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成人微小病变肾病NPHS1、NPHS2基因多态性与激素敏感性和中医证型关系的分析
目的 探讨成人微小病变肾病(MCD)的足细胞裂隙隔膜相关蛋白基因NPHS1、NPHS2多态性及其与激素敏感性和中医辨证分型的关联.方法 共收集MCD病例94例,其中激素敏感型原发性肾病综合征58例(SSNS组),难治性原发性肾病综合征36例(SRNS组).分别从上述两组患者外周血淋巴细胞中获得基因组DNA进行序列分析测定,分析候选基因NPHS1、NPHS2的多态性及其与中医证型的关联.结果 (1)NPHS1-3 (G349A)基因位点存在多态性改变,NPHS2-5(G686A、C695T)位点未发现基因多态性改变;(2)SRNS组NPHS1-3(G349A)基因型AA和A等位基因频率明显高于SSNS组(P＜0.05);(3)SSNS组气阳虚证比例多于SRNS组,阴虚证、气阴两虚证比例低于SRNS组,但差异均无统计学意义(P＞0.05);SSNS组风湿证比例明显高于SRNS组,而血瘀证比例明显低于SRNS组,差异有统计学意义(P＜0.05);(4)基因型GG、AA、GA与中医各证型之间的关联无统计学意义(P＞0.05).结论 NPHS1纯合突变AA和等位基因A与MCD的SRNS有关联;风湿证患者偏于对激素敏感,血瘀证患者偏于对激素不敏感;未发现NPHS1基因多态性与中医证型分布的关联.
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补肾活血泄浊汤治疗微小病变肾病的实验研究
目的：探讨中药补肾活血泄浊汤对大鼠微小病变肾病的治疗作用及其机制。方法：采用一次性尾静脉注射阿霉素法复制大鼠的微小病变肾病模型，分为补肾活血泄浊汤治疗组、模型组和正常组。动态观察中药补肾活血泄浊汤对肾功能、血液流变学、肾组织β1型转化生长因子(TGF-β1)表达及肾小球基底膜阴离子位点的影响。结果：治疗组各项指标与模型组比较，差异均有显著性，形态学观察也显示治疗组损害轻于模型组。结论：补肾活血泄浊汤具有改善肾功能、缓解血液高凝、高粘状态，保护肾小球阴电荷屏障及延迟肾小球硬化发生的作用。
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成人微小病变肾病综合征发生急性肾损伤的相关影响因素分析
目的 探讨成人微小病变肾病综合征发生急性肾损伤(AKI)的相关影响因素.方法 回顾性分析2002年1月1日至2015年12月31日在解放军总医院病理诊断为微小病变肾病,临床表现为首发肾病综合征的成年患者.记录其横断面临床及病理指标,并将其分为AKI组及非AKI组进行比较.用单因素及多元Logistic回归分析与AKI发生相关的影响因素.并对AKI相关的各影响因素进行交互作用检验.结果 共纳入403例患者,男女比例为1∶1.13,肾活检时平均年龄为(39.5±15.1)岁,其中118(29.3％)例发生了AKI.AKI组与非AKI组相比,年龄、性别、尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、血尿素氮、估算的肾小球率过滤、肾小管萎缩、肾间质病变差异均有统计学意义(P＜0.05).单因素Logistic回归分析显示高龄、男性、尿蛋白定量多、肾小管萎缩、肾间质水肿、间质纤维化及炎细胞浸润、高血压是成人微小病变肾病发生AKI的危险因素.交互作用检验表明血清白蛋白对AKI的作用受到肾间质纤维化的显著影响(P=0.0 050),且在调整年龄分组、性别、高血压、尿蛋白定量、肾小管萎缩、肾间质水肿、肾间质炎细胞浸润混杂因素后,其交互作用仍显著(P=0.0 263).从多元Logistic回归分析可见,在无肾间质纤维化的人群中,血清白蛋白水平的升高是AKI的独立保护因素(调整后的OR0.8,95％CI0.7～0.9,P＜0.001).在有肾间质纤维化人群中,血清白蛋白的升高对AKI肾脏的保护作用不显著(调整后的OR 1.0,95％CI0.9～1.0,P=0.0 278).结论 高龄、男性、尿蛋白定量多、肾小管萎缩、肾间质水肿、间质纤维化及炎细胞浸润、高血压是成人微小病变肾病综合征发生AKI的危险因素.血清白蛋白升高对AKI的保护作用受到肾间质纤维化的影响.
