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高强度聚焦超声治疗兔移植性乳腺肿瘤的安全性评价
目的:评价高强度聚焦超声(High Intensity Focused Ultrasound,HIFU)治疗兔乳腺移植性肿瘤的安全性.方法:40只兔乳腺移植性肿瘤于肿瘤移植后11天随机分为治疗组20只,手术组10只,对照组10只.治疗组接受HIFU覆盖治疗,手术组接受常规手术切除局部肿瘤,对照组接受假照治疗.采集辐照前后声像图进行对比性观察,于HIFU辐照后即刻切取肿瘤作肉眼观察,观察肿瘤的转移情况.HIFU辐照前后查肝功、生化及肾功,观察其变化.结果:HIFU辐照前肿瘤声像图呈低回声团块,辐照后肿瘤声像图呈明显强回声.HIFU辐照前肿瘤切面呈粉红色,辐照后肿瘤呈白色凝固性损伤灶;治疗组和手术组的肿瘤转移率分别为20%和30%,无显著性差异(P＞0.05),均明显低于对照组(100%,P＜0.05).HIFU辐照后治疗组动物的肝功、血生化及肾功与辐照前相比,以及手术组和对照组比较,差异无显著性(P＞0.05).结论:在B超实时监控下,HIFU准确有效地杀灭乳腺肿瘤,不增加肿瘤转移的危险性,对动物的肝功、血生化及肾功无影响.因此,HIFU治疗系统治疗是安全的.
关键词： 高强度聚焦超声High 乳腺癌 VX2肿瘤 治疗 手术 -
快速微创建立弥漫型兔VX2肺癌模型及其生物学行为研究
目的:探索一种快速、微创且能大批量制作弥漫型兔VX2肺癌模型的方法,为展开具有肺靶向抗肺癌药物及其制剂的研究奠定基础.方法:采用微创胸腔穿刺接种肿瘤的方法,将兔VX2肿瘤组织块移植于兔的右肺.采用螺旋CT技术检测VX2肿瘤在兔肺部的生长情况,并结合大体解剖及组织病理学检查评价模型的成功率以及观察肿瘤生长、转移等生物学行为.结果:该模型成功率为100％.VX2肿瘤在兔右肺的成瘤时间为5～10 d;其右胸腔内播散转移时间为20～25 d,左肺、肝及肾等转移时间为30～34 d,荷瘤兔中位生存期为32 d.结论:该方法具有简便快速、易于大批量制作、术后不良反应轻微以及模型成功率高等优点,利用本方法所制得的兔VX2肺癌模型与人类原发性肺癌有着相似的生物学行为,这可满足肺靶向抗肺癌药物及其制剂药效学研究之需.
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射频消融治疗兔肝VX2肿瘤后消融病灶鬼影细胞的形态变化
目的 观察射频消融治疗兔VX2肿瘤后病灶鬼影细胞存在的时间及不同时间段形态的变化.方法 将VX2肿瘤组织块接种于32只新西兰兔肝脏,建立肝脏肿瘤模型,2周后控制肿瘤边缘温度行射频治疗,于治疗结束后0、1、2、4周切取标本,在相邻切面分别行HE染色、NADH活力染色,观察鬼影细胞存在时间以及随时间变化过程.结果 射频治疗结束后4周,HE染色下鬼影细胞形态无明显变化,NADH染色显示无活力.结论 消融灶鬼影细胞形态至少能保持到治疗后4周,HE染色不能辨别是否是残癌,必须加用NADH活力染色,才能与残癌正确区分.
