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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病研究新进展
钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂通过抑制SGLT2促进肾脏排出葡萄糖以改善血糖水平.与其他口服降糖药或胰岛素联用可增加降糖效果.还可通过尿液排出过多卡路里以减轻体重,为糖尿病患者提供更好的治疗效果.随着病情进展,糖尿病患者肾小球滤过功能降低,SGLT2抑制剂可能有肾脏保护作用.
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钠-葡萄糖协同转运蛋白2选择性抑制剂:靶向治疗糖尿病新药物
糖尿病(DM)是以血糖升高为特征的代谢症候群,高血糖症参与DM的病理生理过程,包括微血管病变和大血管病变.多个大型临床试验结果表明,尽管应用当前可用的方法可以达到非常精准的降糖目标,但仍存在体重增加和低血糖等不良反应,严重低血糖会增加强化治疗组患者死亡风险[1].
关键词： 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 糖尿病 低血糖 体重减轻 -
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂改善胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能的研究进展
钠‐葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂作为一种新型降糖药物，以不依赖胰岛素分泌和胰岛素作用的机制能有效降低血糖。SGLT2抑制剂可改善IS及胰岛β细胞功能，其相关机制可能与改善高糖毒性、减轻体重和升高胰升血糖素样肽‐1（GLP‐1）等作用有关。
关键词： 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 胰岛素敏感性 胰岛β细胞功能 -
新型降糖药对糖尿病肾脏保护作用的研究进展
DKD是糖尿病常见微血管并发症之一,已成为慢性肾脏疾病透析的主要病因.新型降糖药物,特别是以肠促胰素及钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂为代表的降糖药物,在降糖的同时能减少低血糖、肥胖等不良反应,还能减少微血管及大血管并发症的发生.本文就新型降糖药物对糖尿病肾脏保护作用的研究进展进行综述.
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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病达到糖化血红蛋白＜7.0％有效性及安全性的Meta分析
目的 系统评价钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂治疗T2DM患者的安全性及HbA1 c达标率. 方法 检索Pubmed,Embase,Cochrane、Web of science及Scopus数据库从建库至2013年7月的文献.按Cochrane系统评价法评价纳入文献质量并提取相应数据;采用RevMan 5.2软件进行荟萃分析,J2值检验各研究间的异质性,采用α=0.05作为检验水准. 结果 共纳入17篇随机对照试验(RCTs),T2DM患者5941例.Meta分析结果显示,与安慰剂相比,SGLT2抑制剂治疗后HbA1c达标率较高(疗程≤26周OR:2.49,95％CI:1.90～3.24,P＜0.05;疗程＞26周OR:2.22,95％CI:1.47～3.34,P＜0.05),体重减轻明显(疗程≤26周WMD:-1.72kg,95％CI:-1.96～-1.48,P＜0.05;疗程＞26周WMD:-2.30 kg,95％CI:-2.78～-1.81,P＜0.05),低血糖风险小(疗程≤26周RR:1.45,95 ％CI:0.97～2.16,P＞0.05;疗程＞26周RR:1.05,95％CI:0.89～1.23,P＞0.05),泌尿系感染在短期治疗稍高(RR:1.30,95％CI:1.05～1.76,P＜0.05),长期治疗后与安慰剂相比差异无统计学意义(P＞0.05),但生殖系统感染的发生率较高(≤26周RR:3.88,95％ CI:2.64～5.69,P＜0.05; ＞26周RR:3.24,95％CJ:1.95～5.37,P＜0.05). 结论 与安慰剂相比,SGLT2抑制剂糖化达标率高,能减轻体重,且发生低血糖风险小.
关键词： 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 糖尿病 2型 随机对照试验 Meta分析 -
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在心力衰竭治疗中的研究进展
心力衰竭合并2型糖尿病(T2DM)的比例持续增加(约40％).钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂是一类新型降糖药物,可通过抑制肾脏近端小管SGLT-2对葡萄糖的重吸收而降低血糖.研究发现,SGLT-2抑制剂有降低血容量、促进尿钠排出、改善利尿剂抵抗、改善内皮功能、延缓动脉粥样硬化和改善心肌代谢等降糖以外的生物学作用;此外,SGLT-2抑制剂还可纠正心血管危险因素,如降低血压、减轻肾小球高滤过损伤、减轻体重、调节血脂、降低血尿酸和抑制炎症反应等.本文就SGLT-2抑制剂在心力衰竭治疗中的研究进展做一综述.
