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在中药注射剂安全性再评价工作中践行“质量源于设计”的思考
现代制药工业的质量控制理念从“检验放行”经历“过程控制”发展到“质量源于设计”（QbD）。但如何将QbD应用于中药研发、生产和监管，目前尚无成功案例。中药注射剂安全性再评价工作客观上为系统地践行QbD创造了有利条件。本文从中药注射剂关键质量属性的确定，关键物料属性和关键工艺参数的识别，设计空间的开发，控制策略的制定以及持续改进5个方面探讨了如何运用QbD理念和工具改进中药注射剂质量控制模式，以确保临床用药安全有效。
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中药注射剂上市后临床安全性评价研究的过程质量控制技术规范(征求意见稿)
目前,中药注射剂上市后临床安全性评价研究水平参差不齐,过程质量难以保证,因此亟需相关技术指导.本课题组通过借鉴国际药品上市后安全性评价的经验和方法,结合中药注射剂的特点,从研究准备、实施及总结3个阶段,提出中药注射剂上市后临床安全性评价过程质量控制技术规范,具体包括科学性、伦理、透明、数据管理、统计分析、规范报告等方面,全面介绍保证研究质量有必要采取的技术和方法,为中药注射剂上市后临床安全性评价研究提供借鉴.
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2005至2011年重庆市中成药不良反应监测及安全性再评价
目的:系统梳理中成药不良反应监测情况,为临床安全用药提供参考.方法:利用Excel及SPSS 17.0全面汇总分析中成药ADR监测情况,并与非中成药对比评价.结果与结论:中成药与非中成药ADR不同状态报告数据存在显著性差异(P＜0.05),中成药严重ADR与非中成药相比安全风险比例为1.057(95％CI:0.915,1.221),中成药安全性并不比非中成药高；清开灵、血塞通、香丹等品种ADR及严重ADR排名多年一直位居前5,药监卫生体系应采取更为有效的控制措施,加强合理用药监控；中成药严重ADR临床表现以过敏性休克所占比例大,目前皮试等手段不能有效预测和监控,应该加强临床用药前的风险效益评估.
关键词： 中成药 药物不良反应(ADR) 安全性再评价 重庆 -
基于巢式病例对照方法的丹红注射液安全性再评价研究
目的:探讨丹红注射液安全性再评价,进行ADR/ADE发生的相关影响因素研究.方法:用回顾性巢式病例对照研究设计,选择河南中医学院第一附属医院参与丹红注射液不良反应集中监测的8452例住院患者的调查资料作为研究队列,发生ADR/ADE的患者资料作为病例组,并按照成组设计的方法和个体匹配的方法按照1:4配比分别选择对照组(病例组52例和对照组208例),估计与ADR/ADE发生的相关影响因素.结果:单因素分析显示成组设计中OR达显著性水平(P＜0.05)的因素有:性别、个人过敏史和用药天数,个体匹配中OR达显著性水平(P＜0.05)的因素有:用药天数1项.多因素Logistic回归分析显示,被筛选进入方程的因素有有性别和个人过敏史.结论:丹红注射剂不良反应发生的相关影响因素与用药人群相关性较强,女性用药和有个人过敏史的人群用药临床应给予特别关注.
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PSA结合NCCS研究参芪扶正注射液疑似过敏反应影响因素
该研究采用处方序列分析结合巢式病例对照研究探讨基于全国20家三级甲等医院的医院信息系统(HIS)中参芪扶正注射液(简称参芪扶正)发生疑似过敏反应的主要影响因素.研究设计按照开始至停止使用参芪扶正后是否使用地塞米松注射液将人群分为观察组与对照组,每个观察病例选择4个匹配对照,2组年龄与性别均匹配良好.采用卡方检验、Fish-er精确检验、单因素和多因素logistic回归,探讨入院病情、过敏史、单次用药剂量及合并用药与疑似类过敏反应发生的相关性.研究结果显示,单次用药剂量(P=0.000 2),合并使用苦参碱注射液(P＜0.000 1,OR=14.312,置信区间[8.184,25.029])对疑似过敏反应有显著影响.研究基于现有HIS数据及研究方法筛选疑似过敏反应发生的危险因素,为参芪扶正临床安全使用提供指导,也为中药上市后临床安全性评价研究提供新方法.
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中药上市后安全性再评价方法探讨
中药安全性再评价是中药上市后再评价的重要内容,也是首要的问题,主要包括安全性监测和安全性评价两大部分.我国已经初步建立了中药安全性监测体系,但在安全性评价方面做的工作很少,突出表现在评价方法的建立与实施方面经验不足,近年来人们逐渐认识到药物流行病学的方法在中药上市后安全性再评价中有很好的实用性.该文分析3种典型的药物流行病学方法在中药上市后安全性再评价中的应用,并举例说明,以期对同行有所提示.
