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结直肠癌中MMP-26 mRNA及蛋白的表达及其与临床病理特征关系的分析
目的:探讨结直肠癌患者基质金属蛋白酶-26(MMP-26)mRNA和蛋白质的表达及其与临床病理的关系.方法:采用RT-PCR及Western Blot法检测MMP-26在31份结直肠癌及31份癌旁正常组织样本中的表达水平并比较,采用免疫组化MaxVision法检测74份结直肠癌和65份癌旁正常组织中MMP-26的表达情况并比较,分析MMP-26表达水平与临床病理的关系.结果:31份结直肠癌样本中,有20份(64.52％)样本的MMP-26 mRNA表达明显高于癌旁正常组织,有21份(67.74％)MMP-26蛋白质表达水平明显高于癌旁正常组织.免疫组化结果显示,MMP-26在癌组织中阳性表达率为63.51％(47/74),明显高于癌旁正常组织26.15％(17/65),差异有统计学意义(P<0.05);MMP-26蛋白质表达水平与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤大小及分化程度均无相关性.结论:MMP-26在结直肠癌组织中呈高表达,且与临床病理特征相关,其可能在癌细胞浸润转移中发挥促进作用,可作为判断结直肠癌进展及预后的重要标记物.
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食管癌组织MMP-26和MMP-7表达临床意义的研究
目的:分析食管癌组织MMP-7和MMP-26的表达,探讨其在食管癌发生发展机制中的意义.方法:用免疫组化Envision法,研究食管癌组织MMP-7和MMP-26的表达、相关性及其与临床病理参数的关东.应用SPSS17.0统计软件进行统计分析.结果:在109例食管癌组织中,≥60岁组和＜60岁组MMP-26的阳性表达率分别为88.0％(44/50)和25.4％(15/59)；Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期的阳性率分别为80.0％(40/50)和32.2％(19/59),鳞癌和腺癌阳性率分别为48.4％(30/62)和61.7％(29/47),高中分化腺癌和低分化腺癌中MMP-26的阳性率分别为90.0％(27/30)和11.8％(2/17),高中分化鳞癌和低分化鳞癌中MMP-26的阳性率分别为47.1％(16/34)和50.0％ (14/28),阳性表达率与年龄,病理类型、腺癌分化正相关,P＜o.0l.在109例食管癌组织中,MMP-7表达,鳞癌和腺癌阳性率分别为45.2％(28/62)和59.6％(28/47),Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期的阳性率分别为24.0％(12/50)和74.2％(46/59),与临床分期均相关,P＜0.01；而与年龄和性别没有相关性.结论:MMP-26与MMP-7表达与食管癌预后相关,检测MMP-26与MMP-7表达有助于临床医师对食管癌生物学行为评估和治疗方案的制定具有一定的参考价值.
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MMP-26基因siRNA真核表达载体的构建及鉴定
目的 构建基质金属蛋白酶-26(MMP-26)小干扰RNA(siRNA)表达质粒,以研究其对人肿瘤细胞MMP-26基因表达的沉默效果,探索肿瘤基因治疗的新途径.方法 根据MMP-26基因mRNA序列,设计有小发夹结构的3条寡核苷酸序列,克隆到空载体pSUPERIOR.puro中,构建重组质粒,同时设计构建分别针对GFP和β-actin的干扰质粒作为阴性对照和阳性对照,并进行酶切鉴定和测序分析.结果 酶切及测序证实重组质粒构建成功.结论 利用RNA干扰(RNAi)技术可成功构建siRNA表达载体.
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MMP-26和Ki67在胃癌组织中的表达及临床意义
浸润和转移是导致胃癌患者死亡的主要原因,也是临床治疗上棘手的问题,对参与肿瘤浸润转移基因的研究一直是一个热点.基质金属蛋白酶-26(MMP-26)就是一个被证实与肿瘤转移相关的基因,它与许多恶性肿瘤的浸润转移密切相关,如乳腺癌、食道癌、子宫内膜癌等,但在胃癌中的研究罕见报道.
