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非小细胞肺癌RRM1蛋白表达与吉西他滨体外药敏相关性的研究
目的 探讨非小细胞肺癌组织核苷酸还原酶M1亚基(RRM1)蛋白表达水平与吉西他滨体外药敏的关系.方法 用ATP生物荧光法(ATP-TCA)对44例非小细胞肺癌患者手术切除的新鲜标本进行吉西他滨体外药敏检测,并用免疫组织化学检测其RRM1蛋白表达水平,比较分析RRM1表达与吉西他滨耐药的相关性.结果 RRM1高表达20例(45.5%),低表达24例(54.5%);结合吉西他滨体外药敏结果得出,RRM1蛋白低表达组吉西他滨有效为17例(70.8%);RRM1蛋白高表达组有效6例(30.0%),即RRM1蛋白低表达组对吉西他滨的体外疗效明显优于高表达组,(P<0.05).结论 RRM1蛋白表达水平可用于以吉西他滨为化疗基础的非小细胞肺癌患者的疗效预测指标.
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RRM1在NSCLC患者外周血和组织中的表达及其与吉西他滨疗效相关分析
目的 探讨Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血和肿瘤组织中RRM1(核糖核苷酸还原酶M1)mRNA表达水平的一致性及其与吉西他滨化疗疗效之间的关系.方法 收集49例接受吉西他滨化疗患者化疗前、化疗第1个疗程后、病情恶化或停止治疗前外周血及化疗前病理组织蜡块,应用荧光定量PCR法检测肿瘤组织及外周血中RRM1 mRNA表达水平,并分析其表达量水平和相关变化与吉西他滨化疗疗效之间关系.结果 RRM1 mRNA在病理组织和外周血中的表达水平无统计学差异(P=0.336),RRM1 mRNA在化疗前、化疗第1个疗程后、病情恶化或停止治疗前表达水平的差异无统计学意义(P=0.939;P=0.878).RRM1 mRNA低表达30例(61.2%),高表达19例(38.8%);RRM1 mRNA低表达组有效(CR+PR)为23例(76.7%);RRM1 高表达组有效(CR+PR)4例(21.1%),即RRM1 mRNA低表达组对吉西他滨化疗疗效高于高表达组(P<0.05).结论 RRM1 mRNA表达水平可用于以吉西他滨为化疗基础的NSCLC患者的疗效预测指标.
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RRM1和ERCC1在非小细胞肺癌中的表达及意义
目的 探讨DNA修复基因家族成员ERCC1、RRM1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义.方法 应用免疫组织化学PV-9000法对30例NSCLC患者肿瘤组织中的ERCC1、RRM1蛋白表达进行检测.用χ2检验、相关分析、Kaplan-Meier生存曲线进行统计分析.结果 NSCLC患者肿瘤组织中,ERCC1和RRM1表达与患者性别、年龄、分期、病理类型、是否吸烟等参数无明显相关；ERCC1和RRM1的表达呈正相关(r=0.439,P=0.027)；ERCC1阴性组的总生存期和无疾病进展生存期均明显长于ERCC1阳性组,RRM1阴性组的总生存期和无疾病进展生存期均明显长于RRM1阳性组(P＜0.05或＜0.01).结论 ERCC1和RRM1在NSCLC肿瘤组织中的表达具有相关性,ERCC1和RRM1低表达提示NSCLC患者生存期长、生活质量高,RRM1和ERCC1高表达者对吉西他滨+顺铂化疗耐药,可作为判断其预后的指标,指导临床个体化用药.
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非小细胞肺癌化疗药物耐药性及其与ERCC1、RRM1表达的相关性
目的 探讨原代培养非小细胞肺癌(NSCLC)细胞对化疗药物的耐药性,及其与非小细胞肺癌组织中ERCC1、RRM1基因表达的关系.方法 取手术切除的新鲜非小细胞肺癌组织标本,制备成活细胞浓度为(2～3)×105/ml的单细胞悬液,分别加入10倍血浆峰值药物浓度顺铂(CDDP)、吉西他滨(GEM)、培美曲塞、依托泊苷(VP-16).用MTT法检测经上述药物作用后肿瘤细胞活力及代谢活性的变化;同时取非小细胞肺癌组织制成石蜡切片,用免疫组化检测ERCC1、RRM1蛋白的表达.结果 (1)ERCC1和RRM1在80例NSCLC组织中的表达均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P值均＜0.05).(2)ERCC1的阳性表达与顺铂的耐药性有统计学意义(P＜0.05);RRM1的阳性表达与吉西他滨的耐药性有统计学意义(P＜0.05).结论 ERCC1、RRM1蛋白可能成为NSCLC患者化疗耐药的预测因子,二者联合检测有助于NSCLC患者个体化治疗方案的选择.
