首页 > 文献资料
-
常山酮在自身免疫性疾病中的研究进展
常山酮是中药提取物常山碱的衍生物,常作为高效抗球虫药被广泛使用.近年研究发现,常山酮具有独特的生物学活性,尤其在自身免疫病治疗中展现出巨大潜力.该文主要就常山酮在关节炎、硬皮病、多发性硬化症和肾炎等自身免疫性疾病中发挥的重要作用进行梳理总结,为常山酮深入开展临床研究提供参考.
-
放射联合常山酮增强肺癌疗效及机制动物实验研究
目的 探讨放射联合常山酮对增强Lewis肺癌小鼠移植瘤疗效及对肿瘤侵袭转移的影响,并探索可能的分子机制. 方法 将Lewis肺癌移植瘤小鼠随机分为空白对照组、常山酮组、放射组及联合组( 9只/组) ,处理结束后第3天,每组随机处死4只小鼠行免疫组化及ELISA检查,剩余小鼠继续观察存活时间及肝、肺转移情况. 组间差异采用方差分析. 结果 处理第9天,对照组、常山酮组、放射组及联合组小鼠平均肿瘤体积分别为175. 2、118. 5、106. 6、85. 6 mm3( P=0. 000). 4个组中位存活时间分别为39、61. 5、78. 5、84. 5 d ( P=0. 002). 联合组肝肺转移数目显著少. 免疫组化及ELISA结果显示TGF-β1 水平放射组较对照组升高,联合组较对照组低;肿瘤平均血管密度计数联合组明显少于放射组. 对照组及放射组胶原蛋白表达较高,常山酮组及联合组胶原蛋白表达较低.结论 放射联合常山酮可能会增强肿瘤治疗疗效,其潜在的机制需要进一步研究.
-
常山酮对人急性单核细胞白血病细胞增殖、凋亡及相关基因表达的影响
目的:研究常山酮对人急性单核细胞白血病(THP-1)细胞增殖、凋亡及Bax、Bcl-2 mRNA表达的影响.方法:取对数生长期的THP-1细胞,分别加入不同浓度的常山酮,CCK-8法检测THP-1增殖率;流式细胞术检测THP-1凋亡情况;实时定量PCR检测Bax及Bcl-2 mRNA的表达情况.结果:常山酮能抑制THP-1细胞增殖、诱导其凋亡,呈剂量依赖关系.常山酮作用后,THP-1细胞内Bax mRNA表达显著升高,而Bcl-2 mRNA表达显著下降.结论:常山酮能抑制THP-1细胞增殖、诱导其凋亡,其作用机制可能与上调Bax mRNA表达、下调Bcl-2 mRNA表达相关.
关键词： 常山酮 THP-1细胞 凋亡 Bcl-2/Bax mRNA -
常山酮对大鼠肝纤维化的影响及其机制
目的 探讨常山酮对刀豆蛋白A (Con A)诱导的大鼠肝纤维化的影响及其机制.方法 50只Wistar大鼠随机分成对照组(8只)、模型组(14只)及常山酮低、高剂量(5、10 mg/kg)组(各14只),对照组大鼠每周尾iv磷酸盐缓冲液(PBS) 300 μL1次;其余3组大鼠每周尾iv ConA 12.5 mg/kg(溶于300 μL PBS)1次,连续8周.自造模起在常山酮各组大鼠饲料中添加相应剂量的常山酮,连续给药8周后大鼠称质量,处死.生化分析法检测血清中肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)的水平;ELISA法检测血清肝纤维化指标转化生长因子-β1(TGF-β1)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)的水平:肝组织行HE和Masson胶原染色,进行病理分析并按肝纤维化半定量计分系统(SSS)计分系统进行评分;天狼星红和免疫组化染色观察肝组织Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)的沉积及蛋白表达的变化.结果 与模型组大鼠比较,常山酮组大鼠血清中ALT、AST、TP、TGF-β1、HA和PC-Ⅲ水平显著降低(P＜0.05、0.01),肝脏病理损伤明显减轻(P＜0.05、0.01),肝纤维化评分明显降低(P＜0.05、0.01),肝组织中ColⅠ沉积及蛋白的表达显著下调(P＜0.05、0.01).结论 常山酮能有效减轻ConA致肝纤维化大鼠的肝脏损伤,降低肝纤维化程度,其机制与抑制肝内Col Ⅰ的沉积和蛋白的表达有关.
