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Clenbuterol对大鼠脊髓损伤后运动功能恢复作用研究
目的探讨肾上腺素能β2受体激动剂Clenbuterol对脊髓损伤后运动功能恢复的作用.方法重力冲击方法建立大鼠胸髓(T10)损伤动物模型,以不同高度确立试验组.根据Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分标准评测运动功能情况.试验动物存活6周,进行挫伤脊髓的组织形态学观察.结果 Clenbuterol治疗组的平均BBB分值为(10.0±2.1),而对照组分值为(6.3±1.5),P<0.05.Clenbuterol治疗组周边组织残存区面积明显大于对照组.结论在脊髓损伤后应用肾上腺素能β2受体激动剂Clenbuterol可保护脊髓残存的神经组织,帮助改善运动功能的恢复.
关键词： Clenbuterol 脊髓损伤 运动功能 肾上腺素能β2受体激动剂 大鼠 -
Clenbuterol,β2-肾上腺素能受体激动剂促进成年大鼠脊髓半横切后红核脊髓束轴突再生和运动功能的恢复
目的 研究Clenbuterol对于促进脊髓半横切(SCI)后轴突再生和运动功能恢复的功效.方法 成年Wistar大鼠(n=10-12)接受硬脊膜内的第7颈段脊髓单侧半横切显微手术.Clenbuterol以9 mg/L的剂量加入饮用水中,而对照组未给予任何治疗.采用Cylinder试验和患肢抓力试验观察运动功能的恢复状况.行为学观察期(6周)结束后,大鼠接受第二胸段脊髓处椎板切开术,4%Fluorogold微量注射进入红核脊髓柬,一周后被处死.结果 运动功能逐渐恢复,从SCI后第3周开始,Clenbuterol治疗组显著优于对照组(终患肢抓力:403.45±19.82g vs 335.13±13.48g,p＜0.05);在Cylinderi试验中,双侧前肢共同使用触壁的百分比,Clenbuterol组显著高于对照组(43.39%±5.85%vs 19.42%±6.61%,p＜0.05).Clenbuterol治疗显著地降低了SCI后继发性组织损伤,提高了pCREB阳性细胞核在整个SCI点的表达水平.与对照组相比,Clenbuterol显著地促进了红核脊髓束轴突的再生.结论 脊髓损伤后,Clenbuterol可促进离断的轴突再生以及运动功能的恢复.
关键词： 脊髓损伤 Clenbuterol 轴突再生 逆行神经示踪 大鼠 -
Clenbuterol对海人藻酸所致大鼠海马组织培养损伤的保护作用研究
目的探讨β-肾上腺素能受体协同剂Clenbuterol是否可保护海马神经组织对抗兴奋性氨基酸-海人藻酸(KA)所致的神经损伤.方法应用培养的海马组织切片模型,将14d的海马脑片在高钙离子浓度的培养液中加用50μmol/L的KA 3h,在应用KA前2h、应用的同时及之后的18h内,加用100μmol/L的Clenbuterol.KA所致的神经损伤由Propidium Iodide (PI)的吸收量、乳酸脱氢酶(LDH)的释放量来评价.结果 Clenbuterol可以保护海马神经组织由KA所致的损伤,表现在Clenbuterol和KA同时用药组比KA单独用药组LDH释放量及PI吸收量均降低25%～30%左右.并证明Clenbuterol的神经保护作用,是通过β2-肾上腺素能受体的激活来完成.结论 Clenbuterol可保护海马神经组织对抗KA所致的兴奋性损伤,这种神经保护作用可以使它成为一种治疗缺血性卒中很有潜力的药物.
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RISK信号通路在β2-肾上腺素受体激动剂Clenbuterol减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤中的作用
目的：研究β2-肾上腺素受体激动剂clenbuterol对原代培养的心肌细胞缺氧/复氧损伤的作用及其是否与激活再灌注损伤挽救激酶( reperfusion injury salvage kinase, RISK)信号通路有关。方法将原代培养的新生Wistar大鼠乳鼠心肌细胞分为8组,①正常培养组；②缺氧/复氧( A/R)组；③clenbuterol(1μmol·L-1)+A/R；④ICI118,551(10μmol ·L-1)+clenbuterol(1μmol·L-1)+A/R组；⑤美托洛尔metoprolol(10μmol·L-1)+ clenbuterol (1μmol·L-1)+A/R组；⑥ metoprolol(10μmol·L-1)+A/R组；⑦ PD98059(20μmol·L-1)+clenbuterol(1μmol·L-1)+A/R 组；⑧LY294002(10μmol·L-1)+clenbuterol(1μmol·L-1)+A/R组。采用MTT法测定各组细胞存活率；比色法检测心肌细胞培养液的乳酸脱氢酶( LDH)含量；Hoechst 33342荧光染色法检测细胞凋亡率；分子探针DCFH-DA检测细胞内活性氧的水平；Western blot检测心肌细胞缺氧/复氧后ERK及p-ERK1/2蛋白的表达水平。结果与 A/R 组比较, clen-buterol+ A/R组明显增高细胞存活率,降低LDH 含量,降低细胞凋亡率, ROS产生减少, p-ERK1/2蛋白表达水平增高,而选择性β2受体阻断剂ICI 118,551可取消clenbuterol的上述作用,β1受体阻断剂Metoprolol对clenbuterol的作用无影响,PI3K抑制剂LY294002和ERK1/2抑制剂PD98059可阻断clenbuterol对心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用。结论 clenbuterol能够减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤,加入选择性β2受体阻断剂 ICI 118,551,PI3K 抑制剂 LY294002和ERK抑制剂PD98059均使clenbuterol的保护作用取消,表明clenbuterol可通过激动β2肾上腺素受体,激活RISK信号通路发挥抗心肌细胞缺氧/复氧损伤的作用。
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激活APP/PS1小鼠β2-RAR增强了海马神经元再生并改善记忆缺失
目的:研究β2-肾上腺素受体(β2-AR)对阿尔茨海默病(AD) APP/PS1转基因小鼠海马神经元再生和学习记忆的作用.方法:12只AD小鼠随机分为APP/PS1组和APP/PSl+ Clen组,另选6只野生型小鼠作为对照组(WT).APP/PS1+ Clen组于第8月龄起行腹腔注射β2-AR激动剂Clenbuterol(Clen)2 mg/kg/d,持续2个月.APP/PS1组和WT组均接受等量的0.9％生理盐水稀释的DMSO.给药后对小鼠进行Moms水迷宫试验检测小鼠的学习记忆能力,后取脑切片进行PSA-NCAM免疫组织化学染色.结果:与APP/PS1组相比,APP/PS1+ Clen组逃避潜伏期明显缩短,而目标象限停留时间及经过平台次数明显增加(JD＜0.05).免疫组织化学法显示APP/PS1+ Clen组小鼠海马区PSA-NCAM表达增强.结论:通过Clenbuterol激活APP/PS1小鼠β2-AR可增强海马神经元再生并改善记忆缺失.
关键词： β2-肾上腺素受体 阿尔茨海默病 神经元再生 Clenbuterol 小鼠