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微小病变性肾病与局灶节段性肾小球硬化的分子生物学研究进展
微小病变肾病(MCD)和局灶节段性肾小球硬化(FSGS)为儿童期原发性肾病综合征(NS)的2种常见病理学类型。目前仍采用肾穿刺活检术对 MCD及 FSGS进行鉴别诊断。研究表明，许多生物因子在MCD及FSGS的发生及发展中起着重要作用，并存在成为MCD或FSGS生物标志物的潜力。本文聚焦膜抗原CD80、脂质过氧化物、骨桥蛋白(OPN)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)-2、半乳糖凝集素(galectin)、胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)、转化生长因子(TGF)-β1、微小核糖核酸(miRNA)及成纤维细胞特异蛋白(FSP)-1等生物因子在 MCD和 FSGS鉴别诊断中的研究进展，旨在提升临床对这2种原发性 NS病理学类型的发病机制及诊疗的认识。
关键词： 肾病 微小病变肾病 局灶节段性肾小球硬化 分子生物学 -
阿霉素复制大鼠微小病变肾病模型的研究
一次性注射阿霉素法复制大鼠微小病变肾病模型.结果:光镜下于第2周可见肾小球脏层上皮细胞肿胀、毛细血管充血、肾小管内蛋白管型.病变随病程加重,第7周时可见部分大鼠有肾小球局灶性节段性硬化伴肾小管萎缩.电镜下可见肾小球脏层上皮细胞足突变形、扁平、融合、足突间闭合连接形成、足突断裂、GBM的阴离子位点减少.并有水肿、低蛋白血症、高胆固醇血症及蛋白尿等肾病综合征的表现.
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微小病变肾病合并系膜区IgA沉积的临床和病理分析
目的 分析微小病变肾病(MCD)合并IgA系膜区沉积(MCD-IgA)病例的疾病性质.方法 回顾性分析21例MCD和IgA肾病(IgAN)且临床和病理资料完整的病例.结果 ①MCD-IgA组患者的临床特点同MCD非常接近,除血尿明显多于MCD组以外(P＜0.05),其他指标如血压、肾功能、低蛋白血症和对糖皮质激素的治疗反应等均类似于MCD.MCD-IgA同IgA肾病中临床表现为肾病综合征(IgAN-NS)的患者相比,血浆白蛋白[21.2±5.6)g/L、(27.2±2.8)g/L],血肌酐[(81.5±16.2)μmol/L、(105.2±25.9)μmol/L],24h尿蛋白定量[(8.9±3.7)g/24h、(5.8±1.6)g/24h]等临床指标均有显著性差异(P＜0.05).②MCD-IgA光镜下多表现为肾小球基本正常,而IgAN-NS组光镜下均表现为重度系膜增殖性肾小球肾炎和肾小球局灶节段硬化.③有血尿组(9例)和无血尿组(12例)MCD-IgA病例的临床特征非常相似,但免疫荧光检查无血尿组更多表现为IgA沉积(+),以IgA的孤立沉积为主,而有血尿组IgA沉积常伴有C3、IgG、IgM的沉积.结论 MCD-IgA中无血尿的病例可能是MCD合并了IgA非特异性的沉积,而有血尿的病例则可能是先后或同时合并了MCD和轻度系膜增生性IgA肾病.
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尿CD80在儿童微小病变肾病与局灶节段肾小球硬化中的研究
目的 探析尿CD80检验在儿童微小病变肾病(MCD)与局灶节段肾小球硬化(FSGS)中的临床应用价值.方法 选择2014年10月～2016年12月我院所收治的30例MCD患儿为本次研究的MCD组,选同期我院收治的30例FSGS患儿为本次研究的FSGS组,另选同期来我院体检的30例健康儿童为本次研究的对照组.对三组患儿尿CD80检验结果进行对比.结果 在尿CD80水平上,观察组显著高于对照组(P＜0.05),并且MCD发作期与缓解期患儿在尿CD80上差异有统计学意义(P＜0.05),而MCD初治患儿及FSGS患儿比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 尿CD80在微小病变肾病与局灶节段肾小球硬化患儿体内的含量有较大差异,因此可作为两种疾病的鉴别方式.
