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颞叶癫痫患者海马硬化与认知障碍的相关性分析
目的 探讨颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)患者海马硬化(hippocampal sclerosis,HS)与认知障碍的关系.方法 采集TLE患者起病年龄、病程、有无高热惊厥史、有无全面强直阵挛发作(generalized tonic clonic seizure,GTCS)等相关病史,行海马氢离子磁共振波谱成像(1 H-Magnetic resonance spectroscopy,1 H-MRS)分析海马组织细胞N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)及肌酸(Cr)浓度,计算NAA/(Cho+Cr)值,并运用《中国修订版韦氏成人智力量表》和《中国修订版韦氏成人记忆量表》对认知功能进行评测,分析HS与认知障碍的关系.结果 起病年龄越小、病程越长,有高热惊厥史、有GTCS发作等因素的患者海马NAA/(Cho+Cr)值更低,认知障碍更严重(P<0.05);伴HS的TLE患者比不伴HS的TLE患者认知障碍严重,且两者较正常人严重(P<0.05);HS患者海马NAA/(Cho+Cr)值下降程度与认知障碍程度有明显相关性(P<0.05).结论 TLE患者起病年龄、病程、高热惊厥史、GTCS发作等病史与认知障碍相关;对TLE患者行海马1 H-MRS检查有助于早期评估及发现认知障碍,为临床合理选择抗癫痫药物、添加改善认知障碍药物、改善患者生活质量提供依据.
关键词： 颞叶癫痫 海马硬化 认知障碍 氢离子磁共振波谱成像 -
运动对大鼠慢性颞叶癫痫模型痫性发作和脑内强啡肽A1-17含量及分布的影响
目的探讨有氧运动对痫性活动的影响状况及其可能的机制.方法 Wistar大鼠经匹罗卡品化学点燃成功45d后,将存活鼠(致痫鼠)随机分为运动组和安静组.分别监测两组动物在有氧运动中及随后1h这一时间段内其痫性发作频次.运动阶段(45d)结束后,应用免疫细胞化学的方法研究运动对内源性抗痫物质-强啡肽A1-17含量及分布的影响.结果两组之间平均痫性发作频次对比,无显著差异(P>0.05).运动组较安静组在海马结构、内嗅皮质、扣带回及额叶眶部等皮质脑区中,强啡肽A1-17的密度和免疫反应强度显著增加(P<0.001).结论运动并不能被看作一种癫痫发作的诱发因素.脑内强啡肽A1-17在运动中释放增多,其神经元的神经化学可塑性变化可能体现了内阿片肽强啡肽A1-17促使兴奋/抑制神经传递恢复平衡的一种倾向.
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下丘脑内基因转染对大鼠颞叶癫痫海马病理变化的影响
目的探讨下丘脑过度兴奋对于颞叶癫痫海马病理变化的影响.方法利用仙台病毒(HVJ)-脂质体转染法在下丘脑的乳头体内转染兴奋性氨基酸受体亚基GluR2Q,研究其对于海人酸(kainic acid,KA)致痫鼠海马病理变化的影响.结果GluR2Q能加重KA引起的海马齿状回损伤,但是对CA1及CA3区神经元损伤有一定程度的改善作用.结论GluR2Q可以使下丘脑兴奋性增强,通过对海马齿状回的抑制解除作用促进癫痫波在海马内的传播.
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TLR9、MyD88在颞叶癫痫大鼠海马组织中表达的动态变化
目的 观察氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠各期海马中Toll-样受体9(TLR9)、髓样分化因子(MyD88)表达的变化,探讨其是否与颞叶癫痫发生有关.方法 SD雄性大鼠120只,随机分为对照组(30只)和模型组(90只),腹腔注射氯化锂.18 h~20 h后模型组腹腔注射匹罗卡品诱导癫痫持续状态(SE);对照组予等量生理盐水取代匹罗卡品腹腔注射.对照组和造模成功的模型组依据腹腔注射后时间随机分为10个亚组:急性模型组(SE后3 h、6 h、9 h、12 h、1 d、3 d、7 d);潜伏模型组(SE后14 d、28 d);慢自发发作组(SE后56 d).每亚组动物模型组9只,对照组3只.免疫组化、蛋白印迹、RT-PCR技术测定各亚组癫痫大鼠海马内TLR9、MyD88的表达.结果TLR9、MyD88在模型组海马内表达明显增多,与对照组相比,差异有显著性(P<0.05).模型亚组内,TLR9、MyD88在急性期和慢性期表达明显增高,而潜伏期无明显表达变化.其中急性期内的增高多集中在癫痫发作后6h;3组比较差异有显著性(P<0.05).结论 大鼠海马内TLR9、MyD88表达增多可能与颞叶癫痫发病有关,探讨其机制可能为颞叶癫痫的治疗提供新的靶点.