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能量可控陡脉冲治疗肿瘤的剂量学初探及安全性研究
目的 研究能量可控陡脉冲治疗兔移植性肿瘤的佳剂量及安全性.方法 建立10只新西兰大白兔VX2移植性乳腺癌模型,通过正交设计给予ECSP治疗,TTC染色观察其治疗体积情况,通过直观分析寻找佳剂量.建立20只新西兰大白兔VX2移植性肝癌模型,给予ECSP治疗后取其周边正常组织,行DNA片断化分析及彗星实验.结果 在ECSP的4个参数中,电压对治疗效果的影响大.在不考虑各因素间相互影响的条件下,电压为150 V,频率为100 Hz,脉宽为0.01 μm,作用时间为15 min时的治疗效果理想.ECSP治疗后对周边正常组织的DNA电泳为一完整条带,无明显彗星扫尾现象发生,表明无DNA损伤.结论 ECSP治疗兔移植性肿瘤的佳剂量为:电压150 V,频率100 Hz,脉宽0.01 μm,作用时间15 min,对周围组织安全.
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兔VX2肝转移癌模型传代的改进和螺旋CT评价
VX2肿瘤是得到广泛承认的兔可移植性肿瘤,可种植在肝脏、肺、肾脏、皮下、肌肉等器官和组织[1].接种到肝脏为肝脏的转移瘤模型.肿瘤有生长速度快、血供丰富、较早出现坏死和转移等特点,是应用广泛的少数建立在大动物身上的肝肿瘤模型.我们对兔VX2肝癌模型的传代方式进行了一些改进,并采用螺旋CT扫描技术检测瘤灶,评价肿瘤生长情况.现报告如下.
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Nordy微泡抗肿瘤血管治疗的超声造影及微血管密度分析
目的 探讨超声造影对兔VX2肿瘤组织抗血管生成治疗效果的评估价值.方法 40只VX2肿瘤模型新西兰大白兔随机分为实验组与对照组.实验组抗肿瘤血管生成治疗后与对照组同时进行超声造影,然后均进行免疫组化微血管密度( microvessel density,MVD)测定,再进行相关分析.结果 模型兔超声造影后,实验组超声造影大回声强度比为(117.10±9.71)％,显著低于对照组[(2 240.42±1 670.51)％,P＜0.01]；上升时间、达峰时间实验组显著高于对照组(P＜0.01).实验组与对照组治疗前后MVD变化差异具有显著性差异(P＜0.01).模型兔超声造影后得到的相关造影参数大回声强度比与MVD呈正相关,上升时间及达峰时间与MVD呈负相关(r=0.6794、-0.6154、-0.6977).结论 超声辐照携载Nordy药物微泡抗肿瘤血管生成治疗有效,同时超声造影能间接反映肿瘤血管生成的变化.
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能量可控陡脉冲治疗兔移植性肿瘤的安全性探讨
目的:研究能量可控陡脉冲(ECSP)治疗兔移植性肿瘤的安全性.方法:建立20只新西兰大白兔VX2移植性乳腺癌模型,给予ECSP处理,比较其处理前和处理后1、7天的肝肾功能、血象和心电图(ECG)的变化.建立10只新西兰大白兔VX2移植性肝癌模型,给予ECSP处理后取其周边正常组织,行DNA片段化分析.结果:ECSP处理后动物的肝肾功能、血象和ECG与处理前比较,差异无显著性(P＞0.05).ECSP处理后对周边正常组织的DNA电泳为一完整条带,表明无DNA损伤.结论:ECSP治疗兔移植性肿瘤安全有效.
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经皮穿刺射频消融治疗兔肺内VX2肿瘤
目的探讨CT引导下利用锚状电极射频消融治疗兔肺VX2肿瘤的病理改变、CT表现及治疗效果.方法采用VX2肿瘤组织块悬液肺内注入法在36只新西兰白兔体内建立兔VX2肿瘤肺内移植模型.实验组28只新西兰白兔给予射频治疗,其中14只于治疗后不同时间处死,观察其病理改变,并与同期CT表现相比较;其余14只待其自然死亡,计算存活时间.对照组8只新西兰白兔,予假性治疗,待其自然死亡,计算存活时间.结果肿瘤经射频治疗后发生凝固性坏死及细胞凋亡,消融灶周围肺组织发生严重炎症反应;CT表现为絮状阴影,并随炎症的消散而消失,但肿瘤阴影不再增大.实验组21只兔肺内毁损区肿瘤细胞全部灭活,7只毁损区有残存活肿瘤细胞.治疗组动物的存活时间为(38±3.4)天,对照组存活时间为(26±2.8)天(P＜0.05).结论射频消融技术可望成为治疗肺内肿瘤的新方法.