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晚期非小细胞肺癌RRM1表达和吉西他滨疗效分析
目的 探讨ⅢB/IⅤ期非小细胞肺癌(NSCLC)RRM1表达与吉西他滨化疗疗效间关系.方法 回顾性分析61例接受以吉西他滨化疗的ⅢB/IⅤ期NSCLC临床病理资料.免疫组织化学法检测肿瘤标本RRM1蛋白表达,并对化疗疗效及生存时间进行分析.结果 RRM1阳性表达(≥50%阳性染色细胞)率为42.6%(26/61),与性别、年龄、组织类型及临床分期无关.化疗有效率(CR+PR)为34.4%(21/61),其中RRM1高表达患者化疗有效率和控制率分别为19.2%(5/26)和80.8%(21/26),而RRM1低表达患者分别为35.7%(16/35)和100%(35/35)(P=0.031、0.025).RRM1高表达者有较短的中位OS(10个月)和PFS(6个月),而低表达患者有较长的中位OS(13个月)和PFS(10个月)(P=0.046、0.038).COX回归分析表明RRM1是晚期NSCLC的独立预后影响因素.结论 RRMI高表达NSCLC患者对吉西他滨药物耐药且预后不良.
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RRM1和ERCC1对早期非小细胞肺癌术后生存的预测作用
1 文献来源Zheng Z,Chen TG,Li XL,et al.DNA synthesis and repair genes RRM1 and ERCC1 in lung cancer[J].N Engl J Med,2007,356(8):800-808.2 证据水平1b.3 背景·RRM1是核苷酸还原酶的调节亚基,与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发生发展及对治疗的敏感性有关.
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原位RRM1和ERCC1蛋白表达水平预测吉西他滨为基础化疗方案对非小细胞肺癌的疗效
1 文献来源Reynolds C,Obasaju C,Schell MJ,et al.Randomized phase Ⅲ trial of Gemcitabine-based chemotherapy with in situ RRM1 and ERCC1 protein levels for response prediction in non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol,2009,27(34):5808-5815.2 证据水平1b.3 背景·PS 2分晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的一线标准治疗方案是单药化疗,但一些研究亚组分析的结果显示双药方案可以延长患者的生存期;·既往研究发现RRM1和ERCC1基因与吉西他滨和铂类治疗疗效相关,但通常采用的方法是检测mRNA水平.评价指标是生存期而不是疗效.
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核苷酸切除修复系统基因表达水平与化疗药物耐药相关性的系列研究
1文献类型治疗.2证据水平1b.3文献来源[1]Rosell R, Danenberg KD, Alberola V, et al.Ribonucleotide reductase messenger RNA expression and survival in Gemcitabine/Cisplatin-treated advanced non-small cell lung cancer patients [J]. Clin Cancer Res, 2004, 10(4): 1318-1325.
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RRM1表达水平与晚期非小细胞肺癌含吉西他滨化疗方案疗效的研究
目的 探讨RRM1基因表达与晚期非小细胞肺癌含吉西他滨化疗方案疗效的关系.方法 有40例接受含吉西他滨方案化疗晚期非小细胞肺癌患者入组,采用分支DNA-液相芯片技术检测RRM1mRNA表达的水平,预测吉西他滨在晚期肺癌中的化疗疗效.结果 RRM1低表达者23例(57.5％),高表达者17例(42.5％),低表达与高表达患者的化疗有效率、疾病进展时间分别为78.2％、12.4个月和35.2％、8.2个月,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 RRM1基因表达水平可作为预测晚期非小细胞肺癌对含吉西他滨化疗方案的指标之一.