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霉酚酸酯对微小病变肾病治疗作用研究
目的 以阿霉素肾病大鼠建立微小病变肾病模型,以霉酚酸酯(MMF)进行干预,检测nephrin的表达,研究霉酚酸酯对微小病变肾病的治疗作用及其机制.方法 SD大鼠18只,分为肾病模型组、MMF治疗组、对照组.模型组、治疗组大鼠尾静脉一次性注入阿霉素7.5mg/kg,治疗组大鼠于注药次日开始使用MMF20mg/(kg·d)灌胃.对照组大鼠尾静脉一次性注入等量生理盐水.每组于第28天各取大鼠6只,检测尿蛋白、血生化指标;并用免疫组化、Western blot方法,检测肾组织内nephrin蛋白水平.结果 肾病组尿蛋白第28天达高峰;血清清蛋白明显降低(P＜0.01);治疗组第28天尿蛋白、血清甘油三酯、胆固醇较肾病组减少(P＜0.01),血清清蛋白较肾病组增加(P＜0.01).免疫组化、Western blot结果提示肾病组较对照组第28天nephrin蛋白表达升高(P＜0.01);治疗组第28天nephrin蛋白表达较肾病组下调(P＜0.01).结论 阿霉素诱发的微小病变肾病发生与nephrin表达异常有关,霉酚酸酯可以减少蛋白尿,延缓微小病变型大鼠肾损伤,其作用与影响nephrin的表达有关.
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微小病变肾病发病的免疫学机制研究进展
微小病变肾病(MCD)发病机制尚未阐明,目前有关MCD发病机制的研究学说主要有:T细胞功能紊乱学说、循环因子致病学说、B细胞免疫相关理论和足细胞功能紊乱致病环节等,尚无单一理论能完整解释MCD发病的整个病理生理过程,故对MCD病变形成过程尚缺乏清晰的认识.近年来,嗜碱粒细胞在过敏性疾病中的强大功能被逐渐认识,而MCD作为一种存在明显过敏反应的疾病,嗜碱粒细胞可活化后参与其发病,具体作用机制尚未深入研究,但为寻找MCD发病机制新的突破点和治疗靶标提供了线索.
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来氟米特联合小剂量激素治疗激素依赖型微小病变肾病临床观察
目的：观察来氟米特联合小剂量激素治疗激素依赖型微小病变肾病临床疗效。方法选择微小病变肾病患者在足量激素治疗8-12周减量后出现激素依赖者，应用免疫抑制剂来氟米特联合小剂量激素，其中来氟米特片20mg，qd，po，联合小剂量激素泼尼松片30mg，qd，po。观察治疗1月后、2月后，6月后24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血脂(胆固醇TC，甘油三酯TG)，血白细胞计数，肝功，肾功及水肿变化情况等指标变化，6个月后行疗效和安全性评价。结果来氟米特联合小剂量激素治疗半年后，多数患者未再复发，水肿症状消失或减轻，复查24h尿蛋白定量正常或减少，血白蛋白升高、血脂下降，肝肾功无明显异常，达到临床治愈或缓解。结论来氟米特联合小剂量激素治疗激素依赖型微小病变肾病临床效果明显，副反应较少。
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益气养阴、清利活血中药对微小病变肾病大鼠高凝状态作用的研究
目的 观察益气养阴、清利活血中药对微小病变肾病大鼠的疗效,从改善高凝状态方面探讨其肾脏保护作用机制.方法 根据Bertani的方法,用表柔比星(阿霉素)尾静脉注射法复制微小病变肾病大鼠模型,同时设立正常对照组.分别予益气养阴、清利活血中药或泼尼松混悬液.测定大鼠24 h尿蛋白定量、血清ALB、TC、TG、BUN、SCr、血浆及尿液TXB2、6-keto-PGF 1α的含量,并进行电镜下肾脏组织形态学观察.结果 益气养阴、清利活血中药可减少微小病变肾病大鼠尿蛋白的排泄量,改善血清生化指标,降低血浆、尿液TXB2水平,提高尿液6-keto-PGF 1α水平,改善高凝状态,修复肾小球上皮细胞足突的结构.结论 依据气阴两虚、湿热瘀阻的病机,益气养阴、清利活血中药对微小病变肾病大鼠有明显疗效,并能改善其高凝状态,从而减轻肾脏病理损害,缓解肾病.
