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儿茶酚胺调节免疫功能的细胞和分子机制
目前认为儿茶酚胺(catecholamines,CAs)不只是引起普遍的免疫抑制,而是抑制细胞免疫但促进体液免疫.CAs可抑制1型辅助T(T helper 1, Th1)细胞、细胞毒性T(T cytotoxic, Tc)细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞和单核细胞的作用,并增强Th2和B细胞的作用.CAs通过免疫细胞上的β2-肾上腺素受体(β2-adrenoreceptors,β2-ARs)引起细胞内cAMP增加,cAMP激活蛋白激酶A(protein kinase A, PKA),后者调节核转录因子的活性,从而影响细胞因子的基因表达,即抑制白介素-2(interleukin-2,IL-2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和IL-12的基因转录;增强IL-6、IL-10和IL-4的基因表达.
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β2-肾上腺素受体表达水平与支气管哮喘气道重塑的关系
目的 通过观察β2-肾上腺素受体(β2-adenergic receptor,β2-AR)在支气管哮喘(简称哮喘)模型小鼠气道壁组织表达水平的变化,探讨β2-AR表达水平与气道重塑的关系及观察应用β2-受体激动剂对小鼠气道重塑的影响.方法 30只雌性BALB/c小鼠分为3组,每组10只,分别为对照组(DZ)、哮喘模型组(MX)和特布他林组(TB).采用0.2%卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)溶液腹腔注射致敏及2.5% OVA溶液雾化吸入激发的方法制作小鼠哮喘气道重塑模型,同时给予β2-受体激动剂(特布他林)干预,后一次激发24 h内处死小鼠,取其肺组织,对肺组织切片进行HE染色,以医学图像分析软件测量支气管基底膜周径(Pbm)、总气道壁面积(Wat)和平滑肌面积(Wam),同时采用免疫组织化学法,应用上述图像分析软件检测气道壁组织β2-AR的积分光密度值(IOD).结果 ①各组小鼠总气道壁面积/支气管基底膜周径(Wat/Pbm):MX组(25.37±4.25)与DZ组(12.89±1.71)、TB组(15.98±2.58)相比较,气道壁显著增厚(P<0.01),TB组与DZ组相比较,气道壁厚度无明显差别(P>0.05);各组小鼠平滑肌面积/支气管基底膜周径(Wam/Pbm):MX组(7.58±2.16)与DZ组(2.55±0.72)、TB组(3.54±1.63)相比,气道平滑肌增厚(P<0.05),TB组与DZ组相比气道平滑肌厚度无明显差别(P>0.05).②各组小鼠气道壁β2-AR表达的IOD值:与DZ组(24.90±2.42)相比较,MX组(19.88±1.94)小鼠气道壁组织β2-AR的表达水平显著降低(P<0.01),同时TB组(22.10±1.08)小鼠气道壁组织β2-AR的表达水平也显著低于对照组小鼠(P<0.01).结论 ①应用β2-受体激动剂可通过抑制气道平滑肌增殖,减轻小鼠哮喘气道壁增厚,干预气道重塑;②哮喘发生气道重塑时,小鼠气道壁组织β2-AR表达明显下调,同时应用β2-受体激动剂(特布他林)可下调小鼠气道壁组织β2-AR的表达.
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视网膜微血管中周细胞相关的信号通路
周细胞是一种包绕在微血管内皮细胞周围的壁细胞,调控着新生血管的形成、血管重塑、伤口愈合等生理或者病理过程.在眼部,周细胞参与了年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变等疾病的发生和发展.在眼部各种疾病状态下,周细胞相关的血小板源性生长因子及受体信号通路、血管生成素及受体信号通路、转化生长因子信号通路、Notch信号通路等多条信号通路可影响微血管稳定性和血管生成,这些信号通路中某个或多个因子或者受体的改变即可引起周细胞生物学功能的改变.
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ICI118551对心力衰竭大鼠心功能的影响
目的 本研究旨在观察选择性β2- 肾上腺素受体拮抗剂ICI118551 对心力衰竭大鼠心肌细胞收缩功能的影响.方法 通过腹主动脉缩窄术制作大鼠慢性心力衰竭模型,并采用胶原酶消化法分离心肌细胞.随机分为假手术组、心力衰竭空白组、溶剂对照组、心力衰竭+ICI118551 组,均培养48 h.采用单个细胞动态边缘检测系统测定各组心肌细胞收缩功能的改变.结果 与假手术组比较,心力衰竭组心肌细胞存活率明显下降(P ＜ 0.01).与对照组比较,心力衰竭+ICI118551 组心肌细胞基础收缩百分比下降(P ＜ 0.05).结论 在排除神经体液因素外,选择性β2-AR 拮抗剂ICI118551 可降低心力衰竭心肌细胞的收缩功能.
