首页 > 文献资料
-
多发性硬化症治疗药芬戈奠德可能引发严重心血管不良事件
美国FDA于2012年5月14日宣布已完成了对此前1例患者首次服用多发性硬化症治疗药芬戈莫德(商品名:Gilenya)后死亡的报告进行的评估工作;同时,FDA还称,目前对该药临床试验和上市后的其他数据,包括因心血管事件或不明原因死亡的报告的评估结果尚不能确定使用芬戈莫德是否与这些死亡相关.数据显示:芬戈莫德致心率降低的大效应通常出现在患者首次服药后6h以内,但有些患者可能会延迟至首次服药后20 h才出现,因此,FDA现已将患有或6个月内曾患有心脏疾病或中风,或正在服用某些特定抗心律失常药物的患者列为该药的禁忌人群.
-
新型前药类S1P1激动剂Syl978的药理活性
通过对新型免疫抑制剂芬戈莫德(FTY720)的结构改造获得具有全新结构的选择性鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)前药类激动剂Syl978.体外S1P受体激动试验表明:其活性磷酸酯形式Syl978-P对S1P1受体具有显著的激动活性,而对于鞘氨醇-1-磷酸3型受体(S1P3)的激动作用较弱,显示良好的受体激动选择性.单次灌胃分别给予SD大鼠0.3,1,3 mg/kg的Syl978都能够显著降低动物外周血淋巴细胞水平,且显示出良好的量效关系.单次灌胃给予SD大鼠10 mg/kg的Syl978对大鼠心率并没有明显影响.研究结果表明,Sy078具有较好的体内外生物活性,具有开发成为治疗自身免疫性疾病药物的良好前景.
关键词： 鞘氨醇-1-磷酸1型受体 激动剂 Syl978 芬戈莫德 药理活性 -
FTY720抑制裸鼠人肝癌细胞系MHCC-97H移植瘤生长的实验研究
目的 探讨不同浓度FTY720对裸鼠人肝癌MHCC-97H移植瘤的抑制作用.方法 建立裸鼠肝脏的人肝癌细胞系MHCC-97H移植瘤模型,然后腹腔注射不同浓度的FTY720,治疗1个月后观察肿瘤的抑制效应,采用免疫组化法检测肿瘤细胞的增殖细胞水平.结果 FTY720治疗组(5 mg/kg和10 mg/kg)能明显抑制肿瘤的生长,尤以10 mg/kg更显著,FTY720治疗组的PI3K-Akt信号通路被抑制,Caspase-3表达水平上调,提示FTY720明显促进肿瘤细胞凋亡.结论 免疫抑制剂FTY720是1种有效抑制肝脏移植瘤的抗肿瘤分子,其可能与抑制PI3K-Akt信号通路、上调Caspase-3表达水平,进而诱导细胞凋亡密切相关.
-
芬戈莫德的合成
目的：改进免疫抑制剂芬戈莫德的合成工艺。方法以2-苯乙醇和溴化钠为起始原料，经取代、酰化、缩合等反应制得芬戈莫德。结果目标化合物的结构经1 H-NMR谱和MS确证。总收率为26.9％，比文献收率提高了6.4％。结论改进后的工艺路线方法操作简便、反应条件温和、收率高、成本低，有利于工业化生产。
-
芬戈莫德研发历程概述
芬戈莫德是以真菌的次级代谢产物 ISP -I 为苗头化合物所研发的免疫调节剂，于2010年被FDA 批准上市，用以治疗免疫性疾病多发性硬化症。与传统的免疫抑制剂不同，它不影响淋巴细胞的活化和增殖，主要作用于细胞表面的1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体来发挥免疫抑制和免疫调控作用。本文通过梳理芬戈莫德的研发流程，阐述结构优化和改造步骤，为药物化学研究提供经验。
关键词： 芬戈莫德 ISP - I 多发性硬化症免疫调节剂 -
芬戈莫德对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的影响
目的 探讨芬戈莫德对大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后脑血管痉挛的作用.方法 60只雄性SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、尼莫地平组、1 mg/kg芬戈莫德组和2 mg/kg芬戈莫德组,每组10只;模型组、尼莫地平组及1 mg/kg芬戈莫德组和2 mg/kg芬戈莫德组建立SAH模型,造模成功后30 min,尼莫地平组腹腔注射尼莫地平0.05 mg/kg,1次/d,连续7 d;1 mg/kg芬戈莫德组和2 mg/kg芬戈莫德组分别腹腔注射芬戈莫德1、2 mg/kg,1次/d,连续7d;模型组腹腔注射等量生理盐水;假手术组仅手术,不造模;空白组不作任何处理.分别于术前、腹腔注射后1、3、5、7d时行神经功能评分;术前、腹腔注射后7d,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β水平;腹腔注射后7d,测量基底动脉直径以及管壁厚度.