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伊立替康化疗相关性腹泻发生的特点与危险因素分析
目的:探讨伊立替康化疗相关性腹泻发生的特点与危险因素,提高伊立替康临床应用安全性.方法:收集2014年1月至2016年6月以伊立替康为基础的化疗方案治疗的肿瘤患者信息,分析患者性别、年龄、烟酒史、原发灶部位、伊立替康剂量、UGT1A1基因多态性等临床特征与腹泻发生率、腹泻严重程度的关系,总结伊立替康致化疗相关性腹泻的危险因素.结果:共175例使用含伊立替康方案化疗的患者纳入分析,男性105例,女性70例,腹泻发生率为25.7％ (45/175),其中早发性腹泻7例(4.0％),迟发性腹泻38例(21.7％);轻中度腹泻(Ⅰ ～ Ⅱ级)36例(20.6％),严重腹泻(Ⅲ～ⅣV级)9例(5.1％).严重腹泻均为迟发性腹泻,发生于给药后5～14 d.高龄(≥65岁)是腹泻发生的危险因素(P=0.02);伊立替康联合铂类化疗时严重腹泻发生率为17.0％(8/47),高于FOLFIRI方案(P=0.003);联合奥沙利铂化疗的严重腹泻率为40％ (4/10),高于联合其他铂类,但无统计学差异(P=0.22);患者性别、烟酒史、原发灶部位、伊立替康剂量、UGT1A1基因多态性对腹泻发生率和发生的严重程度无影响.结论:高龄(≥65岁)患者使用伊立替康为主的化疗方案治疗时发生腹泻的风险较高,伊立替康联合铂类化疗时需警惕严重腹泻的发生.
关键词： 伊立替康 化疗相关性腹泻 迟发性腹泻 危险因素 UGT1A1基因多态性 -
UGT1A1*6及*28基因双杂合型患者使用伊立替康联合奈达铂化疗致重度骨髓抑制伴迟发性腹泻1例
伊立替康(CPT-11)是结直肠癌及肺癌等实体肿瘤化疗的重要药物,但部分患者因发生严重腹泻及中性粒细胞缺乏等不良反应而导致化疗中止.在欧美及高加索人群中使用CPT-11发生3～4级不良反应概率约20％左右[1].伊立替康的毒性与尿苷二磷酸葡糖醛转移酶1A1(UGT1A1)的多态性与密切相关[2-3].现报道UGT1A1*6及*28基因双杂合型患者使用伊立替康联合奈达铂化疗致重度骨髓抑制伴迟发性腹泻的病例1例.
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肠癌患者使用盐酸伊立替康所致迟发性腹泻的预防及护理分析
总结了208例使用盐酸伊立替康治疗肠癌患者的护理经验，并对42例迟发性腹泻发生的原因进行分析，认为药物使用，便秘的处理方法以及患者的生活习惯，患者对疾病及相关治疗知识的了解均可成为诱发腹泻发生的危险因素。认为在治疗期间应该采取积极的预防及干预措施，保证患者的生活质量。
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1例FOLFIRI方案化疗致迟发性腹泻患者的药学监护
目的 分享临床药师参与1例应用FOLFIRI方案化疗后出现迟发性腹泻的直肠癌患者的临床药学实践经验与体会.方法 1例直肠癌晚期患者应用FOLFIRI方案化疗后出现迟发性腹泻,临床药师推断为伊立替康所致,提出不良反应应急处理措施,并对患者进行不良反应监护和用药宣教,给出防治建议.结果 临床医师和临床药师紧密合作,积极处理后患者腹泻得到控制,未发生其他不良反应.结论 临床药师对患者的药学监护可以有效地减轻药品不良反应,提高药物治疗水平,保障用药安全.
