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骨髓间充质干细胞表面CXCR4过表达影响缺血-再灌注大鼠肾损伤修复的机制研究
目的 观察骨髓间充质干细胞(MSCs)表面CXCR4受体过表达对大鼠缺血-再灌注(I/R)肾损伤修复的影响.方法 制备I/R肾损伤匀浆,与MSCs共培养,Western blot检测细胞基质细胞衍生因子-1 (SDF-1α)和CXCR4膜蛋白表达,Transwell实验观测匀浆处理后MSCs向SDF-1迁移的能力.建立I/R肾损伤模型,观察正常对照组、I/R肾损伤组、MSCs输注组和CXCR4中和抗体干预组病理改变;免疫荧光组织化学法检测肾组织CXCR4蛋白表达;Real-time定量PCR法检测SDF-1α、CXCR4、肝细胞生长因子(HGF)和表皮生长因子(EGF) mRNA表达.多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用独立样本t检验.结果 SDF-1α蛋白表达在I/R肾损伤匀浆组明显升高,但与CXCR4抗体组间比较差异无统计学意义(t=0.862,P=0.403),L/R肾损伤匀浆能够显著上调MSCs CXCR4蛋白表达(F=95.957,t=10.166,P＜0.01),并增强其向SDF-1迁移的能力(F=82.459,t=6.826,P＜0.01),CXCR4中和抗体能够显著下调CXCR4蛋白表达(t=13.657,P＜0.01)和抑制迁移(t=12.662,P＜0.01).I/R肾损伤组大鼠肾皮质肾小管结构破坏,MSCs移植能够改善损伤的肾小管,但修复作用可被CXCR4抗体所抑制.I/R肾损伤组SDF-1α蛋白和mRNA表达升高,但组间差异无统计学意义(F=1.909,P=0.173).MSCs移植能够显著上调CXCR4蛋白和mRNA表达(F=6.663,P=0.006),随CXCR4表达增加,HGF(F=11.898,P＜0.01)和EGF mRNA表达逐渐升高(F=5.309,P＜0.05),CXCR4中和抗体能够下调该表达(t=5.312,=4.310,P＜0.01).结论 I/R肾损伤时,MSCs表面CXCR4受体表达升高,能够促进MSCs迁移,并分泌肾保护性细胞因子促进肾损伤修复.
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人类免疫缺陷病毒感染辅助受体CCR5与CXCR4研究进展
目的：人类趋化因子受体CCR5和CXCR4是 HIV-1（人类免疫缺陷病毒Ⅰ型）感染细胞的主要辅助受体， HIV病毒对人体细胞的感染所导致的艾滋病一直威胁着人类的健康，目前仍然无有效的解决方法，未来需要更多的关于HIV感染过程与艾滋病发病机制的深入研究；通过HIV病毒感染的临床特征发现：尽管一些个体反复暴露在 HIV的环境下，但却未感染HIV ，这些个体在发展成艾滋病的过程中，病毒本身并未发生显著的变异，因此提示宿主自身的遗传变异性研究，是研究HIV感染过程的方向之一，笔者对近年来CCR5和CXCR4受体基因多态性研究进展进行综述。
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补髓生血颗粒剂对慢性再生障碍性贫血患者骨髓造血祖细胞c-kit、CxCR4受体表达的影响
目的:探讨补髓生血颗粒剂对慢性再生障碍性贫血(CAA)患者骨髓造血祖细胞c～kit、CXCR4受体表达水平的影响.方法:采用免疫荧光法及流式细胞技术分别对使用该颗粒剂治疗前后的CAA患者骨髓造血祖细胞c-kit、CXCR4受体表达水平进行检测,并与再障生血片对照组及正常组作比较研究.结果:补髓生血颗粒剂组临床疗效与再障生血片组疗效存在显著差异(P＜0.05);两组疗前c-kit受体表达高于正常组,治疗后均表达下调;补髓生血颗粒剂组治疗后CXCR4受体表达与再障生血片组存显著性差异(P＜0.05).结论:慢性再障骨髓造血衰竭并非c-kit受体低表达所致;补髓生血颗粒剂在临床疗效与CXCR4受体表达上调作用上优于再障生血片组,提示补髓生血颗粒剂通过提高造血祖细胞增殖分化与黏附归巢能力而刺激造血.