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β2-肾上腺素受体激动剂及其耐受性的进展
β2-肾上腺素受体(β2-AR)受体激动剂是治疗支气管哮喘支气管扩张药,本文对β2-AR在气道平滑肌张力调节中的作用,抗炎作用,β2-AR信号传导的分子基础以及β2-AR受体激动剂耐受机制和纠正作了阐述.
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β2-肾上腺素受体遗传多态性与支气管哮喘
近年来,人们对β2-肾上腺素受体(β2-AR)基因编码区及调控区遗传多态性进行研究,许多研究已证明这些多态性与哮喘表型及治疗反应性相关,并且这些多态性之间有潜在的相互作用,形成染色体相的单倍型(一条染色体上排列着多个SNPs).进一步的研究证实染色体上的单倍型而非单个SNPs决定着哮喘表型及治疗反应性.单倍型研究已成为β2-AR遗传多态性与哮喘相关研究的一个常用的重要的工具.
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慢性阻塞性肺病患者β2-AR基因多态性与复方薤白胶囊疗效的相关性研究
目的 研究慢性阻塞性肺病(COPD)患者 β2-肾上腺素受体(β2-AR)编码区16、27位点基因多态性与复方薤白胶囊疗效的相关性.方法 选择2015年1月至2018年1月本院收治的COPD患者210例,均进行基因突变类型测序和复方薤白胶囊治疗,分别于治疗前、治疗第3天和第7天进行第1秒用力呼气量(FEV1)检测,并于治疗前、治疗第7天和第14天进行圣乔治呼吸问卷(SGRQ)调查及慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT).结果 210例患者根据基因型分为野生型纯合子组97例、野生型与突变型基因杂合子组83例、 突变型基因纯合子或杂合子组30例.治疗第3天和第7天,3组FEV1水平均显著升高且组间有差异(P<0.05),其中野生型纯合子组>野生型与突变型基因杂合子组>突变型基因纯合子或杂合子组(P<0.05).治疗第7天和第14天,3组SGRQ评分及CAT评分均显著降低且组间有差异(P<0.05),其中野生型纯合子组低于野生型与突变型基因杂合子组及突变型基因纯合子或杂合子组(P<0.05).结论 β2-AR基因多态性会影响复方薤白胶囊疗效.
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靶向β2-肾上腺素受体抗骨肉瘤的实验研究
[目的]探索靶向β2-肾上腺素受体诱导骨肉瘤细胞凋亡的作用及相关分子机制.[方法]利用MTT法检测靶向β2-肾上腺素受体对骨肉瘤细胞的生长抑制作用,流式细胞仪检测细胞周期阻滞及凋亡,Western blot法检测β2-肾上腺素受体抑制剂ICI118,551处理后相关信号通路的变化.[结果]β2-肾上腺素受体抑制剂对骨肉瘤细胞的生长抑制作用,流式细胞仪检测结果证明ICI118,551可显著诱导骨肉瘤细胞周期阻滞及凋亡,以p-ERK蛋白水平表达变化为显著.[结论]靶向β2-肾上腺素受体能显著诱导骨肉瘤细胞凋亡,其中ERK通路在靶向β2-肾上腺素受体诱导的骨肉瘤细胞凋亡中具有重要作用.
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心肌纤维化与β2-AR基因多态性的相关性研究进展
心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)指在心肌正常组织中,出现细胞增殖、细胞外基质过度沉积等表现的心肌疾病[1-2].MF是许多心血管疾病的共同病理过程,终会引起心肌重构、心室重塑,与高血压病、冠心病、心肌梗死、心房颤动、慢性心力衰竭(CHF)、肥厚型心肌病、病毒性心肌炎等多种心血管疾病有紧密的关系,并且MF也是心源性猝死的潜在危险因素.MF主要病理过程为心肌的僵硬度增加,使得心肌收缩能力下降,进而冠状动脉血流减少,终可导致心源性猝死[3-4].在MF的发病过程中,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、氧化应激、细胞内钙离子、炎性因子、调控性细胞因子、内皮功能障碍等,通过各个传导通路影响着MF的发生发展[5-6].在MF的发展过程中,有多种神经体液因子参与,其中交感神经系统尤为重要.
