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三株人鼻咽癌Scid小鼠移植瘤的建立及特性研究
目的建立鼻咽癌鼠移植瘤,为鼻咽癌的特异性免疫治疗研究提供实验模型.方法从26例未治的鼻咽癌病人鼻咽部铰取肿瘤组织,分别皮下接种BALB/c裸小鼠(14只)和Scid小鼠(12只);成功建立移植瘤株后观察其生长特性、形态、染色体和LMP的表达情况.结果成功建立鼻咽癌Scid小鼠移植瘤株CSNET-1、CSNET-2和CSNET-3,已分别传至第11代(23个月)、第14代(17个月)和第9代(16个月),其光镜和电镜下形态符合低分化鳞癌的特征,电镜下在CSNET-1中可观察到Epstein-Barr病毒样颗粒,CSNET-1的染色体全部为人体细胞来源的染色体,免疫组化检测结果,3个瘤株均可见EB病毒晚期膜蛋白LMP-1和LMP-2阳性细胞.结论 CSNET-1、CSNET-2和CSNET-3是人类来源的鼠移植瘤株,是鼻咽癌免疫治疗研究的理想动物模型.
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流感病毒血凝素基因工程抗体的抗病毒实验效果观察
目的对昆虫细胞系统表达纯化的中和性流感病毒血凝素基因工程全抗体IgG-IV-2,IgG-IV-6进行体外和体内抗病毒效果的研究.方法对比抗体应用前后病毒在MDCK细胞中的病毒滴度和动物模型中粘膜用药前后鼠肺内病毒滴度的改变,验证抗体的粘膜抗感染效果.结果两株基因工程抗体使4.5 log10TCID50 滴度的病毒下降1/2的剂量分别为0.8 μg和0.5 μg;动物模型的粘膜给药表明使4.0 log10TCID50的病毒下降1/2所需的抗体剂量IgG-IV-2为0.25 mg/kg体重,IgG-IV-6为0.1 mg/kg体重,联合应用时为0.08 mg/kg体重.结论获得的基因工程抗体具有体内体外的抗病毒效果,能够中和病毒毒力.
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兔感染人巨细胞病毒AD169的初步探讨
目的探讨兔对人巨细胞病毒(Human cytomegalovirus,HCMV)AD169毒株(静脉途径接种)的敏感性.方法将HCMV AD169接种于体外培养的兔胚肺(Rabbit embryo lung,REL)细胞,观察病变,免疫组化检测病毒抗原,电镜观查细胞内病毒颗粒.30只新西兰兔分别静脉途径接种1万个TCID50、100个TCID50、灭活HCMV AD169,观察动物发病情况、组织病理学变化和病毒DNA.结果 REL细胞在接种病毒后16 h与HEL细胞同步开始出现细胞病变,免疫组化在接种病毒16 h的细胞内查到HCMV特异抗原,在接种病毒36 h的细胞核、浆内查到病毒颗粒.动物在接种病毒后7 d出现病态表现,病情与接种量呈正相关.尸体解剖发现受累器官广泛,在多种组织细胞内可以查到HCMV基因.结论 HCMV AD169株在体外REL细胞中进行病毒复制.静脉途径接种HCMV AD169株可以感染家兔,通过控制病毒接种量可获得不同感染程度的模型.
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糖尿病大鼠早期肾病模型的实验研究
目的研究糖尿病大鼠早期肾病的中西医造模方法.方法利用单侧肾切除合并尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)及高脂饮食的方法造成糖尿病早期肾病(DN)模型及痰浊血瘀中医证候模型.应用自拟的具有祛痰化瘀功效的中药糖克煎剂于造模成功后灌胃治疗4周,以反证此中医证候模型是否成立.实验前后测定大鼠血糖、尿微量白蛋白(Alb),血脂、血流变、肾小球滤过率(用内生肌酐清除率表示).结果尿微量白蛋白在造模一周后即有明显排出,肾小球滤过率、血脂及血流变也有改变.结论利用单侧肾切除合并尾静脉注射链脲佐菌素及高脂饮食的方法,可以造成痰浊血瘀型糖尿病大鼠早期肾病动物模型.