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长期培养对基质细胞衍生因子1/CXCR4介导间充质干细胞迁移的影响
背景:人外源性的间充质干细胞能特异性地向损伤部位迁移,参与多种组织的损伤修复,然而其定向迁移的机制尚不清楚.目的:观察基质细胞衍生因子1对骨髓间充质干细胞定向迁移的影响.方法:体外培养不同个体的骨髓间充质干细胞,培养至第10代,检测细胞衰老状态.RT-PCR和细胞免疫荧光检测骨髓间充质干细胞CXCR4受体表达情况;体外迁移体系(Transwell)检测基质细胞衍生因子1对骨髓间充质干细胞迁移的影响.结果与结论:骨髓间充质干细胞在体外长期增殖后生长逐渐缓慢,在第6,7代衰老细胞增多,其CXCR4受体表达减少.基质细胞衍生因子1对骨髓间充质干细胞的趋化作用呈剂量依赖性.
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肺岩宁方对Lewis肺癌小鼠趋化因子CXCL12及其受体CXCR4表达的影响
目的:观察肺岩宁(Feiyanning, FYN)方对C57小鼠Lewis肺癌肿瘤组织中趋化因子CXCL12及其受体(CXC chemokine receptor 4, CXCR4) mRNA及蛋白表达的影响.方法:建立C57小鼠Lewis肺癌模型,随机分为模型组、化疗组、肺岩宁组和综合组(肺岩宁加化疗组).给予相应干预21 d后观察肺转移情况,采用逆转录聚合酶链反应法和免疫组化SP法分别检测C57小鼠Lewis肺癌中CXCL12和CXCR4 mRNA及蛋白表达水平.结果:肺岩宁组与综合组小鼠的肺转移率低于模型组.C57小鼠Lewis肺癌组织中表达CXCL12和CXCR4,肺岩宁组与综合组小鼠肺癌中CXCR4 mRNA及蛋白的表达水平均明显低于模型组与化疗组(P<0.05),而4组小鼠Lewis肺癌组织中CXCL12 mRNA及蛋白的表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:肺岩宁抑制C57小鼠Lewis肿瘤转移的机制可能与下调趋化因子受体CXCR4的表达,影响CXCL12-CXCR4生物轴的作用有关.
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多西环素增加卵巢癌细胞HO8910对顺铂化疗敏感性
目的 探讨多西环素对卵巢癌的抗肿瘤作用及可能机制.方法 采用MTT方法检测多西环素单独作用及与顺铂联合用药时对卵巢癌细胞HO8910增殖的影响；采用RT-RCR检测卵巢癌细胞HO8910中CXCR4 mRNA的表达；采用蛋白质免疫印迹法检测多西环素作用后卵巢癌细胞HO8910中CXCR4表达的改变.结果 较低浓度多西环素(10 μg/mL)作用48 h后即可抑制卵巢癌细胞HO8910的增殖活力(P＜0.01),当其浓度为50μg/mL时抑制率达(70±2)％.多西环素与顺铂联合用药后对癌细胞的抑制效应大于同一浓度顺铂单独作用时,可提高癌细胞对顺铂的化疗敏感性.多西环素抑制卵巢癌细胞HO8910中CXCR4的表达.结论 多西环素对卵巢癌细胞HO8910有明确的抑制增殖作用,能增加癌细胞对顺铂化疗的敏感性.SDF-1/CXCR4通路可能参与其中.
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趋化因子受体4在胃癌组织中的表达与预后关系分析
目的 探讨胃癌组织中趋化因子受体4(CXCR4)的表达与临床病理、术后肿瘤转移复发及预后的关系.方法 141例胃癌组织及癌旁组织取自安徽医科大学附属省立医院普通外科2007年11月至2008年11月间外科手术患者标本,用免疫组化检测胃癌、癌旁组织中CXCR4的表达,分析其与胃癌临床病理特征的关系,进行3年随访,分析胃癌组织中CXCR4表达与转移复发以及预后的相关性.结果 CXCR4在胃癌组织中阳性表达为60.3％(85/141),在癌旁组织的表达为26.2％(37/141),两组差异有统计学意义(P＜0.05).胃癌组织中CXCR4表达与胃癌TNM分期、淋巴结转移、浸润深度、胰腺包膜累及与否有关(P＜0.05).多参数Logistic回归模型分析显示,淋巴结转移、胃癌术后复发与胃癌组织中CXCR4表达有关(P＜0.05).胃癌CXCR4阳性表达组3年生存率低于阴性表达组(43.1％ vs 56.6％,P＜0.05).结论 CXCR4在胃癌组织中存在过度表达,与胃癌淋巴结转移、术后转移复发呈正相关性,胃癌组织CXCR4阳性表达组生存率低于阴性表达组,CXCR4有望作为预测胃癌淋巴转移、术后复发以及预后的指标.
