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血清低半乳糖化IgA1测定鉴别IgA1肾病的临床研究
IgA肾病世界上常见的一种原发性肾小球肾炎,是致肾功能衰竭的主要病因,以系膜区IgA1沉积为特点.
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异常糖基化IgA1分子与IgA肾病的研究进展
IgA肾病是亚太地区常见的原发性肾小球肾炎,其发病机制复杂,临床表现多样,以肾小球系膜区IgA1沉积为病理特征.IgA1分子异常糖基化既是导致肾脏IgA沉积的主要病理机制,也是IgA肾病进展的重要免疫异常因素.目前研究结果认为分子伴侣Cosmc表达下调是异常糖基化IgA1分子产生的重要原因,但其深层机制尚不清楚.异常糖基化IgA1分子致病机制仍未完全明确,以IgA1分子异常糖基化为基础的4次打击学说是其肾脏损伤机制的重要进展.对IgA1异常糖基化进一步深入研究,有助于了解IgA肾病的发病机制并为临床提供新的诊断治疗思路.
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IgA 肾病患者 IgA1糖基化异常及其致病机制
IgA 肾病（IgAN）是导致终末期肾病常见的原发性肾小球疾病。其病理特点为 IgA1在肾小球系膜区沉积，IgA1分子的异常糖基化是导致 IgAN 发病的关键因素。多种与 IgAN 相关的基因位点已经被发现。这些基因编码的细胞因子参与了 IgA1糖基化异常的发病机制。此外糖基化酶缺乏、分子伴侣甲基化异常都可能导致 IgA1异常糖基化。异常糖基化的 IgA1可通过自我聚集或形成免疫复合物沉积于系膜区，进而刺激系膜细胞增殖、分泌系膜基质、细胞因子、趋化因子、生长因子等，导致肾小球损伤。对 IgA1异常糖基化的深入研究有助于了解 IgA 肾病的发病机制并提供新的诊断与治疗措施。
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IgA肾病患者血清aIgA1对足细胞及系膜细胞增殖的影响
目的 观察IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者与正常人的血清热聚合IgA1(aggregated IgA1,aIgA1)对足细胞及系膜细胞增殖的影响.方法 利用层析法获得IgAN患者与健康人的血清单体IgA1(monomeric IgA1,mIgA1),将mIgA1热聚合为aIgA1,分别刺激小鼠MPC5足细胞及MSC-1097系膜细胞株,利用MTT法检测细胞增殖.结果 ①不同浓度IgA1刺激组间足细胞MTT吸光度差异有统计学意义.相比于阴性对照组(SFM),1 mg/ml、2mg/ml组吸光度分别为0.456(P=0.033)、1.663(P＝0.010).②不同浓度IgA1刺激组间系膜细胞MTT吸光度差异有统计学意义.相比于阴性对照组(SFM),0.25mg/ml、0.5mg/ml、1 mg/ml组吸光度分别为1.667,1.736,1.772(P=0.000),2mg/ml 组吸光度为1.148(P=0.086).结论 足细胞可能会直接对IgA1产生反应;aIgA1可以影响足细胞及系膜细胞增殖,且对两种细胞增殖的影响存在不同.
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儿童支气管哮喘与IgA亚类的关系
目的研究支气管哮喘与IgA亚类的关系以探讨其在支气管哮喘发病机制中的作用并指导临床诊治.方法将发作期支气管哮喘患儿血清23份及正常健康同龄儿童血清20份,用径向免疫扩散法测定IgA1及IgA2.结果哮喘组血清IgA1为(761.9±518.5)mg/L,对照组血清IgA1为(2913.6±1743.4)mg/L.哮喘组血清IgA2为(158.3±193.6)mg/L,对照组血清IgA2为(273.4±145.3)mg/L.结论哮喘患儿存在IgA亚类功能紊乱,表现为IgA1和IgA2均降低.