-
常山酮抗肿瘤作用机制研究进展
常山酮(HF)是中药有效成分常山碱的衍生物,长期作为广谱抗球虫药使用.近年来,研究发现HF可促进伤口修复、抑制组织纤维化,其在抗肿瘤临床前研究中表现尤为突出,展示了HF抗肿瘤的巨大潜力.查阅近年来国内外相关文献,从抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抗血管新生、抑制纤维母细胞活化和抗炎等方面,综述了HF抗肿瘤研究进展,同时为HF的深入研究提供参考.
-
常山酮防治放射性肺损伤及其机制的研究
目的：研究常山酮对放射性肺损伤的防治作用，并探索其可能机制。方法：健康雌性C57BL/6J小鼠72只，随机分为对照组、照射组、常山酮组及照射联合常山酮组，每组18只。对照组不做处理；常山酮组每只小鼠予常山酮灌胃1次/d，连续1个月或至处死；联合组灌胃方法同常山酮组，并于灌胃至15 d时予全肺6MV-X线单次照射12 Gy；照射组予全肺照射，照射时间及剂量同联合组；照射后24 h、1、2、4、12、20周各组随机处死3只，留取肺组织，H&E染色观察肺组织形态、羟脯氨酸碱水解法测定羟脯氨酸含量、免疫组织化学法及RT-PCR法测定TGF-β1的表达水平。结果：H&E染色结果示联合组小鼠各时间点肺泡炎症及（或）肺纤维化程度较照射组均明显减轻。联合组肺组织羟脯氨酸含量低于照射组，至照射后20周达统计学差异（P=0.037）。免疫组织化学及RT-PCR结果示照射后各时间点照射组及联合组肺组织中TGF-β1表达水平均高于对照组及常山酮组（均P<0.05）；联合组TGF-β1蛋白表达水平于照射后2、4、12、20周显著低于照射组（均P<0.05），TGF-β1 mRNA水平于照射后4、12周显著低于照射组（均P<0.05）。结论：常山酮可抑制胸部照射后小鼠肺组织炎性及纤维化改变，这可能是通过抑制放射导致的肺组织中TGF-β1表达升高引起的，有望将常山酮开发为防治放射性肺损伤的新型药物。
-
大鼠心脏移植中常山酮对树突状细胞的抑制作用及对血清IL-17的影响
目的：观察大鼠移植心脏中常山酮( halofuginone, HF)对树突状细胞( dendritic cell, DC)的抑制作用及对IL-17的影响。方法将30只Wistar大鼠和30只SD大鼠分别随机分为HF-DC组、DC组和对照组,供体为Wistar大鼠,受体为SD大鼠。各组在术前及术后1 d对应注射经HF处理过的DC溶液、经生理盐水处理过的DC溶液及生理盐水；观察大鼠心脏移植术后存活时间、移植心脏排斥反应病理学分级及受体大鼠血清中IL-17的含量。结果HF-DC组和对照组大鼠的存活时间均显著高于DC组(P<0．05),且HF-DC组大鼠的存活时间显著高于对照组(P<0．05)。术后第5天,HF-DC组大鼠未见明显的炎性细胞浸润和血管炎症出现,术后第7天可见少量散在的淋巴细胞浸润,分级为Ⅱ级。术后第5天,DC组大鼠移植心脏发生了广泛的炎性浸润,分级为ⅢB级；对照组有多灶性侵袭性淋巴细胞浸润或伴有心肌细胞损害,分级为ⅡA级。在各时间点,DC组和HF-DC组大鼠血清IL-17含量显著高于对照组(P<0．05)；HF-DC组大鼠血清IL-17含量显著低于DC组(P<0．05)。结论经HF处理的DC诱导免疫排斥反应的能力下降,HF通过降低T细胞增殖能力抑制IL-17的表达。
-
常山酮阻止早期骨性关节炎的关节软骨退变
