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吉西他滨治疗RRM1阴性晚期难治非小细胞肺癌患者1例
目前吉西他滨/铂类方案是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的标准治疗方法之一.Anderson等[1]报告吉西他滨单药治疗NSCLC客观缓解率(objective response rate,ORR)为20%;国内管忠震等[2]报道吉西他滨联合顺铂方案的疾病控制率为56.1%,部分缓解率为43.9%,中位缓解时间(174±18.5)天.
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非小细胞肺癌"个体化"化疗研究进展
非小细胞肺癌NSCLC的发病率和死亡率近年都呈上升趋势,化疗是有效的全身治疗,目前好的联合方案其有效率仅为20%-40%.要进一步提高疗效就需要更合理,更准确的用药;而能否针对不同分子生物学特点的NSCLC进行药物疗效的预测是关键.近年来随着肿瘤分子生物学的发展,已发现ERCC1,RRM1,Beta-tubulin,BRCA1及胸苷酸合成酶(thymidylate synthetase,TS)的表达水平和化疗药物疗效及预后密切相关,并有可能成为预测疗效进行"个体化"化疗的重要因素.本文就这一领域的一些研究作一简单综述.
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RRM1与非小细胞肺癌的研究进展
肺癌,尤其是非小细胞肺癌是造成癌症患者死亡的重要原因,目前通过分子标志物指导临床个体化化疗是治疗非小细胞肺癌的新趋势.本文综合介绍核苷酸还原酶亚基1( rebonucleotide reductase M 1,RRM1)在非小细胞肺癌的研究现状及前景.
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非小细胞肺癌吉西他滨方案化疗相关耐药标志物RRM1的研究进展
化疗是治疗非小细胞肺癌的主要手段,但是由于耐药的存在,使化疗疗效大大降低.研究表明一些基因表达水平是影响某些化疗药物疗效的重要因素.现对非小细胞肺癌常用化疗药物吉西他滨相关耐药标志物RRM1近年来国内外的研究进展做一综述.
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ERCC1、RRM1及BRCA1在非小细胞肺癌中表达及其临床意义
化疗是肺癌治疗的主要手段,耐药是影响化疗疗效的重要因素.近年来的研究表明,肿瘤细胞DNA修复的异常及其相关基因的表达异常使肿瘤对药物产生耐药是影响药效的一个重要因素.以下对肺癌常用化疗药物铂类、吉西他滨、紫杉类药物疗效相关的分子标志如ERCC1、RRM1、BRCA1等近年来的研究进展进行综述.
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根据ERCC1、RRM1及TUBB3检测结果对食管鳞癌患者实行个体化辅助治疗的随机对照研究
目的:对食管鳞癌患者根据切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、核糖核酸还原酶基因1(RRM1)及人微管蛋白β3基因(TUBB3) mRNA在食管鳞癌组织中的表达水平选择敏感药物进行辅助化疗,评估该个体化辅助治疗方案对食管鳞癌患者预后的影响.方法:选取2011年8月-2012年8月于本院接受食管癌根治术的患者240例,病理证实均为鳞癌,分期为Ⅲa-Ⅲc期.将入组患者随机分为两组:对照组120例,采用顺铂(DDP)联合氟尿嘧啶(5-FU)方案进行辅助化疗;研究组120例,采用荧光定量聚合酶链反应法(FQ-PCR)对120例食管鳞癌患者肿瘤组织中ERCC1、RRM1及TUBB3 mRNA表达水平进行检测,并根据三种基因mRNA表达水平选取DDP、吉西他滨(GEM)和多西他赛(DOC)等药物进行辅助化疗.对以上入组患者进行为期1年的随访,比较两组患者治疗的中位疾病进展时间(mTTP)和1年疾病复发率.结果:至随访结束,对照组和研究组分别收集数据110例和114例.对照组和研究组mTTP分别为7.3个月和10.5个月(P＜0.001).ERCC1、RRM1及TUBB3三种基因mRNA均为高表达的患者1年内疾病复发率显著高于其他基因型组,三种基因同时高表达为疾病复发的独立危险因素(OR =2.128,P=0.039,95％CI=1.039-4.359).结论:根据ERCC1、RRM1及TUBB3检测结果选择敏感化疗药物对食管鳞癌患者实行个体化治疗可以使患者有较大的获益,以上三种基因同时高表达是Ⅲ期食管癌复发的独立危险因素.