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姜黄素对伊立替康化疗导致的迟发性腹泻的保护作用
目的 探讨姜黄素对伊立替康(CPT-11)化疗后所引起的裸鼠迟发性腹泻的保护作用及可能的作用途径.方法 18只BALB/C-nu裸鼠,分为正常对照组、模型组和姜黄素治疗组3个组(n=6).模型组和姜黄素治疗组腹腔注射CPT-11 75 mg/kg,连续4d,正常对照组注射等体积的生理盐水;姜黄素治疗组在CPT-11注射前1d予姜黄素100 mg/kg灌胃,连续8d,其余两组同时予等体积的姜黄素溶媒5 g/L羧甲基纤维素钠.观察裸鼠一般情况和迟发性腹泻情况;HE染色法观察肠组织损伤情况;检测肠道组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;采用免疫组织化学及Western blot检测方法,比较3组间脯氨酸4-羟化酶β亚基(P4HB)、过氧化物酶4(PRDX4)表达差异.结果 模型组裸鼠连续4d注射CPT-11后,出现明显的迟发性腹泻;HE染色可见姜黄素治疗组肠组织损伤较模型组轻.姜黄素治疗组的SOD含量较模型组明显升高(P＜0.05),而MDA含量低于模型组(P＜0.05);姜黄素治疗组的P4HB和PRDX4表达量高于模型组(P＜0.05).结论 姜黄素对CPT-11所致的迟发性腹泻起到保护作用,其机制可能通过上调SOD、P4HB和PRDX4等氧化应激和内质网应激相关蛋白因子水平,从而减轻CPT-11对肠道黏膜的损伤.
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奥曲肽预防伊立替康引起的迟发性腹泻的临床研究
目的:评估奥曲肽对伊立替康化学治疗引起迟发性腹泻的预防作用.方法:接受伊立替康化学治疗的晚期结直肠癌患者116例,按治疗时间分组,预防用药组(n=60)化学治疗前皮下注射奥曲肽0.1 mg,每8 h一次,治疗5 d;对照组(n=56)化学治疗前不接受奥曲肽治疗.观察迟发性腹泻的发生率,比较两组住院费用和住院时间,观察不良反应发生情况.结果:预防用药组与对照组相比,迟发性腹泻(16/60比32/56)、严重腹泻(6/60比16/56)、因腹泻导致化学治疗疗程改变(3/60对比11/56)的发生率均明显降低(P<0.05);住院费用明显降低(P<0.05);住院时间明显缩短(P<0.05).预防用药组奥曲肽相关不良反应主要有注射部位疼痛、颜面潮红、头痛头晕,但均不影响化学治疗.结论:奥曲肽可以降低伊立替康引起的迟发性腹泻、严重腹泻的发生率,用药安全且可降低住院费用和缩短住院时间.
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一例伊立替康致重度迟发性腹泻伴骨髓抑制患者的护理
伊立替康(CPT-11)是DNA拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂,属于细胞毒性类抗癌药物中的喜树碱类,用于转移性结、直肠癌复发和转移的标准化疗方案一线治疗.此外,对小细胞肺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、淋巴瘤等也有一定疗效.然而迟发性腹泻是伊立替康用药限制性毒性,临床研究表明,20％～40％的患者接受本品治疗后可出现3～4级腹泻,并致化疗方案中止[1],严重时可危及生命,尤其对于合并中性粒细胞减少症的患者更是如此.我科2012年5月10日收治1例应用伊立替康化疗后出现重度迟发性腹泻伴骨髓抑制的患者,经早期抗感染、纠酸补液、对症支持治疗及科学有效地护理配合,效果满意,现报道如下:
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中医防治化疗相关性腹泻的临床文献质量评价
目的 通过对中医防治化疗相关性腹泻的临床文献进行质量评价,以了解我国在该领域的循证研究进展和研究证据的不足.方法 以化疗相关性腹泻、延迟性腹泻、迟发性腹泻为关键词,利用检索工具收集2010年至今公开发表的相关文献,制定严格的纳入和排除标准对文献进行筛选,参考Corhrane手册中改良后Jadad评分量表及CONSORT声明中部分条目对纳入的文献依次进行质量评价.结果 本次研究共纳入24篇文献,设计部分无诊断标准的6篇,无纳入标准的12篇,无排除标准的15篇,无疗效评价标准的4篇.实施部分,采用随机分组方法的13篇,其中未交待随机分组方法的7篇,采用非随机方法的4篇,未分组的4篇,未交待分组方法的2篇,有1篇文献按照基因进行分组.有3篇文献提及退出与失访,仅1篇提及双肓法.结果部分,所有文献均发表阳性结果,Jadad评分≥4分的文献为4篇.结论 目前我国中医防治化疗相关性腹泻的高质量临床文献较少,有待于进一步提高.