结果 6组术前神经功能评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05),腹腔注射后1、3、5、7d,模型组、尼莫地平组、1 mg/kg芬戈莫德组、2 mg/kg芬戈莫德组神经功能评分均高于空白组、假手术组(P＜0.05),模型组高于尼莫地平组、1 mg/kg芬戈莫德组、2 mg/kg芬戈莫德组(P＜0.05),尼莫地平组、1 mg/kg芬戈莫德组、2 mg/kg芬戈莫德组比较差异均无统计学意义(P＞0.05);腹腔注射后7d,模型组、尼莫地平组、1 mg/kg芬戈莫德组、2mg/kg芬戈莫德组血清TNF-α[(456.3±55.3)、(335.4±36.2)、(286.7±31.4)、(268.0±30.7)ng/L]、IL-1β[(875.9±72.6)、(309.5±42.6)、(313.1±38.4)、(284.6±33.0)ng/L]、IL-6[(498.3±124.6)、(210.1±23.6)、(237.8±46.8)、(196.4±16.8)ng/L]水平均高于空白组[(149.9±17.6)、(194.9±17.7)、(132.5±23.4) ng/L]、假手术组[(165.0±20.4)、(203.0±25.0)、(140.8±12.4)ng/L](P＜0.05),模型组高于尼莫地平组、1 mg/kg芬戈莫德组、2 mg/kg芬戈莫德组(P＜0.05),尼莫地平组、1 mg/kg芬戈莫德组、2 mg/kg芬戈莫德组比较差异均无统计学意义(P＞0.05);腹腔注射后7d,模型组、尼莫地平组、1 mg/kg芬戈莫德组、2 mg/kg芬戈莫德组基底动脉直径[(166.6±19.8)、(201.7±21.8)、(220.4±20.1)、(212.6±13.2)μm]均小于空白组[(302.8±16.1)μm]、假手术组[(309.4±21.8)μm](P＜0.05),模型组小于尼莫地平组、1 mg/kg芬戈莫德组、2 mg/kg芬戈莫德组(P＜0.05),管壁厚度[(20.60±2.63)、(15.50±1.58)、(16.30±2.45)、(15.40±1.65)μm]均较空白组[(9.90±1.20)μm]、假手术组[(10.20±1.32)μm]厚(P＜0.05),模型组较尼莫地平组、1 mg/kg芬戈莫德组、2 mg/kg芬戈莫德组厚(P＜0.05).结论 芬戈莫德可降低血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平,减弱炎性反应,从而减轻基底动脉损伤,缓解颅内血管痉挛,提高神经功能.
-
芬戈莫德对小鼠类风湿关节炎骨质疏松模型的辅助性T细胞17/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素骨免疫机制研究
目的 探讨芬戈莫德对小鼠类风湿关节炎(RA)骨质疏松模型的辅助性T细胞17(Th17)/骨保护素(OPG)/核因子κB受体活化因子配体(RANKL)骨免疫机制.方法 RA造模10周后进行分组,小鼠每天口服0.25、0.50、1.00 mg/kg芬戈莫德,连续给药8周,观察小鼠血清白细胞介素(IL)-17、OPG水平、脾脏IL-17、维甲酸相关孤核受体γyt(ROR-γt)、活化T细胞核因子(NFAT)、叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)及骨OPG、RANKL mRNA的变化.结果 小鼠造模后,小鼠血清IL-17水平从(8.07±0.98) pg/ml升高至(32.08 ±6.09) pg/ml(P=0.007),给予FRY720后,高、中剂量组小鼠血清IL-17水平明显降低至(11.49±3.07) pg/ml和(11.49±3.07) pg/ml(分别为P=0.009、0.048);FTY720高剂量组小鼠脾脏中NFAT、IL17、ROR-γt mRNA水平显著明显降低(分别为P=0.000、0.009、0.001),同时可显著升高FOXP3 mRNA水平(P=0.010);FTY720高、中剂量组小鼠血清OPG水平明显升高(分别为P=0.019、0.007).FTY720高、中、低剂量组小鼠股骨中OPG mRNA水平明显升高(P=0.000),而高、中剂量组小鼠RANKL mRNA水平明显降低(分别为P =0.049、0.040).结论 FTY720通过抑制Th17细胞和提高调节性T细胞功能来降低IL-17的分泌,影响OPG/RANKL水平.