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β2-AR多态性对哮喘支气管舒张反应曲线的影响
目的:探讨β2肾上腺素受体编码区16,27位点基因突变对哮喘支气管舒张反应的影响.方法:通过测序确定22名哮喘患者的基因突变类型,以FEV1为指标,观测吸入400 μg沙丁胺醇后7 h支气管舒张反应性曲线,进一步分析基因突变对支气管舒张反应的影响.结果:22例基因型分别为:16位点(Arg/Arg 8例;Arg/Gly 8例;Gly/Gly 6例);27位点(Gln/Gln 17例;Gln/Glu 3例;Glu/Glu 2例).22例哮喘的基础FEV1无显著性差异,但16位点3种基因型(A组Arg/Arg,B组Arg/Gly及C组Gly/Gly)对吸入400 μg沙丁胺醇后支气管舒张反应性曲线的影响差异较大:△FEV1峰值%分别为(19.2±1.3),(12.6±0.9)及(12.1±0.9),A∶B P<0.001;A∶C P<0.001;出现时间为15,60及60 min;起始斜率为4.40±0.19,1.11±0.05及0.98±0.04,A∶B P<0.05;A∶C P<0.05;曲线下面积:4.22±0.18,2.52±0.11及2.27±0.10,A∶B P<0.001;A∶C P<0.001.而27位点各基因型对吸入沙丁胺醇后支气管舒张反应性曲线的影响无显著差异.结论:β2肾上腺素受体16位点多态性是影响哮喘吸入沙丁胺醇后支气管舒张反应性的重要原因之一.
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β2肾上腺素受体16,27位遗传多态性与哮喘关系研究
目的:探讨β2肾上腺素受体编码区16,27位点遗传多态性与哮喘的关系.方法:通过测序确定154名受试者的基因突变类型(正常对照组86名,哮喘组68名),并测定哮喘患者的FEV1,调查患者使用β2激动剂情况,以分析哮喘与16,27位点遗传多态性的关系.结果:中国人群存在16位点Arg→Gly及27位点Gln→Glu的突变,但与高加索人群比较突变频率较低,16位点分别为42.31%和70.0%(P<0.001).27位点分别为8.7%和49.1%(P<0.001).16位点基因型分别为Arg/Arg,Arg/Gly,Gly/Gl的患者,FEV1分别为0.64±0.06,0.73±0.04及0.82±0.05(F=78.85,P<0.001),差异显著.平均每周使用β2激动剂(1.7±0.3),(3.8±1.4)及(6.5±2.2)mg(F=65.73,P<0.001).结论:中国西南地区人群与高加索人群16,27位点的基因突变频率不同,β2肾上腺素受体的遗传多态性不是哮喘发病的基本原因,但是却影响哮喘的临床严重度.
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激活APP/PS1小鼠β2-RAR增强了海马神经元再生并改善记忆缺失
目的:研究β2-肾上腺素受体(β2-AR)对阿尔茨海默病(AD) APP/PS1转基因小鼠海马神经元再生和学习记忆的作用.方法:12只AD小鼠随机分为APP/PS1组和APP/PSl+ Clen组,另选6只野生型小鼠作为对照组(WT).APP/PS1+ Clen组于第8月龄起行腹腔注射β2-AR激动剂Clenbuterol(Clen)2 mg/kg/d,持续2个月.APP/PS1组和WT组均接受等量的0.9％生理盐水稀释的DMSO.给药后对小鼠进行Moms水迷宫试验检测小鼠的学习记忆能力,后取脑切片进行PSA-NCAM免疫组织化学染色.结果:与APP/PS1组相比,APP/PS1+ Clen组逃避潜伏期明显缩短,而目标象限停留时间及经过平台次数明显增加(JD＜0.05).免疫组织化学法显示APP/PS1+ Clen组小鼠海马区PSA-NCAM表达增强.结论:通过Clenbuterol激活APP/PS1小鼠β2-AR可增强海马神经元再生并改善记忆缺失.
关键词： β2-肾上腺素受体 阿尔茨海默病 神经元再生 Clenbuterol 小鼠
