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T细胞抗原受体(TCR)标志物βF1及TCRγ在T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病中的表达
目的 检测T细胞抗原受体(TCR)标志物βF1及TCRγ在T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病(T-LBL/ALL)中的表达情况,并探讨其临床病理特征.方法 收集2010至2016年广东省人民医院病理科51例确诊为 T-LBL/ALL 的病例,采用免疫组织化学 EnVision 法,检测 βF1及 TCRγ 在T-LBL/ALL表达情况并进行统计学分析.结果 51例T-LBL/ALL中儿童及青少年患者13例,成人患者38例.βF1及TCRγ在 T-LBL/ALL的表达率分别为27.5%(14/51)及15.7%(8/51).成人患者(≥18岁)在αβ T-LBL/ALL、TCR 沉默型 T-LBL/ALL 及 γδ T-LBL/ALL 占比分别为7/14、79.3% (23/29)及8/8,其差异具有统计学意义(P=0.023).而性别、乳酸脱氢酶值、骨髓侵犯及临床分期在3组中差异均无统计学意义(P>0.05).8例 γδ T-LBL/ALL 中6例为 CD4-/CD8-表型,14例 αβ T-LBL/ALL中7例为CD4+/CD8+表型.CD4/CD8表达情况在3组中差异有统计学意义(P<0.01).结论 γδ T-LBL/ALL仅发生于成人患者,以CD4-/CD8-表型为主;αβ T-LBL/ALL各年龄阶段均可发生,儿童及青少年患者发生率更高,以CD4+/CD8+表型多见.
关键词： 前体细胞淋巴母细胞白血病淋巴瘤 基因 T细胞抗原受体 免疫组织化学 -
HIV感染者/AIDS患者外周血T细胞抗原受体γδT细胞的检测及其临床意义
目的探讨外周血T细胞抗原受体(TCR)γδT细胞在艾滋病病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)患者疾病进程中的作用.方法应用流式细胞仪采用三色荧光抗体染色技术分别检测18例HIV感染者、29例AIDS患者、25例伴有机会性感染的AIDS患者、20例高效抗逆转录病毒联合疗法(HAART)治疗后的AIDS患者及20例正常对照者外周血的TCR γδT细胞与TCR αβT细胞.结果HIV感染者组和AIDS患者组的外周血TCR γδT细胞的百分率比正常对照组明显地增高(P＜0.01),而TCRαβT细胞的百分率明显地低于正常对照组(P＜0.01),AIDS患者组的CD+3细胞的百分率明显地低于HIV感染者组和正常对照组(P＜0.01).AIDS患者伴机会性感染组的外周血TCRγδT细胞的百分率明显地高于HAART治疗后的AIDS患者组(P＜0.01),该组的TCRαβT细胞的百分率及CD+3T细胞的百分率则明显地低于经HAART治疗后的AIDS患者组(P＜0.01).结论TCR γδT细胞数量增多是机体受到病毒感染时的一种早期非特异性免疫反应,在AIDS的疾病进程中及机会性感染时起一定的免疫防御作用.
关键词： 艾滋病病毒感染者/艾滋病患者 T细胞抗原受体 流式细胞术 γδT细胞 机会性感染 -
2例1型糖尿病患者外周血TCR Vβ7分子结构模拟与分析
目的：模拟和分析2例1型糖尿病（T1D）患者外周血TCR Vβ7的结构。方法以荧光定量PCR熔解曲线分析技术检测T1D患者外周血TCR Vβ7的谱系漂移，利用IMGT数据库和生物信息学软件（CPH Models 2.0 Server和 RasMol 2 Software）模拟分析其分子结构。结果2例T1D患者外周血的TCR Vβ7拥有极为相似的氨基酸序列“CASRTAGQYEQYFGPGTR”和“CASRTAGQYEQFFGPGTR”，唯一不同的是第十二个氨基酸残基，前者为酪氨酸（Y），后者为苯丙氨酸（F）。分子模拟显示，两者TCR Vβ7基因结构明显不同。结论不同T1D患者来源的TCR Vβ7即使具有相似或相同的氨基酸序列，分子结构未必相同；其可能来自于不同的T细胞克隆。
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JAK3突变致严重联合免疫缺陷1例报告并文献复习
目的 报道我国首例JAK3突变致严重联合免疫缺陷(SCID)患儿资料并文献复习.方法 2011-04-25重庆医科大学附属儿童医院对1例疑似SCID患儿血标本(患儿、患儿父母及外祖母)进行JAK3基因PCR扩增、基因测序、单核苷酸多态性(SNPs)及TCRVβ亚家族克隆多态性分析.结果 患儿免疫表型符合T-B+NK-,主要表现为反复呼吸道、消化道感染.JAK3基因突变为复合杂合突变,两个等位基因均为错义突变,分别来自父系第9外显子(1308G＞ A:R403H)和母系的第24外显子(3354G＞A:R1085Q),患儿父母和外祖母分别为上述突变携带者.患儿T细胞抗原受体库未能检出.查阅文献截止2007年,国内外共35例患儿30种JAK3基因突变在JAK3base注册,免疫学表型均符合T-B+NK-SCID,但临床表现从经典SCID到基本正常均有报道.结论 JAK3缺陷患者外周血T细胞及NK细胞严重减少,B细胞数量正常或稍减少但存在功能障碍,免疫球蛋白水平明显降低,故临床表现为反复细菌和病毒感染,对临床症状及实验室检查高度怀疑JAK3缺陷的患者,可通过STAT5磷酸化分析、基因测序、蛋白印迹或流式测定JAK3蛋白含量等技术进一步明确诊断.主要治疗方式为千细胞移植,若不及时进行免疫重建多数死于婴儿期.
