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附加8号染色体克隆演变在慢性髓系白血病病程进展中的临床意义
目的:探讨附加8号染色体克隆演变在慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)病程进展中的意义.方法:报道1例CML患者在两次急粒变时出现8号染色体三体或四体的演变.结果:本例患者经历两次慢性髓系白血病急粒变(CML-AML),均发生了附加8号染色体.第一次急变检测到8号染色体三体(trisomy 8),第二次急变检测到8号染色体四体(tetrasomy 8),且有Myc基因异常表达,伴发中枢神经系统白血病,大剂量阿糖胞苷联合甲氨蝶呤获得短暂缓解.结论:附加8号染色体克隆演变是CML快速进展、预后不良的重要标志.
关键词： 8号染色体三体 8号染色体四体 克隆演变 慢性髓系白血病急粒变 -
慢性淋巴细胞白血病的克隆演变
慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）的克隆演变、遗传异质性均影响疾病的发展及治疗决策的选择，其中线性模式及分支模式是目前公认的CLL的主要克隆演变模式。基于新型分子生物学技术的发展，相关研究正在逐步揭开克隆演变及遗传异质性的神秘面纱，为预测疾病复发、治疗反应及耐药指引了方向。
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白血病发生发展过程中的克隆演变
白血病是一组多基因病，其克隆演变过程受到多种因素的调控。白血病的克隆演变过程是一个顺序性、多步骤基因突变的积累过程。白血病优势克隆的产生，正是机体内环境和药物的选择性与各种亚克隆自身适应性相博弈的结果。随着二代测序技术的深入发展，学者们对白血病的克隆演变过程有了更加深入的认识，而且这种认识还在不断地深化。这必将使白血病的诊断和治疗模式发生翻天覆地的变化。
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多发性骨髓瘤克隆演变一例报道并文献复习
多发性骨髓瘤是恶性浆细胞病中常见的一种类型，又称骨髓瘤、浆细胞骨髓瘤。多发性骨髓瘤的特征是单克隆浆细胞恶性增殖分泌大量的单克隆免疫球蛋白，导致正常多克隆浆细胞及多克隆免疫球蛋白分泌受到抑制。随着硼替佐米、雷利度胺的广泛应用，多发性骨髓瘤的治疗效果极大提升。但是有学者发现多发性骨髓瘤出现新的生物学行为，如：M 蛋白的转变、髓外复发等，称之为克隆演变。本文报道1例在治疗过程中发生克隆演变的多发性骨髓瘤患者的临床特征、实验室检查、治疗经过、克隆演变特点及预后，同时结合相关文献进行讨论。
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HLA半相合异基因外周血造血干细胞移植治疗AA克隆演变继发MDS疗效分析
目的:同顾性分析应用HLA半相合异基因外周血造血干细胞移植(haploidentical hematopoietic stem cell transplantation,haplo-HSCT)治疗再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)克隆演变继发骨髓增生异常综合征(secondary myelodysplastic syndrome,sMDS)的疗效和安全性.方法:本中心5例AA患者经强化免疫抑制治疗后演变为sMDS,均采用haplo-HSCT,观察植入情况,移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)、移植相关并发症和移植相关病死率(transplant related modify,TRM)、总体生存(overall survival,OS)时间等.结果:5例中位OS时间63个月(41.9～149.3个月),移植后中位OS时间12.9个月(2.4～36.5个月),1年累积生存率60％,TRM 40％.移植后粒系植入时间18d(14～22 d),血小板植入时间21 d(15～65 d),总植入率100％.60％(3/5)患者发生Ⅰ～Ⅲ度急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD),无Ⅳ度aGVHD发生,20％(1/5)患者发生慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD).中位随访时间63个月(41.9～149.3个月).结论:在无合适HLA相合供者情况下,haplo-HSCT可作为AA演变MDS患者的有效治疗策略.