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过敏性紫癜性肾炎患儿血清IgA1对肾小球系膜细胞增殖及TNF-α分泌的影响
目的：观察过敏性紫癜性肾炎(HSPN)患儿及健康儿童血清IgA1对小鼠肾小球系膜细胞(MES)增殖及TNF-α分泌的影响.方法采集2013年5~12月于河南中医学院第一附属医院儿科住院的40例HSPN患儿及20名健康儿童血清；通过Jacalin亲和层析联合Superdex-200分子筛层析的方法将血清中单聚体IgA1(mIgA1)纯化、分离,将mIgA1热聚合为聚合IgA1(aIgA1)；采用不同浓度的患儿及健康儿童的aIgA1分别刺激MES细胞株,用MTT法检测24 h及48 h的细胞增殖情况；收集培养48 h的细胞培养基上清,用ELISA法测定TNF-α的水平.结果在HSPN患儿aIgA1刺激结果中,不同浓度aIgA1刺激组间MTT实验吸光度的比较,差异有统计学意义(P<0.05),24 h MTT实验结果显示院与阴性对照比较,aIgA1刺激浓度在250、1000μg/mL时,细胞增殖差异均有统计学意义(P<0.05),在aIgA1浓度为500和750μg/mL时,细胞增殖差异有高度统计学意义(P<0.01)；48 h MTT实验结果显示院与阴性对照比较,在aIgA1刺激浓度50μg/mL时,细胞增殖差异有统计学意义(P<0.05),在100~1000μg/mL时,细胞增殖差异均有高度统计学意义(P<0.01).健康儿童在aIgA1刺激浓度在750和1000μg/mL可刺激MES增殖,与阴性对照比较,差异有统计学意义(P<0.05). HSPN患儿aIgA1可刺激MES分泌TNF-α水平升高,与阴性对照比较,差异有高度统计学意义(P<0.01),且随aIgA1浓度增加呈上升趋势.结论 HSPN患儿aIgA1可刺激MES增殖及分泌TNF-α水平增加,且这一结果具有浓度±赖性及饱和性。
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紫癜性肾炎患儿血清IgA1通过系膜细胞-足细胞轴对足细胞增殖及TNF-α分泌的影响
目的：观察过敏性紫癜性肾炎(HSPN)患儿刺激系膜细胞-足细胞轴及直接刺激足细胞对细胞增殖及肿瘤坏死因子(TNF)-α分泌的影响,从而探讨在HSPN发病机制中IgA1引起足细胞损伤的作用机制。方法采用层析法获得HSPN患儿及健康儿童血清单聚体IgA1(mIgA1),并热聚合为聚合IgA1(aIgA1),分别采用HSPN患儿aIgA1与系膜细胞共培养上清(aIgA1-MES上清组)、HSPN患儿的aIgA1(HSPN组)及健康儿童的aIgA1(健康儿童组)刺激足细胞,三组均采用50、100、250滋g/mL三种浓度的aIgA1；并设不含aIgA1的阴性对照组。采用噻唑蓝(MTT)法检测刺激24 h及48 h足细胞的增殖情况；收集培养48 h的细胞培养基上清,用酶聚免疫吸附测定(ELISA)法测定TNF-α的水平。对比分析不同浓度的aIgA1对细胞增殖和TNF-α分泌水平的影响。结果24 h MTT结果显示,aIgA1-MES上清组刺激足细胞在aIgA1浓度为100、250滋g/mL的aIgA1中OD值明显低于阴性对照组(P<0.05),HSPN组及健康儿童组aIgA1直接刺激足细胞不能对细胞增殖产生影响(P>0.05)；48 h MTT结果显示,IgA1-MES上清组在三种aIgA1浓度下足细胞OD值明显低于阴性对照组(P<0.05),HSPN组及健康儿童组直接刺激足细胞不能对细胞增殖产生影响(P>0.05)；三种aIgA1浓度的aIgA1-MES上清组刺激足细胞分泌TNF-α含量较阴性对照组明显升高(P<0.01),三种aIgA1浓度的HSPN组及健康儿童组TNF-α含量与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HSPN患儿aIgA1不能直接刺激足细胞造成细胞损伤,而是通过系膜细胞-足细胞轴抑制足细胞的增殖,并诱导足细胞分泌TNF-α水平增加。
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紫癜性肾炎患儿血清IgA1水平的测定与分析