-
芬戈莫德对小鼠类风湿关节炎骨质疏松的保护作用
目的 观察芬戈莫德(FTY720)对牛2型胶原诱导小鼠类风湿关节炎(RA)骨质疏松的保护作用.方法 2型胶原诱导小鼠RA骨质疏松症造模10周后分组,连续8周灌胃给予0.25、0.50、1.00 mg/kgFTY720,观察RA骨质疏松小鼠的体重、评分、钙磷含量、骨密度、形态学的变化.结果 FTY720给药第6～8周关节炎评分明显降低(P=0.000 ～0.038),给药8周时模型小鼠关节炎评分为(10.25±0.45)分,高剂量组小鼠评分降至(7.75±0.25)分;给药第5～8周后脚趾肿胀度明显降低(P =0.008 ～0.043),FTY720高剂量组小鼠给药8周时血清钙含量明显升高(P =0.033),FTY720中、高剂量组小鼠尿液钙含量明显降低(P=0.000);高剂量组小鼠的胫骨和股骨的骨密度明显升高(P =0.013 ～0.019),同时可改善模型小鼠软骨受损,骨小梁结构破坏等病理变化.结论 TY720可抑制小鼠RA骨质疏松发生.
-
芬戈莫德对血管紧张素Ⅱ灌注大鼠肾脏氧化应激的作用
目的 研究芬戈莫德(FTY720)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)灌注大鼠肾损伤的作用并探讨其可能机制.方法 将36只SD雄性大鼠随机分为3组,每组12只:AngⅡ灌注组渗透性微量泵皮下泵入AngⅡ;0.9%氯化钠溶液灌注组渗透性微量泵皮下泵入等量0.9%氯化钠溶液;FTY720干预组在AngⅡ泵入基础上给予FTY720灌胃.每周收集各组大鼠24 h尿液,测定24 h尿蛋白含量,分别于第14天、第28天处死部分大鼠,留取血液及肾脏标本,试剂盒检测血及肾组织丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)含量;光镜观察各组肾组织病理学改变;免疫组织化学法检测肾还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶4(Nox4)的表达及分布.结果 与同期0.9%氯化钠溶液灌注组大鼠比较,第14天及第28天AngⅡ灌注组大鼠血肌酐、尿素氮、尿蛋白、血及肾组织AngⅡ、MDA含量显著增加(P<0.05),T-SOD活性显著降低(P<0.05),血清白蛋白下降,第28天差异有统计学意义(P<0.05).与同期AngⅡ灌注组比较,第14天及第28天FTY720干预组大鼠血肌酐、尿素氮、尿蛋白、血及肾组织AngⅡ、MDA含量降低,T-SOD活性增加(P<0.05),血清白蛋白升高,第28天差异有统计学意义(P<0.05).肾脏病理学观察显示,AngⅡ灌注组肾小球系膜细胞增生,系膜基质沉积,肾小管上皮细胞脱落,部分肾小球硬化、萎缩,FTY720干预组上述病理损伤部分缓解.免疫组化示,0.9%氯化钠溶液灌注组大鼠肾Nox4沿肾小管尤其是远端小管分布,AngⅡ灌注组Nox4表达显著增强,FTY720干预组Nox4表达减弱.结论 FTY720可通过减轻肾脏氧化应激改善AngⅡ灌注大鼠肾损伤.
