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基于肠促胰素治疗对骨代谢的影响
糖尿病与骨代谢疾病密切相关,糖尿病患者易发生骨质疏松.基于肠促胰素治疗包括胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-l,GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制剂,这类药物不仅在调节体内葡萄糖稳态中起重要作用,而且对骨代谢有间接或直接的改善作用,有可能为骨质疏松的治疗提供新的思路,本文就上述热点问题作一综述.
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GLP-1受体激动剂艾塞那肽对MG-63细胞增殖及成骨分化的影响
目的 探讨GLP-1受体激动剂艾塞那肽(Exenatide)对人成骨肉瘤MG-63细胞株增殖及成骨分化的作用.方法 将MG-63细胞制成单细胞悬液,接种于细胞培养板,分别用不同浓度的艾塞那肽(0 mol/L、10-9 mol/L、10-8 mol/L、10-7mol/L)处理细胞,24 h后采用CCK-8比色法检测MG-63细胞增殖率,并将艾塞那肽处理后的细胞裂解并取上清,使用碱性磷酸酶测定试剂盒测定AKP活力.结果 (1)艾塞那肽可促进MG-63细胞增殖(P<0.05),但随着GLP-1受体激动剂浓度升高,细胞增殖程度降低(P<0.05),低浓度的艾塞那肽(10-9 moL/L)促增殖能力强.(2)艾塞那肽不同浓度处理后各组AKP活力增加(P<0.05),而且低浓度的艾塞那肽(10-9 mol/L)升高AKP活力明显(P<0.05).结论 艾塞那肽能促进人成骨肉瘤MG-63细胞的增殖及成骨分化,且低浓度的艾塞那肽(10-9 mol/L)促增殖分化能力强.
关键词: 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 MG-63细胞 细胞增殖 成骨分化 -
Exendin-4介导的猪髋动脉内皮细胞NO释放与细胞内钙离子浓度变化的关系
目的 观察Exendin-4(Ex-4)介导的猪髋动脉内皮细胞(PIEC)内一氧化氮(NO)释放与钙离子变化的关系,探讨Ex-4影响内皮细胞功能的机制.方法 免疫荧光法检测确认PIEC上存在胰高血糖素样肽-1受体(GLP-IR).NO荧光探针(DAF-FM DA)标记细胞内NO,荧光酶标仪检测Ex-4作用内皮细胞后不同时间点[加药前(0h),加药后l、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12h,共13个时点]细胞内NO释放情况;钙离子荧光探针(Fura-2 AM)标记细胞内钙,荧光酶标仪检测细胞内3个不同时段(0~30min,4~4.5h,8~8.5h)钙浓度变化情况;评价Ex-4诱导PIEC释放NO与细胞内钙的关系.结果 PIEC上有GLP-1R表达.Ex-4引起PIEC内NO增加,且有时间依赖关系,与0h比较,4h开始NO明显增高(P<0.05),8h时细胞内NO含量较其他各时点均明显增高(P<0.05).Ex-4干预后0~30min、4~4.5h和8~8.5h 3个时段细胞内钙均较对照组高(2.042±2.115 vs 0.634±0.352,P<0.01;0.413±0.154 vs 0.113±0.111,P<0.01;0.309±0.133 vs 0.063±0.120,P<0.01).Ex-4干预PIEC后NO释放前期前段(0~30min),细胞内钙逐渐上升(拟合曲线:y=0.106x+l.326); NO释放中期前段(4~4.5h,y=0.003x+0.374)和NO释放后期前段(8~8.5h,y=-0.001x+0.324)细胞内钙浓度虽同NO一样也高于对照组,但没有明显的变化趋势.结论 Ex-4可增加内皮细胞内NO释放,该过程与细胞内钙变化密切相关.
关键词: 一氧化氮 内皮细胞 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 -
关键词:
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GLP-1受体激动剂索马鲁肽的药理与临床评价
目前,基于肠促胰岛素-胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是2型糖尿病治疗新选择.GLP-1受体激动剂(GLP-1 RA)以葡萄糖依赖的方式,刺激胰岛素分泌并降低胰高血糖素分泌,从而降低血糖.此外,GLP-1 RA也通过延迟胃排空降低血糖.索马鲁肽为GLP-1受体激动剂(GLP-1类似物),每周注射1次,用于治疗2型糖尿病,可降低糖化血红蛋白和体重.本文通过Medline对Semaglutide进行文献检索,并对其药理作用、药效学、药动学、临床评价、安全性等进行了综述.
关键词: 索马鲁肽 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 2型糖尿病 药理 临床评价 -
2型糖尿病治疗药物杜拉鲁肽的研究进展
杜拉鲁肽是一种长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,能促进胰岛素分泌,保护胰岛β细胞,抑制胰高血糖素分泌,抑制胃排空,降低食欲;临床用于2型糖尿病(T2DM)和肥胖症的治疗;本品不适用于1型糖尿病,也不能替代胰岛素治疗.本文综述了近年来杜拉鲁肽的研究文献,从作用机制、药效学和药动学、临床研究、不良反应等方面介绍GLP-1受体激动剂杜拉鲁肽的研究进展,旨在为临床合理用药提供参考.