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中医药临床实效研究——中药注射剂注册登记式医院集中监测方案解读
中药注射剂安全性问题一直是国家和百姓关注的焦点问题,开展大规模的中药注射剂临床安全性研究对于保证百姓安全用药有重要的影响,该文对于研究方案设计中的目的、试验类型的选择及特点、样本量的确定、结局指标的定义及伦理问题等内容进行重点解读.该研究为多中心、大样本、注册登记式的安全性监测研究,其目的是获得中药注射剂的不良反应发生率,根据“三例原则”确定每个中药注射剂品种样本量为3万例,所观察患者均为住院患者,研究的终点结局为发生严重不良反应.该研究结合条形码系统与医院信息系统确保纳入研究单位中的全部使用被观察中药注射剂品种的患者,注册登记表采用ABC 3种表格共同采集数据.
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毒性中药复方临床安全性再评价的思考
由于含毒性中药复方制剂的临床不良反应时有报道,所以中药复方的毒性评价备受关注.本文对毒性中药复方临床安全性方面的再评价工作进行了探讨,其中包括如何从中医药的角度认识毒性中药,建立符合毒性中药复方的安全再评价标准,将基因组学、蛋白组学及代谢组学等新技术引入中药安全性再评价中等.针对中药复方在安全性评价中存在的问题进行了讨论,并提出了相应的建议,以期为构建出符合中药特点的安全性再评价方法学体系提供参考.
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5所医院19487例马来酸桂哌齐特用药人群ADR自动监测与评价
目的:通过实施哨点医院多中心ADR信息化重点品种主动监测研究,探讨药物监测与评价规律和相关因素,深化军队药物警戒工作.方法:经过集中培训,按照统一监测条件,利用"住院患者药品不良事件主动监测与评估警示系统",自动监测2016年1–12月期间5所军队哨点医院19487例马来酸桂哌齐特用药人群数据,系统报警案例经人工逐例分析后上报汇总并统计分析.结果:马来酸桂哌齐特注射液相关血小板减少、血红蛋白减少、白细胞减少、肝损害、肾损害发生率分别为0.20%、0.37%、0.41%、1.37%、0.82%;总发生率3.17%.未见相关性粒细胞缺乏病例.多中心监测结果能反映各医院的用药习惯和真实人群特点,但总体趋同.结论:基于大样本真实世界研究获得的药物上市后安全性再评价结果更具参考意义;基于专项软件开展多中心药物安全性再评价,数据可靠、便捷高效.桂哌齐特注射液工艺改进后,临床用药较为安全.
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生脉注射液上市后安全性再评价
目的:对生脉注射液进行上市后安全性再评价,了解生脉注射液临床使用情况及不良反应发生情况.方法:采用嵌入式病例对照研究的流行病学调查方法,并采用调查表收集生脉注射液临床使用情况及不良反应发生情况;采用描述性统计分析,并按Poisson分布估计生脉注射液不良反应发生率的95%可信区间(CI).结果:生脉注射液不良反应/事件发生率为1.23‰,95%CI为(0.40‰,2.86‰);不良反应/事件均为轻度到中度,没有严重不良反应.结论:生脉注射液的不良反应/事件发生率属于偶见.
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参芪扶正注射液上市后安全性再评价
目的：研究参芪扶正注射液临床使用情况及其不良反应（A D R）发生情况。方法：采用嵌入式病例对照研究的流行病学调查方法，并采用调查表收集参芪扶正注射液临床使用情况及ADR发生情况。采用描述性统计分析，并按Poisson分布估计参芪扶正注射液ADR发生率的95%CI。结果：参芪扶正注射液ADR/不良事件（ADE）发生率为1.84‰，95%CI（1.30‰，2.54‰）；ADR/ADE 为轻度到中度。结论：参芪扶正注射液的ADR/ADE发生率属于“偶见”。
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中药注射剂安全性的再评价
目的:探讨开展中药注射剂安全性再评价的可行性.方法:系统查阅注射剂安全性评价的相关文献,从广视角、多层面进行中药注射剂安全性的再评价.结果:药材来源、处方组成、制备工艺、质量标准、功能主治、机体差异及临床应用是中药注射剂安全性再评价的主要问题,中药注射剂安全性再评价已取得初步成果.结论:中药注射剂安全性再评价是个复杂的系统工程,正不断受到人们的重视,并将日臻完善.