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MMP-26及TIMP-1在结直肠癌中表达的临床意义
目的:检测基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及基质金属蛋白酶-26(MMP-26)在结直肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:选取74例结直肠癌组织及65例癌旁正常组织,采用免疫组化EnVision法检测TIMP-1和MMP-26的表达情况.结果:TIMP-1及MMP-26在结直肠癌中的阳性表达率分别为66.22％ (49/74)和63.51％ (47/74),明显高于癌旁正常组织35.38％(23/65)和26.15％(17/65);并且MMP-26的表达与浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P＜0.05),而TIMP-1与临床病理参数均无相关性(P＞0.05).结论:MMP-26和TIMP-1均参与结直肠癌的发生与发展,并且MMP-26在结直肠癌侵袭和转移中发挥重要作用.
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MMP-26与PDZK1在肾透明细胞癌中的表达
目的:研究基质金属蛋白酶-26和PDZK1在不同分化程度肾透明细胞癌中表达,探讨其与临床发生、发展及预后的意义.方法:通过免疫组织化学(ABC法)对60例不同分化程度肾透明细胞癌组织切片(A组)和20例肾脏良性病变的正常组织切片(B组)检测MMP-26和PDZK1阳性细胞的表达情况.结果:MMP-26在A组的阳性表达率为80％,在B组阳性表达率为50％ (P＜0.05)；PDZK1阳性率A组表达为85.0％,在B组表达为30％ (P＜0.05).结论:MMP-26和PDZK1在肾透明细胞癌组织中高表达.
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基质金属蛋白酶-26在人脑胶质瘤血管新生中的作用
目的 探讨MMP-26在人脑胶质瘤血管新生中的作用及可能的作用机制.方法 用MMP-26质粒和pc-DNA3.1空质粒稳定转染人胶质瘤细胞株U251,构建裸鼠异种移植瘤模型,进而构建体外基于人肿瘤组织块的三维血管生成模型,观察MMP-26转染组(U251-MMP-26)、空载组(U251-pcDNA3.1)和未转染组(U251)的新生血管,统计有血管生成孔所占的百分比(I％),以及根据新生血管的长度和密度用半定量法对新生血管进行评分(血管生成分数AI,0～16分);采用RT-PCR法和免疫组化法测定U25 I-MMP-26、U251-pcDNA3.1和U251中MMP-26和VEGF mRNA和蛋白的表达;免疫组化法测定CD31在纤维蛋白-凝血酶胶基质血管内皮细胞中的定位.结果 免疫组化检测内皮细胞标志物CD31为阳性,证明侵入纤维蛋白原-凝血酶胶基质中的成分为内皮细胞来源;U251-MMP-26组血管长、密度大,所占面积大,而U251-pcDNA3.1组和U251组血管短,密度小,所占面积小;U251-MMP-26组在第14天的I％和AI高于U251-pcDNA3.1组和U251组(P ＜0.05);U251-MMP-26组在14天中I％和AI的发展趋势较U251-pcDNA3.1组和U251组明显;MMP-26的mRNA和蛋白在U251-MMP-26中高表达,VEGF的mRNA和蛋白在U25 1-MMP-26中的表达水平明显强于U251-pcDNA3.1组和U251组(P＜0.01).结论 MMP-26可能通过增强VEGF的表达促进人脑胶质瘤的血管新生,可作为抗肿瘤治疗的靶点.
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乳腺良恶性组织中MMP-26表达及其与MMP-9、VEGF和MVD的关系
目的 检测人乳腺良恶性组织中基质金属蛋白酶-26(matrix metalloproteinase-26,MMP-26)、基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达,计数微血管密度(micro vesseldensity,MVD),探讨4项指标与乳腺浸润性导管癌(infiltrating ductal carcinoma,IDC)临床病理指标的关系,分析MMP-26与MMP-9、VEGF表达的相关性及与MVD的关系.方法 采用免疫组化SP法,检测正常乳腺组织、普通型导管增生(usual ductalhyperplasia,UDH)、导管内原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)和IDC组织中MMP-26、MMP-9、VEGF的表达并进行评分,以CD34标记肿瘤间质微血管,计数MVD.结果 (1)54例IDC中,MMP-26,MMP-9及VEGF表达的阳性率分别为62.96%、68.52%和75.93%;3种蛋白相关性分析显示:MMP-26与MMP-9表达呈正相关关系(F=0.32,P<0.05),MMP-26与VEGF表达未见相关性(F=0.23,P>0.05),MMP-9与VEGF表达呈正相关关系(F=0.44,P<0.01).(2)3种蛋白表达均与淋巴结转移密切相关(P<0.05),在其他各临床病理参数间差异未见显著性(P>0.05).(3)MMP-26阳性表达率随着MVD的增高而增高,但在高、低MVD组差异未见显著性(P>0.05),高MVD组MMP-9和VEGF阳性表达率明显高于低MVD组(P<0.05).结论 MMP-26在乳腺癌浸润、转移中发挥重要作用;MMP-26可能通过激活MMP-9参与肿瘤血管生成和促进肿瘤的侵袭和转移.