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克隆细胞株S2D9建立的肿瘤动物模型基本特性研究
目的研究从S180获得的克隆细胞株S2D9,接种4个不同品(种)系小鼠建立肿瘤动物模型的某些基本生物学特性.方法由KM小鼠腹腔传代的S2D9克隆细胞,用GKN稀释成不同浓度,接种KM、DBA/2、615、C57BL/6小鼠右腋皮下及腹腔,观察小鼠早出现可见肿块、腹水时间及小鼠生存时间;不同品(种)系小鼠经皮下接种S2D9细胞,建立肿瘤模型,从接种后第5日,每日观察肿瘤生长情况,测量肿块直径(cm),绘制肿瘤生长曲线;S2D9克隆细胞株接种BALB/c小鼠皮下,取接种第7日肿块,经石蜡切片,HE染色,观察病理结果;不同品(种)系小鼠皮下接种S2D9瘤细胞建立的动物模型,经腹腔注射环磷酰胺(CTX)或顺胺氯铂,观察S2D9克隆细胞肿瘤模型对CTX或顺胺氯铂治疗的敏感性.结果 S2D9克隆细胞在615及DBA/2小鼠的皮下较KM及C57BL/6小鼠容易生长肿瘤;在KM及DBA/2小鼠腹腔较C57BL/6及615小鼠容易长出腹水;皮下接种KM、C57BL/6、615及DBA/2 四个不同品(种)系小鼠,第12天瘤重分别为(2.3±0.9)g,(0.8±0.2)g,(2.0±0.2)g及(1.9±0.1)g;S2D9瘤细胞接种4个不同品(种)系小鼠制备的肿瘤模型,用CTX治疗,抑瘤率分别为80%(615),75%(C57BL/6),68.4%(DBA/2),65.2%(KM);用顺胺氯铂治疗的抑瘤率分别为75%(615),73.6%(DBA/2),62.5%(C57BL/6),65.2%(KM).可见S2D9细胞与615小鼠建立的模型对CTX或顺胺氯铂治疗敏感.结论 S2D9克隆细胞仍具有较强致瘤性,但在细胞均一性、接种小鼠生长肿瘤一致性方面比原代细胞好,对化疗反应更敏感,克隆细胞易于进行质量控制,因而推广使用后,有利于肿瘤动物模型复制的一致性和可重复性.
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大鼠一过性肠道感染模型的建立
目的建立大鼠一过性肠道感染模型.方法云南大理株旋毛虫幼虫囊胞(4 000条/1mlNaCl)感染成年雄性SD大鼠,分别于感染后7、14、28、56 d取大鼠小肠及结肠组织,4%多聚甲醛4℃固定过夜,常规石蜡浸润包埋,5μm切片,HE染色,用组织形态学积分评定肠道炎症的变化.结果大鼠于感染后7 d肠道明显充血水肿,糜烂,黏膜下出血;组织学观察肠黏膜绒毛破坏、融合变短,隐窝加深,绒毛隐窝比减小,大量中性粒细胞浸润.感染后14 d黏膜破坏程度为严重,以嗜酸粒细胞浸润为主.小肠病变为显著.感染后28 d肠道炎症明显减轻,56 d肠道黏膜恢复正常.结论大鼠旋毛虫感染所导致的肠道病理变化过程提供了一个理想的肠道一过性感染的动物模型,可用于感染后肠道功能改变的研究.
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HCMV感染动物胃肠组织损伤实验研究
目的探讨HCMV感染是否引起大鼠和家兔胃肠组织损伤.方法将人巨细胞病毒(Human Cyto-megalovirus,HCMV)AD169毒株静脉接种大鼠和新西兰兔,大鼠90d、兔30d后,检查动物胃、肠组织的病理变化,用免疫组化方法和原位杂交方法检查组织中的病毒抗原和DNA片段.结果接种病毒之部分动物出现食量减少、粘液性大便,胃粘膜组织可见淋巴细胞浸润,肠粘膜变性坏死,甚至有穿孔灶;在粘膜细胞中查到病毒抗原或DNA片段.结论 HCMV感染可以侵犯动物胃肠组织并引起该组织病理损伤.