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2012年5月-2015年5月天津海滨人民医院醒脑静注射液的上市后安全性再评价
目的：评价醒脑静注射液上市后临床应用中的安全性，以期为规范临床合理用药提供参考依据。方法对天津海滨人民医院2012年5月—2015年5月使用醒脑静注射液的712例住院患者进行观察，填写醒脑静注射液上市后安全再评价筛选卡，对停药后患者进行15 d以上随访。采用Excel软件进行数据处理。结果712例住院患者均未出现不良反应。结论无锡济民可信山禾药业股份有限公司生产的醒脑静注射液不良反应发生率低，在天津海滨人民医院的临床应用相对安全。
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丹红注射液上市后安全性再评价研究
目的:综合评价丹红注射剂上市后临床应用的安全性,为规范临床合理用药提供参考依据.方法:填写评价筛选表,对数据进行统计分析.结果:观察发现455例使用丹红注射液住院患者,有1例发生了不良反应.结论:菏泽步长制药有限公司生产的丹红注射液不良反应的发生率较低,临床应用安全.
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喜炎平注射液安全性再评价研究
目的:综合评价喜炎平注射液上市后用药的安全性,探索中药注射剂上市后安全性再评价的方法和模式.方法:对本院2015年1月-2016年12月使用喜炎平注射液的患者进行观察,填写评价筛选表,发生不良反应的患者纳入为病例组,进行统计分析.结果:共观察3 437例患者,有11例不良反应发生.结论:喜炎平注射液临床应用基本安全.
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383例参麦注射液医院集中监测临床应用分析
目的 通过参与参麦注射液上市后临床安全性监测的研究,为规范临床安全合理用药提供参考.方法 采用医院集中监测法对医院2013年7月-2014年12月所有使用参麦注射液的383例住院患者进行用药监测,填写参麦注射液上市后再评价监测表,对数据进行统计分析.结果 383例使用参麦注射液的住院患者中,8.16％的患者诊断和参麦注射液说明书上的适应证不符;47.26％的病例选用生理盐水作为溶媒,与说明书不尽相符;用药剂量、药物浓度、配伍用药、给药途径等方面符合说明书要求;2例患者发生不良反应,发生率为0.52％,无新发或严重不良反应发生.结论 参麦注射液不良反应的发生率低,临床使用相对安全,但仍需规范临床操作,合理使用.
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参麦注射液203例临床安全性集中监测结果分析
目的 对参麦注射液进行上市后再评价,了解其临床使用情况和不良反应,总结合理使用经验. 方法 采用调查表的方式收集2011年7月-2013年4月我院参麦注射液临床使用情况和不良反应发生情况,并进行数据分析. 结果 203份病例使用参麦注射液的不良反应发生率为0％. 结论 参麦注射液的不良反应概率较小,如临床能加强病例筛选和使用监护,使用仍较安全.
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GLP条件下含川乌经方的安全性再评价
目的 在GLP条件下研究含川乌经方的急性毒性,KM小鼠24h内3次灌胃,分别给予乌头汤、乌头赤石脂丸、赤丸、大乌头煎、乌头桂枝汤、制川乌浸膏,观察研究在一定时间内所产生的毒性反应.方法 急性毒性试验采取大给药量方法.KM小鼠按体重分层,随机分为7组,每组20只,各组均按40ml·kg-体重灌胃给药3次,两次给药间隔4h;每次灌胃给药后连续4h观察KM小鼠出现的症状及症状起始的时间等情况.观察KM小鼠外观、行为、精神、对刺激的反应、分泌物、排泄物等.所有KM小鼠均进行大体解剖,肉眼观察其器官体积、颜色、质地的改变.结果 7组动物在饮水、毛色、体重、粪便及心、肝、脾、肺、肾等主要脏器的形态、大小、光滑度等方面均差异无统计学意义.结论 结果显示含川乌经方对小鼠无明显的急性毒性作用,故可认为临床应用安全可靠.
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参麦注射液上市后安全性再评价研究
目的 对参麦注射液上市后临床应用的安全性进行前瞻性临床研究和综合评价.方法 以2009年5～12月医院中西医结合科应用参麦注射液的住院患者为研究对象,从用药开始至用药后15 d内,观察记录患者的药品应用和不良反应发生情况,并进行数据统计分析.结果 Ⅰ期筛选观察用药患者492例,发生一般不良反应2例,发生率为0.41%.主要临床表现为荨麻疹、心悸,经停药对症处理而治愈.结论 临床应用的7个批号参麦注射液的不良反应发生率较低、程度较轻,应进一步规范参麦注射液在临床中的使用,保证药物治疗的安全有效.
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参麦注射液安全性再评价
目的 总结影响参麦注射液安全性的因素,为临床安全用药提供参考依据.方法 收集心内科、血液肿瘤科、重症医学科使用参麦注射液的446例患者的病历资料,分别从用药人群特征、药品不良反应发生率及不良反应影响因素等方面进行总结分析.结果 所观察的446例患者中,不同性别患者不良反应发生情况无明显差异,49.55%患者年龄在61～80岁,参麦注射液单次使用剂量多为60 mL(91.03%),用药时间7～14 d占比例较大(68.83%).使用5%葡萄糖注射液250 mL或0.9%氯化钠注射液250 mL作溶媒,446例患者中仅发生1例不良反应.结论 参麦注射液临床应用较安全.