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胰腺癌中MMP-26 mRNA和蛋白的表达及其临床意义
目的：检测基质金属蛋白酶-26( MMP-26)在人胰腺癌中的表达并探讨其在胰腺癌进展中的作用及意义。方法通过免疫组化方法、逆转录聚合酶链反应( RT-PCR)和蛋白质印记( Western blot)分别检测MMP-26基因和蛋白在胰腺癌、癌旁正常组织中的表达，并探讨其与胰腺癌临床病理特征之间的关系。结果免疫组化显示MMP-26蛋白在胰腺癌中的阳性表达率(72%)比癌旁正常组织中(6%)明显升高，差异有统计学意义( P<0．05)；其高表达与胰腺癌的分化程度、TNM分期以及淋巴结转移有关( P<0．05)。 RT-PCR检测胰腺癌组织及癌旁正常组织各10例，有7例(70%)胰腺癌组织MMP-26 mRNA的表达高于癌旁正常组织。 Western blot法检测胰腺癌组织及癌旁正常组织各7例，发现有5例(71．4%)胰腺癌组织MMP-26蛋白的表达高于癌旁正常组织。结论 MMP-26的表达与胰腺癌的分化程度、TNM分期以及淋巴结转移均有相关性，有可能成为胰腺癌早期诊断的一个生物标志物及临床治疗的新靶点。
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细胞外信号调节激酶信号通路与基质金属蛋白酶-26在肺腺癌表达中的关系
目的 研究细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路与基质金属蛋白酶-26(ma-trix metalloproteinase-26,MMP-26)在肺腺癌表达的相关性及意义.方法 应用免疫组织化学(S-P)法检测pERK、pp38MAPK及MMP-26在44例肺腺癌组织巾的表达.Western blot柃测U0126阻断ERK信号通路后肺腺癌A549细胞MMP-26蛋白表达水平的变化.分析 pERK和MMP-26表达与肺腺癌预后的关系.结果 pERK、pp38MAPK及MMP-26蛋白在肺腺癌组织巾高表达率分别为59.1%、20.4%、54.5%,pERK与MMP-26表达存在正相关(r=0.63,P＜0.05),并与肺腺癌的临床分期及淋巴转移状况有统计学差异(P＜0.05),而与患者年龄、肿瘤大小无统计学差异(P＞0.05).pp38MAPK与MMP-26表达无关(r=0.01,P＞0.05),与患者年龄、淋巴转移、肿瘤大小、临床分期均无统汁学差异(P＞0.05).用ERK阻断剂U0126阻断ERK信号通路可降低MMP-26蛋白表达水平,并且随U0126浓度升高MMP-26蛋白表达水平逐渐降低.肺腺癌组织pFRK、MMP-26蛋白的表达与肿瘤的预后显著相关(分别为Log-Rank=5.52、Log-Rank=7.01,P=0.019、P=0.008).结论 ERK信号通路可能通过上凋MMP-26的表达促进肺腺癌的恶性进展,ERK信号通路可能是肺腺癌侵袭和转移的重要途径,pERK和MMP-26的表达可辅助用于肺腺癌的预后评估.
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MMP-26在IPF中的水平及临床意义
目的 研究血清M MP-26在IPF患者中的水平,探讨其在IPF患者发病过程中的临床价值.方法 收集10例IPF患者血清为实验组、10例健康成人血清为对照组.采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清MMP-26含量,并与HRCT、动脉血气分析、呼吸困难程度及肺功能进行相关分析.结果 健康成人血清MMP-26浓度为(7.33±1.65) μg/L,IPF患者血清M MP-26浓度为(5.72±0.55) μg/L,两者差异有统计学意义(P＜0.05).IPF患者血清MMP-26浓度与HRCT严重程度及呼吸困难严重程度呈负相关,与PaO2呈正相关,而与P(A-a)O2、PaCO2、HCO;浓度水平以及肺功能无明显相关性(P＞0.05).结论 MMP-26可能参与了IPF的发病过程;MMP-26可作为IPF严重程度及预后的一项参考指标.
