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青霉素V钾的高效液相色谱法测定及药动学研究
目的 建立测定人血浆中青霉素V钾含量的高效液相色谱(HPLC),并研究青霉素V钾片在健康人体内的药动学.方法 :色谱柱为依利特SinoChrom ODS-BP柱(4.6mm×150mm,5μm),流动相为甲醇-磷酸二氢钠(pH值4.5)的体积分数为7:3,流速1.0ml/min,柱温30℃,检测波长268nm,青霉素V钾血浆样品以甲醇提取.结果 :标准曲线线性范围0.1～10.0μg/ml(r=0.9996).平均提取回收率为78.6%±3.0%,平均方法 回收率为96.36%～2.19%,日内RSD≤1.7%,日间RSD≤4.8%.应用该法研究了10例健康志愿者口服472mg青霉素V钾后的药动学,其体内过程符合二室模型,Tmax为(0.75±0.25)h,Cmax为(6.15±2.94)μg/ml,AUCO-6为(5.83±2.37)μg/(h·ml).结论 :此法简便、快速,适用于药物分析,其药动学数据可为临床合理用药、新药研制及剂型改进提供理论依据.
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国产青霉素V钾胶囊剂的药代动力学和生物利用度
本文用青霉素V钾胶囊剂与进口青霉素V钾片剂进行人体药代动力学和生物利用度研究.选择12名健康男性志愿者,采用自身交叉对照试验方法,分别单剂量一次口服青霉素V钾500mg,青霉素V钾血药浓度用微生物法测定,以枯草芽孢杆菌(63501)作为检定菌.青霉素V钾血药浓度--时间数据用3p87程序进行自动拟合并求算药代动力学参数,用NDST程序对AUC、Tmax和Cmax的实测值作生物等效性检验.结果:口服青霉素V钾片剂和胶囊剂两种制剂后青霉素V钾药代动力学参数分别为:T1/2:31.27±11.12min,27.57±6.46min(P>0.05);Cmax:9.14±3.07mg·L-1,9.69±2.66mg·L-1(P>0.05).青霉素V钾的相对生物利用度为97.99%±13.44%.结论:青霉素V钾的AUC、Tmax和Cmax经配对t检验、双单侧t检验、方差分析表明国产青霉素V钾胶囊剂与进口青霉素V钾片剂为等效制剂.
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青霉素Ⅴ钾片的副反应
青霉素Ⅴ是青霉素G的苯氧甲基衍生物,青霉素Ⅴ钾是青霉素Ⅴ的钾盐,本品通过抑制对青霉素敏感的细菌细胞壁粘肽的合成而实现杀菌作用,由于本品对葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌有高度敏感性[1],临床疗效显著,而倍受广大医患的青睐,但不少人就青霉素Ⅴ钾片是否会引起过敏反应,口服前是否应做皮试,其安全性如何提出质疑.笔者现就青霉素Ⅴ钾的安全性做以下阐述.
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柱前衍生化反相高效液相色谱法检测巯基化合物
目的:建立检测含巯基的化合物柱前衍生化反相高效液相色谱法.方法:以半胱氨酸作为含巯基的模型化合物与N-苯基马来酰亚胺进行衍生化反应,得到半胱氨酸浓度与衍生物色谱峰面积的线性关系,然后将该反应应用到青霉素V钾降解产物的检测.采用Hyporsil ODS2(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,乙腈-水(60:40)流动相为,流速0.5 ml/min,检测波长223 nm.结果:半胱氨酸在5.714 3×10-5～2×10-4 mol/L范围内线性关系良好(r=0.998 3),平均回收率为99.71%,RSD为2.94%(n=4),所测青霉素V钾降解产物中巯基化合物的浓度为1.406 9×10-4 mol/L.结论:所建立的方法灵敏、快速,可用于巯基化合物检测与抗生素降解产物中巯基化合物的代谢与降解的跟踪分析.
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青霉素V钾与青霉素G联合应用临床试验
目的口服青霉素V钾与注射注青霉素G联合应用治疗轻、中度感染,并与青霉素的临床常见用法进行疗效对比.方法412例轻中度感染病例,随机分组,试验组采用口服与注射用青霉素联合应用,对照组采用单纯注射用青霉素方法治疗.结果试验组有效率为90.78%,对照组有效率为74.87%.尤其对呼吸道感染的治疗效果差异明显.结论青霉素V钾与青霉素G联合应用可以减少患者痛苦,使青霉素使用规范化,是治疗轻、中度感染的良好方案.
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青霉素V钾与青霉素G联合应用临床试验
如何合理使用青霉素,同时又不增加病人的痛苦,是一个亟待解决的问题.我院将华北牌口服青霉素V钾片和青霉素G联合应用于治疗轻、中度感染性疾病,取得良好效果.现报告如下.
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青霉素V钾分散片的研制
目的:筛选青霉素V钾分散片的处方,建立青霉素V钾分散片的含量测定方法.方法:采用均匀设计法筛选处方;紫外分析法测定含量.结果:青霉素V钾分散片崩解时限45～90s,T501.09min,Td2.07min;紫外测定回收率97.54%.结论:按本文处方生产的青霉素V钾分散片质量符合英国药典对分散片的要求;紫外方法快速、简便,准确度较高.