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小柴胡汤对伊立替康致迟发性腹泻模型小鼠血便的防治作用
目的:考察小柴胡汤对伊立替康(CPT-11)致迟发性腹泻模型小鼠血便的防治作用.方法:将40只小鼠随机分为正常对照组(等体积生理盐水)、模型对照组(等体积生理盐水)、小柴胡汤组(1500 mg/kg,以生药计)和洛哌丁胺组(阳性对照,0.5333 mg/kg),ig给药,每天1次,连续17 d.于实验第4~10天,除正常对照组外,其余各组小鼠均ip CPT-11诱导迟发性腹泻.测定小鼠体质量变化、血便率并观察小鼠大肠、小肠黏膜组织病理改变.结果:给药17 d后,造模组小鼠的体质量较正常对照组均明显下降(P<0.05),但小柴胡汤组小鼠体质量高于模型对照组(P<0.05).实验第11~17天,小柴胡汤组和洛哌丁胺组小鼠血便率均显著低于模型对照组(P<0.01),且小柴胡汤组小鼠血便率低于洛哌丁胺组(P<0.05).病理观察结果显示,模型对照组小鼠大肠和小肠黏膜上皮细胞伴明显弥漫性坏死脱落和炎症细胞浸润,给药组小鼠肠黏膜组织均趋于正常.结论:小柴胡汤能有效降低血便率、改善肠黏膜组织损伤,对CPT-11致小鼠血便具有防治作用,且效果优于阳性药物洛哌丁胺.
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1例伊立替康联合化学治疗致迟发性腹泻伴骨髓抑制患者的药学监护
目的 加强药学监护,保证用药安全.方法 介绍1例44岁女性患者因结肠癌术后复发,入院治疗用药监护情况.结果 患者入院后予伊立替康联合氟尿嘧啶(FOLFIRI)化学治疗后,出现迟发性腹泻伴Ⅲ度白细胞减少.临床药师在治疗过程中密切观察病情变化,及时发现不良反应并提出予洛哌丁胺止泻、重组人粒细胞集落刺激因子升白细胞对症治疗后,患者症状缓解出院.结论药师进行用药监护,对患者用药安全有效可起到很好作用.
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半夏泻心汤不同配伍组分对伊立替康致小鼠迟发性腹泻的影响
目的 观察半夏泻心汤不同配伍组分对伊立替康所致小鼠迟发性腹泻的防治效果,并探讨其配伍机制.方法 给ICR小鼠腹腔注射伊立替康40 mg/kg,连续4 d,复制伊立替康所致小鼠迟发性腹泻.将健康雌性ICR小鼠90只随机分为正常组、模型组、阳性药组、半夏泻心汤全方组(简称全方组)及5种不同配伍组分组,各10只.腹泻模型造模方法同上,正常组腹腔注射等体积生理盐水,阳性药组、全方组及5种不同配伍组分组于注射伊立替康前4d开始,每天1次灌胃给药,共用药8d.对各组大鼠腹泻情况进行评分,记录体质量;实验小鼠于第8天处死,取盲肠及结肠组织,光镜下观察肠黏膜组织结构,测定肠道β-葡萄糖醛酸酶的活性和血清白细胞介素15(IL-15)水平.结果 小鼠腹腔注射伊立替康后均出现明显的腹泻,全方组、苦寒组、辛温+苦寒组、苦寒+补益组腹泻指数较模型组明显降低(P<0.01),体质量下降得到明显改善,且光镜下肠黏膜损坏程度较模型组轻微,小肠内容物β-葡萄糖醛酸酶活性降低(P<0.01),血清IL-15水平升高.结论 半夏泻心汤全方组及苦寒组、辛温+苦寒组、苦寒+补益组分对伊立替康所致小鼠迟发性腹泻具有良好的预防作用,也体现了该方"寒热同调"的配伍特点.