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携带诺帝的聚乙烯醇颗粒治疗兔VX-2肝移植肿瘤的疗效研究
目的 探讨经导管肝动脉注射携带诺帝的PVA颗粒治疗兔VX2肝移植肿瘤的短期疗效.方法 采用开腹直接种植法制备兔VX2肝移植肿瘤模型;随机选出30只VX2瘤兔进行介入治疗,分为对照组(注射生理盐水5ml)、TACE组(注射碘化油乳剂0.2ml/kg+顺铂1mg/kg)、实验组(注射携带诺帝的PVA颗粒1mg/kg)三组,每组10只;术前1d及术后1、3、7d观察血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及肌酐(Cr)水平的变化,术前及术后7、14d分别行CT扫描,测量肿瘤大小计算肿瘤体积增长率、统计转移部位;术后7d采用ELISA方法检测血清VEGF蛋白含量.结果 TACE组、实验组术后1、3d血清ALT、AST显著升高,两组无明显差异,但与对照组相比有显著性差异(P＜0.01),两组术后1、3d血清Cr没有显著性差异;ALT、AST、Cr术后7d基本降至术前水平;TACE组、实验组术后14d肿瘤体积增长率均小于对照组,差异显著(P=0.000),同时实验组肿瘤体积增长率低于TACE组,也有显著性差异,转移部位少于TACE组;术后7d血清VEGF蛋白含量以TACE组高,与对照组、实验组相比,具有显著性差异;实验组高于对照组,也有显著性差异.结论 携带诺帝的PVA颗粒短期内具有一定的抑制肿瘤生长效果,可为临床治疗肿瘤提供一种新的思路.
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三种不同方法建立兔肝VX2肿瘤模型的实验研究
目的 探讨建立兔VX2肝癌模型的佳方法.方法 30只新西兰白兔,随机分为3组.A组超声引导经皮穿刺肿瘤组织条,B组超声引导VX2瘤组织块悬液,C组切开腹瘤块包埋.比较不同植瘤方式肿瘤的生长特点,超声监测肿瘤生长.结果 A、B、C三组接种成瘤率分别为:90%、90%、100%;单发率90%、20%、80%;异位种植率10%、80%、20%.平均存活时间:A组(43.2±5.6)d,长于B组(34.5±3.6)d及C组(41.2±3.5)d,差异有统计学意义(P<0.01).结论 超声引导经皮穿刺肿瘤组织条种植法对肝组织的损伤小,成功率高、模型性质稳定,是可推荐的建立兔肝癌模型方法.
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兔肺肿瘤模型射频消融术后血清sIL-2R的变化
目的探讨恶性肺肿瘤射频消融(RFA)术后的免疫刺激作用及血清中sIL-2R的变化.方法采用肿瘤细胞VX2悬液种植法建立肺肿瘤模型,进行RFA后,观察原发灶及肿瘤的转移情况,并测定血清sIL-2R的水平.结果 RFA治疗后的原发灶生长缓慢,sIL-2R的水平下降,腹腔淋巴结转移率低于对照组.结论 RFA后,肿瘤坏死分解产物可刺激机体免疫系统,增强免疫功能.
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兔VX2肿瘤的应用研究概况
1 前言兔VX2肿瘤是一种来源于Shope病毒致乳头瘤恶变形成的鳞状上皮细胞恶性肿瘤,属于鳞状细胞癌.1940年建株保存[1].