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N-cadherin在颞叶癫痫海马苔藓纤维出芽和突触重组中的作用
目的探讨神经性钙粘附分子(N-cadherin)在癫痫状态后海马苔藓纤维出芽和突触重组中的作用.方法取锂-匹罗卡品诱导大鼠癫痫持续状态及慢性自发性颞叶癫痫发作期的大鼠脑片,用Timm染色和免疫组化的方法分别检测苔藓纤维出芽和N-cadherin在大鼠海马组织中的表达.结果癫痫状态后第2周和第4周的实验组大鼠可见到苔藓纤维出芽,穿越齿状回颗粒细胞层到达内分子层,并在此形成一条致密的层状带(Timm染色).免疫组化染色发现实验组大鼠在第2周和第4周,海马齿状回内分子层可以看到强染色,并形成一条致密带,与Timm染色时观察到的条带一致.结论癫痫状态后在海马齿状回内分子层N-cadherin的表达上调,N-cadherin可能参与了癫痫后苔藓纤维出芽和突触重组过程.
关键词： N-cadherin 颞叶癫痫 苔藓纤维出芽 突触重组 -
缝隙连接蛋白CX32在颞叶癫痫患者海马中的表达及生胃酮的抑制作用
目的 观察缝隙连接蛋白(connexin,Cx)32在颞叶癫痫患者手术切除的海马组织中的表达以及缝隙连接阻滞剂生胃酮(carbenoxolone,Carb)和传统抗癫痫药丙戊酸钠(Valproic acid,VPA)对两者表达的影响,探讨缝隙连接在癫痫的发生、发展机制中的作用,为颞叶癫痫的治疗寻找新的方向.方法 (1)以14例颞叶癫痫患者手术切除的海马组织为研究对象,采用免疫组化和Western-blot半定量分析方法检测缝隙连接蛋白(connexin,Cx)Cx32的表达；(2)取颞叶癫痫患者术中切除的海马组织制备成400? m海马脑片,浸入生胃酮液、丙戊酸钠及人工脑脊液中,于9h分别行Western-blot分析,检测中CX32蛋白表达情况.结果 免疫组化结果可见:缝隙连接蛋白Cx32在正常对照组海马组织中有比较低水平的表达,颞叶癫痫患者海马组织中Cx32表达明显增强,两者之间有统计学差异(P＜0.05).且CX32主要在神经元的胞体及轴突以及小胶质细胞中表达明显.脑片的Western-blot结果可见:颞叶癫痫患者组及癫痫+丙戊酸钠组的海马组织中Cx32的表达明显增强,两者之间无统计学差异(P＞0.05)；生胃酮显著抑制了Cx32的表达,对照组与癫痫+生胃酮组两组缝隙连接蛋白Cx32的表达无统计学差异(P＞0.05).而癫痫组、癫痫+丙戊酸钠组两组较癫痫+生胃酮组、对照组缝隙连接蛋白Cx32的表达明显增高,有统计学意义(P＜0.05).结论 缝隙连接蛋白Cx32在难治性颞叶癫痫患者海马组织中表达增高,缝隙连接蛋白阻滞剂能够明显降低癫痫病灶中Cx32的表达,且传统抗癫痫药物并不能对缝隙连接蛋白的表达产生影响,缝隙连接的作用机制独立于传统的化学性突触的的作用通路.
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颞叶癫痫患者尾状核静息态及动态功能连接改变研究
目的 利用功能磁共振( functional magnetic resonance imaging,fMRI)研究颞叶癫痫( temporal lobe epilepsy,TLE)患者尾状核静息态功能连接(resting-state functional connectivity,rsFC)及动态功能连接( dynamic func-tional connectivity,dFC)的变化,及其与执行功能的关系.方法 对20例TLE患者和20例健康对照组,行注意网络测试(ANT)及fMRI扫描,比较以双侧尾状核为感兴趣区的脑功能连接差异,分析尾状核静息态及动态功能连接改变与执行控制网络效率的相关性.结果 与对照组相比,TLE患者的执行功能受到损害(P<0. 05). TLE患者组左侧尾状核与左侧小脑后叶rsFC减弱;与右侧前扣带回dFC方差减小. TLE患者组右侧尾状核与右侧额叶rsFC增强;与右侧中央后回dFC方差增大. TLE患者右侧尾状核与右侧额叶的静息态功能连接强度与执行控制网络效率呈正相关(r=0. 604,P=0. 005).结论 TLE患者执行功能损害与尾状核相关,尾状核的执行控制网络受到破坏,网络内存在代偿重构机制.