背景:研究证实,常山酮能够减弱骨性关节炎病程发展的进程.目的:进一步验证常山酮对早期骨性关节炎的防治作用.方法:健康C57BL6J雄性小鼠45只,随机分为3组,每组15只,假手术组只打开小鼠右膝关节囊不损伤其他部位,术后不做处理;其余小鼠均切断小鼠右膝前交叉韧带造骨性关节炎模型,安慰剂组造模后第3天开始给予蒸馏水灌胃每天1次;常山酮组造模后第3天开始按0.5 mg/kg剂量灌胃,每天1次,28 d后处死小鼠取右膝关节,做苏木精-伊红染色和番红固绿染色观察关节组织的形态和结构;免疫组织化学检测转化生长因子β1的表达量.结果与结论:①组织学观察,假手术组关节软骨结构正常,潮线清晰,细胞排列整齐,未有软骨表面磨损痕迹;安慰剂组关节软骨层明显变薄,甚至部分损伤至潮线,软骨表面磨损严重并有碎裂现象,细胞排列紊乱;常山酮组软骨细胞分层较清晰且排列较整齐,潮线清晰,细胞形态较规则;②3组透明软骨厚度假手术组>山酮组>安慰剂组,钙化软骨厚度假手术组<常山酮组<安慰剂组,透明软骨厚度/钙化软骨假手术组>常山酮组>安慰剂组;③OARSI评分常山酮组显著低于安慰剂组,转化生长因子β1阳性细胞/软骨细胞值常山酮组显著低于安慰剂组,2项指标3组间比较差异均有显著性意义(P<0.05);④结果表明,常山酮灌胃能部分阻止小鼠早期骨性关节炎关节软骨退变,其作用机制可能是降低转化生长因子β1的表达,从而延缓骨性关节炎的进展.
-
常山酮对口腔黏膜下纤维性变SD大鼠模型抗纤维化作用研究
目的 探讨常山酮对博来霉素致口腔黏膜下纤维性变(oral submucous fibrosis,OSF)大鼠的药理作用.方法 将40只SD大鼠随机分为实验组和对照组,每组20只.实验组大鼠在麻醉状态下,于双侧颊黏膜下局部注射1 mg/mL博来霉素稀释液100 μL,每天1次,共持续给药8周;对照组大鼠注射等量的生理盐水.分别于实验前和给药2、4、6、8周时用游标卡尺对每只大鼠进行张口度测量,每次每只大鼠测量3次,求平均值.建模过程中实验组大鼠有3只死亡.8周后分别处死建模成功的实验组大鼠5只和全部对照组大鼠,取其双侧颊黏膜组织置于多聚甲醛中固定.另建模成功的实验组12只大鼠随机分为常山酮治疗组和常山酮对照组各6只.常山酮治疗组大鼠给予1μg/mL常山酮稀释液200 μL,给药方式同建模时博来霉素的注射,每天1次,持续6周;常山酮对照组大鼠给予相同剂量的生理盐水.分别于2、4、6周时对每只大鼠进行张口度测量,测量方法同上.6周后处死全部大鼠,取其双侧颊黏膜组织置于多聚甲醛中固定.采用HE染色观察各组大鼠颊黏膜组织病理变化情况.结果 (1)20只SD大鼠局部注射博来霉素8周诱导出了17只临床和病理上与人OSF相似改变的SD大鼠模型;(2)局部给药常山酮6周缓解了OSF模型鼠的纤维化情况.结论 常山酮可改善博来霉素致OSF大鼠的纤维化情况,阻止纤维化的进一步发展.
-
常山酮通过CD4/NF-κB通路调控LPS诱导的大鼠急性肺损伤免疫系统紊乱
目的:探究常山酮(Halofuginone,HF)对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)免疫系统紊乱的作用及机制.方法:用LPS复制大鼠ALI模型并腹腔注射HF,HE染色检测肺病理损伤情况, TUNEL 检测凋亡小体数量,ELISA检测炎症因子含量,流式细胞术检测CD14含量,Western blot检测CD14/NF-κB通路蛋白的表达.结果:HF可改善LPS诱导的肺组织损伤,并能显著抑制ALI大鼠凋亡小体的形成;同时,HF可显著抑制LPS诱导的炎症因子(IL-1β、IL-6、IL-18)的分泌;此外,HF能明显减少ALI大鼠外周血CD14+细胞含量;HF还可显著下调CD14/NF-κB通路标记蛋白(CD14、TLR4、NF-κB p65)的表达.结论:HF可通过CD14/NF-κB通路调控LPS诱导的大鼠ALI免疫系统紊乱.