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肝动脉栓塞联合射频消融对兔肝癌模型细胞凋亡的影响
目的 探讨肝动脉栓塞(TAE)联合射频消融(RFA)治疗后的兔肝VX2肿瘤细胞凋亡情况.方法 CT引导下经皮穿刺建立45只新西兰大白兔VX2肝癌模型,3周后每只瘤兔肝肿瘤直径为2.5~2.7 cm.随机分成对照组(假性治疗组)、单纯射频组和肝动脉栓塞7 d后射频组共3组.每组于治疗后1 d、4 d、7 d各处死5只瘤兔,切取肿瘤中心组织及边缘组织应用免疫组化检测肿瘤细胞凋亡表达.所有数据均用统计软件包SPSS13.0处理.计量资料用x±s表示,以P<0.05有统计学差异.结果 单纯射频及联合治疗组消融区周边的肿瘤细胞凋亡指数(AI)明显高于对照组(P<0.01),以射频后1 d为明显,后逐渐减少,7 d后虽明显减少但仍高于对照组.结论 单纯射频和射频消融联合肝动脉栓塞治疗兔肝VX2肿瘤后1周内均能诱导肿瘤细胞凋亡.与单纯射频相比,联合治疗能诱导更多的肿瘤细胞凋亡.
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经导管动脉化疗栓塞联合索拉非尼治疗兔VX2肝种植瘤MSCT灌注与病理及免疫组化的对照研究
目的 探讨应用抑制肿瘤血管生成药物以进一步提高经导管动脉化疗栓塞(TACE)疗效方法的可行性.方法 30只新西兰大白兔建立兔VX2肝种植瘤模型,将模型兔随机分成 A、B、C 3组,每组 10只.A组为生理盐水对照组,B组为TACE治疗组,C 组为TACE + 索拉非尼联合治疗组.VX2肝种植瘤模型兔于治疗前(治疗时间选择接种VX2肿瘤组织2周)及治疗后第1、2、3周行CT平扫观察肿瘤生长情况.于治疗前与治疗后第3周行CT灌注扫描并记录肿瘤的肝血流量(HBF)、肝血容积(HBV)、平均通过时间(MTT)、毛细血管表面通透性(PS) 和肝动脉分数(HAF)等参数值.然后处死实验兔,进行病理以及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与CD34免疫组织化学染色.检测VEGF与CD34的表达情况.结果 治疗后不同时期各组两两比较肿瘤大小与肿瘤生长率均有显著性差异(P<0.01).治疗前后B组、C组的HAF、HBF值差异有统计学意义(P<0.01).不同肿瘤组间VEGF表达及MVD计数差异有统计学意义(P<0.01).结论 索拉非尼与TACE联合应用能够抑制肿瘤生长,并提高VX2瘤治疗的疗效.
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TNP-470联合碘化油介入治疗兔VX2肝癌的实验研究
目的 研究血管生成抑制剂TNP-470与碘化油混合栓塞对兔VX2肝癌的治疗作用及不同给药途径之间的疗效差异.方法 39只兔VX2肝癌动物模型随机分为3组,A组14只,生理盐水1 ml经肝动脉注入作为对照组;B组13只,经肝动脉灌注超液态碘化油0.6 ml栓塞加TNP-470静脉注射(10 mg/kg,每日1次,连续3 d);C组12只,TNP-470(30 mg/kg)与超液态碘化油0.6 ml混合乳化行肝动脉栓塞.术后1周称体重后处死制备标本,观察以下指标:测量肿瘤的体积并计算抑瘤率,计数肺内转移灶数量(肺表面及5个冠状切面上结节计数),用免疫组化检测各组血管内皮生长因子(VEGF)的表达以及检测肿瘤组织微血管密度(MVD).结果 2个实验组的肿瘤平均体积明显低于对照组(P＜0.05),抑瘤率分别为41.31%和34.01%.A组转移率64.28%(9/14),B组转移率38.46%(5/13),C组转移率8.33%(2/12),经X2检验,3组肺转移率不完全相同,两两间均有显著差异(P＜0.05).VEGF的表达阳性率A组78.57%,B组84.61%,C组83.33%,X2=0.96,P＞0.05,三者间无统计学差异.A组MVD值为56.1±9.5,B组MVD值为40.1 ±11.2,C组MVD值为29.7±10.1,两两比较均有显著性差异(P＜0.05).结论 TNP-470与碘化油混合经肝动脉栓塞对兔VX2肝癌的治疗效果明显优于经静脉注射给药.