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GluR2Q在下丘脑乳头体上核内过度表达对于大鼠颞叶癫痫脑电的影响
目的探讨下丘脑乳头体内兴奋性刺激对于颞叶癫痫脑电变化的影响.方法利用HVJ-脂质体转染法在下丘脑乳头体内转染兴奋性氨基酸受体亚基GluR2Q,研究其对于海人酸(kainic acid,KA)诱发的癫痫模型脑电变化的影响. 结果 GluR2Q基因转染组大鼠癫痫连续性放电的开始时间明显早于KA对照组,且持续时间较KA对照组明显延长.结论下丘脑内GluR2Q基因转染能提高其兴奋性,并促进癫痫波在海马内的传播.
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氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠海马EphA5及ephrinA3的表达及意义
目的 探讨颞叶癫痫发作后海马EphA5及ephrinA3基因的表达变化和轴突出芽的关系.方法 建立氯化锂-匹罗卡品颞叶癫痫大鼠模型,利用原位杂交方法检测致痫后12h、24h、7d、15d、30d、60d海马CA3区、CA1区EphA5及ephrinA3 mRNA的表达,快速Golgi染色观察CA1区的轴突出芽.结果 致痫后,EphA5 mRNA在CA3区表达下调,ephrinA3 mRNA在CA1区表达下调,均在7d降至低点,与对照组相比差异有显著意义(P＜0.01),此后逐渐回升,但15d时仍低于对照组(P＜0.05),在30d和60d与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).快速Golgi染色显示,对照组大鼠CA1区轴突走行正常,匹罗卡品致大鼠SE后7d CA1区锥体细胞层出现显著增多的轴突染色.结论 CA3区的EphA5和CA1区的ephrinA3的表达下调可能与CA1区的轴突出芽、突触重建有关.
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右侧颞叶癫痫的静息态大脑熵改变及与警觉的关系
目的 应用静息态功能磁共振成像研究右侧颞叶癫痫(right temploal lobe epilepsy,rTLE)患者大脑熵的改变及其与警觉功能的关系.方法 利用注意网络测试(attention network test,ANT)对20名rTLE患者和22名健康对照者的警觉功能进行研究;同时计算两组被试静息态功能磁共振(resting-state functional magnetic resonance,rs-fMRI)下的大脑熵(Brain Entropy,BEN),并选取两组的差异脑区(P＜0.01)作为感兴趣区(region of interesting,ROI),提取熵值和各区的部分各向异性指数(fractional anisotropy,FA)值;分别对大脑熵值、FA值和警觉功能之间关系进行研究.结果 与正常人相比,rTLE患者的固有警觉和位相性警觉反应时间显著增加;大脑熵在右颞下回、左额上回眶部显著增加,在右侧楔前叶、左侧顶上小叶等脑区显著降低;左额上回眶部的FA值较正常对照显著减小;固有警觉反应时间与左额上回眶部熵值呈正相关,与右侧楔前叶、左中央后回熵值呈负相关;位相性警觉反应时间与左额上回眶部的FA值、右侧楔前叶熵值及左中央后回熵值呈负相关.结论 rTLE患者警觉功能的下降与某些脑区其静息态大脑熵的改变和局部细微结构的损害有关,BEN作为一个新的指标可以用来研究癫痫患者脑功能.
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右侧颞叶癫痫患者视空间工作记忆的静息态功能磁共振研究
目的 分析右侧颞叶癫痫(right-temporal lobe epilepsy,rTLE)患者静息态视空间工作记忆(visuospa-tial working memory,vSWM)相关脑网络的激活特点,探讨患者VSWM损害的脑功能机制.方法 对15例rTLE患者和16例健康受试行静息态功能磁共振(RS-fMRI)扫描,运用基于稳定的群组独立成分分析(mutiple independent component analysis,MICA)方法提取VSWM相关脑网络,并对其空间分布及功能连接(functional connectivity,FC)行组间比较.结果 rTLE组与健康组静息态VSWM相关脑网络的激活分布大致相同,主要位于右背外侧前额叶、右侧顶叶、左顶下小叶及部分左小脑后叶(Pα＜0.05,alphasim校正);rTLE组静息态VSWM相关脑网络内FC在右侧额上回(BA8区)、右额中回及右腹内侧前额叶较健康组减弱,而在右额上回(BA11区)、右顶上小叶及左小脑后叶较健康组增强(Pα＜0.05,alphasim校正).结论 rTLE患者存在静息态VSWM相关脑网络的异常,其可能通过增加同侧网络内的功能连接对记忆功能进行代偿.