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恶性胸腔/腹腔积液RRM1mRNA表达水平和吉西他滨体外药敏的关系
目的:分析恶性胸腔/腹腔积液中肿瘤细胞核糖核苷酸还原酶M1亚基(ribonucleotide reductase M1,RRM1)基因的表达水平与吉西他滨体外药物敏感性的关系.方法:收集24例经病理确诊的Ⅳ期恶性肿瘤患者的恶性胸腔/腹腔积液,分离原代肿瘤细胞,采用CCK8(cell counting kit8)法体外药物敏感试验检测原代肿瘤细胞对吉西他滨药物敏感性;实时荧光定量PCR检测原代肿瘤细胞RRM1 mRNA的相对表达水平.结果:在恶性胸腔/腹腔积液中,肿瘤细胞的RRM1 mRNA的相对表达水平与恶性肿瘤患者的临床特征无明显相关性,但是与吉西他滨药物敏感性呈负相关(r=-0.497,P=0.013);既往曾使用化疗药物的恶性肿瘤患者恶性胸腔/腹腔积液原代肿瘤细胞对吉西他滨敏感性低于未化疗患者(42.94%vs67.88%,P=0.006).结论:恶性胸腔/腹腔积液中肿瘤细胞RRM1 mRNA的相对表达水平与吉西他滨体外药物敏感性相关.
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化疗敏感性基因检测在晚期非小细胞肺癌辅助治疗中的临床意义
肺癌是一种常见的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)为常见,占所有肺癌的80％以上,60％～80％的NSCLC在就诊时已经属于晚期,失去手术切除的机会,晚期NSCLC目前仍以联合化疗为主,5年生存率不到5％[1].研究表明:以铂类联合紫杉醇、吉西他滨、培美曲塞是治疗NSCLC的基本方案,但有效率仅25％～30％[2].肿瘤本身及不同患者之间的异质性,而且同一种病理类型和分期的NSCLC对于同一种化疗方案的敏感性差异很大,究其原因可能与化疗反应率低或对联合化疗过程中产生的原发或继发性药物耐药有关,早期选择有效的化疗药物显得尤为重要.现将我科从2015年7月-2017年2月收治的38例晚期NSCLC患者,对其中15例患者标本中ERCC1,TYMS,RRM1,TUBB3基因进行检测,进而选择相对敏感的药物进行化疗,另23例患者直接采用不同方案进行化疗,探讨基因检测在指导晚期NSCLC个体化治疗中的临床意义.
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RRM1和 ERCC1在乳腺癌组织中的表达及临床意义
目的：研究核苷酸还原酶 M1亚基（RRM1）和核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法：选择2014年10月－2015年11月我院收治的75例乳腺癌患者作为研究对象，选择乳腺癌组织作为研究组，乳腺癌旁组织作为对照组，采用免疫组织化学方法检测两组 RRM1和 ERCC1水平，观察两组 RRM1和 ERCC1在乳腺癌组织中的表达。结果：研究组 RRM1和 ERCC1表达高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0．05）；肿瘤分期、淋巴结转移与 RRM1和 ERCC1蛋白表达成正比；结论：乳腺癌组织中 RRM1和 ERCC1表达水平明显高于癌旁组织，当乳腺癌进入Ⅲ期／Ⅳ期或出现转移时，RRM1和ERCC1表达水平越高，临床医生可以通过检测 RRM1和 ERCC1水平判断乳腺癌发生和发展情况。
