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电针预处理对偏头痛大鼠三叉神经尾核CB1和C-fos蛋白表达的影响
目的:本研究利用电刺激右侧三叉神经节区构建大鼠偏头痛模型,观察电针预处理对偏头痛大鼠内源性大麻素CB1受体、C-fos蛋白及mRNA表达,探讨电针预处理防治偏头痛作用的相关作用机制.方法:SD大鼠随机数字表法分为4组:假手术(A)组、模型(B)组、电针预处理+模型(C)组、利莫那班拮抗剂+电针预处理+模型(D)组.采用电刺激右侧三叉神经节制备偏头痛模型.以电针风池、外关预处理为被试因素,通过免疫组化法检测大鼠三叉神经尾核CB1受体和C-fos蛋白及mRNA表达.结果:与A组相比,B组、C组、D组CB1受体、C-fos蛋白及mRNA表达显著上调(P＜0.05);与B组相比,C组、D组CB1受体蛋白及mRNA表达显著上调(P＜0.05),C-fos蛋白及mRNA表达显著下调(P＜0.05);C组及D组间CB1受体蛋白及mRNA表达差异无统计学意义,而C-fos蛋白及mRNAC组较D组表达显著下调(P＜0.05).结论:电针预处理可上调CB1受体蛋白及mRNA表达,下调C-fos蛋白及mRNA表达,提示电针预处理通过CB1受体减弱三叉神经初级传入纤维传入的兴奋信号,抑制三叉神经血管系统激活.这可能是电针预处理防治偏头痛作用机制之一.
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大麻素受体在成年大鼠脑组织中的分布特点
目的:研究大麻素CB1、CB2受体在成年大鼠脑组织的分布特点和规律,为进一步研究其功能打下基础.方法:用兔抗鼠CB1、CB2受体特异性抗体免疫组化染色,检测大鼠脑组织主要部位两种受体的表达分布情况.结果:CB1受体阳性细胞在脑组织有广泛大量的分布,大脑皮质、胼胝体、海马、基底核区及小脑浦肯野细胞层、脑桥等区域均有较明显表达.CB2受体阳性细胞的数量及分布部位与CB1受体表达基本一致,少数区域如胼胝体、小脑白质阳性细胞数相差较大,CB2受体明显多于CB1受体的表达.结论:大麻素CB1、CB2受体在成年大鼠脑组织均广泛分布,并在多数部位表达情况一致,少数部位存在表达程度差异,提示其在神经系统中参与了某些生理及病理作用.
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内源性大麻素系统对慢性间歇低氧大鼠糖代谢的影响
目的：探讨内源性大麻素系统对慢性间歇低氧（ CIH）大鼠糖代谢的影响机制。方法10周龄健康雄性Wistar大鼠60只，根据试验结束时间随机分为4 w正常对照组、CIH组、CIH联合利莫那班组；6 w正常对照组、CIH组、CIH联合利莫那班组；每组各10只。第4周或第6周实验结束时检测各组大鼠空腹血糖（ FPG）、血清胰岛素和C肽水平、肝脏CB1受体表达变化。结果4 w和6 w CIH组FPG、胰岛素和C肽水平水平均明显高于正常对照组（ P＜0．05）；6 w CIH组FPG、胰岛素和C肽水平水平均明显高于4 w CIH组（ P＜0．05）；6 w CIH联合利莫那班组FPG、胰岛素和 C肽水平水平均明显高于4 w CIH联合利莫那班组（P＜0．05）。 CB1受体在4、6 w CIH组阳性表达水平明显高于正常对照组（P＜0．05）；4、6 w CIH联合利莫那班组CB1受体阳性表达水平明显低于 CIH组（ P＜0．05）。大鼠肝组织 CB1受体表达与FPG、胰岛素和 C肽水平之间呈明显正相关。结论内源性大麻素系统在慢性间歇低氧引起的糖代谢异常中起到明显的促进作用；利莫那班干预可有效改善糖代谢相关指标的异常状态。
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利莫那班对颅脑外伤模型大鼠癫痫易感性的影响
目的:观察利莫那班在大鼠颅脑外伤后不同时期对癫痫易感性的影响,探讨利莫那班能否干预外伤后癫痫的发生.方法:105只大鼠分为模型处理组(45只)、模型组(45只)和空白对照组(15只).模型处理组和模型组大鼠通过外侧液压打击法制备颅脑外伤模型,并在打击后2 min分别腹腔注射利莫那班和生理盐水.上述2组大鼠继续均分为3个不同时间点(每个时间点15只),分别在液压打击后24 h、1周和6周时腹腔注射戊四唑,空白对照组大鼠直接腹腔注射戊四唑.观察各组大鼠癫痫发生的潜伏期和出现全身强直阵挛性癫痫(GTCS)大鼠的数量.结果:液压打击后6周时,模型组大鼠癫痫发生的潜伏期较打击后24 h时和1周时缩短(F=12.93,P=0.023;F=11.80,P=0.016);模型处理组大鼠癫痫发生的潜伏期在打击后24 h时较液压打击后1周时和6周时缩短(F=22.51,P=0.001;F=11.69,P=0.024).空白对照组大鼠癫痫发生的潜伏期较模型组6周时(F=14.74,P=0.03)和模型处理组24 h时(F=18.33,P=0.007)延长;打击后24 h时,模型组大鼠癫痫发生的潜伏期较模型处理组延长(t=2.97,P=0.009);打击后6周时,模型组大鼠癫痫发生的潜伏期较模型处理组缩短(t=2.31,P=0.033).在打击后6周时模型处理组发生GTCS大鼠的数量较模型组减少(x2 =6.67,P=0.033).结论:利莫那班在脑外伤后急性期时可增加癫痫易感性,而在慢性期时其可降低癫痫易感性.