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乙肝疫苗无应答者CD4+T细胞TCR Vβ基因克隆化特征的研究
目的:研究乙肝疫苗接种者CD4+T细胞TCR Vβ基因克隆化特征,分析乙肝疫苗有应答者和无应答者TCR Vβ基因单克隆改变的差异性.方法:采用多引物PCR技术扩增80例乙肝疫苗接种者CD4+T细胞TCR Vβ基因22个家族的CDR3区基因片段,对PCR产物分别应用琼脂糖凝胶电泳和基因扫描两种方法检测.结果:80例乙肝疫苗接种者中有58例产生抗体,有22例未产生抗体.TCR Vβ基因单克隆改变主要集中在Vβ2、Vβ8、Vβ9、Vβ11和Vβ17五个家族上,乙肝疫苗无应答组这五个Vβ基因单克隆改变频率明显低于乙肝疫苗有应答组(P＜0.01或P＜0.05).结论:CD4+T细胞TCR Vβ基因克隆化改变是影响机体对乙肝疫苗免疫应答效果的重要因素之一.
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慢性乙型肝炎患者外周血CD8+T细胞TCR Vβ基因亚家族克隆化的研究
目的:分析慢性乙型肝炎(CHB)患者CD8+T细胞TCR Vβ基因亚家族克隆化特征.方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增8例CHB患者外周血CD8+T细胞TCR Vβ基因22个亚家族的 CDR3区,基因扫描技术对TCR Vβ亚家族的克隆化进行鉴定.结果:基因扫描显示所有8例CHB 患者CD8+T细胞TCR Vβ基因亚家族均出现一个或一个以上单克隆或寡克隆增生.Vβ8、Vβ11、Vβ12 出现单克隆增生的频率相对较高.8例健康者TCR Vβ基因亚家族均为多克隆.结论:CHB患者外周血CD8+T细胞TCR Vβ亚家族存在克隆性增生.
关键词： 慢性乙型肝炎 T细胞抗原受体 Vβ基因 互补决定区3(CDR3) 克隆化 -
丙型肝炎患者外周血NKT细胞含量变化特征的研究
目的 探讨丙型肝炎病毒感染者外周血NKT细胞含量变化的特征.方法 应用FITC标记的TcR Vα24单克隆抗体和PE标记的TcR Vβ11单克隆抗体对丙型肝炎病毒感染者外周血进行标记,流式细胞仪检测TcR Vα24/ TcR V β11双阳性NKT细胞的含量.结果 抗-HCV+、HCV RNA+组NKT细胞明显低于抗-HCV+、HCV RNA-组和对照组(P<0.01);抗-HCV+、HCV RNA-与正常对照组的NKT细胞无显著性差异(P>0.05).结论 NKT细胞数量减少不利于丙型肝炎病毒的清除.
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092 T细胞活化机理的新发现--免疫突触
T细胞的活化一直以来就是免疫学家们研究的重点,近几年来,又提出了免疫突触这一新的概念.在T细胞和抗原递呈细胞间的微米空间内形成免疫突触,通过此结构,T细胞抗原受体和主要组织兼容性复合物发生相互作用引起免疫反应.
关键词： 免疫突触 T细胞抗原受体 主要组织兼容性复合体 -
T细胞抗原受体β链互补决定区3受体库高通量测序分析及其在重要疾病中的研究应用
T细胞受体(TCRs)既是T细胞特异性识别和连接抗原的分子,也是T细胞发生免疫应答的关键分子.其中TCR高变区的CDR3变异大,能代表T细胞的应答特征,其在外周形成了具有多样性的T细胞CDR3受体库.因此,对T淋巴细胞β链CDR3组库的研究,以期更好地理解疾病的发病机理,并对疾病的临床诊断和治疗、监测疾病提供理论基础和新的思路.