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补肾活血泄浊汤抗大鼠微小病变肾病脂质过氧化损伤的研究
目的:探讨补肾活血泄浊汤对阿霉素所致大鼠微小病变肾病脂质过氧化损伤的影响.方法:采用阿霉素致大鼠微小病变肾病模型.治疗组灌服中药复方补肾活血泄浊汤,正常组和模型组灌服生理盐水.观察中药复方对肾组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量、肾功能及肾脏病理损伤的影响.结果:治疗组的尿蛋白、血清胆固醇、血清白蛋白以及肾组织SOD、MDA、病理形态的改变均较模型组为轻.结论:补肾活血汤是通过升高血清白蛋白、降低血清胆固醇、改善肾组织活性、氧清除酶活性而发挥其治疗作用.
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益气养阴清利活血法对微小病变肾病大鼠脂质过氧化作用的研究
目的:观察益气养阴、清利活血中药对阿霉素诱导的微小病变肾病大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)的影响,从脂质过氧化反应方面探讨其肾脏保护作用机制.方法:实验动物随机分为6组:正常组、模型组、阳性对照组、中药高、中、低剂量组.用表柔比星(阿霉素)尾静脉注射法复制微小病变肾病大鼠模型,分别给予不同剂量益气养阴、清利活血中药液、强的松混悬液.测定大鼠24h尿蛋白定量、血清白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、MDA、SOD、T-AOC的含量,并进行电镜下肾脏组织形态学观察.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清MDA含量增高,SOD、T-AOC水平降低(P<0.05～0.01).益气养阴、清利活血中药可减少微小病变肾病大鼠尿蛋白的排泄量,改善血清生化指标,降低MDA含量,升高SOD、T-AOC水平,提高机体总抗氧化能力(P<0.05～0.01),修复肾小球上皮细胞足突的结构.结论:微小病变肾病大鼠存在脂质过氧化反应亢进,益气养阴、清利活血法对微小病变肾病大鼠有明显疗效,并能抑制其亢进的脂质过氧化反应,从而减轻肾脏病理损害,缓解肾病.
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成人微小病变肾病诊断治疗现状
微小病变肾病(minimal change disease,MCD)在光镜下表现为正常肾小球,可见非特异性的全球硬化,免疫荧光镜下无特异性免疫沉积,可存在非特异的IgM沉积;电镜下表现为弥漫性足突融合.MCD是成人及老年患者肾病综合征的重要原因.成人MCD常表现为肾病综合征,但与儿童相比,成人MCD有一些不同的特点.激素是治疗成人MCD的一线方案,绝大多数成人MCD对激素治疗敏感,但仍存在激素抵抗、激素依赖或频繁复发等问题.既往关于儿童MCD的文献较多,成人MCD的报道相对较少,本文综合国内外新文献对成人MCD的诊治情况进行综述.
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KDIGO指南解读:成人微小病变肾病和特发性局灶节段性肾小球硬化治疗
微小病变肾病(MCD)和特发性局灶节段性肾小球硬化(FSGS)是成人肾病综合征的常见病理类型.2012年6月发表的改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)指南对多种原发及继发性肾小球肾炎的治疗给出了新意见,对初发、复发、激素依赖和激素抵抗型MCD和FSGS患者的激素使用剂量、疗程及一线免疫抑制剂的选择等给予了建议.本文结合中国患者的特点对该指南关于MCD和FSGS治疗的建议做一解读.