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大麻素系统与帕金森病及其运动并发症关系的研究进展
近来研究显示,非多巴胺代偿机制在帕金森病及其运动并发症的发展过程中起着重要作用,大麻素系统即其中热点之一,尤其是大麻素CB1受体在运动活动的调节枢纽基底节中具有大量分布.本文对大麻素CB1系统在帕金森病及左旋多巴诱导异动症中作用的研究进展进行阐述,同时简要分析了其作用机制.
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大麻素受体在大鼠视网膜中的表达和分布
目的 研究大麻素CB1和CB2受体在幼年、成年和老龄大鼠视网膜组织的表达和分布.方法 研究采用免疫组织化学、Western印迹法和视网膜神经节细胞的上丘逆行追踪标记技术.结果 CB1和CB2受体在成年大鼠视网膜上均有较为丰富的表达,其中CB1受体的主要表达部位是外核层(ONL)、内核层(INL)和视神经节细胞层(GCL),以及外网状层(OPL)和内网状层(IPL);CB2的主要表达部位是GCL、INL、ONL的细胞膜和OPL,以及Müller胶质细胞的终足和突起上.免疫荧光双标结果显示,CB1和CB2受体在几乎所有的大鼠视网膜神经节细胞均有表达.CB1和CB2受体在幼年和老龄大鼠视网膜的表达分布与成年大鼠相似.结论 大麻素CB1和CB2受体在大鼠视网膜广泛分布和表达,从幼年到老龄,其表达和分布相似,提示在出生后早期这些受体的发育已经基本完成.大麻素受体系统在视网膜信息处理的调控和视网膜神经保护中可能发挥重要作用.
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大麻素受体系统对视网膜细胞离子通道和突触传递的调控
内源性大麻素系统在脊椎动物视网膜中广泛分布.大麻素受体(cannbinoidreceptor)主要有CB1和CB2两个亚型,与内源性配体N-花生四烯酸氨基乙醇(N-arachidonoylethanolamide,anandamine,AEA)和2-花生四烯酸甘油(2-arachidonyl glycerol,2-AG)结合调控视网膜神经元和胶质细胞的功能,从而参与调控视网膜视觉信息的处理.本文结合我们研究组近年在视网膜大麻素受体系统的研究结果,综述了有关大麻素CB1和CB2受体对视网膜细胞离子通道和突触传递调控及其机制的研究进展.
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内源性大麻素的中枢镇痛位点
内源性大麻素(endocannabinoids,EC)在机体具有广泛的生理作用,其中EC通过作用于中枢和外周神经系统的CB1受体可产生镇痛效应.现综述内源性大麻素系统(endocannabinoid system,ECS)的特性在慢性痛和应激性镇痛(stressinduced analgesia,SIA)中的作用,以及支持EC在棘上水平导水管周围灰质(periaqueductal graymatter,PAG)、延脑头端腹内侧区(rostral ventromedial medulla,RVM)和杏仁核镇痛的行为学、神经生理学和神经解剖学证据.
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利莫那班改构物对高脂饮食诱导肥胖小鼠的减肥效应及机制
目的:从新合成的利莫那班改构物中筛选对饮食诱导的肥胖小鼠具有减肥作用的化合物,探讨其减肥效应及机制.方法:采用放射性受体配体结合试验测定利莫那班改构物对CB1受体的IC50,高脂饮食法诱导建立肥胖小鼠模型,给予改构物ZH 10 mg/kg和30 mg/k治疗4周,检测体质量变化以及生殖器周围脂肪含量、脂肪细胞形态和血清胆固醇、三酰甘油含量的变化.结果:改构物ZH对CB1受体具有抑制作用,可显著减少小鼠的食物摄入量和体质量,降低生殖器周围脂肪、血清胆固醇及三酰甘油的含量.结论:ZH可通过抑制CB1受体,降低食欲产生减肥作用,同时能降低血脂水平.