关键词： 心力衰竭 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 糖尿病 2型 -
新一代治疗糖尿病药物对阿尔茨海默病的干预机制及进展
2型糖尿病(T2DM)与阿尔茨海默病(AD)在病因及病理生理方面具有相似性,近年研究表明胰高血糖素样肽1(GLP-1)、二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂等新型降糖药有中枢作用,为此学者们提出了治疗AD的新策略,即应用控制T2DM的新型药物干预AD.本文综述了AD病理生理特点,AD和T2DM的相关性以及GLP-1、DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂治疗AD的相关研究进展.
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治疗2型糖尿病新药达格列净
达格列净是钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,2012年1 1月12日作为新型降糖药物获欧洲药品管理局(EMA)批准上市,用于治疗2型糖尿病.临床研究表明,达格列净作为单药治疗或与二甲双胍、格列美脲、吡格列酮、胰岛素等药物联合治疗,能有效控制血糖和减轻体重,发生低血糖的风险较低,生殖道感染和尿路感染的发生率较安慰剂高.本文就其作用机制、药效学、药动学、临床疗效及安全性等做一综述.
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三种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗亚洲2型糖尿病患者的疗效比较
目的 对比三种不同钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂的治疗效果,帮助临床合理用药.方法 本研究通过网络Meta分析的方法,检索PubMed数据库、Embase数据库、考克兰图书馆和Web of Science数据库中SGLT2抑制剂治疗亚洲2型糖尿病患者的试验,检索时间从数据库建库至2017年4月.使用RevMan软件进行Meta分析,比较Ipragliflozin、Luseogliflozin和Dapagliflozin三种不同SGLT2抑制剂的疗效.结果 Meta分析结果显示,与安慰剂组相比,三种药物均能降低糖化血红蛋白、空腹血糖和体重.三种药物对比,在降低糖化血红蛋白方面Ipragliflozin的效果好(MD=-1.10);在降低空腹血糖方面Ipragliflozin的效果好(MD=-40.39);在降低体重方面,Luseogliflozin的效果略优于其他两种(MD=-1.54).结论 不同SGLT2抑制剂,各有优势,应根据患者个体情况选择相对更适合的抑制剂.
关键词： 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 2型糖尿病 Meta分析 -
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对心血管系统影响的研究进展
钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一类新型的抗高血糖药物,该药通过抑制肾小管上皮细胞SGLT2的功能以减少尿中葡萄糖的重吸收,从而达到降低血糖的目的.该药除了降血糖,还具有降低血压、体质量及尿酸水平,改善血脂异常等心血管危险因素的作用,对心血管系统有较好的保护作用,且不良反应小、安全可靠.该类药物在国外上市以来受到广泛关注,随着对药物研究的深入,其作用机制及不良反应也越来越明确,应用也将越来越广泛.
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Dapagliflozin-糖尿病治疗的模式转变
Dapagliflozin 在治疗2型糖尿病的临床前期和临床期研究表明,钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂增加肾糖排泄,可以降低血糖以及减轻体质量.大型试验论证了Dapagliflozin可能产生良好的效果而不出现重大不良反应,说明其具有安全性和有效性.因此,这类药物具有超过目前使用的许多降糖药的优势.现就SGLT2在糖代谢方面的作用和目前Dapagliflozin在治疗糖尿病中的应用进行综述.
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抗2型糖尿病药物研究新进展
糖尿病主要表现为高血糖及微血管并发症,主要分为1型和2型糖尿病,其中2型糖尿病占糖尿病患者的90％～95％.近年来糖尿病药物的研究取得了较大进展,出现了很多新型的抗糖尿病药物,如二肽基肽酶4抑制剂、胰高血糖素样肽1类似物、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂和白细胞介素1受体拮抗剂等.该文就抗2型糖尿病药物研究新进展予以综述.