关键词： 分支DNA-液相芯片技术 RRM1 非小细胞肺癌 -
ERCC1、RRM1、TS蛋白表达对晚期非小细胞肺癌个体化治疗的临床观察
目的 探讨ERCC1、RRM1、TS蛋白表达对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)个体化治疗的指导意义.方法 收集经病理确诊的晚期NSCLC患者87例,其中67例愿意接受药敏免疫组化检测的患者作为研究组,采用SP法检测肿瘤组织ERCC1、RRM1、TS蛋白表达,并根据蛋白表达情况选择化疗方案;另外20例患者不进行药敏免疫组化检测,以常规吉西他滨联合顺铂方案化疗,以此作为对照组.比较两组患者化疗的有效率,疾病控制率(DCR),并以无进展生存期(PFS)为指标比较患者预后.结果 研究组67例患者中,PR 33例(49.25％),SD 13例(19.4％),PD 21例(31.35％);对照组20例患者中,PR 4例(20％),SD 4例(20％),PD 12例(60％),两组疗效之间有差异(x2=6.437,P=0.04),研究组DCR为68.6％,高于对照组DCR 40％,差异有统计学意义(x2=5.372,P=0.034).研究组患者的中位PFS高于对照组,研究组的PFS为5月,对照组为3月,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 对晚期NSCLC患者进行ERCC1、RRM1、TS药敏蛋白免疫组化检测,指导个体化治疗方案,能提高患者化疗的疾病控制率及延长患者的疾病进展时间.
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联合检测ERCC1、RRM1及β-tubulin Ⅲ基因表达用于指导晚期非小细胞肺癌个体化化疗的探讨
目的:探讨ERCC1、RRM1、β-tubulinⅢ基因在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤组织中的表达,并根据表达结果制定个体化化疗方案,观察化疗敏感性和疗效的关系.方法:实验组采用免疫组化SP法联合检测ERCC1、RRM1、β-tubulinⅢ3项蛋白的表达.依据低表达(阴性)分别对铂类、吉西他滨、紫杉类抗微管药物相对敏感,高表达(阳性)相对不敏感的原则,制定二联个体化方案.对照组任选一种以铂类为基础的二联标准一线化疗方案.比较两组客观缓解率(ORR)及疾病控制率(DCR)的差异.结果:实验组ORR为51.92％(27/52)优于对照组的32.69％(17/52)；DCR为69.23％(36/52)优于对照组的48.08％(25/52),差异有统计学意义.实验组与对照组的中位无进展生存时间分别为6.2个月和4.8个月,中位生存时间分别为10.6个月和7.6个月,差异有统计学意义.结论:联合检测ERCC1、RRM1、β-tubulinⅢ的表达水平,可为个体化化疗方案的制定提供参考依据.
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ERCC1、RRM1基因表达与非小细胞肺癌患者预后的相关性
目的 探讨ERCC1、RRM1基因蛋白表达对Ⅰ～Ⅲa期非小细胞肺癌患者预后的影响.方法 采用免疫组化法检测Ⅰ～Ⅲa期非小细胞肺癌患者ERCC1、RRM1蛋白表达情况;采用生存分析曲线分析其对生存预后的影响.结果 ERCC1、RRM1蛋白表达与患者性别、年龄、病理类型和TNM分期等差异均无统计学意义(P>0.05).在TNM分期中,Ⅰa期ERCC1、RRM1阳性表达组生存预后较好,提示两种基因蛋白的阳性表达在Ⅰa期患者中是一种保护因素.在Ⅰb～Ⅲa期患者中ERCC1表达阴性组可以从含铂化疗方案中获益,可获得生存优势;RRM1表达阴性组对化疗药物吉西他滨敏感,可获得较长的生存优势.在Ⅰ～Ⅲa期患者中ERCC1与RRM1的表达呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05).结论 检测Ⅰ～Ⅲa期非小细胞肺癌ERCC1及RRM1蛋白表达可以预测患者的治疗疗效及预后,使患者从个体化治疗中获益.