目的：通过测定并比较紫癜性肾炎(HSPN)患儿及健康儿童血清IgA1水平，探讨IgA1对HSPN发病的影响。方法收集2013年5~12月河南中医学院第一附属医院儿科住院的HSPN患儿40例(HSPN组)及20名健康儿童(对照组)献血者血清，采用免疫比浊法测定HSPN患儿及健康儿童血清IgA的浓度；通过Jacalin亲和层析法分离、纯化血清，得到Jacalin结合蛋白，测定两组血清总IgA1浓度；Jacalin结合蛋白通过分子筛层析法分离，测定两组单聚体IgA1(mIgA1)及多聚体IgA1(pIgA1)的浓度。结果 HSPN组及对照组血清IgA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；HSPN组血清总IgA1、mIgA1及pIgA1水平均高于对照组，差异有高度统计学意义(P<0.01)。结论 HSPN患儿血清IgA水平升高不明显，血清中mIgA1及pIgA1水平明显升高，提示IgA1在HSPN的发病中起一定作用。
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IgA肾病从基础研究到临床诊疗——访中山大学附属第一医院余学清教授
记者:请您介绍一下IgAN遗传学发病机制的新研究结果余学清:IgAN的发病机制尚不明确,目前普遍认为IgAN是受多个基因和环境因素共同影响的复杂性疾病.即具有遗传易感性的患者,在环境等因素的作用下,触发和激活了机体的免疫机制,T细胞功能紊乱[Th亢进和(或)Ts降低]和补体旁路激活,体液免疫亢进,形成抗原抗体免疫复合物,介导了肾脏炎症和损伤.近年来的研究发现,IgA1分子末端糖基化异常[铰链区半乳糖和(或)唾液酸缺失]与IgAN的发病相关.研究证实,糖基缺失导致IgA1分子与系膜细胞结合能力增加,刺激系膜细胞增殖和分泌细胞外基质作用增强;糖基化异常,IgA1分子可诱导糖基化抗体的产生,易于形成大分子免疫复合物在肾小球系膜区沉积.
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IgA肾病患者血清聚合IgA1对足细胞增殖的影响
目的 观察IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者与正常人的血清热聚合IgA1(aggregated IgA1,aIgA1)对足细胞增殖的影响.方法 收集原发性IgAN患者及健康人的血清,利用层析法分离获得血清单体IgA1 (monomeric IgA1,mIgA1),将mIgA1热聚合为aIgA1.利用浓度为0.25、0.5、1.2 mg/ml的患者与正常人的aIgA1分别刺激小鼠MPC5足细胞株,利用MTT法检测aIgA1对足细胞增殖的影响.结果 正常组和患者组aIgA1刺激足细胞后细胞MTT吸光度的差异无统计学意义.刺激24 h组与刺激48 h组MTT吸光度的差异也无统计学意义.不同浓度aIgA1刺激组间MTT吸光度的差异有统计学意义P＜0.05),相比于不加刺激的阴性对照组(SFM),1、2mg/ml组的吸光度分别为其0.46和1.66倍.结论 足细胞可能会直接对IgA1产生反应,aIgA1可以影响足细胞增殖；低浓度aIgA1抑制足细胞增殖,高浓度aIgA1促进足细胞增殖；患者与正常人的aIgA1对足细胞增殖的影响没有不同.
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尿液miR-374b表达水平与IgA肾病病情相关性初步研究
目的:观察尿标本miR-374b表达水平与IgA肾病(IgAN)病情相关性.方法:收集2016年01月～2016年10月我科住院病人,且首次经肾活检证实为IgAN40例(少量蛋白尿(<1 g/d)肾脏病理高积分IgAN、少量蛋白尿(<1 g/d)肾脏病理低积分IgAN、中等量蛋白尿(1～3.5 g/d)IgAN、大量蛋白尿(>3.5 g/d)IgAN各10例)、轻微肾小球病变、膜增生性肾小球肾炎I型、局灶节段性肾小球硬化、过敏性紫癜性肾炎及狼疮性肾炎各10例,我院体检中心正常健康对照组25例,收集上述各组尿液,采用RT-qPCR检测上述各组miR-374b表达水平,并分析miRNA-374b表达水平与肾脏病理Haas分级及尿蛋白的相关性.结果:IgA肾病患者miR-374b表达水平高于其他类型肾小球肾炎及健康对照组(P<0.0001),肾脏病理高积分少量蛋白尿IgAN患者miR-374b表达水平显著升高(P<0.01),miR-374b表达水平与患者尿蛋白水平及肾脏病理损伤程度正相关(r2=0.89,P<0.01).结论:尿液miR-374b表达水平与IgA肾病病情呈正相关,为少量蛋白尿IgA肾病的早期诊断及治疗提供新的思路.
关键词： 少量蛋白尿IgA肾病 miR-374b IgA1 O-糖基化 诊断标志物 -
IgA1异常糖基化在IgA肾病发病机制中的研究进展
IgA肾病是全球范围内常见的肾小球疾病,在我国的比例约为15%～32%[1].约20%的IgA成人患者10年后进展为终末期肾病(end stage renal disease,ESRD).在过去的30年中,对IgA肾病的研究已取得了很大的进展,已经比较明确本病的自然病史、流行病学特点、临床特点、病理特性、预后等.