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大麻的疼痛调制作用及其机制
大麻是一种非阿片类痛觉调制物质,在中枢痛觉调制中起重要作用.大麻作用于脑内CB1受体,发挥痛觉调制作用,大麻镇痛还与内源性阿片肽系统以及mGlu,NMDA,DA,5-HT受体有关.研究大麻镇痛的机制,将为大麻类镇痛药物的开发和应用提供重要的理论基础.
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脊髓背角CB1受体参与CP55940对病理性神经痛大鼠的镇痛作用
目的观察脊髓背角大麻素受体1(cannabinoid receptor 1,CB1R)在大麻素类药物CP55940对慢性坐骨神经结扎(chronicconstriction injury,CCI)所致的神经病理性疼痛大鼠镇痛效应中的作用,并初步探讨其机制.方法8周龄雄性SD大鼠56只分为7组:①假手术组,②CCI组(鞘内注射DMSO生理盐水),③AM251+CCI组(鞘内注射10-8mol/LAM251),④～⑥CP55940(0.01、0.05、0.20 mg/kg)+CCI组(鞘内注射0.01、0.05、0.20 mg/kg CP55940),⑦AM251+CP55940+ CCI组(预先鞘内注射10-8 mol/L AM251,10 min后给予0.05 mg/kg CP55940);每组8只.假手术组大鼠不进行鞘内置管,仅游离坐骨神经不结扎;其余各组大鼠在鞘内置管5d后行CCI术,术后分别鞘内给予各种药物.分别在CCI术前1d,术后1、3、5、7、10、14 d鞘内给药1h后测定热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL);术后第7、14 d处死大鼠,取术侧L4～L6脊髓背角,采用免疫印迹技术检测脊髓背角CB1R及蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)表达的变化.结果大鼠CCI术后即形成稳定的热痛敏,TWL明显缩短;与CCI组相比,鞘内给予非选择性CB受体激动剂CP55940 0.05 mg/kg可明显延长CCI大鼠TWL(P ＜0.05);选择性CB1R拮抗剂AM251(10-8 mol/L)可部分阻断CP55940的镇痛效果(P＜0.05).免疫印迹实验结果显示,与假手术组相比,CCI组大鼠在术后7、14 d术侧脊髓背角CB1R、PKA表达明显增加(P＜0.05);鞘内给予CP55940可显著降低CCI大鼠的PKA表达(P ＜0.05);CB1R拮抗剂AM251显著降低了CCI大鼠的CB1R表达(P＜0.05),同时阻断了CP55940降低CCI大鼠PKA表达的效应(P＜0.05).结论鞘内注射大麻素类药物CP55940对CCI所致的神经痛具有良好的镇痛效应,CB1受体可能通过抑制PKA的活性参与了CP55940的镇痛作用.
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大麻素抑制坐骨神经损伤导致的神经痛及脊髓背角HCN4通道表达
目的:观察CB1受体在坐骨神经缩窄性损伤(CCI)所致的神经痛中的作用及对CCI大鼠脊髓背角HCN4通道表达的影响.方法:7 ～8周龄SD大鼠分为4组:(1)sham组(假手术组);(2)CCI组;(3)CP55940+ CCI组;(4) AM251+ CP55940+ CCI组.采用yon Frey电子测痛仪测定各组大鼠损伤侧机械缩足阈值(MWT);免疫印迹法检测损伤侧L4～L6脊髓背角HCN4的表达.结果:CCI术后1～14d大鼠MWT明显降低,呈现稳定的机械痛敏;鞘内给予大麻素受体激动剂CP55940(0.05mg/kg)可显著升高CCI大鼠MWT(P ＜0.05);预先给予CB1受体拮抗剂AM251 (0.05 mg/kg)可明显阻断CP55940的镇痛效果(P＜0.05).免疫印迹检测结果显示,CCI大鼠损伤侧L4～L6脊髓背角HCN4通道表达明显增加(P＜0.05);鞘内给予CP55940可显著降低CCI大鼠的HCN4表达(P＜0.05),CP55940抑制HCN4表达的效应可被AM251阻断(P＜0.05).结论:脊髓CB1受体激活对外周神经损伤导致的神经痛具有良好的镇痛作用,其镇痛效应可能与抑制神经痛大鼠脊髓背角HCN4通道表达有关.