关键词: 杜拉鲁肽 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 2型糖尿病 研究进展 -
非临床甲状腺C细胞毒性的案例分析
探讨非临床致癌性试验中潜在甲状腺C细胞致癌性数据与临床安全性的相关性,为非临床表现出甲状腺C细胞毒性药物的非临床安全性评价和临床风险控制提供依据.回顾性总结和梳理已上市药物的致癌性数据和安全范围,分析其仍上市应用于临床的原因.尚需进一步研究动物甲状腺C细胞病变与人类的相关性.
关键词: 甲状腺C细胞 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 致癌性试验 甲状腺髓样癌 -
治疗2型糖尿病新药杜拉鲁肽
杜拉鲁肽是新的长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂,皮下注射每周1次,结合饮食和运动,用于2型糖尿病成人患者的血糖控制,于2014年9月18日被美国FDA批准上市.本文对杜拉鲁肽的药理作用、药动学、临床研究、不良反应及药物相互作用作一综述.
关键词: 杜拉鲁肽 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 2型糖尿病 临床研究 -
胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展
糖尿病目前已经成为继心血管疾病和肿瘤之后的第三位主要非传染性疾病,其中90%为2型糖尿病患者.作为肠促胰素激素之一的胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂具有集多效于一身的降糖作用,已成为2型糖尿病治疗新热点.利拉鲁肽与人体内天然GLP-1保持了高度同源性(97%),成为新一代人GLP-1类似物研发的亮点.我国科学家近在非肽类小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂的研究领域取得了令世人瞩目的开创性研究成果.
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GLP-1类药物对糖尿病肾病肾脏保护作用的研究进展
糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症,对患者健康和生命威胁严重,但目前治疗手段匮乏.GLP-1类药物是近年研发的治疗糖尿病新药,它可促进胰腺β细胞分泌胰岛素,临床用于辅助降糖药物.研究显示除胰岛外,GLP-1受也表达在肾脏,动物实验显示GLP-1对糖尿病肾脏具有明显保护作用,并且这种保护作用与其控制血糖、血压及体重无关,是GLP-1直接作用于肾小球和肾小管起到保护作用.本文针对GLP-1类药物在治疗糖尿病肾病方面的研究进展进行综述.
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2018ADA/EASD2型糖尿病高血糖管理共识声明解读——新策略、新理念、新挑战
美国糖尿病协会(American Diabetes Association,ADA)和欧洲糖尿病研究协会(European Association for the Study of Diabetes,EASD)刚刚发布了更新版的《2018年2型糖尿病高血糖管理共识声明》(以下简称"新共识"),概述了2型糖尿病高血糖的管理,更新了以患者为中心的决策和支持,提出在制订降糖方案时应综合考虑2型糖尿病患者心血管与慢性肾脏病等合并症的新理念.同时,新共识也提出了关于钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂与胰高血糖素样肽-1受体激动剂的新挑战.
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗糖尿病肾病一例
1例于2002年诊断为2型糖尿病并糖尿病肾病( DN)患者,行口服降糖治疗;2008年患高血压,糖化血红蛋白(HbA1c)6.1%,自行监测血压,血压降至130/80 mmHg(1 mmHg =0.133 kPa),随访至2014年12月蛋白尿始终无改善,始予胰高血糖素样肽-1受体激动剂(第1个月5 U/d、第2个月始10 U/d)治疗。治疗9个月后,患者体质量下降4.3%,BMI下降4.5%,腰围减少4.5%,腹腔内脏脂肪面积减少9.0%,24 h尿白蛋白下降了88.3%(818.0降至95.8 mg)。提示胰高血糖素样肽-1受体激动剂对DN具有治疗作用,且可能不依赖于其降糖、降压及减重的作用。
关键词: 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 糖尿病肾病 -
肠促胰素类降糖药物对体重的作用
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是新型的2型糖尿病治疗药物.普遍认为,GLP-1受体激动剂可显著减轻患者体重,DPP-4抑制剂对体重的作用为中性.然而,这两类药物与不同药物联用,患者体重可不同程度增加,尤其是与磺脲类或噻唑烷二酮类药物联用时.临床医师应了解GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂对体重的影响,为2型糖尿病患者制定更合理、安全和有效的治疗方案.
关键词: 2型糖尿病 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 二肽基肽酶-4抑制剂 体重 -
胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗多囊卵巢综合征的研究进展
多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性常见的一类内分泌紊乱疾病,可导致不孕.目前其病因尚未完全明确.高雄激素血症、胰岛素抵抗(IR)及高胰岛素血症等内分泌激素紊乱是其重要特征.现已证实,胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1Ra)能够改善PCOS患者IR,减轻体重,并能影响其睾酮、黄体生成素、卵泡刺激素的分泌,因而可能干预PCOS的发生、发展.与此同时,GLP-1 Ra还能对PCOS伴发2型糖尿病、心血管系统疾病、非酒精性脂肪性肝病发挥作用.
