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中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤/血管外皮瘤71例临床病理分析
目的 由于中枢神经系统(CNS) 孤立性纤维性肿瘤(SFT)与血管外皮瘤(HPC)的分子遗传学特征一致,2016 WHO CNS肿瘤分类将二者合为SFT/HPC,并分为3级.本文主要探讨CNS SFT/HPC的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断及临床预后等.方法 收集71例CNS SFT和HPC进行回顾性研究和重新分级,对组织形态学、免疫组织化学和临床影像资料进行分析,并进行随访及复习相关文献.结果 71例患者中男性37例,女性34例;年龄3~77岁,中位年龄48岁.WHO Ⅰ级12例(17%)、WHOⅡ级26例(37%)和WHOⅢ级33例(46%).镜下可表现为经典的SFT表型、HPC表型或二者混合.免疫表型上,97%(69/71)的病例表达STAT6,其中96%(66/69)的病例弥漫强阳性;bcl-2、CD99及波形蛋白表达率均约为90%;CD34表达率随着肿瘤级别升高而降低,平均表达率为78%,10%(7/71)的病例不同程度表达SSTR2a,其中1例胞质强阳性;极少数病例局灶表达上皮细胞膜抗原、CD57、S-100蛋白;Ki-67阳性指数1%~50%.34例随访8~130个月,其中12例复发(35%),2例(6%)发生肝转移.结论 CNS SFT/HPC相对少见,不同级别之间临床病理和预后之间明显重叠或过渡.STAT6是目前诊断该肿瘤较为特异的标志物.手术切除为首选治疗手段,Ⅱ级和Ⅲ级易复发及转移,常转移部位为肝脏.
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厄贝沙坦对自发性高血压大鼠心肌Janus激酶-信号转导和转录活化因子信号通路的影响
目的 探讨厄贝沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)心肌组织Janus激酶-信号转导蛋白和转录激活蛋白(JAK-STAT)信号转导通路及细胞凋亡的影响. 方法 30周龄WKY大鼠13只,设为WKY对照组;30周龄SHR 26只,随机分为SHR对照组和厄贝沙坦组.反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测血管紧张素Ⅱ1型(AT1)与2型(AT2)受体mRNA在心肌中的表达,免疫组化法检测心肌组织STAT1、STAT3表达,TUNEL细胞凋亡显色法进行细胞凋亡检测. 结果 (1)厄贝沙坦组与SHR对照组比较,AT1 mRNA表达水平显著降低(0.72±0.55对1.08±0.13,P<0.01),AT2 mRNA表达水平显著增高(0.30±0.32对0.25±0.35,P<0.01);(2)与SHR对照组比较,厄贝沙坦能降低STAT1表达(7.27±0.53对13.16±0.35,P<0.01),升高STAT3表达(5.41±0.37对4.82±0.34,P<0.01);(3)厄贝沙坦组心肌细胞凋亡率显著低于SHR对照组(P<0.01). 结论厄贝沙坦能调节心肌组织JAK-STAT信号转导通路,抑制细胞凋亡,从而发挥其心脏保护作用.
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HBx基因转染对Huh7细胞中基因转录的影响
目的:研究HBx基因对肝癌细胞Huh7中基因表达的影响,为探讨日HBx在肝癌发生发展中的分子机制提供依据.方法:以pcDNA3.1b质粒为载体,将HBx转入Huh7细胞中,同时将pcDNA3.1b作空白对照.用Western印迹法证实基因转染成功.应用Affymetrix公司的人类全基因组寡核苷酸基因芯片分析转染HBx基因前后,Huh7细胞的基因表达谱.随机选择转染前后有明显差异的6个基因(3个上调,3个下调),用荧光定量PCR技术进行验证.结果:从基因芯片结果分析中发现,与对照组相比,HBx转染后Huh7细胞中明显上调的基因有88个,下调的基因有111个,这些差异基因的功能涉及多个方面.结论:HBx基因对肝癌细胞的影响是双向的,既有转录激活的作用,同时又有转录抑制的功能.这些数据对于理解HBx基因在肝癌发生发展中的作用具有重要的参考意义.