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再生障碍性贫血的动物模型实验研究
采用 60Co-γ射线3.0 Gy照射后第4 d开始给予环磷酰胺50.0 mg·kg-1及氯霉素62.5 mg·kg-1,共3 d,获得了AA模型. 外周血象示三系细胞均有显著减低(P<0.05或P<0.01),骨髓增生明显低下,造血细胞容量<20%,脂肪细胞明显增多,各项指标均符合再生障碍性贫血.此方法简便、周期短、成功率高.
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三种大鼠肾小管间质损伤模型的比较实验研究
目的比较三种大鼠肾小管间质损伤模型.方法采用庆大霉素腹腔注射、单侧输尿管梗阻、环孢素A(CsA)灌胃三种不同的方法,损伤大鼠的肾小管间质,测定尿液、血液各项生化指标,观察肾脏病理改变情况.结果与对照组比较,三种模型的肾脏指数均明显增加,差异有极显著性(P<0.01);庆大霉素模型尿蛋白和NAG酶在7 d时急剧增高,而在15 d时NAG酶差异已无显著性,单侧输尿管梗阻模型尿蛋白和NAG酶均显著增高,CsA模型的尿蛋白则呈下降趋势(7 d P<0.05,15 d P<0.01);三种模型的血清SCR、BUN均显著升高,TP、ALB均显著下降,15 d时庆大霉素模型和单侧输尿管梗阻模型差异无显著性.镜下可见:三种模型的肾间质均可见炎性细胞浸润,肾小管明显扩张,上皮空泡变性,仅单侧输尿管梗阻模型的间质趋向纤维化,CsA模型的病变相对轻微.结论三种方法均可造成大鼠不同程度的肾小管间质损伤,单侧输尿管梗阻模型的肾小管间质纤维化病变明显,与临床肾脏病的表现相似,是一个较为理想可行的肾小管间质损伤模型,而庆大霉素模型7 d即能严重损伤肾小管间质,可作为急性的肾小管间质损伤模型,CsA模型则不如庆大霉素模型与单侧输尿管梗阻模型理想.
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大鼠慢性血清病肾炎模型的改进研究
目的研究提高慢性血清病肾炎模型动物的发病率、降低其制作难度的方法.方法36只Wistar雌性大鼠分为正常对照组、改进造模组、传统造模组3组,每组12只.改进组造模方法为:切除左侧肾脏;3 mg牛血清白蛋白(BSA)与佐剂混匀双后足垫注射,然后每隔2周重复皮下多点注射一次;足垫注射BSA后2周开始隔日饮饲含0.1%BSA的6 mmol/L盐酸酸化水;BSA免疫注射3次后测血清抗BSA抗体滴度;达到1:16后开始每日腹腔注射3 mg的BSA;3周后,腹腔注射100μg的LPS一次;4周后宰杀大鼠.传统造模组按文献方法不做肾切、不饲BSA酸化水、不注射LPS,其中每日腹腔注射BSA改为每日尾静脉注射,其他处理同改进造模组.检测指标有一般情况、肾重指数、肾炎发生率、蛋白尿情况、血生化、病理改变、免疫荧光改变等.结果与对照组比较,两造模组大鼠均出现大量蛋白尿、血白蛋白降低及高脂血症、肾功能降低,病理显示系膜细胞增生、炎细胞浸润、大量蛋白管型等,免疫荧光显示IgG、C3肾小球内沉积等变化.而改进造模组比传统造模组肾炎发生率高,改变更为严重.结论通过切除大鼠一侧肾脏、饮饲BSA酸化水、腹腔注射LPS、改尾静脉注射BSA为腹腔注射等措施,可以降低慢性血清病肾炎模型的制作难度、提高其肾炎发病率.