关键词: 多囊卵巢综合征 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 胰岛素抵抗 体重 性激素 -
胰高血糖素样肽-1对多囊卵巢综合征的影响
多囊卵巢综合征(PCOS)是女性常见的内分泌紊乱疾病,发病率为6%~10%.发病机制主要包括胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖耐量减低、肥胖以及慢性炎性反应状态等.胰高血糖素样肽\鄄1(GLP-1)及其受体激动剂通过与GLP-1受体特异性结合而发挥作用,能够改善PCOS患者胰岛素抵抗、降低体重、降低炎性反应因子的表达等,增加患者受孕几率,因此在治疗PCOS中有着广阔的应用前景.
关键词: 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 炎症因子 -
胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)——艾塞那肽在2型糖尿病中的应用现状
健康人体内餐后胰岛素分泌总量中约有60% ~ 70%是肠降血糖素所致,在血糖升高时,肠降血糖素抑制胰高血糖素分泌,减少肝糖生成与输出.GLP-1RAs在治疗T2DM(2型糖尿病)时具有独特的机制:增加胰岛素分泌;减少胰高血糖素释放;降低食欲和延迟胃排空.据有关GLP-1RAs治疗T2DM的报告:艾塞那肽可使ALC(糖化血红蛋白)下降0.8 ~ 1.1%,体重减轻1.6 ~ 3.2kg.本文旨在简要介绍GLP-1RAs的药物动力学,药效和安全性.
关键词: 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 艾塞那肽 糖化血红蛋白 -
胰高血糖素样肽-1受体激动剂对早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白及肾功能的影响
目的 探讨胰高血糖素样肽(GLP)-1受体激动剂对早期糖尿病肾病(DN)患者肾功能的影响.方法 选择2013年9月1日至2015年3月1日门诊和住院的DN患者48例,尿微量白蛋白(UMA)30 ~300 mg/24 h、肾小球滤过率(eGFR)>60 ml·min-1· 1.73 m-2(CKD 1 ~2期),应用预混胰岛素及口服降糖药物血糖控制欠佳,收缩压控制在140 mmHg以下且未使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类降压药物,给予艾塞那肽治疗,于用药前、用药4、12、24 w后分别测定患者的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、体重、血压、肾功能、24 hUMA,并用简化的MDRD公式计算eGFR.结果 患者治疗24w后24 h UMA显著下降(P<0.001)、eGFR无明显减低(P>0.05).结论 对早期糖尿病肾病(DN)患者,GLP-1受体激动剂除可显著降低血糖、体质量指数(BMI)、收缩压外,可有效地降低患者UMA、延缓eGRF的下降速度,同时具有良好的安全性.
关键词: 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 糖尿病肾病 肾小球滤过率 尿微量白蛋白 -
胰高血糖素样肽-1受体激动剂与二肽基肽酶-4抑制剂治疗2型糖尿病的比较研究—系统评价和Meta分析
目的 评估胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的有效性及安全性.方法 文献检索,并进行偏倚风险评估、终点事件的Meta分析,并运用GRADEprofiler软件进行证据质量的评估.结果 共纳入4项随机对照研究,共计2337患者.与DPP-4抑制剂相比,GLP-1 RA治疗导致更多的糖化血红蛋白A1c降低(P<0.00001),更多的体重下降达1.5kg (P <0.0001),更多的恶心(P<0.00001)及腹泻(P<0.00001);而低血糖没有增加(P=0.77),胰岛功能(HOMA-B)改善更明显P<0.00001).结论 与DPP-4抑制剂相比,GLP-1RA可以更明显地降低糖化血红蛋白A1c及体重,同时不伴低血糖风险的增加.
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂的酶降解及其临床药物开发的研究进展
近年来,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂成为2型糖尿病治疗的新型药物.天然结构GLP-1受体激动剂受到体内二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)和中性内肽酶(NEP)的酶切作用而易迅速降解.长效GLP-1受体激动剂通过对天然结构多肽作氨基酸点突变和加大分子量的结构修饰,可以有效抑制药物在循环系统和泌尿系统的酶降解,延长药物作用时间.本文通过分析GLP-1受体激动剂的酶降解过程及介绍现有临床药物的研究进展,以促进该类药物的研究开发.
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肠促胰素类药物与2型糖尿病患者体重控制
超重或肥胖已成为全球日益严重的公共健康问题,其中2型糖尿病的发生与肥胖息息相关。临床观察资料表明,新型肠促胰素类药物二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制剂或胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂,在有效降糖的同时,并不增加患者体重,甚至能使患者体重降低,为目前2型糖尿病患者治疗提供了更佳的选择。
关键词: 二肽基肽酶-4抑制剂 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 2型糖尿病 体重