关键词： 常山酮 急性肺损伤 炎症反应 CD14/NF-κB通路 -
常山酮对树突状细胞成熟的影响及其在大鼠同种异体心脏移植免疫耐受中的作用
目的：观察常山酮对树突状细胞（dendritic cells，DC）成熟的影响，及其在大鼠同种异体心脏移植中的免疫耐受作用，以期进一步了解常山酮的免疫调节作用，为移植免疫耐受提供新的方法和手段并探讨其可能的机制。方法培养大鼠骨髓来源的树突状细胞，通过流式细胞术观察HF对LPS刺激诱导的树突状细胞成熟的影响；建立大鼠心脏移植模型，通过病理切片分析以及混合淋巴细胞反应观察常山酮刺激后的树突状细胞对其免疫耐受的影响。结果流式检测结果表明：对照组细胞表面CD80、CD86、OX62抗原的表达量不高；应用LPS刺激24h之后，CD80、CD86、OX62的表达量明显增加；常山酮和LPS共同刺激24h之后，CD80、CD86、OX62的表达量低于空白组，说明常山酮具有抑制LPS诱导的树突状细胞成熟的能力。在大鼠心脏移植模型中，常山酮刺激的树突状细胞注射入受体大鼠体内后，受体大鼠的移植排斥明显降低，说明常山酮刺激后的树突状细胞可能作为一种新的细胞治疗手段用于治疗移植排斥。结论常山酮可抑制大鼠骨髓来源树突状细胞的成熟；常山酮刺激的树突状细胞诱导免疫排斥的能力下降，常山酮刺激后的树突状细胞具有抑制淋巴细胞增殖的能力。
-
常山酮对小鼠子宫内膜异位症巨噬细胞极化的调控作用
目的：探讨常山酮（HF）对小鼠子宫内膜异位症（EMs）中巨噬细胞极化的调控作用。方法构建 EMs 小鼠模型，观察并计算小鼠异位灶体积。流式细胞术检测巨噬细胞标志物，包括 M1型（CD16／32＋，CD197＋）和 M2型（CD206＋，CD14＋）；Western blotting 检测巨噬细胞标志蛋白，包括 M1型（iNOS，IL-12）和 M2型（Arg-1，IL-10）的表达；ELISA 检测各炎症因子水平，后 TGF-β1诱导单独分离的巨噬细胞，Western blotting 和流式细胞术分别检测 iNOS 和 Arg-1的表达及阳性细胞数目。结果 HF 抑制 EMs 鼠异位内膜的体积增加；使 M1型细胞数目增加，M2减少；M1型标志蛋白的表达增加，M2降低；促炎因子含量升高，抑炎因子含量降低；HF 使 TGF-β1诱导的巨噬细胞中 iNOS ＋细胞数目增加，IL-10＋减少。结论 HF 可直接作用于巨噬细胞，维持 EMs 模型鼠炎症微环境的平衡，抑制巨噬细胞向 M2型极化，减少 EMs 鼠异位内膜体积。
-
常山酮抑制乳腺癌脑转移的作用研究
目的：探讨常山酮抑制乳腺癌脑转移的作用。方法本实验分为溶剂组及常山酮组，以人乳腺癌细胞 MDA-MB-231及 BALB 裸鼠为研究对象，首先通过体外实验，使用 M TT 法、划痕试验及 Western blot 观察各组 MDA-MB-231增殖、迁移及 bax 、bcl-2、cleaved-caspase3等凋亡相关蛋白的表达情况；然后制备乳腺癌脑转移模型，通过神经功能评分及脑部HE 染色观察各组脑转移情况。结果常山酮显著抑制了 MDA-MB-231的增殖和迁移能力，增加了 bax 及 cleaved-caspase3蛋白的表达水平，并减少了 MDA-MB-231向脑部的定植。结论常山酮可能通过抑制细胞增殖及迁移、促进凋亡等机制抑制乳腺癌细胞脑转移。
-
常山酮联合拉帕替尼对乳腺癌脑转移的抑制作用研究
目的 探讨常山酮联合拉帕替尼对乳腺癌脑转移的抑制作用.方法 以人乳腺癌细胞MDA-MB-231及BALB裸鼠分为溶剂组、拉帕替尼组、常山酮十拉帕替尼组.首先通过体外实验,以MTT法及划痕试验观察各组MDA-MB-231增殖及迁移能力;然后制备乳腺癌脑转移模型,通过神经功能评分及脑部HE染色观察各组脑转移情况.结果 拉帕替尼显著抑制了MDA-MB-231的增殖及迁移能力,并减少了MDA-MB-231向脑部的定植作用.常山酮显著增强了拉帕替尼的治疗效果.结论 常山酮联合拉帕替尼能够显著提升拉帕替尼对乳腺癌脑转移的抑制作用.