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肺癌组织中RRM1表达对预测GP化疗方案疗效的作用
目的 探索核糖核苷还原酶亚单位RRM1在晚期非小细胞肺癌中的表达及其与吉西他滨化疗敏感性及效果的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测30例Ⅲb、Ⅳ期给予GP方案化疗(吉西他滨+顺铂)的非小细胞肺癌患者RRM1的表达情况,并分析其与化疗效果的关系.结果 RRM1表达与性别、年龄、病理类型以及TNM分期差异均无统计学意义(P＞ 0.05).RRM1阳性表达组化疗有效率为12.5%,1年生存率为6.3%;RRM1阴性组化疗有效率为78.5%,1年生存率为64.3%,经统计学分析两组差异有统计学意义(P＜0.05).结论 RRM1对GP方案化疗疗效及生存的预测呈负相关关系,可以作为预测晚期非小细胞肺癌GP方案化疗敏感性及生存预测的参考指标.
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ERCC1、RRM1基因与非小细胞肺癌治疗预后的关系
化疗耐药是影响非小细胞肺癌化疗疗效的重要因素.ERCC1、RRM1基因作为DNA损伤后修复的代表,其表达的强弱是非小细胞肺癌化疗药物顺铂、吉西他滨的主要影响因素.现就非小细胞肺癌化疗药物顺铂、吉西他滨疗效的分子标志物ERCC1、RRM1基因与预后关系作一综述.
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BRCA1、RRM1和TUBB3基因在非小细胞肺癌中的表达及其与化疗的关系
肺癌已成为世界上发病率和死亡率高的恶性肿瘤之一,根治性手术切除及术后辅助化疗是其主要的治疗方法.然而,由于肿瘤细胞的耐药性,对于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者术后辅助化疗的效果却不尽如人意.近年来,研究表明有效预测NSCLC患者化疗敏感性和耐药性的靶向分子和指标有助于提高NSCLC个性化化疗效果.本文就BRCA1、RRM1和TUBB3基因作为预测NSCLC化疗疗效的重要参考指标的研究现状作一综述.
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非小细胞肺癌 RRM 1、ERCC1的表达及对含铂化疗方案预后的影响
目的：检测ERCC1和RRM1在非小细胞肺癌（NSCLC）及其癌旁组织中的表达，探讨其与NSCLC病理特征及含铂化疗方案预后的关系。方法以121例NSCLC患者为研究对象，取其术后癌组织及癌旁组织标本，以免疫组织化学法检测ER-CC1、RRM1蛋白的表达水平，并进行临床随访，探讨ERCC1、RRM1的表达与含铂化疗方案预后的关系。结果 ERCC1、RRM1在NSCLC癌组织中阳性表达显著高于其癌旁肺组织（P＜0．05）；接受术后含铂化疗方案患者中，ERCC1或RRM1阴性表达者中位总生存期及中位疾病进展时间与阳性表达者相比，均明显延长（P＜0．05）。结论 ERCC1、RRM1表达可能与NSCLC的发展有着重要的相关性，且ERCC1、RRM1蛋白阴性表达者对铂类化疗可能更敏感。
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ERCC1、RRM1和p53表达与Ⅰ-Ⅱ期肺癌术后预后相关性分析
背景与目的 顺铂是肺癌化疗的基础药物,而EBCC1、RRM1、p53表达水平与铂类耐药和预后有关,本研究分析Ⅰ-Ⅱ期NSCLC的ERCC1、RRM1、p53表达与术后生存期的关系,探讨它们与患者预后及与顺铂耐药的相关性.方法 收集1992年2月-1994年1月有随访的75例Ⅰ-Ⅱ期NSCLC术后患者,Ⅰ期术后随机分成不化疗组和化疗组,Ⅱ期术后均作化疗,化疗采用以DDP为基础的方案.免疫组化法检测手术标本的ERCC1、RRM1、p53表达,并进行统计分析.结果 Ⅰ期ERCC1高表达患者预后明显好于ERCC1低表达,1、3、5年生存率分别为100.00%、91.30%、86.74%和96.43%、60.71%、57.14%(P=0.0058).Ⅰ期不化疔组ERCC1高表达者生存情况优于ERCC1低表达,中位生存期(MST)分别为72.00+个月和64.67个月(P=-0.0327).Ⅱ期与Ⅰ期相反,ERCC1低表达者预后好,ERCC1低表达者的MST为60.00+个月,而高表达者仅为25.50+月(P=0.0442).RRM1、p53表达与术后生存率无关.结论 ERCC1高表达是Ⅰ期NSCLC术后预后良好的独立指标;含DDP化疗延长了Ⅱ期ERCC1低表达患者的生存,术后可根据ERCC1的水平决定是否选用含DDP化疗;ERCC1表达对NSCLC术后生存期的影响在I期和Ⅱ期DDP化疗患者中可能不尽相同,ERCC1高表达在Ⅰ期NSCLC术后展现的是其保护的一面,而Ⅱ期以化疗抵抗为主.