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趋化因子受体CXCR4在肝细胞癌中的表达
目的:研究趋化因子受体CXCR4在肝细胞癌组织、肝癌MHCC97细胞、人脐带血管内皮细胞(HUVEC)中的表达,同时检测肝癌患者腹水中CXCR4的配体CXCL12的含量,为进一步探讨CXCR4在肝癌细胞转移中的作用奠定基础.方法:利用半定量RT-PCR和蛋白印迹方法检测MHCC97细胞、HUVEC细胞、21例不同时期的肝细胞癌组织及17例正常肝组织中CXCR4的表达水平,同时ELISA检测18例肝癌患者腹水中CXCL12的含量.结果:在肝细胞癌组织、肝癌细胞株及血管内皮细胞中,CXCR4在mRNA及蛋白水平的相对表达量分别为2.21±1.09、2.14±1.15、1.72±1.20及1.51±0.12、1.76土0.25、1.89±0.24,正常肝脏组织在mRNA及蛋白水平均未检测到CXCR4的表达.肝细胞癌癌性腹水定量检查结果显示,CXCL12含量为783～8 364 pg/ml(中位数为6 871 pg/ml).结论:肝细胞癌组织和细胞中存在着CXCR4的高表达.但与肝癌临床分期无显著性相关,同时肝癌患者腹水中存在CXCL12的含量升高,这提示CXCR4可能在肝癌的转移中发挥重要的作用.
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趋化因子受体CXCR4核定位表达与肾癌转移及预后的相关性
目的 探讨肾癌组织趋化因子受体CXCR4核定位表达与肾癌转移及预后的相关性.方法 采用免疫荧光染色法检测413例肾癌组织CXCR4的亚细胞定位表达,根据染色结果分为核定位阳性表达组及核定位阴性表达组,对比分析两组患者的临床资料及预后.结果 413例肾癌组织中170例CXCR4核定位阳性表达,243例CXCR4核定位阴性表达,两组基线资料差异无统计学意义.统计分析结果表明:与核定位阴性表达组相比,核定位阳性表达组Robson分期高、癌栓发生率高、淋巴结转移率高、远处转移率高,差异均有统计学意义(P＜0.01).核定位阳性表达组生存率为86.5％(147/170),低于核定位阴性表达组97.1％(236/243),差异有统计学意义(P＜0.001).结论 肾癌组织中CXCR4核定位表达与Robson分期高、癌栓形成、淋巴结转移、远处转移及患者预后差相关.
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HIV感染肝星状细胞促进肝纤维化实验研究——HIV/HCV合并感染快速肝纤维化机制探讨
目的 HIV/HCV合并感染较单纯HCV感染患者肝纤维化发展迅速,肝病死亡率高.肝纤维化进程与HIV RNA水平相关,提示HIV在肝纤维化形成中起重要作用.然而,HIV通过HSC促进肝纤维化作用知之甚少.本文就HIVⅢB能否感染HSC、HIV/ HIVgp120促进HSC活化和Ⅰ型胶原蛋白表达及其相关细胞信号通路进行了检测.方法 以HIVⅢB感染和gp120刺激原代人HSCS后,采用ELISA、qRT-PCR和Western Blot对感染结果和纤维化发生有关标志物进行分析,并以shRNA和uo126预处理HSC封闭CXCR4及其下游因子ERK,进一步评估CXCR4 -ERK细胞信号系统在HIV诱导肝纤维化中的作用.结果 HIVⅢB能感染培养的入HSCS并促其表达Ⅰ型胶原蛋白.gp120同样可刺激HSC表达Ⅰ型胶原蛋白和肌动蛋白.当CXCR4及/或ERK被抑制后,HIV和gp120的上述作用明显降低,结论 本研究表明,HIV/ HIVgp120通过诱导HSC生物学功能促进肝纤维化,CXCR4-ERK细胞转导通路是主要机制之一.
关键词： HIV/HCV合并感染 肝纤维化 肝星状细胞 CXCR4受体