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伊立替康所致不良反应与 UGT1A1*28基因多态性的临床研究
目的：检测恶性肿瘤患者UGT1A1*28基因多态性的分布情况，探讨其与伊立替康所致不良反应的关系。方法对63例恶性肿瘤外周血标本采用PCR扩增和基因测序的方法检测 UGT1A1*28的基因型 TA（6）／TA（6）纯合子、TA（6）／TA（7）杂合子、TA（7）／TA（7）纯合子。结果迟发性腹泻的发生上一般临床特征如患者的年龄、性别、ECOG评分、复发转移灶、合并疾病史、剂量强度差异均无统计学意义（P＞0．05）；而在中性粒细胞减少的发生上，剂量强度是危险因素（P＜0．05），余各项特征差异无统计学意义（P＞0．05）；TA（6）／TA（6）正常野生型48例（76．19％ ），TA（6）／TA（7）杂合基因型15例（23．81％ ），TA（7）／TA（7）纯合突变型0例；基因TA（6）／TA（6）野生型与TA（6）／TA（7）杂合型在患者的性别、年龄、ECOG评分、合并疾病、原发灶的部位与复发转移灶临床特征之间差异均无统计学意义（P＞0．05）。结论 UGT1A1*28基因TA（6）／TA（6）野生型为常见，TA（6）／TA（7）杂合型次之；迟发性腹泻的发生与剂量强度无明显相关性，UGT1A1*28基因多态性是腹泻危险因素，TA（6）／TA（7）型基因患者迟发性腹泻的发生率增加；中性粒细胞减少的发生与剂量强度呈正相关，剂量强度越大的患者可能越易发生中性粒细胞的减少。
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奥曲肽对伊立替康化疗后迟发性腹泻小鼠肠黏膜损伤的治疗作用
目的:观察和探索奥曲肽对伊立替康化疗后迟发性腹泻小鼠肠黏膜损伤的治疗作用.方法:健康昆明小鼠30只,随机分成3组:A组:CPT-11致小鼠腹泻奥曲肽治疗组；B组:CPT-11致小鼠腹泻对照组；C组:腹腔注射等量生理盐水作为空白对照.观察迟发性腹泻发生情况,实验开始后第9天将小鼠处死,取小肠及结肠组织.光镜下根据Chiu标准对肠黏膜损伤程度进行分级.结果:与对照组相比,治疗组小鼠伊立替康引起的迟发性腹泻症状明显减轻,肠黏膜损伤程度亦减轻(P＜0.05).结论:奥曲肽可以对伊立替康引起的迟发性腹泻起到一定程度的治疗作用.