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PGC-1α与肿瘤代谢关系的研究进展
近年来,针对肿瘤代谢的研究已经成为肿瘤研究的新热点,而对代谢过程中关键调控因子的研究更是肿瘤代谢研究的重中之重,转录辅激活因子过氧化物酶体增殖物激活受体丫辅激活因子1α(peroxisome proliferators activated receptor gamma co-activator 1 alpha,PGC-1α)便是其中之一.PGC-1α是线粒体生物合成的关键调控因子,其在多种代谢性疾病中扮演着重要的角色,是氧化代谢和合成代谢的关键节点,参与了肿瘤代谢的调节,可以从氧化代谢和合成代谢两个方面调控肿瘤细胞的存活、增殖和迁移.本文对PGC-1α的结构及其相关转录因子进行了综述,探讨PGC-1α通过代谢调节肿瘤发生和发展的机制,并重点阐述了PGC-1α在肿瘤代谢研究中的进展,以期为后续以PGC-1α为靶标的抗肿瘤代谢的基础研究及药物研发提供新的理论参考.
关键词： 肿瘤 过氧化物酶体增殖物激活受体 代谢 转录激活因子类 -
STAT3与黑素瘤
信号转导与转录激活因子3(STAT3)既是一种胞质信号分子又是胞核转录因子,参与细胞的存活、增殖、转化及迁移等过程.它在肿瘤如黑素瘤的发病中起着非常重要的作用,通过调节基因表达促进黑素瘤细胞的生长而参与肿瘤细胞的存活与增殖;通过诱导基因的表达促进黑素瘤细胞转移和肿瘤血管生成,参与调节肿瘤免疫侵袭所致的肿瘤免疫耐受.通过向目的细胞内引人STAT3反义寡核苷酸、诱饵寡核苷酸或显性负相蛋白等阻断STAT3的功能,可抑制目的细胞的增殖,促进细胞的死亡.
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沉默ATF5对卵巢癌裸鼠成瘤的影响
目的 研究沉默人转录激活因子5 (ATF5)后对卵巢癌SKOV-3细胞体外增殖、凋亡及体内成瘤的影响,探讨人类卵巢癌基因治疗的新途径.方法 将慢病毒携带的小干扰RNA感染卵巢癌SKOV-3细胞(实验组),空载体转染的卵巢癌SKOV-3细胞(空载体对照组)和卵巢癌SKOV-3细胞(空白对照组)进行对照,对比观察细胞的生长状态;MTT法检测细胞的增殖生长情况;罗氏凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡情况;分别于裸鼠皮下接种3组卵巢癌SKOV-3细胞,观察各组裸鼠的存活状态、种植瘤生长情况;RT-PCR检测瘤组织中ATF5 mRNA的表达;Western-Blot方法检测瘤组织中ATF5蛋白的表达;苏木素-伊红染色(HE染色)观察瘤组织生物学形态变化.结果 经转染ATF5基因的小干扰RNA后,在相同培养时间内3组细胞的增殖和生物学形态没有明显差异,但实验组细胞凋亡数量较其他两组明显增多.皮下接种成瘤后,3组裸鼠的成瘤率没有明显区别,实验组与空载体对照组和空白对照组相比,肿瘤成瘤时间晚,生长缓慢;移植瘤ATF5 mRNA表达及蛋白表达降低;细胞分裂象明显减少,凋亡现象明显.结论 沉默ATF5对人上皮性卵巢癌裸鼠移植瘤生长有抑制作用,这可能成为卵巢癌基因治疗的新靶点.