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青霉素V钾胶囊与片剂的药物动力学及相对生物利用度比较
目的：比较青霉素V钾胶囊与片剂的药物动力学及相对生物利用度。方法：以微生物法测定10名健康受试者单次空腹po青霉素V钾胶囊和片剂500 mg后血、尿药浓度。结果：po青霉素V钾胶囊和片剂后的体内过程符合二室模型，其平均cmax分别为(8.22±1.21)和(7.71±1.09) mg/L，tmax为(0.55±0.11)和(0.58±0.17) h，T1/2ka为(0.21±0.09)和(0.20±0.06) h，T1/2β为(0.81±0.21)和(0.72±0.08) h，AUC为(9.51±1.06)和(9.50±1.82) h*mg/L，24 h累积尿排出率分别为给药量的(35.33±7.45)%和(37.80±5.45)%。青霉素V钾胶囊与片剂的药物动力学参数间差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：青霉素V钾胶囊的相对生物利用度为(101.44±9.59)%，与片剂具生物等效性。
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青霉素V钾片在健康人体内的药动学和生物等效性
建立了LC-MS/MS法测定人血浆中青霉素V钾的浓度,并研究Y20名健康志愿者单剂量随机交叉口服青霉索V钾片0.5g后的药动学和相对生物利用度.青霉素V钾受试制剂与参比制剂的主要药动学参数分别为AUC0-7h(9.61±3.94)和(9.69±4.52)μg·h·ml1-,AUC0.(9.72±3.96)和(9.79±4.51)μg·h·ml1-,Cmax(8.36±4.14)和(8.47±4.47)μag/ml,tmax(0.53 ±0.15)和(0.54±0.14)h.受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为99.3%,两制剂具有生物等效性.
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HPLC法测定青霉素V钾片的溶出度
目的 提高青霉素V钾片溶出度测定方法的准确性.方法 采用《中国药典》溶出度测定法一法,以磷酸盐缓冲液(pH=6.8)900 ml为溶剂,转速100 r·min-1,30 min取样,用高效液相色谱法测定.结果 青霉素V钾在60.20～361.30 μg·ml-1范围内呈良好线性关系,平均回收率为100.3%,RSD为0.6%,每片溶出量应为标示量的75%以上.结论 青霉素V钾片溶出度测定以高效液相色谱法为好.
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青霉素V钾片的人体药物动力学和生物等效性研究
目的:建立人血浆中青霉素V钾浓度的LC-MS/MS测定法,研究健康受试者单剂量口服青霉素V钾受试或参比片后的药动学和生物等效性.方法:以青霉素钠为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白,以Waters Symmetry C18色谱柱甲醇-pH5.1醋酸铵缓冲溶液(50:50)流动相分离,LC-MS/MS法SRM测定青霉素V钾的浓度.20名健康受试者进行随机双交叉试验.结果:青霉素V钾的线性范围为0.05～20μg/mL(r=0.999 8),低定量限为50ng/mL,萃取绝对回收率大于90%.受试片和参比片的主要药动学参数:cmax分别为(10.36±3.67)μg/mL和(11.70±4.67)μg/mL;tmax分别为(0.8±0.4)h和(0.6±0.3)h;t1/2(λz)分别为(0.92±0.25)h和(0.92±0.25)h;AUC0-8分别为(13.58±2.22)μg·h/mL和(13.17±2.70)μg·h/mL;AUC0-∞分别为(13.62±2.21)μg·h/mL和(13.22±2.70)μg·h/mL.由两种制剂的AUC0-8计算,受试片的相对生物利用度为(107.1±27.7)%.结论:建立的LC-MS/MS测定法专属准确,灵敏度适宜,测得青霉素V钾试验片与参比片生物等效.
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高效液相色谱法测定青霉素V钾分散片的高分子杂质
目的:建立一种高效液相色谱法测定青霉素V钾分散片的高分子杂质的方法.方法:在SephadexG-10(10mm×300mm)色谱柱上;以0.1mol/L磷酸盐缓冲液(pH7.0)(取21.85gNa2HPO4·12H2O和6.08gNaH2PO4·2H2O,加水溶解并稀释至1000ml,用磷酸调pH至7.0)为流动相A;以蒸馏水为流动相B;检测波长268nm;流量为1.0ml/min.结果:青霉素V钾分散片的高分子杂质均小于2.0%.结论:本方法准确、简便,适用于本品的质量控制.
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高效液相色谱法测定青霉素V钾片的含量
采用HPLC法测定青霉素V钾的含量.紫外检测波长210 nm.内标:氯霉素.方法的平均回收率在99.0%以上,相对标准差小于2.0%.
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青霉素V钾的制备工艺及其应用研究进展
本文综述了青霉素V钾的质量控制方法、发酵工艺、提取分离技术、结晶工艺及其应用研究进展,介绍了青霉素V钾在半合成抗生素生产中的发展优势,并对青霉素V钾今后的技术发展方向提出几点建议.