-
芬戈莫德干预大鼠抗Thy-1系膜增生性肾炎的研究
目的:观察芬戈莫德(FTY720)对淋巴细胞亚群的影响,并籍此在体内发挥抑制大鼠系膜增生和系膜基质扩张的作用.方法:通过一次性注射抗Thy-1抗体制备大鼠抗Thy-1系膜增生性肾炎模型,同时给予FTY720灌胃干预,观察注射后1,3,7d大鼠外周血淋巴细胞计数和亚群分类、尿蛋白定量、肾小球系膜增生程度.结果:在注射抗体1d后,模型组即出现蛋白尿,3d后可见系膜细胞和基质增生,7d增生明显.FTY720干预组在1,3,7d后均能显著减少外周血淋巴细胞和各淋巴细胞亚群数量；在注射后3d和7d,FTY720可以显著减少模型大鼠蛋白尿,减轻肾小球系膜增生程度和细胞外基质扩张.结论:FTY720可以影响外周血淋巴细胞数量和淋巴细胞亚群分布,显著减少模型大鼠蛋白尿,减轻模型大鼠系膜增生和系膜基质扩张,干预抗Thy-1系膜增生性肾炎的发生.
-
芬戈莫德抗胶质母细胞瘤的研究进展
芬戈莫德(FTY720)作为一种新型免疫抑制剂,是第1种被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗复发缓解型多发性硬化(RRMS)的一线口服药物.此外,FTY720在治疗胶质母细胞瘤(GBM)的体内和体外实验中也表现出有效的抗癌作用.本文就FTY720在抗GBM中所发挥的作用及其机制研究进展作一综述.
-
芬戈莫德影响Tregs迁徙与抑制小鼠结肠癌发展的研究
目的 探讨芬戈莫德(FTY720)影响调节性T细胞(Tregs)迁徙与抑制小鼠结肠癌发展的关系.方法 灌胃给予结肠癌模型小鼠FTY720,检测Tregs在模型小鼠各组织中的相对比例,以及趋化因子受体CCR4在Tregs的表达量,确定Tregs表达与肿瘤大小的相关性;检测混合细胞培养体系中Tregs的相对比例和CCR4mRNA表达,对比CCR4的表达差异,明确FTY720与Tregs迁徙的相关性.结果 FTY720组瘤质量显著低于模型组(P＜0.05),FTY720组Tregs在肿瘤组织局部的比例明显小于模型组(P＜0.01),其CCR4+ Tregs的比例同样低于模型组(P＜ 0.01);FTY720显著降低Tregs在混合培养体系中的百分比,下调CCR4 mRNA的表达,且呈剂量依赖性.结论 FTY720抑制小鼠结肠癌的发展与影响Tregs的迁徙相关,其机制可能与FTY720下调CCR4在Tregs的表达有关.
-
芬戈莫德对CT26结肠癌细胞表达Foxp3的影响
目的 探讨芬戈莫德(FTY720)抑制小鼠结肠癌发展及影响CT26细胞Foxp3表达的机制.方法 体内体外检测CT26细胞Foxp3表达率,ELISA检测小鼠血清的转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平,流式细胞仪检测小鼠外周血、肿瘤回流淋巴结和肿瘤组织Foxp3+调节性T细胞(Tregs)的比例,计算抑瘤率,观察不同浓度FTY720对上述指标的影响.结果 FTY720明显抑制肿瘤生长,抑制CT26细胞Foxp3的表达,降低血清TGF-β1的水平,且剂量越大抑制效果越好(P＜0.05);降低结肠癌小鼠外周血、肿瘤回流淋巴结,尤其是肿瘤组织Foxp3+Tregs的比例(P＜0.05).结论 FTY720抑制小鼠结肠癌的发展与肿瘤局部Foxp3+ Tregs减少相关,而CT26结肠癌细胞Foxp3表达下调可能是FTY720抑制Tregs的重要原因.