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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病肾病的研究进展
糖尿病肾病(DN)是导致终末期肾病的常见原因之一.正常肾脏能重新吸收几乎所有滤过的葡萄糖,对维持葡萄糖稳态至关重要.在糖尿病中,过量的葡萄糖被肾脏滤过,导致葡萄糖吸收增加和高血糖.长期高血糖通过诱导肾脏的代谢和血流动力学变化促进DN的发展.钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂是一种新型的口服降糖药,作用于肾近端小管,抑制葡萄糖重吸收并增加尿葡萄糖排泄.大量的临床试验表明SGLT-2抑制剂不但可以降低血糖,还可以通过影响肾脏损伤的潜在机制来延缓肾脏疾病的进展.但是这类药物是否也可以安全、有效地用于各种程度肾功能损害的治疗仍需要慎重的考虑.
关键词： 糖尿病肾病 2型糖尿病 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 肾脏保护 血糖 -
2018ADA/EASD2型糖尿病高血糖管理共识声明解读——新策略、新理念、新挑战
美国糖尿病协会(American Diabetes Association,ADA)和欧洲糖尿病研究协会(European Association for the Study of Diabetes,EASD)刚刚发布了更新版的《2018年2型糖尿病高血糖管理共识声明》(以下简称"新共识"),概述了2型糖尿病高血糖的管理,更新了以患者为中心的决策和支持,提出在制订降糖方案时应综合考虑2型糖尿病患者心血管与慢性肾脏病等合并症的新理念.同时,新共识也提出了关于钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂与胰高血糖素样肽-1受体激动剂的新挑战.
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分子动力学模拟法研究糖类衍生物与钠-葡萄糖协同转运蛋白2的相互作用
目的 利用分子动力学模拟方法研究糖类衍生物与钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2)相互作用过程,探索SGLT2抑制剂的微观作用机制和构效关系.方法 同源模建SGLT2的结构,利用GROMACS程序包进行SGLT2、SGLT2和葡萄糖复合物、SGLT2与糖类衍生物的复合物等8个结构的模拟计算,通过轨迹分析配体与SGLT2之间及分解结构的相互作用能,考察关键残基和配体的均方根涨落(RMSF).结果 分子动力学模拟得到的配体与受体的相互作用能比对接得分有更高的实验结果相关性和筛选能力.SGLT2参与相互作用的关键残基为H80、K154、D158、Y290,较重要的残基可能为N75和F453,辅助性残基可能为W291、Q295和S393.配体之间具有比较一致的构象,片段A和C对受体结合具有更重要的作用.A片段构象固定,C片段的体积、刚性和极性增加可以增加结合强度.结论 分子动力学模拟结果能够较好地表现配体与SGLT2之间的相互作用,对于设计SGLT2抑制剂类新药具有较明确的指导作用.
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2型糖尿病患者胰岛素治疗加用达格列净的疗效及安全性
目的 评价胰岛素治疗基础上加用达格列净的疗效及安全性.方法 选取天津市第二医院内分泌科2017年8-12月住院的应用较大剂量胰岛素但血糖控制欠佳的2型糖尿病患者45例为研究对象,根据随机数字表法分为联合组(n=23)和胰岛素组(n=22).联合组减少胰岛素日总量的50％后加用达格列净10 mg,胰岛素组根据病情及血糖情况调整胰岛素剂量及注射次数,所有患者保留其原治疗方案的口服药物剂量不变.观察治疗12周后两组的HbA1c、空腹血糖、餐后血糖、体重、24 h尿量、24 h尿微量白蛋白、血压、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)变化,比较两组间低血糖发生次数,泌尿系统感染人数等不良反应.结果 治疗后,联合组、胰岛素组空腹血糖、餐后血糖、HbA1c均较基线下降(t'=6.448 ～ 11.360,P均＜0.01).与胰岛素组相比,联合组空腹血糖、餐后血糖、HbA1c下降更明显(t=7.691、5.200、5.218,P均＜0.01);联合组在治疗12周后体重、收缩压、舒张压均下降(t'=11.884、5.970、4.700,P均＜0.01),LDL-C升高、24 h尿量增加(t'=9.167、12.092,P均＜0.01),24 h尿微量白蛋白无明显变化(P＞0.05).联合组低血糖次数少于胰岛素组(x2=5.847,P＜0.05),两组发生低血糖人数相当(P＞0.05);联合组出现1例泌尿系统感染,两组泌尿系统感染发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 2型糖尿病患者应用较大剂量胰岛素仍不能使血糖达标的情况下,加用达格列净治疗效果优于胰岛素治疗,且不增加低血糖发生风险.