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热碘油栓塞兔肝VX2肿瘤的抑瘤效果
目的 评价热碘油栓塞对兔VX2肝癌的抑瘤效果.方法 将VX2瘤细胞接种于30只新西兰白兔肝左叶,建立兔肝癌模型,随机分为A、B和C 3组,每组10只.利用导管经肝动脉分别给生理盐水(A组)、37°C碘油(B组)和60°C碘油(C组),7 d后观察各组肿瘤体积及血清AST水平,观察瘤兔的存活期.结果 C组肿瘤的生长率(0.92±0.21)与A组(3.48±1.17)和B组(1.29±0.26)相比有差异(P<0.05).C组的存活期(41.0±3.0) d与A组(31.5±3.0) d相比有差异(P<0.05).C组血清AST水平与B组相比无差异(P>0.05),与A组相比有差异(P<0.05).结论 60°C碘油栓塞兔VX2肝癌可明显降低肿瘤生长率并延长存活期.
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兔VX2移植性肝癌血管造影
目的研究兔VX2肝癌血管造影表现.方法34只新西兰大白兔开腹直视下肝左中叶瘤组织块接种VX2肿瘤,接种后第3周直视下穿刺右侧股动脉进路行腹腔动脉-肝动脉造影.结果6只兔数字电影方式(DC)腹腔动脉造影不能清晰显示肿瘤血管与肿瘤染色征象;28只兔数字减影方式(DSA)腹腔动脉造影,都能清晰显示肿瘤血管与肿瘤染色征象.兔肝VX2肿瘤典型血管造影征象表现为:肿瘤呈膨胀性生长,供血动脉环绕肿瘤呈握拳状、抱球状、环圈状,从环绕的肿瘤主干血管上发出或长或短的细小芽状、根状、丝状的增生血管从周边向中心推进,显影的周边血管密度明显大于肿瘤中心,形成薄壁、厚壁、玉佩状等形状的圆形或椭圆形周边深染中心相对淡染的肿瘤染色结节;≥1cm的肿瘤结节染色完整、边缘清晰,当肿瘤较小时结节呈团片状染色,边缘欠清晰.结论兔肝VX2肿瘤为富血供性肿瘤,肿瘤周边部血供比中心部丰富,腹腔动脉造影足以显示清晰典型征象.
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土贝母皂甙微囊栓塞治疗兔肾VX2移植癌的研究
目的观察土贝母皂甙微囊肾动脉灌注对兔VX2移植性肾癌的治疗作用.方法复制40只兔VX2移植性肾癌模型,随机分为对照组、土贝母组、空白微囊组、土贝母皂甙微囊组.每组10只经肾动脉分别注入生理盐水3 ml、土贝母注射液0.1 mg/kg、空白微囊5.1 mg/kg、土贝母皂甙微囊5.1 mg/kg.比较各组兔的肿瘤生长情况及坏死程度和生存期.结果与其它3组比较,治疗后土贝母皂甙微囊组兔肾癌的生长受到明显抑制(体积2.42 cm3±0.24 cm3对4.93 cm3±0.86 cm3,3.2 cm3±0.28 cm3,3.14 cm3±0.25 cm3,F=48.89,P＜0.001),肿瘤坏死率明显增高(88.4%±5.8%对29%±6.01%,50.6%±4.2%,46.7%±9.05%,F=43.75,P＜0.001),生存时间亦明显延长(63.8 d±5.63 d对40.9 d±3.25 d,47.2 d±8.23 d,50 d±3.39 d,F=15.38,P＜0.01).结论肾动脉灌注土贝母皂甙微囊治疗兔肾VX2移植癌的效果明显优于土贝母注射液组及空白微囊组.