关键词： 肾小球肾炎 微小病变肾病 局灶节段性肾小球硬化 KDIGO指南 -
微小病变肾病和局灶节段性肾小球硬化中难治性肾病综合征的免疫抑制剂治疗
原发性肾病综合征(NS)由多种疾病组成,主要包括:微小病变肾病(MCD)、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)、膜性肾病、IgA肾病、膜增生性肾小球肾炎等.
关键词： 微小病变肾病 局灶节段性肾小球硬化 难治性肾病综合征 -
益气养阴、清利活血法对微小病变肾病大鼠血清和肾组织NO表达的影响
目的 探讨益气养阴、清利活血法对肾脏的保护作用和机制.方法 用表柔比星尾静脉注射法(6 mg/kg)复制微小病变肾病大鼠模型,分别给予不同剂量益气养阴清利活血中药液、强的松混悬液灌胃治疗,连续给药4周.测定大鼠24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、总胆固醇、三酰甘油、尿素氮、肌酐、血清及肾组织一氧化氮(NO)的水平,并进行电镜下肾脏组织形态学观察.结果 模型组大鼠血清、肾组织NO水平明显高于正常组(P＜0.05～0.01).益气养阴、清利活血法可减少微小病变肾病大鼠尿蛋白的排泄量,改善血清生化指标,降低血清及肾组织NO水平(P＜0.05～0.01),修复肾小球上皮细胞足突的结构.结论 益气养阴、清利活血法对微小病变肾病大鼠有明显疗效,并能抑制其增高的NO表达,从而减轻肾脏病理损害,缓解肾病.
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微小病变肾病致极低IgG血症合并重症肺炎1例报告
报道1例微小病变肾病致极低IgG血症合并重症肺炎,对其病理机制及治疗要点进行分析和阐述.
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微小病变样IgA肾病与微小病变肾病患者临床病理及预后的比较
目的:比较微小病变样IgA肾病(MCD-IgAN)与微小病变肾病(MCD)患者的临床病理特点、治疗反应及预后. 方法:回顾性分析IgAN随访登记数据库中80例随访时间≥3年的MCD-IgAN患者和77例随访时间≥3年的MCD患者的资料. 结果:(1)两组患者临床表现相似,以青年男性多见,多数患者以肾病综合征为主要表现,部分患者伴不同程度的镜下血尿,但与MCD患者相比,MCD-IgAN患者肾活检时基线血清白蛋白、估算的肾小球滤过率(eGFR)更低(P均＜0.01),而尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶、尿视黄醇结合蛋白水平更高(P均＜0.01).(2)肾脏病理:MCD-IgAN与MCD患者相比,肾小管间质急性和慢性病变均较重(P＜0.05).(3)激素疗效:80例MCD-IgAN与77例MCD患者激素治疗的疗效比较,8周完全缓解、部分缓解及未缓解均无显著差异(88.8％ vs 90.9％,10.0％ vs5.2％,1.3％ vs 3.9％,P均＞0.05).达到缓解的中位时间分别是4周(1～24周)和4周(1～28周).两组患者激素疗效无显著差异.(4)复发和预后:至3年随访期末,MCD-IgAN患者复发率显著低于MCD患者(45.0％ vs 63.6％,P＜0.05).无一例患者进入ESRD,仅2例MCD-IgAN患者eGFR较基线下降＞50％. 结论:MCD-IgAN与MCD患者在临床表现、病理特点、激素治疗的疗效及预后上均无明显差异.值得注意的是,MCD-IgAN患者伴较显著的肾小管间质病变和损伤.
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从足细胞相关分子的研究认识足突融合现象
在伴有大量蛋白尿的人类肾病和肾病动物模型中,足突融合是主要和常见的形态改变,同时也是一些疾病(如微小病变肾病)的特征性形态改变.因此,早在1957年就关注对足突融合形态结构和足突融合机制的研究.一方面,一些免疫因素、生化因子以及血流动力学改变参与足突融合过程,另一方面,足突的负电荷屏障、足突与基膜之间的相互作用以及足突的细胞骨架改变可能与足突融合密切相关.