关键词： 芬戈莫德 结肠癌细胞株CT26.WT FOXP3 调节性T细胞 -
芬戈莫德的非免疫抑制效应研究进展
芬戈莫德（FTY720）是一种新型的免疫抑制剂，是从冬虫夏草（子囊菌亚门赤僵菌）中提取出来的抗菌药物成分多球壳菌素（ISP‐1）经过化学修饰改造而成。关于 FTY720的免疫抑制效应一直是研究的热点，如 FTY720在多种器官移植模型及自身免疫病、肿瘤等疾病研究中均显示了良好的效果［1‐3］。2010年9月美国食品药品监督管理局（FDA ）已经批准FTY720作为第1种口服药用于多发性硬化（MS）的临床治疗［4］。 而关于 FTY720的非免疫抑制效应报道甚少。新的研究发现 FTY720除了强大的免疫抑制效应外，还存在其他非免疫抑制效应。而这些研究提示 FTY720还具有更强大的临床应用前景。本文将对 FTY720的非免疫抑制效应做一综述。
-
芬戈莫德对MCAO/R损伤模型大鼠的改善作用研究
目的:观察芬戈莫德对大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)损伤模型大鼠的改善作用.方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和芬戈莫德低、中、高剂量组(0.5、1、2 mg/kg),每组8只.除假手术组外其余各组大鼠均采用线栓法复制MCAO/R损伤模型.各给药组大鼠均于再灌注后灌胃相应药物[再灌注1 h(第1天)灌胃1次,再灌注22.5 h(第2天)灌胃1次,随后每24 h灌胃1次,直至再灌注142.5 h(第7天)];假手术组和模型组大鼠均灌胃等容生理盐水,每天1次,连续7 d.记录各组大鼠的神经功能损伤评分、平衡木行走评分、记忆错误[工作记忆错误(WME)、参考记忆错误(RME)和总错误]次数,采用酶联免疫吸附测定法检测其血清炎症细胞因子[白细胞介素6(IL-6)、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]含量,采用氯化三苯基四氮唑染色法检测其脑梗死率.结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经缺损评分(给药第1～7天各时间点)、平衡木行走评分(给药第2、4、7天)、记忆错误次数(给药第2、4、7天)、血清炎症细胞因子含量以及脑梗死率均显著升高(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,芬戈莫德不同剂量组大鼠神经功能损伤评分(低剂量组给药第3～7天各时间点,中、高剂量组给药第2～7天各时间点),平衡木行走评分(低剂量组给药第7天,中剂量组给药第4、7天,高剂量组给药第2、4、7天),RME和总错误次数(低剂量组给药第4、7天,中、高剂量组给药第2、4、7天),WME次数(各剂量组给药第7天),血清L-6、IL-8、IL-10含量(各剂量组),血清TNF-α含量(中、高剂量组)以及脑梗死率(中、高剂量组)均显著降低(P<0.05或P<0.01).结论:芬戈莫德灌胃可显著降低MCAO/R损伤模型大鼠的神经功能损伤评分和平衡木行走评分,并减少其记忆错误次数,具有一定的脑保护和记忆功能改善作用.上述作用可能与芬戈莫德下调IL-6、TNF-α等炎症细胞因子的表达有关.
-
芬戈莫德对肾缺血再灌注损伤模型小鼠的肾保护作用及其机制研究
目的:研究芬戈莫德对肾缺血再灌注损伤(RIRI)模型小鼠的肾保护作用及其机制.方法:将60只小鼠随机分为假手术组、模型组、芬戈莫德组(1 mg/kg)和芬戈莫德+wortmannin组[芬戈莫德1 mg/kg+磷脂酰肌醇3-激酶(PISK)特异性阻滞药wortmannin 1.4 mg/kg],每组15只.除假手术组外,其余3组小鼠均建立RIRI模型,术前24 h一次性经尾静脉注射相应的药物.再灌注24h后收集每组小鼠血清,使用全自动生化分析仪测量各组小鼠血清中血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平;光镜下观察肾组织病理变化;Western blot法检测肾组织中细胞间黏附分子1(ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白的表达.结果:与假手术组比较,模型组小鼠血清中Scr和BUN水平明显升高(P＜0.01);肾组织出现病理性改变,肾小管上皮细胞坏死,炎性细胞浸润;肾组织中ICAM-1和MCP-1蛋白表达水平明显升高(P＜0.01),p-Akt蛋白表达水平轻微升高(P＞0.05).与模型组比较,芬戈莫德组小鼠除肾组织中p-Akt蛋白表达水平明显升高(P＜0.01)外,其余指标均明显改善(P＜0.01).与芬戈莫德组比较,芬戈莫德+wortmannin组小鼠的上述指标变化均逆转(P＜0.05或P＜0.01).结论:芬戈莫德能减轻RIRI模型小鼠的肾损伤,其机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关.