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心理应激大鼠卵巢内分泌功能降低模型的实验研究
目的用心理应激方法建立大鼠卵巢内分泌功能减低模型.方法采用声-光-电复合刺激引起心理应激获得大鼠卵巢内分泌功能降低模型.结果模型大鼠动情周期紊乱;血清E2、P水平、肾上腺抗坏血酸含量明显降低;垂体、卵巢、子宫重量明显降低;卵巢形态学变化明显.结论这是一种有用的卵巢内分泌功能降低的动物模型.
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实验性大鼠肝性脑病动物模型的研究
目的建立适用于疗效观察的大鼠肝性脑病动物模型.方法用CCl4诱导,结扎、切除2/3肝叶,建立大鼠肝性脑病动物模型.结果症状及肝功能、血氨、脑电图、病理变化都与正常组差异有显著性(P<0.01).结论大鼠肝性脑病动物模型研制成功.
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胚胎生物技术在实验动物中的应用与展望
本文系统论述了实验动物的胚胎移植、排卵控制、孤雌生殖、体外受精、显微受精、胚胎分割与嵌合、胚胎克隆、配子与胚胎的冷冻保存、胚胎干细胞等技术的国内外研究进展与动态.结合我国实验动物的研究现状,对其在实验动物中的应用与发展前景做了阐述.
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发育生物学的理想动物模型--斑马鱼
本文介绍了斑马鱼的基本生物学特征,并与小鼠对照对其在发育生物学中应用的优点进行分析,阐述了斑马鱼在发育生物学领域的应用和研究概况,显示了斑马鱼发育生物学中应用和研究的诱人前景.
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中医温病动物模型的研制
目的探讨复制中医温病学动物模型要求和方法.方法结合中医温病学动物实验的要求,提出有关中医温病动物模型的分类、研制的原则、动物选择以及有关的思路和方法.结果与结论研制温病动物模型是研究中医温病学的重要途径之一.在研制中,应注意温病"病证"动物模型特点要与临床诊断基本相符;应以整体观为核心;采用多方法、多途径复制温病"证"的动物模型.
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骨肉瘤动物模型研究概述
迄今为止,人骨肉瘤仍是临床上较常见的难以彻底根治的疾病.利用骨肉瘤动物模型对该疾病进行研究,是进一步探索其病因和治疗方法的重要手段之一.本文对骨肉瘤动物模型的建立方法、模型特点及其应用方面进行综述.
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帕金森病和L-DOPA诱导的运动障碍动物模型
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种较常见的老年性疾病,表现为运动神经紊乱.为了深入研究PD的发病原因及治疗手段,人们根据疾病的病理特点复制了不同的动物模型.本文综述了国内外采用大鼠和非灵长类动物复制PD模型的常用方法及L-DOPA诱导的运动障碍.但不同的动物模型具有不同的特点,应根据实验的要求选择适当的模型.
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SHRSP大鼠的脑肾病理学变化
SHRSP大鼠是脑卒中自发性高血压模型动物,是从SHR大鼠中通过选择交配,再经继代近亲繁殖培育而成的.SHRSP大鼠的脑卒中发病率达90%以上,表现为脑出血或脑梗塞,病灶周围脑血管管壁肥厚并有玻璃样变性.血浆高血压蛋白酶原活性升高,相对分子质量变大,血压升高是促使脑卒中发生和发展的前提.经HFC负荷试验,血液中总胆固醇升高5.9～9.7倍,肾病变加重,出现肾小球泡沫细胞.高血压症状持续的时间越长这种细胞出现的频率越高,高血压造成的肾毛细血管损伤加大了脂质的通透性,而高血脂是促进肾病变发展的重要因素.泡沫细胞好发于正在硬化的肾小球,这种选择性分布的特点人与大鼠是一致的,故有可能作为本病的模型使用.
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中医药动物模型研究述要
通过分析以往中医药动物模型的造模方法和影响造模的因素,较客观地阐述了中医药动物模型研究中存在的问题,并提出了今后中医药动物模型研究的发展方向.
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快速起搏致心衰模型的研究进展
快速起搏致心力衰竭的动物模型是一种较理想的非缺血性、低排血量的全心衰竭模型.本文综述了该动物模型的历史发展、特点和应用范围,并对该动物模型的建立机制进行了详细的阐述分析.