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螯合 Cy5-AMT-SPIONs 双模探针在急性颞叶癫痫模型中的靶向定位
目的：探讨螯合Cy5-AMT-SPIONs双模探针在氯化锂-皮罗卡品诱导急性颞叶癫痫模型病灶中的靶向定位作用。方法将30只急性颞叶癫痫大鼠随机平均分为超顺氧化铁磁性纳米粒子组（ SPIONs组）、Cy5标记的超顺氧化铁磁性纳米粒子组（ Cy5-SPIONs组）、Cy5标记的α-甲基色氨酸的超顺氧化铁磁性纳米粒子组（ Cy5-AMT-SPIONs组）。各组分别于注射药物前、注射后4 h行同参数MR T2序列和T2 map序列并使用T2 mapping软件测量T2值。行普鲁士蓝染色观察铁粒子在海马区的分布，在激光共聚焦显微镜下观察Cy5在大脑中的分布，行免疫荧光染色观察星形胶质细胞增生情况，行尼氏染色观察神经元缺失情况。结果 SPIONs组T2信号稍下降，Cy5-SPIONs组T2信号稍下降，Cy5-AMT-SPIONs组T2信号明显下降。普鲁士蓝染色观察铁离子在海马区的分布，可见蓝棕色颗粒分布，主要分布在细胞浆内，Cy5-AMT-SPIONs组相对其他两组有明显差异。激光共聚焦显微镜下观察Cy5荧光分布各组间有明显差异。免疫荧光法各组均可见星形胶质细胞增生，各组无明显差异。尼氏染色各组均可见神经元缺失情况，各组无明显差异。结论 Cy5-AMT-SPIONs双模探针对癫痫有精确靶向定位作用且对脑组织无明显毒害作用。
关键词： 颞叶癫痫 Cy5 α-甲基色氨酸 超顺氧化铁磁性纳米粒子 双模探针 -
钙结合蛋白与颞叶癫痫大鼠海马神经元易损性的关系研究
目的 探讨微白蛋白(Parvalbumin,PV)、钙视网膜蛋白(Calretinin,CR)、钙结合蛋白-D28K(Calbindin-D28k,CB)与颞叶癫痫大鼠海马神经元易损性的关系及在颞叶癫痫的发生发展中的作用.方法 采用氯化锂-匹罗卡品颞叶癫痫大鼠模型,应用免疫组化动态观察海马神经元内PV、CR、CB的表达.结果 实验组大鼠PV阳性中间神经元的数量在CA3区无明显变化(P>0.05);在CA1区,呈进行性下降,到7d时达低值(P<0.01);在齿状回及门区,先进行性下降,15d时达低值(P<0.01),30d后开始上升,到60d几乎达正常水平(P>0.05).大鼠各区CR阳性中间神经元的数量较对照组均明显下降;在CA3区,急性期和慢性期下降明显(P<0.01);在CA1区24h组的数量少(P<0.01);在齿状回的门区15d组的数量低(P<0.01).CB阳性中间神经元的数量在CA3区与对照组无明显变化(P>0.05);在CA1区,6h后开始减少(P<0.05),7d后达低值(P<0.01),然后稍有回升,但仍明显低于对照组(P<0.05);门区CB阳性中间神经元的数量较对照组增加(P<0.05).结论 氯化锂-匹罗卡品颞叶癫痫动物模型中海马内含PV、CR、CB的GABA能中间神经元存在选择性易损性,CA1区含PV、CR、CB的GABA能中间神经元的急剧减少可能诱发了颞叶癫痫的急性发作;含PV、CB的GABA能中间神经元在齿状回的改变可能在颞叶癫痫自发性复发性发作的发生和发展中扮演了非常重要的角色.
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红藻氨酸致颞叶癫痫大鼠海马内Semaphorin3C、Semaphorin3F基因表达的研究
目的 研究神经轴索导向分子Semaphorin3C(Sema3C),Semaphorin3F(Sema3F)mRNA对颞叶癫痫(TLE)大鼠海马神经轴索环路重建的调控作用.方法 采用侧脑室内注射红藻氨酸(KA)制作TLE大鼠模型,用Nissl染色及原位杂交的方法,分别检测致痫后1d、1w、2w、3w、4w大鼠海马的齿状回(DG),CA_1区、CA_3区神经细胞丢失程度以及Sema3C、Sema3F mRNA的表达.结果 KA致病后1d始出现神经元丢失,至4w神经元丢失明显增多.KA致痫后1w,Sema3C、Sema3F mRNA在海马的CA_1区、Sema3F mBNA在海马的CA_3区表达明显下降,持续至3w(P<0.01),4w时恢复至正常(P>0.05);Sema3C、Sema3F mRNA在DG的表达,Sema3C在CA_3区的表达,实验组与对照组均无明显差别(P>0.05).结论 KA致痫后海马CA_1区神经元下调Sema3C、Sema3F mRNA的表达,CA_3区神经元下调Sema3F mRNA的表达,可能促进TLE大鼠海马神经轴索环路重建.