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ERCC1、RRM1表达对肺癌患者术后吉西他滨联合顺铂化疗生存趋势的影响
背景与目的 肺癌化疗疗效与肿瘤的基因表达有关,本研究拟探讨ERCC1、RRM1表达与非小细胞肺癌术后吉西他滨联合顺铂(GP)辅助化疗预后的关系.方法 随访57例临床Ⅱ-Ⅳ期接受手术治疗的非小细胞肺癌患者,其中术后接受2周期以上化疗者39例(化疗组),未化疗者18例(未化疗组).采用免疫组化法检测ERCC1、RRM1表达,Cox回归分析筛选影响预后的独立危险因子,Kaplan-Meier生存曲线分析比较各组患者的中位生存时间.结果 Cox回归分析显示手术彻底程度、术后辅助化疗与否、ERCC1表达水平为影响术后生存时间的独立危险因子.ERCC1低表达组中化疗组和未化疗组中位生存期分别为23个月和21个月(P=0.088),ERCC1高表达组中化疗组和未化疗组中位生存期分别为42个月和12个月(P=0.018).RRM1低表达组中化疗组和未化疗组中位生存期分别为42个月和22个月(P=0.010).RRMI高表达组中化疗组和未化疗组中位生存期分别为28个月和21个月(P=0.092).结论 ERCC1高表达、RRM1低表达的非小细胞肺癌患者更能从术后吉西他滨联合顺铂的化疗中受益.
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肺癌患者RRM1(-37)位点基因多态性及其与临床相关性的研究
背景与目的 吉西他滨是目前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的一线药物.研究表明作为吉西他滨作用靶点的核苷酸还原酶亚单位M1(RRM1),其肩动子区域的基因多态性可以影响吉西他滨对非小细胞肺癌患者的疗效.本研究旨在建立一种简便和高特异性的方法,检测RRM1(-37)位点的基因多态性,并以此方法分析RRM1(-37)位点A/C基因型与吉西他滨治疗NSCLC疗效的相关性.方法 收集110例肺癌患者和40例健康人的外周血,提取基因组DNA,以RRM1基因的启动子区域为目的基因.合成野生型引物WF、突变型引物TF和共同的下游引物R.利用DNA荧光嵌入染料SYBR Green Ⅰ进行荧光PCR扩增,对PCR产物进行熔解曲线分析以确定基因型.分析RRM1(-37)位点基因多态性与患者的一般状态、接受吉西滨治疗的疗效及生存时间的关系.结果 110例肺癌患者和40例健康人中A/A等化基因频率分别为32%和30%,两组人群在RRM1(-37)位点基因分布频率上无统计学差异,RRM1(-37)位点的基因多态性与肺痛患者的性别、病理类型及临床分期无相关性(P>0.05),且与肺癌患者接受吉西他滨治疗的疗效及生存时间无相关性(P>0.05).结论 奉研究建立的引物特异性实时荧光PCR法可对RRM1(-37)位点进行准确的基因分型.
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非小细胞肺癌组织芯片中RRM1表达和预后因子分析
背景与目的 RRM1与非小细胞肺癌的预后可能有关.本研究的目的是采用组织芯片技术检测非小细胞肺癌中RRM1的表达并分析预后因素.方法 取广东省肺癌研究所标本库的417例非小细胞肺癌术后标本制作成组织芯片.通过SP法检测RRM1的表达情况并分析其与预后的关系.结果 RRM1在不同的性别、年龄、肿瘤部位、病理类型、分化程度、T状态、N状态、M状态和病理分期等组间的差异均无统计学意义(P均＞0.05).单因素分析显示RRM1表达不是有统计学意义的预后因素(P＞0.05).COX模型多因素分析显示,分化程度、N状态是独立的预后因素.结论 通过免疫组化检测的RRM1表达不能作为非小细胞肺癌独立的预后因素.TNM分期仍然是目前好的预后因素.