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ATF-5在结直肠癌组织中的表达及其意义
目的 研究转录激活因子5(ATF-5)在人结直肠癌组织中的表达及其意义.方法 选取我院结直肠癌组织标本38例,正常结直肠组织标本12例,采用RT-PCR法检测两种组织标本中ATF-5的表达水平.结果 38例结直肠癌组织标本中有32例ATF-5阳性表达,12例正常结直肠组织标本中无ATF-5阳性表达,两者比较差异有显著性(x2 =24.53,P＜0.01).结论 结直肠癌组织中ATF-5高表达,ATF-5可能在结直肠癌的发生、发展中起关键作用.
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信号传导及转录激活因子1诱导骨细胞凋亡在激素性股骨头坏死过程中的作用
目的:探讨信号传导及转录激活因子1诱导细胞凋亡在激素性股骨头坏死过程中的作用.方法:选择30例激素性股骨头坏死组织标本,Ficat Ⅰ期和Ⅱ期患者10例(A组)、FicatⅢ期患者10例(B组)、FicatⅣ期和Ⅴ期患者10例(C组),同时选择10例接受股骨颈骨折内固定手术的正常股骨头组织标本(D组).对所有标本在光镜下观察测定空骨陷窝率,采用TUNEL凋亡检测法测定细胞凋亡率,分别采用免疫组化法和ELISA法对磷酸化信号传导及转录激活因子1的表达进行定性和定量检测,同时分别对细胞凋亡率与空骨陷窝率和磷酸化信号传导及转录激活因子1表达量进行相关性分析.结果:4组患者股骨头空骨陷窝率比较,差异有统计学意义[(29.10±6.14)％,(54.10±7.33)％,(75.25±7.80)％,(7.20±1.32)％,F=227.614,P=0.000];A组空骨陷窝率高于D组(P=0.000),B组高于A组(P=0.000),C组高于B组(P=0.000).4组患者股骨头细胞凋亡率比较,差异有统计学意义[(5.70±3.27)％,(36.90±9.53)％,(70.30±13.63)％,(2.80±2.57)％,F=136.004,P=0.000].A组和D组比较,差异无统计学意义(P =0.209);B组高于A组(P=0.000),C组高于B组(P=0.000).4组患者股骨头磷酸化信号传导及转录激活因子1定性检测结果比较,差异有统计学意义[(3.15±0.82),(5.97±1.01),(8.56±0.94),(1.00±0.56),F=150.005,P=0.000].A组高于D组(P=0.000),B组高于A组(P=0.000),C组高于B组(P=0.000).4组患者股骨头磷酸化信号传导及转录激活因子1定量检测结果比较,差异有统计学意义[(1.86±0.43),(5.04±2.24),(11.14±2.49),(1.00±0.28),F=73.466,P=0.000].A组高于D组(P=0.000),B组高于A组(P=0.000),C组高于B组(P=0.000).空骨陷窝率和细胞凋亡率呈正相关(rs =0.882,P=0.000),细胞凋亡率和磷酸化信号传导及转录激活因子1表达量呈正相关(rs=0.860,P =0.000).结论:骨细胞凋亡是激素性股骨头坏死的重要过程,并且信号传导及转录激活因子1可能在其中发挥了重要作用.
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大肠癌中白细胞介素6与p-Stat3表达的关系
目的 探讨大肠癌组织中白细胞介素6(IL-6)与磷酸化-信号转导和转录活化因子3(p-Star3)表达的关系,以期为进一步认识信号传导和转录激活因子3(Stat3)在大肠癌中的激活途径提供理论基础,并为大肠癌的治疗寻找新的靶点.方法 用ELISA法检测大肠癌组织中IL-6浓度,用免疫组织化学法检测大肠癌组织中p-StaG的表达.结果 p-Star3阳性病人的IL-6浓度明显增高,与p-StaG阴性病人比较有显著性差异(P<0.05).结论 大肠癌组织中p-Stat3的表达与IL-6浓度有关,可能存在IL-6-Stat3的自分泌激活通路促进大肠癌的生长.