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Vav1蛋白与T细胞功能
Vav1表达于人体所有血细胞相对分子质量为95 000的蛋白,其在T细胞抗原受体(TCR)激活后发生迅速的酪氨酸磷酸化后活化,作为鸟苷酸交换因子(GEF)发挥重要作用.Vav1主要参与T细胞信号传导途径,传导信号激活钙流(Ca2+流)、细胞外信号调节激酶(ERK)以及转录因子NF-KB.Vav1蛋白在T细胞生长发育、成熟T细胞激活、细胞因子合成及细胞骨架活动中发挥重要作用.
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胎儿胸腺发育过程中T细胞抗原受体的表达
目的:检测不同胎龄胎儿胸腺组织内T细胞抗原受体(TCR)的表达及发育规律.方法:18～40周胎儿胸腺组织,采用免疫组织化学SP法检测TCRαβ和TCRγδ的表达. 结果:胚胎21周,胸腺组织开始出现TCRαβ和TCRγδ阳性细胞.TCRαβ阳性细胞主要分布被膜下及小叶间隔中,围绕血管成群分布.TCRγδ阳性细胞的分布与TCRαβ阳性细胞相似, 但细胞数量较TCRαβ阳性细胞少.38周以后胎儿胸腺内TCR阳性细胞主要分布在皮髓质交界处,被膜下及小叶间隔中的TCR阳性细胞较早期少.结论:TCR阳性细胞在胚胎早期开始出现,其分布部位提示局部微环境有利于这些细胞的分化发育.
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尖锐湿疣患者外周血T细胞抗原受体γδ T细胞的检测
目的:探讨外周血T细胞抗原受体(TCR)γδ T细胞在尖锐湿疣发病机制中的作用.方法:采用双色荧光抗体染色技术经流式细胞仪检测20例尖锐湿疣患者外周血TCRγδ T细胞与TCRαβ T细胞的百分率.结果:尖锐湿疣患者外周血中TCRγδ T细胞百分率比正常对照组显著增高(P＜0.01),TCRαβ T细胞的百分率与正常对照组相比差异无显著性(P＞0.05).结论:尖锐湿疣患者外周血TCRγδ T细胞数量增多是机体在受到病毒感染时的一种早期非特异性免疫反应,在尖锐湿疣的发病机制中起一定的免疫防卫作用.
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调节性T细胞研究进展
调节性T细胞(Treg细胞)是机体调控不适当或者过强免疫应答的关键机制之一,它们可以主动地抑制普通T细胞的功能,维持免疫系统对自身成分的耐受.目前认为CD4+CD25+FOXP3+T细胞为Treg细胞的特征性表型[1].1995年,Sakaguchi等[2]完成了一项划时代的研究,他们将去除了CD25+细胞的正常BALB/c小鼠脾细胞输入到BALB/c裸鼠体内,该裸鼠会出现严重的全身性自身免疫性疾病,但是如果在输入CD4+CD25-细胞后不久,将分离出的CD4+CD25+T细胞回输到裸鼠体内,则可以阻止自身性免疫疾病的发生,因此认为CD4+CD25+T细胞具有潜在的免疫调节功能.这个T细胞亚群被命名为Treg细胞.随后不久该研究小组又发现,如果在小鼠新生第3天切除胸腺,则该小鼠的CD4+CD25+T细胞缺失,表明这种T细胞是在胸腺内分化和发育的[3].
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蕈样肉芽肿皮肤冰冻组织中T细胞受体-Vγ基因重排的检测
目的: 评价蕈样肉芽肿(MF)冰冻组织基因组DNA T细胞抗原受体(TCR)Vγ基因克隆性重排法对MF基因诊断中的价值.方法: 一步法提取37例MF患者冰冻组织基因组DNA,用两套Vγ1-8/Jγ和Vγ9/Jγ基因重排的引物进行两次PCR扩增.结果: 在30例MF中Vγ1-8/Jγ引物检出420 bp条带TCR-γ基因克隆性重排;在28例MF中Vγ9/Jγ引物检出380 bp条带TCR-γ基因克隆性重排;同时出现Vγ1-8/Jγ和Vγ9/Jγ TCR-γ基因重排的有26例,阳性率为86.49%.结论: MF冰冻组织中T细胞受体γ基因的重排在诊断中简便快速、符合率较高;检测方法具有较高的灵敏度.
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γδ+T细胞在抗感染免疫中的作用
γδ+T细胞是一个重要的T细胞亚群,近年研究表明在各种感染性疾病中,γδ+T细胞数明显增加,尤其在消除癌细胞、细菌、病毒、寄生虫等抗感染免疫方面起重要作用,本文就γδ+T细胞在抗感染性疾病研究进展包括γδ+T细胞的组织分布、抗原特性和功能等综述如下.