-
芬戈莫德对EAE大鼠的防治作用及对BAX在脑组织中表达的影响
目的 用不同剂量的芬戈莫德与泼尼松干预Wistar大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis,EAE)模型,从而比较其各组间的疗效、病理变化、脑组织内BAX、表达水平的变化.方法 建立雌性Wistar大鼠EAE模型.干预治疗选择芬戈莫德和泼尼松.d0定为免疫抗原注射日,从抗原免疫后d1开始按分组的药物和剂量予以每天喂食1次,直到处死.在EAE组发病高峰期即d 18时处死所有大鼠终止实验.对各组大鼠的发病情况、神经功能评分等进行观察.制作大鼠脑组织切片进行炎性病灶计数及中枢神经系统BAX的表达检测.结果 ①各干预组临床症状改善.②各干预组与EAE组相比,炎性病灶数明显减少、BAX表达水平明显增加(P＜0.05)；中剂量组、较高剂量组与泼尼松组三者之间差异无统计学意义(P＞0.05)；高剂量组与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 FTY720对EAE具有防治作用,可上调CNS内BAX的表达.
关键词： 实验性自身免疫性脑脊髓炎 芬戈莫德 免疫组化 Bax -
芬戈莫德在眼科疾病中的应用研究进展
芬戈莫德(fingolimod,FTY720)一种从冬虫夏草中提取出的多球菌素合成的鞘氨醇类似物,是一种新型的免疫抑制剂,具有凋亡抑制和神经细胞保护作用,已用于治疗多发性硬化症和实体器官移植等疾病.研究发现,其在各类眼科疾病的治疗中也显示出良好的效果.本文就FTY720在眼科疾病方面的应用和研究进展方面做简要综述.
-
HPLC 法测定芬戈莫德胶囊的含量
目的：建立 HPLC 芬戈莫德胶囊含量测定方法。方法采用高效液相色谱法测定芬戈莫德胶囊中芬戈莫德的含量。选用色谱柱为 Agilent TC-C18，流动相为高氯酸钠溶液（0.1 mol/ L 高氯酸钠水溶液，高氯酸调节 pH 值为2.8）：甲醇：乙腈（93：7：100）；检测波长215 nm，流速1.5 ml/ min；进样量10μl。结果芬戈莫德浓度线性范围为0.0499~0.1499 mg/ ml （r =0.9998）；样品平均回收率为100.01%（RSD =0.46%，n =3）。结论本法操作简便，重现性好，准确性高，可用于芬戈莫德胶囊的含量测定质量控制。
-
FTY720抑制S1P诱导的角膜新生血管的研究
目的：：探讨芬戈莫德(fingolimod,FTY720)对大鼠角膜新生血管( CNV)的抑制作用。方法：分别采用MTT法和划痕法观察不同浓度FTY720对人脐静脉内皮细胞( HUVECs )的增生和S1 P诱导下的细胞迁移的影响。应用大鼠角膜微囊袋模型,检测FTY720对S1 P诱导的CNV的作用。将30只SD大鼠按随机数字表法分成A、B和C组,每组10只,在各组角膜基质层内植入S1 P的同时依次植入0,5,20μg FTY720缓释颗粒。术后对CNV生长情况观察,并在12 d行组织病理学检查。实验结果采用单因素方差分析。结果：10,102,103,104 nmol/L FTY720与HUVECs共孵育72h可抑制细胞增生(P<0.01),10,100nmol/L FTY720作用24 h后,可抑制由S1 P诱导的细胞迁移,随FTY720浓度增加其抑制细胞增生和迁移的作用均增强,A、B、C组大鼠角膜微囊袋缓释微粒体植入后12d,CNV面积分别为10.05±1.19,6.59±0.95,2.70±0.68mm2(F=145.155, P<0.01),A与B组、B与C组间均有统计学差异(P<0.01)。