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二代测序技术监测急性淋巴白血病的克隆演变
目的 采用二代测序技术监测复发儿童B细胞急性淋巴白血病(B cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)的克隆演变.方法 20例B-ALL患儿的初诊和复发骨髓标本,分别提取全基因组DNA,通过多重PCR方法扩增免疫球蛋白重链基因(immunoglobulin heavy chain,IGH)互补决定区3(complementarity determining region 3,CDR3)序列并进行二代测序检测.结果 20例B-ALL患儿初诊骨髓标本IGH CDR3测序结果显示,17例有CDR3特异性序列,其中9例有1种CDR3特异性序列,7例有2种CDR3特异性序列,1例有3种CDR3特异性序列;复发骨髓标本IGH CDR3测序结果显示,16例有CDR3特异性序列,其中9例有1种CDR3特异性序列,7例有2种CDR3特异性序列;对初诊和复发标本CDR3序列进行比对分析,发现4例患儿出现克隆演变.结论 采用二代测序技术可监测儿童B-ALL复发过程中的克隆演变.
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再生障碍性贫血:克隆性造血与疾病演变
再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是由多种病因和发病机制引起的一种骨髓造血功能衰竭性疾病,主要表现为骨髓有核细胞增生低下、全血细胞减少以及由其导致的贫血、出血和感染.目前一线的治疗方法主要为以抗人胸腺/淋巴细胞球蛋白(ATG)和环孢素A为基础的强化免疫抑制治疗(IST)和造血干细胞移植.前者治疗5年总体反应率为50％～70％,终约有30％的患者复发,复发后患者预后较差[1].后者使部分年轻AA患者有了治愈的可能,尤其在促进造血功能恢复、减少长期并发症的发生、提高生活质量方面有突出优势,但受限于合适供者的缺乏、全身基础状态差、伴随疾病等,相当比例患者无法从中获益.IST治疗后,部分患者长期并发症中为严重的是发生恶性血液病的转化即克隆演变.AA确诊后5～11年骨髓增生异常综合征(MDS)/急性髓系白血病(AML)转化率为1.7％～57.0％,2～11年阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)转化率为2.1％～19.0％[2].
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儿童重型/超重型再生障碍性贫血免疫抑制治疗后克隆演变的临床特征分析
目的探讨儿童重型/超重型再生障碍性贫血（SAA/VSAA）免疫抑制治疗（IST）后发生克隆演变患儿的临床特征及克隆演变发生的危险因素。方法回顾性分析231例初诊并接受IST的SAA/VSAA患儿临床资料，统计IST后克隆演变的发生率，并分析克隆演变的危险因素。结果231例患儿的5年总体生存率为82.7%，其中18例早期死亡，213例进行疗效评价。231例患儿初诊时14例（7.4%）检测到至少2个中期分裂象的染色体异常，95例患者外周血粒细胞或红细胞可检测到PNH克隆。213例进行疗效评价的患者中15例发生IST后克隆演变，其中包括MDS/AML和7号染色体缺失在内的不良克隆演变10例，以及PNH及+8染色体异常的良性克隆演变5例；IST后良性克隆演变与不良克隆演变的5年累积发生率为（2.2±2.2）%与（4.8±3.3）%；至末次随访，良性与不良克隆演变患儿分别100%（5/5）与50%（5/10）存活。初诊WBC>3.5×109/L、CD3+T细胞/淋巴细胞比值>80%、抗胸腺细胞球蛋白每日剂量>3.0 mg/kg及IST后6个月的治疗反应与不良克隆演变发生相关，其中CD3+T细胞/淋巴细胞>80%和IST后6个月的治疗无反应为独立影响因素。结论 SAA/VSAA患儿初诊淋巴细胞亚群CD3+T细胞/淋巴细胞比值显著增高或IST早期反应不良与IST远期发生不良克隆演变相关，尽早识别发生不良克隆演变的高危患儿对于制定合理的诊疗决策至关重要。
关键词： 重型/超重型再生障碍性贫血 免疫抑制治疗 克隆演变 CD3+T细胞 儿童 -
髓系肿瘤克隆演变的研究进展
