖尿病患者作为研究对象,应用随机数字表分为两组,每组43例,对照组应用阿卡波糖50 mg/次,3次/d,与3餐同服,持续用药12周;观察组口服西格列汀100 mg/次,1次/d,持续用药12周.对比两组治疗前后的血糖、血脂指标变化及不良反应情况.结果 观察组治疗后的FPG、2 hPG、HbA1c分别为(6.71±0.65)、(8.10±0.17)mmol/L和(7.12±0.41)％,均显著低于对照组[(7.86±0.72)、(9.20±0.65)mmol/L和(7.51±0.52)％],差异均有统计学意义(P均＜0.01).观察组与对照组治疗后TC、TG、HDL-C、LDL-C比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).治疗12周,观察组的血糖达标率为88.37％(38/43),对照组为67.44％(29/43),观察组的血糖达标率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.019).观察组治疗后的HOMA-IR值为4.42±0.17,显著低于对照组(4.91±0.24),HOMA-β值为88.20±6.31,显著高于对照组(80.21±5.67),差异均有统计学意义(P均＜0.01).结论 DDP-4抑制剂治疗2型糖尿病,能够有效降低血糖及HbA1c水平,且无明显不良反应,是一种有效、安全的降糖药物.
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DPP-4抑制剂的抗炎作用及其在糖尿病治疗中的应用
二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂作为一类新型口服降糖药物,其在2型糖尿病治疗中独特的降糖效果及良好的安全性已在大量研究中得到证实.随着糖尿病研究的深入,“炎性反应”在糖尿病发生、发展中的作用已得到广泛关注.研究发现,DPP-4抑制剂可通过抑制免疫细胞的活化,调节Toll样受体4(TLR4)及cAMP/蛋白激酶A(PKA)等信号通路达到抗炎效果.尽管目前其抗炎机制尚未明确,但已成为改善糖尿病慢性炎性反应状态新的研究热点,并为糖尿病及其并发症的防治提供了新的希望.