关键词： 红藻氨酸 颞叶癫痫 Semaphorin3C Semaphorin3F -
弥散张量成像在颞叶癫痫中的研究进展
颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)是临床常见的难治性癫痫类型,海马硬化(hippocampus sclerosis,HS)是其常见的病理改变.目前有多种新兴的多模态神经影像技术已用于TLE的临床定位、定侧及基础病理生理机制研究.弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)是近年来兴起的一项无创的可重复的MRI新技术,它能敏感地显示微观组织特征,并能够描述出脑各个部位结构的功能联系.本文就DTI技术在TLE中的研究进展综述如下.
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伴海马硬化的颞叶癫痫患者海马组织内BDNF表达变化
目的:研究伴海马硬化的难治性颞叶癫痫(TLE)患者海马组织内脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)的表达变化,探讨其在难治性颞叶癫痫发病机制中的作用.方法:采集5例伴海马硬化的难治性TLE患者手术中切除的海马组织,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测BDNF mRNA表达,并与3例非海马硬化TLE患者对照.结果:与非海马硬化组比较,伴海马硬化的难治性TEE患者海马组织中的BDNF mRNA表达明显增加(P＜0.01).结论:伴海马硬化的难活性TLE患者海马组织中BDNF mRNA表达表达增高,可能在海马硬化和难治性颞叶癫痫发生、发展中具有重要作用.
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prepro-orexin细胞及其神经纤维在致痫模型大鼠中的变化
目的:研究癫痫模型大鼠中prepro-orexin及其神经纤维在不同时间点的变化情况,以阐明prepro-orexin在癫痫发生中的作用,深化癫痫的发病机制.方法:本研究采用海人酸腹腔注射诱发大鼠癫痫发作,并分别于癫痫终止后8小时、1、3、7天和慢性复发时间点行免疫组化方法检测prepro-orexin免疫反应阳性细胞数及其神经纤维的变化情况.结果:prepro-orexin免疫阳性细胞的分布主要在外侧下丘脑和穹窿周围核,在海马、大脑皮层及其他大脑组织中并未检测到,各组之间prepro-orexin阳性细胞数进行方差分析表明其差异并不显著,P＞0.05；而其免疫阳性神经纤维主要分布在下丘脑、丘脑室旁核及海马,数量稀少；结论:大鼠致痫后,随着时间的推移,prepro-orexin免疫阳性细胞总体减少,但未具有统计学意义,但并不能完全认为其与癫痫发作无关；而其免疫反应神经纤维稀少.
关键词： 颞叶癫痫 Prepro-orexin 大鼠 下丘脑 -
SCN9A基因多态与颞叶癫痫相关性
目的:探讨SCN9A基因多态与颞叶癫痫相关性.方法:搜集179例癫痫患者及正常对照组236例血样,提取全基因组DNA.聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)、测序法检测四个标签SNPs多态性,比较两组各位点基因型和等位基因频率的差异.结果:SCN9A基因rs12620053和rs7588632位点多态在癫痫组与对照组间存在显著差异(P＜0.05),而rs2893013和rs4465779位点多态在癫痫组与对照组间无显著差异(P＞0.05).结论:SCN9A基因rs12620053和rs7588632位点多态与癫痫易感性相关,而位点rs2893013和rs4465779与癫痫易感性无关.
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功能磁共振成像在临床语言和记忆评估中的应用
功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)在癫痫患者认知神经科学研究方面的作用越来越受到重视.本文介绍了这一领域的目前fMRI在语言和记忆功能的术前评估中的应用以及新进展.
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颞叶癫痫的基因研究进展
目的颞叶癫痫多伴发海马病变,有海马硬化的颞叶癫痫多属难治性癫痫范畴,对经典的抗痫药物反应不佳.随着分子生物学技术的发展,国内外学者对此类癫痫进行广泛基因水平的研究,以进一步探求分子水平癫痫的发病机制及治疗途径.本文就新研究热点和研究结果作一综述.