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MMP-7和MMP-26在子宫内膜癌组织中的表达
目的:研究MMP-7、MMP-26和ER-α在正常子宫内膜、子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组化和RT-PCR方法检测41例子宫内膜癌组织,12例子宫内膜非典型增生组织和10例正常子宫内膜组织中MMP-7、MMP-26和ER-α蛋白表达及MMP-7mRNA和MMP-26mRNA表达水平并结合临床病理特征进行分析.统计方法采用秩和检验.结果:MMP-7和MMP-26蛋白主要定位于子宫内膜腺上皮细胞、小血管壁和肿瘤细胞中.免疫组化及RT-PCR半定量分析表明:子宫内膜癌组织中MMP-7表达明显高于正常子宫内膜(P=0.005;P＜0.001)和非典型增生子宫内膜(P=0.034;P=0.008),且随着肿瘤分化程度的降低、肌层浸润程度的加深和淋巴结的转移而升高.相反,MMP-26在癌组织中表达下调,并随着肿瘤分化程度的降低,MMP-26表达逐渐下降.腺癌高分化组MMP-26蛋白表达强于中分化组(P=0.033)和低分化组(P=0.004).低分化组MMP-26mRNA含量明显少于中分化组(P=0.034)和高分化组(P=0.013).由于MMP-26表达模式和ER-α相似,我们对MMP-26启动区域进行分析,发现-130～ -116位点间的序列与公认的ERE高度同源.结论:MMP-7和MMP-26蛋白选择性地表达于子宫内膜的上皮部分.MMP-7高表达于子宫内膜癌组织,参与肿瘤的侵袭和转移.MMP-26与ER-α表达相仿,在癌组织中表达下调,MMP-26启动区含有潜在的ERE序列,ER-α可能参与了MMP-26基因的调节.
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基质金属蛋白酶-26在正常妇女和子宫内膜异位症患者子宫内膜中的时空变化
目的:研究正常生理状况下和子宫内膜异位症患者子宫内膜中MMP-26的时空变化,为进一步阐明MMP-26在子宫内膜周期性增生和剥脱及子宫内膜异位症发生中的作用提供依据.方法:收集正常人和子宫内膜异位症患者在位及异位内膜共105例,经苏木精-伊红染色后,根据形态学标准确定标本的实际月经时期;以免疫组化分析研究MMP-26的时空变化.结果:MMP-26在子宫内膜功能层较强表达;在正常子宫内膜的基质细胞、腺上皮细胞和螺旋小动脉的血管内皮细胞均有阳性信号,信号强度随月经周期发生一定的变化,且内异症在位和异位内膜中的表达模式与正常组有显著不同.结论:MMP-26在正常子宫内膜中的表达模式显示这一分子在子宫内膜周期性变化和胚胎植入中发挥了一定的作用,而在异位症患者中的异常表达提示其与异位症的发病密切相关.
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每周口服米非司酮避孕的临床研究
目的:研究每周一次口服米非司酮25mg或50mg用于常规避孕的可行性.方法:志愿参加避孕研究的健康妇女共33例,随机分为二组,自月经d 2-3口服米非司酮,每例观察6个周期.A组(16例)每周口服米非司酮25 mg;B组(17例)每周口服50 mg.另在A组、B组中各选2例,每例服药前1个周期及服药后2-6个周期间,于黄体中期各取子宫内膜共2次作自身对照,测定子宫内膜形态学改变,应用免疫组化法检测基质金属蛋白酶(MMP)-9和MMP-26的表达.结果:A组共服药50个周期,1例妊娠,4例闭经,1例妇女经量极少;B组共服药81个周期,无1例妊娠,5例闭经,4例经期仅点滴出血.服药后与服药前比较内膜明显变薄,主要表现为基质和腺体发育不同步,大部分腺上皮分泌活动不明显.与对照周期相比,服药后二组MMP-9和MMP-26在子宫内膜腺上皮和基质细胞的表达均显著降低.结论:每周一次口服米非司酮(25 mg或50 mg)妇女的月经周期改变较大,临床避孕效果理想.每周口服50 mg米非司酮可能是比较合适的剂量.但闭经率较高,且闭经的出现不可预测,妇女对其的可接受性较差.