关键词： 2型糖尿病 达格列净 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 -
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病研究进展
糖尿病在全球范围内,尤其是发展中国家,其发病率呈现逐年增加的趋势.利用诸如格列本脲等传统药物进行治疗后,患者容易出现体质量增加以及血糖偏低等情况,依从性也相对较差.同时随着治疗的持续性进行,胰岛β细胞功能可能呈现进行性下降,从而导致药物降糖效果的降低.钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂可通过对肾脏葡萄糖重吸收的抑制作用,促使葡萄糖经由尿液正常排出的进行,进而降低患者的血糖水平.钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂也对血压以及体质量的降低具有一定功效,其造成低血糖的情况较为罕见,泌尿生殖道感染是其应用后可能出现的主要不良反应类型.作为一类降糖机制以非胰岛素依赖型为特点的药物类型,钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂不失为2型糖尿病治疗的新途径之一.
关键词： 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 2型糖尿病 进展 -
SGLT2抑制剂与2型糖尿病患者脑卒中风险的meta分析
目的 评价钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂与2型糖尿病患者脑卒中发生风险的关系.方法 通过计算机系统性检索并收集符合条件的随机对照研究(RCT),比较2型糖尿病患者应用SGLT2抑制剂与对照剂脑卒中发生风险差异.进行资料提取、偏倚风险及质量评价后,采用Stata 12.0统计软件进行meta分析.结果 共纳入30项RCTs,74456例研究对象.Meta分析结果显示,与对照组比较,SGLT2抑制剂单用或联合其他降糖药并不增加2型糖尿病患者脑卒中发病风险,相对危险度RR分别为1.01(95％CI 0.93～1.10,P=0.978)和1.00(95％CI 0.92～1.09,P=0.874).常见的3种SGLT2抑制剂均不增加脑卒中发生风险,坎格列净、达格列净和恩格列净RR分别为0.91(95％CI 0.62～1.33)、0.99(95％CI 0.91～1.09)和1.13(95％CI 0.87～1.46).亚组分析显示,在不同性别、年龄、糖尿病病程、BMI等分层下,均未观察到SGLT2抑制剂与脑卒中风险增加相关.结论 无论单药治疗还是联合用药,SGLT2抑制剂均不增加2型糖尿病患者脑卒中的发病风险,不同种类药物间也无明显差异.
关键词： 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 糖尿病 2型 脑卒中 Meta分析 -
从肾脏保护角度谈二肽基肽酶4抑制剂与钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂联合治疗2型糖尿病患者的潜在益处
二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂与钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂均已被批准用于治疗2型糖尿病(T2DM).研究显示,DPP-4抑制剂对肾脏组织结构受损具有潜在的改善作用,而SGLT-2抑制剂则可通过改善肾脏血流动力学而发挥肾脏保护作用.因此,DPP-4抑制剂与SGLT-2抑制剂联合治疗不仅可改善代谢控制水平,而且对于T2DM患者的肾脏结构和功能具有潜在的协同保护作用.这种联合治疗策略为改善T2DM患者综合管理水平提供了新的选择.
关键词： 二肽基肽酶4抑制剂 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 肾脏保护 糖尿病 2型 -
治疗糖尿病新药:钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂dapagliflozin
钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)是一种跨膜蛋白,主要分布在肾脏近曲小管,将葡萄糖从肾小管液转运入肾小管细胞内,约占肾脏重吸收葡萄糖的90%.SGLT-2抑制剂是治疗糖尿病的新药,可降低SGLT-2活性,减少肾脏对葡萄糖的重吸收量,增加尿糖排出,从而降低血糖.已有的临床试验表明SGLT-2抑制剂dapagliflozin治疗糖尿病有效且安全,患者耐受性良好.SGLT-2抑制剂很可能是未来糖尿病治疗的一个新的突破口.
关键词： 糖尿病 钠-葡萄糖转运蛋白类 药物疗法 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂