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青霉素V钾胶囊在健康人体内的药动学与生物等效性评价
目的 建立人血浆青霉素V钾浓度的测定方法,进行青霉素V钾的人体药动学研究和生物等效性评价.方法 20例健康受试者随机交叉、单剂量口服试验或参比青霉素V钾胶囊708 mg;采用高效液相色谱法测定血浆青霉素V钾浓度;计算其药动学参数,并进行生物等效性评价.结果 血浆青霉素V钾浓度的线性范围为0.125 0 ～20.005 0 mg·L-1(权重＝1/C2,r＝0.999 0),低定量限为0.1250 mg·L-1,低、中、高3种浓度的平均绝对回收率分别为94.84%,95.00%,98.39 %,平均相对回收率分别为96.56%,105.82%,103.63 %.试验和参比胶囊的主要药动学参数:Cmax分别为(12.993±4.530)和(12.989±4.276) mg·L-1;tmax分别为(0.550±0.103)和(0.604±0.181) h;t1/2分别为(0.734±0.326)和(0.695±0.250) h;AUC0→t分别为(16.068±4.531)和(15.695±4.164) mg·h·L-1;AUC0→∞分别为(16.280±4.542)和(15.910±4.135) mg·h·L-1.以AUC0→t计算试验胶囊的相对生物利用度为(102.8±10.7)%.结论 建立的高效液相色谱测定法专属性强,准确,灵敏度适宜;试验制剂和参比制剂在人体内生物等效.
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青霉素V钾致过敏性休克1例
1 病例介绍患者,女,60岁,诊断为急性咽喉炎,给予青霉素V钾片(海南三叶制药厂,批号0003113)500 mg,tid,pc,第1次用药10 min后,患者突然全身瘙痒,视物不清,头感重晕、面色苍白,大汗淋漓,四肢冰冷,神志模糊,瞳孔呈针尖样,光反射消失.检查:P 130次*min-1,细速,R 10次*min-1,鼾音,BP 75/62 mmHg,诊断为过敏性休克.立即吸氧,注意保暖,静脉注射25%葡萄糖注射液
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对《中国药典》青霉素V钾片含量测定方法中流动相的改进
目的：改进青霉素V钾片含量测定的方法。方法：色谱条件：Inertis ODS-SP C18柱(150 mm ×4.6 mm ,5μm)；流动相为A-B(60∶40)[A：pH 3.5磷酸盐缓冲液(取0.5 mol·L-1磷酸二氢钾溶液,用磷酸调节pH至3.5)-乙腈-水(10∶30∶60)；B：pH 3.5磷酸盐缓冲液-乙腈-水(10∶55∶35)]；流速为1.0 ml·min-1；检测波长268 nm；柱温：室温；进样量：10μl。结果：青霉素V钾在0.0329~0.8216 mg·ml-1范围内呈良好线性关系(r=0.9999)；平均回收率99.9%,RSD为0.6%(n=9)。结论：此法重复性好,结果准确,可用于青霉素V钾、青霉素V钾片及胶囊的含量测定。
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青霉素V钾治疗早期梅毒的探讨
目的:探讨青霉素V钾治疗早期梅毒的方法与效果.方法:将口服青霉素V钾为治疗组,肌注苄星青霉素为对照组,两组疗效进行对比.结果:青霉素V钾治疗早期梅毒血清治愈率为92.86%,苄星青霉素治疗早期梅毒血清治愈率为92.5%,两组血清治愈率,无显著性差异(X2=0.038,P＞0.9).结论:青霉素V钾治疗早期梅毒疗效确切,疗程短,安全,无副作用,用药简单,方便,是可以替代其它青霉素治疗早期梅毒的理想药物.
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高效液相色谱法测定青霉素V钾片中主药的含量
目的:建立以高效液相色谱法测定青霉素v钾片中主药含量的方法.方法:色谱柱为Diamonsil C18,流动相为乙腈-0.02mol/L醋酸钠(70:30),流速为1.0 ml/min,检测波长为268nm,灵敏度为0.01AUFS,柱温为(26±1)℃,进样量为20μl.结果:青霉素V钾检测浓度在10.0～120.0μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9 999,n=5);平均加样回收率为100.2%(RSD=0.42%).结论:本方法快速、简便、准确,可用于青霉素v钾片的质量控制.
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青霉素V钾分散片在犬体内的药物动力学研究
目的:比较青霉素V钾分散片与普通片在犬体内的药物动力学差异.方法:自身交叉单剂量口服给药,高效液相色谱法测定血药浓度,3P87程序处理相关数据.结果:分散片的Tmax为23.33min,Cmax为37.68μg/mL,AUC为7 028.7μg/(mL@min);普通片的Tmax为41.67min,Cmax为33.00μg/mL,AUC为4 600.2μg/(mL@min).分散片相对于普通片的生物利用度为152%.结论:分散片较普通片体内吸收快,生物利用度提高;所用HPLC法快速、简便、准确、线性范围宽.