血液系统肿瘤包括髓系和淋系两大类，常见的髓系肿瘤有骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasm ，M PN ），骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome ，MDS）和急性髓系白血病（acute myeloid leukemia ，AML）等。环境、年龄、机体本身等因素作用使得细胞的分化阻滞、异常增殖发生在机体造血的不同阶段，引起不同血液系统肿瘤亚型的产生。近年来，随着二代测序［1］，单细胞分析技术［2］，基因芯片，基因表达谱分析等基因分析技术及异种移植技术等动物实验技术［3］的成熟应用，肿瘤细胞的基因特征、基因表达变化过程和致病特征已经越来越清晰。关于肿瘤基因相关致病机制的研究主要有肿瘤干细胞（cancer stem cell ，CSC）［4］和克隆演变理论［5］，本文将重点阐述克隆演变理论在髓系肿瘤发病机制中的应用。
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单细胞测序技术在血液系统恶性疾病克隆演变方面的研究进展
由于血液系统恶性疾病具有高度异质性,传统批量测序技术难以识别异质性细胞群体,可能丢失在疾病克隆演变中起重要作用的信息.单细胞测序技术的迅速发展,使其可在单个细胞水平进行全基因组、转录组及表观遗传组学分析,有利于揭示肿瘤异质性,追踪细胞谱系,理解肿瘤克隆演变的复杂机制,从而为肿瘤的早期识别、治疗指导、预后评估与复发监测成为可能.笔者拟就单细胞测序技术的原理、检测流程、存在的挑战及未来发展方向进行综述,并且探讨其在血液系统恶性疾病克隆演变方面的研究进展及应用价值.
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再生障碍性贫血相关的恶性疾病及克隆改变
再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是多种病因引起的造血障碍综合征,近年来生存率得到明显改善,生存时间明显延长.人们长期随访发现部分AA有向恶性疾病及克隆性疾病进展或"转变"的风险,发病机制可能包括造血干细胞自身缺陷、造血微环境影响、治疗干预等.
关键词： 再生障碍性贫血 克隆演变 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 骨髓增生异常综合症 肿瘤 -
白血病基因突变研究和应用进展:第56届美国血液学会年会报道
近十几年来对白血病基因突变的研究取得了很多进展,为认识各种白血病的生物学本质和发展规律带来了革新性的改变.基因突变的研究还改变着白血病的诊断、分类、预后、靶向治疗药物的研发和治疗方案的改进,显著改善了多种白血病的临床治疗效果.在2014年的第56届美国血液学会(ASH)年会上,相关主题学术报告依然占据了很大比重.文章结合近年来的相关研究进展、该次会议的报告内容以及笔者所在医院的工作经验作以介绍.
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再生障碍性贫血和克隆演变:种系和体细胞遗传学
对于骨髓衰竭(BMF)的患者,克隆演变为骨髓增生异常综合征(MDS)或急性髓系白血病(AML)仍然是一个严重的并发症.明确演变为MDS或者AML的危险因素可以为个体化治疗方案提供信息,并确定早期或前期进行造血干细胞移植可能受益的患者.目前,临床实验室可以进行二代DNA测序,研究集中在种系和体细胞突变对BMF患者诊断和监测的应用.大多数种系遗传性BMF疾病具有高倾向MDS或AML转化的特征.近来BMF的体细胞突变研究发现高频的克隆性造血干细胞具有获得性基因突变,这些基因与MDS或AML相关.文章就第58届美国血液学会(ASH)年会中对于BMF患者进展为克隆性疾病的种系和体细胞突变的评价以及临床基因检测的挑战进行介绍.
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骨髓增生异常综合征患者阿扎胞苷治疗后基因突变和克隆演变
第58届美国血液学会年会中与血液疾病克隆演变相关的报道非常多,文章总结骨髓增生异常综合征(MDS)患者阿扎胞苷(AZA)治疗过程中基因突变改变和克隆组成演变相关的报道,探索MDS中克隆演变与治疗反应和临床进程之间的关系,为临床治疗决策提供相应的参考.
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骨髓瘤发病与诊治进展:2013年欧洲血液学会年会报道
多发性骨髓瘤(MM)是一种发病率随年龄增长而增高的异质性疾病.2013年第18届欧洲血液学会(EHA)年会围绕MM,从浆细胞克隆演变的分子发病机制到新药治疗及复发难治患者的诊治观念更新等多个方面均有较多新内容.