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STAT-1在胃癌组织中的表达及其意义
目的 检测信号转导和转录激活因子1(STAT-1)在胃癌组织中的表达,并探讨其在胃癌发病机制中作用及其临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测STAT-1在50例胃癌、50例癌旁组织和15例正常胃癌组织中的表达.用同样的方法检测三种组织来源的样本中磷酸化STAT-1的表达差异.结果 在正常组织、癌旁组织及胃癌组织中STAT-1阳性表达率分别为:100％、92％和16％,STAT-1蛋白在癌组织中的表达明显低于癌旁组织和正常胃组织,其差异具有统计学意义(x2 =58.132、x2=35.609,P＜0.05)；而在癌旁组织和正常组织中差异无统计学意义(x2=1.279,P＞0.05).在正常组织、癌旁组织及胃癌组织中里磷酸化STAT-1阳性表达率分别为:100％、96％和28％；磷酸化STAT-1蛋白在癌组织中的表达明显低于癌旁组织和正常胃组织,其差异具有统计学意义(x2=8.306、x2=27.444,P＜0.05):而在癌旁组织和正常组织中表达无差异有统计学意义(x2=0.619,P＞0.05).结论 STAT-1和P-STAT-1的异常表达与胃癌的发生、发展关系密切.
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转录激活因子6在棕榈酸诱导的足细胞凋亡中的作用
目的 探讨转录激活因子6(activating transcription factor 6 ,ATF6)在棕榈酸(palmitic acid ,PA)诱导的足细胞(MPC5细胞)凋亡和增殖中的作用. 方法 不同浓度PA刺激足细胞24 h ,检测ATF6和激活型天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Cleaved?caspase3)表达水平及足细胞凋亡情况.腺病毒siATF6转染沉默ATF6后,比较PA诱导的足细胞增殖能力、细胞周期、细胞凋亡和Cleaved?caspase3的蛋白表达水平的变化.采用Western印迹检测Cleaved?caspase3和ATF6蛋白表达水平,流式细胞术检测足细胞凋亡和细胞周期,甲基噻唑基四唑(MTT)法检测细胞增殖,细胞免疫荧光观察ATF6在足细胞中的表达和分布. 结果 与对照组比较,PA诱导组足细胞凋亡明显增加(P<0.05),细胞Cleaved?caspase3和ATF6蛋白水平随PA浓度增加呈剂量依赖性增高(均P<0.05).采用腺病毒siATF6转染足细胞后,PA诱导的足细胞凋亡较空载体转染组减少,细胞增殖增加,S期的细胞比例明显增多,Cleaved?caspase3的表达降低(均P<0.05);空载体转染组与PA诱导组在上述指标间的差异均无统计学意义. 结论 ATF6介导棕榈酸诱导的足细胞凋亡.
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RNA干扰沉默STAT3基因表达对膀胱癌细胞生长影响的实验研究
目的 探讨应用RNA干扰技术沉默信号转导和转录激活因子3(STAT3)基因对膀胱癌T24及5637细胞的影响.方法 针对STAT3 mRNA序列设计合成3对编码小干扰RNA(siRNA)的DNA模板,构建pGenesil-1-shRNA-STAT3重组质粒,转染人膀胱癌T24及5637细胞.通过半定量RT-PCR、Western印迹检测STAT3基因不同水平的表达情况,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)实验、流式细胞仪检测转染后细胞增殖及细胞周期的变化.结果 成功构建pGenesil-1-shRNA-STAT3重组质粒,并成功转染T24及5637膀胱癌细胞;半定量RT-PCR、Western印迹检测结果显示,重组质粒实验组细胞的STAT3基因表达在RNA及蛋白水平上显著低于对照组(P<0.05);MTT实验、流式细胞仪检测结果显示,重组质粒实验组细胞的增殖明显受到抑制并出现凋亡现象.结论 pGenesil-1-shRNA-STAT3转染T24及5637膀胱癌细胞后,可有效抑制STAT3 的表达,并抑制膀胱癌细胞的生长及增殖.