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As2O3碘油栓塞对兔VX2肝癌凋亡、增殖及肝功能的影响
目的观察肝动脉As2O3碘油栓塞对兔肝移植瘤凋亡、增生细胞核抗原(PCNA)表达及肝功能的影响.方法 40只家兔肝内肿瘤种植后2周,随机分为5组,经肝动脉插管分别给予不同处理,实验设生理盐水灌注组(A组)、As2O3灌注组(B组)、单纯碘油栓塞组(C组)、阿霉素碘油栓塞组(D组)及As2O3+碘油栓塞组(E组),As2O3的用量为2 mg/kg.治疗前3 d,治疗后4、7 d,耳缘静脉取血,测定部分肝功能指标.采用原位末端标记法检测肿瘤细胞的凋亡指数,免疫组化方法测定肿瘤细胞增生细胞核抗原的表达.结果治疗后4 d,栓塞治疗组AST、ALT上升,治疗后7 d,肝功能渐趋正常,阿霉素(ADM)碘油栓塞治疗组AST、ALT水平高于其它组.各组的凋亡指数和增殖指数分别为1.53±0.42、1.82±0.41、2.66±0.54、2.91±0.32、3.44±0.65和60.8±15.5、55.9±14.8、42.4±11.2、40.6±8.8、28.5±5.7,两者存在负相关.结论 As2O3比ADM对正常肝组织的毒性低.As2O3碘油栓塞治疗后残余肿瘤的凋亡增加,肿瘤细胞的增殖能力下降.
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As2O3碘油栓塞对兔VX2肝移植瘤生长及血管新生的作用
目的通过二维超声及免疫组化方法观察肝动脉As2O3碘油栓塞对兔肝移植瘤生长、微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 40只家兔肝内肿瘤种植后2周,随机分为5组,经肝动脉插管分别给予不同处理,实验设生理盐水灌注组(A组)、As2O3灌注组(B组)、单纯碘化油栓塞组(C组)、阿霉素+碘化油栓塞(D组)及As2O3+碘化油栓塞组(E组),As2O3的用量为2 mg/kg.治疗后1周,采用二维超声检测肿瘤大小,计算肿瘤的生长率,病理观察肿瘤的坏死率,免疫组化方法测定瘤区的MVD及VEGF表达强度.结果治疗后1周,各组肿瘤体积分别为(1.441±0.26) cm3、(1.372±0.28) cm3、(0.578±0.16) cm3、(0.523±0.12) cm3和(0.508±0.10) cm3,各栓塞治疗组,肿瘤生长受到明显抑制;单纯碘化油栓塞及阿霉素+碘化油栓塞后,残余肿瘤区的MVD略有升高,两者分别为23.4±4.7和22.3±5.3,与阴性对照A组MVD为21.8±6.3相比,统计学无显著性意义; 两组的VEGF表达强度分别为0.163±0.019 和0.160±0.016,高于阴性对照A组(Ρ＜0.05),A组的VEGF表达强度为0.140±0.02;As2O3+碘油栓塞组残余瘤区的MVD减低,VEGF表达减弱,两者分别为15.1±3.2和0.102±0.02.MVD与VEGF表达强度之间存在正相关.As2O3+碘油栓塞组肿瘤坏死率大于单纯碘油栓塞及阿霉素+碘油栓塞组(Ρ＜0.05),分别为85.5%±4.0%、73.5%±7.8%和75.9%±11.4%.结论 As2O3+碘油栓塞可抑制肿瘤生长,增加肿瘤的坏死率,抑制肿瘤血管新生,降低栓塞后残瘤的VEGF表达.