-
常山酮对心脏移植后大鼠供心辅助性T细胞17及相关细胞因子的影响
目的 观察常山酮(HF)对大鼠心脏移植术后辅助性T细胞17(Th17)及相关细胞因子的影响.方法 无特定病原体(SPF)级近交系Wistar大鼠40只,SD大鼠80只,共120只,随机分为3组行颈部心脏移植手术:对照组20对、急性排斥组20对及HF治疗组20对.移植后第3、5、7天每组各处死5只受体大鼠,留取血液及移植心检测.结果 急性排斥组及HF组移植心存活时间分别为(6.15±0.91)d和(18.80±2.35)d,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05).供心对照组、急性排斥组及HF组白细胞介素(IL)-17 mRNA表达(3 d:2.18±0.23、8.98±0.98、4.58±0.72;5 d:2.02±0.31、6.96±0.33、4.02±0.73;7 d:2.22±0.19、16.96±0.33、6.22±0.58);系别决定转录因子视黄酸相关孤儿核受体(ROR-γt)mRNA表达(3d:2.62±0.51、8.96±0.33、4.02±0.31;5 d:2.31±0.23、5.11±0.47、3.87±0.32;7 d:2.85±0.43、17.02±0.17、3.74±0.26);干扰素(IFN)-γmRNA表达(5 d:0.92±0.05、3.88±0.17、0.63±0.05;7 d:1.05±0.07、6.83±0.24、1.21±0.25);供心急性排斥组及HF组IL-4 mRNA表达(5 d:0.78±0.04、1.67±0.32;7 d:0.43±0.07、3.66±0.21);转化生长因子(TGF)-β mRNA表达(5 d:0.38±0.07、0.58±0.03;7 d:0.21±0.02、1.31±0.17),以上各时间点组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).血清中IL-17、供心中IL-17蛋白表达及Th17细胞数在各组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HF能减轻心脏移植术后的急性排斥反应,其机制可能与调节Th17/IL-17及多种细胞因子有关.
关键词： 心脏移植 同种异体移植排斥反应 辅助性T细胞17 常山酮 -
常山酮对大鼠心脏移植急性排斥反应的抑制作用
目的:研究常山酮(HF)对大鼠异基因心脏移植急性排斥反应的影响及相关机制.方法:SPF级近交系Wistar雌性大鼠30只,SD雌性大鼠60只,随机分为3组行颈部心脏移植手术:同系对照组15对(供、受体均为SD大鼠,术前第1天及术后均用生理盐水灌胃),排斥组15对(供体为Wistar大鼠,受体为SD大鼠,术前第1天及术后均用生理盐水灌胃)及HF治疗组15对(供、受体同排斥组,术前第1天及术后均用HF溶液灌胃).移植后第3,5,7天每组各处死5只受体大鼠,留取移植心行组织病理学及分子生物学检测.结果:与排斥组相比,HF治疗组移植心存活时间延长,免疫排斥反应减轻,血清中白细胞介素-17 (IL-17)呈低水平,供心心肌组织中相关细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)呈低表达,具有统计学差异.结论:常山酮可以有效抑制大鼠心脏移植模型体内由于急性排斥反应引起的多种促炎性细胞因子的异常升高,具有抗急性移植排斥反应的潜能,其机制可能与抑制了Th17分泌IL-17减少相关.