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IgA肾病的发病机制研究进展
IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是以IgA或IgA为主的免疫球蛋白弥漫沉积在肾小球系膜区及毛细血管袢,临床表现和病理改变各异的临床-病理综合征.目前认为在广泛应用肾活检技术的国家,本病是常见的慢性肾小球疾病,也是引起终末期肾病(end - stage renaldisease,ESRD)的主要病因之一.迄今为止,IgA肾病的发病机制尚不十分清楚.本文就目前IgA肾病发病的现代医学研究的进展进行综述.
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免疫球蛋白A1和肝细胞生长因子与腹型过敏性紫癜患儿胃组织损伤关系的研究
目的 探讨IgA1和肝细胞生长因子(HGF)在腹型过敏性紫癜(HSP)患儿胃肠道损伤中的作用.方法 取临床有持续或反复腹痛的腹型HSP患儿胃黏膜组织的病例为腹型HSP组,取胃镜检查明确诊断为急性胃炎患儿胃黏膜组织的病例为非HSP胃炎组;取胃肿瘤患儿切除部分胃的远离肿瘤部分、并经病理证实为正常胃黏膜组织的病例为正常对照组.运用免疫组织化学非生物素二步法检测IgA、IgA1和HGF蛋白在各组胃黏膜组织中的表达情况.结果 腹型HSP组20例,非HSP胃炎10例,正常对照组4例.①腹型HSP组胃黏膜组织IgA、IgA1蛋白主要表达于胃黏膜上皮的表面黏液细胞内和固有层管状腺间的间质细胞、炎症细胞内;其免疫分数显著高于非HSP胃炎组和正常对照组标,IgA蛋白:(0.61±0.02) vs (0.55±0.04)和(0.14±0.03),IgA1蛋白:(0.58±0.05) vs (0.38±0.03)和(0.13±0.05) ;腹型HSP组IgA1/IgA免疫分数比值(0.94±0.02)亦显著高于非HSP胃炎组(0.69±0.06);②腹型HSP组胃黏膜组织中HGF蛋白主要表达于胃黏膜固有层的管状腺细胞内,其免疫分数显著高于非HSP胃炎组和正常对照组一,(0.16±0.03) vs (0.39±0.08) 和(0.50±0.01),差异有统计学意义;③腹型HSP组胃黏膜组织中IgA1与HGF蛋白的表达水平呈正相关(r=0.892,P<0.01).结论 对于无典型皮疹的腹型HSP患儿,IgA1及HGF可能作为病理学指标对HSP诊断及鉴别提供新的依据.
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黄芪对IgA肾病患者免疫球蛋白分子糖基化异常的调节作用
目的 从IgA分子糖基化机制的角度研究黄芪对IgA肾病(IgAN)的治疗作用.方法 取IgAN患者和健康对照者外周血淋巴细胞随机分为空白、植物血凝素(PHA)、PHA+黄芪3组,培养5天,培养前后进行细胞计数并留取上清液作ELISA分析,测定IgA浓度并以IgA1与蛋白凝集素的结合力分析其糖基化程度.结果 IgAN患者和正常人外周血淋巴细胞数无明显差异(P＞0.05),经干预后外周血淋巴细胞增生率均有上升,且PHA+黄芪共刺激作用后外周血淋巴细胞增生率[IgAN组(10.16±0.74),对照组(10.97±1.43)]明显高于单用PHA刺激后的各组[IgAN组(8.72±0_74),对照组(8.68±1.20),P＜0.05];在未加任何干预的情况下,IgAN组细胞培养上清液内IgA浓度明显高于对照组(P＜0.05),在PHA刺激后两组细胞培养上清液内IgA浓度均有明显上升(P＜0.05),加用黄芪共刺激后IgA浓度与单用PHA刺激组相比无明显变化(P＞0.05).无干预情况下IgAN组与对照组相比较,IgA1分子与蚕豆凝集素的结合力明显增高(P＜0.05),在加用黄芪干预之后两者结合显著受抑(P＜0.05).结论 黄芪可促进PHA刺激下正常人和IgAN患者外周血淋巴细胞的增生,IgAN患者体内淋巴细胞分泌IgA能力明显高于正常人,且IgA1分子呈低糖基化,黄芪体外对IgA1糖基化异常有明显改善作用.
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异常糖基化IgA1与儿童过敏性紫癜相关性研究
目的 探讨异常糖基化IgA1水平与儿童过敏性紫癜(HSP)临床各组型的相关性.方法 选取2016年1月至12月初发HSP患儿72例,分为单纯紫癜组、消化道受累组、关节受累组、紫癜性肾炎组,同期儿保健康体检儿童为正常对照组.测定各组型血清IgA、IgA1及Gd-Ig A1水平.结果 在HSP各临床组型及对照组间血清Gd-Ig A1、IgA、IgA1水平的差异具有统计学意义(P<0.05);其中紫癜性肾炎组的血清Gd-Ig A1水平高.结论 HSP患儿血清存在异常糖基化IgA1,且异常糖基化IgA1水平与过敏性紫癜肾脏损害存在相关性.
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过敏性紫癜患儿IgA1低糖基化的相关研究
收集过敏性紫癜( HSP)患儿56 例,探讨不同分组血清IgA1及其低糖基化水平与临床症状的相关性. 结果显示HSP轻度组患儿血清IgA1 水平及蚕豆凝集素和IgA1 结合力低于重度组,差异有统计学意义( P<0. 05 );轻度与中度组差异无统计学意义;HSP患儿血清IgA1 水平增高且存在低糖基化,其血清异常IgA1水平可能与病情轻重、蛋白尿严重程度相关.
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小儿紫癜疹消颗粒对过敏性紫癜患儿IgA1影响
目的:观察小儿紫癜疹消颗粒对过敏性紫癜患儿的临床疗效及血清IgA1水平的影响.方法:将60例过敏性紫癜患者按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各30例.对照组给予清热解毒中药喜炎平注射液、维生素C、10％葡萄糖酸钙注射液静脉滴注等基础治疗.治疗组在对照组治疗基础上加用口服小儿紫癜疹消颗粒,疗程7天.治疗后比较两组的临床疗效,并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测IgA1水平变化情况.结果:对照组有效率为73.3％,治疗组有效率为93.3％,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).同时治疗组患者血清IgA1水平较对照组明显下降,与对照组比较差异有统计学差异(P<0.05).结论:小儿紫癜疹消颗粒治疗过敏性紫癜疗效显著,且可能调节IgA1水平.
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过敏性紫癜肾炎患儿IgA1异常糖基化的研究
目的 探讨过敏性紫癜肾炎患儿血清中是否存在IgA1的异常糖基化.方法 对20例健康患儿(对照组)和20例过敏性紫癜肾炎患儿(过敏性紫癜肾炎组),分别进行蚕豆凝集素(VVL)亲和ELIsA检测,观察VVL与血清IgA1的结合力,间接反映血清IgA1糖基化程度,结合力增高说明IgA1存在异常糖基化.结果 过敏性紫癜性肾炎组异常糖基化的IgA1为(0.35±0.06)U,对照组异常糖基化的IgA1为(0.12±0.07)U,过敏性紫癜性肾炎组异常糖基化的IgA1明显高于正常组(t=3.658,P＜0.05).结论 过敏性紫癜性肾炎患儿存在异常IgA1糖基化.
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过敏性紫癜患儿IgA1异常糖基化水平变化的意义
目的 探讨IgA1异常糖基化在不同临床表现的过敏性紫癜患儿的表达水平及临床意义.方法 根据临床症状将66例过敏性紫癜患儿分为单纯紫癜组(n=18)、紫癜+有关节症状组(n=16)、紫癜+有消化道症状组(n=12)、紫癜性肾炎组(n=20),以同期健康儿童为健康对照组(n=20).以蚕豆凝集素(VVL)亲和ELISA检测血清IgA1糖基化程度,采用免疫比浊法检测血清IgA水平.结果 单纯紫癜组、紫癜+有关节症状组、紫癜+有消化道症状组、紫癜性肾炎组和健康对照组异常糖基化的IgA1水平分别为(0.21±0.07)、(0.23±0.04)、(0.27±0.03)、(0.35±0.06)和(0.12±0.07)U,紫癜性肾炎组与单纯紫癜组比较差异有统计学意义(P＜0.05),而与其他组别比较差异无统计学意义(P＞0.05).过敏性紫癜患儿IgA明显升高,且以IgA1升高为主,各组IgA、IgA1比较差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 过敏性紫癜患儿IgA明显升高,且以IgA1升高为主,过敏性紫癜患儿发生肾脏损害可能与IgA1的异常糖基化有关.