关键词： 伊立替康(CPT-11) 迟发性腹泻 肠黏膜损伤 奥曲肽 -
UGT1A1基因多态性与伊立替康临床用药安全性及疗效的关系
目的：研究 UGT1A1基因多态性与伊立替康治疗结直肠癌患者的不良反应及疗效之间的关系。方法：自外周血中抽提基因组 DNA，进行 PCR 扩增，应用直接测序法分析2012年3月至2013年3月，于我院行基因检测的65例结直肠癌患者 UGT1A1*28和 UGT1A1*6基因多态性的分布情况。并对这65例应用含伊立替康方案化疗的患者出现的不良反应及化疗疗效，进行观察记录，比较不同基因型间的差异。结果：65例患者中，UGT1A1*28野生型 TA6／6有49例（75．4％），杂合突变型 TA6／7有14例（21．5％），纯合突变型TA7／7有2例（3．1％）。UGT1A1*6野生型 G／G 有47例（72．3％），杂合突变型 G／A 有15例（23．1％），纯合突变型 A ／A 有3例（4．6％）。在以上65例结直肠癌患者中，UGT1A1基因启动子区28位点，TA6／6、TA6／7和TA7／7型，发生3级以上腹泻者分别为8．2％、37．5％；发生3级以上中性粒细胞减少者分别为28．6％、62．5％。UGT1A1基因启动子区6位点，G／G、G／A 和 A ／A 型，发生3级以上腹泻者分别为12．8％、44．4％；发生3级以上中性粒细胞减少者分别为14．9％、22．2％。各组之间疗效无统计学差异。结论：患者 UGT1A1*28和UGT1A1*6多态性分布基本一致，UGT1A1*28突变型可以使应用含伊立替康化疗患者发生3级以上腹泻和中性粒细胞减少的风险增加。UGT1A1*6突变型可增加3级以上腹泻的发生风险。因此，UGT1A1基因型的检测对伊立替康相关的不良反应有一定的预测作用，可提高用药安全性，在临床用药中起到了指导作用。
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临床药师对1例肿瘤患者用FOLFIRI方案化疗的药学监护
FOLFIRI方案化疗可引起迟发性腹泻等不良反应，要加强监护，临床药师参与临床查房，可促进合理用药。
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奥曲肽联合丙氨酰谷氨酰胺预防伊立替康迟发性腹泻的临床观察
目的 伊立替康的主要剂量依赖性毒副反应是骨髓抑制和胃肠道不良反应,特别是不可预测的严重腹泻.本研究的目的在于评价奥曲肽联合丙氨酰谷氨酰胺预防伊立替康导致大肠癌患者迟发性腹泻的临床作用.方法 选取本院2015年1月至12月期间接受FOLFIRI方案化疗的晚期结直肠癌患者60例,分为预防组(n=30)及对照组(n=30).预防组于化疗当日开始给予奥曲肽0.lmg tid皮下注射及丙氨酰谷氨酰胺10g qd ivgtt,连续应用6天,对比两组患者迟发性腹泻发生率及严重程度.两组患者出现稀便或便次增多时,均开始给予大剂量洛哌丁胺治疗,必要时给予蒙脱石散、双歧杆菌胶囊止泻并给予对症补液治疗.结果 对照组患者12例发生迟发性腹泻,发生率为40％,其中2级腹泻6例(20％),3级腹泻4例(13.3％),4级腹泻2例(6.7％).预防组患者4例发生迟发性腹泻,发生率为13.3％(P＜0.05),且均为2级腹泻,无3～4级腹泻发生.结论 奥曲肽联合丙氨酰谷氨酰胺对伊立替康导致的迟发性腹泻有良好的预防作用,可以提高伊立替康使用的安全性.
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伊立替康的主要不良反应及与迟发性腹泻的相关危险因素
目的 探讨伊立替康的主要不良反应及与迟发性腹泻的相关危险因素,提高伊立替康的临床安全性.方法 选取2014年2月到2015年1月期间我院收治的恶性肿瘤患者58例,均给与患者伊立替康治疗及化疗,按照年龄阶段不同分为对照组和观察者,探讨其不良反应发生情况及与迟发性腹泻的相关危险因素.结果 两组患者迟发性腹泻不良反应发生率(34.48％),其中严重腹泻13.79％(Ⅲ-Ⅳ级);恶心呕吐不良反应发生率为(43.10％),其中严重恶心呕吐为8.62％(Ⅲ-Ⅳ级);骨髓抑制不良反应发生率为(22.41％),其中严重骨髓抑制为13.79(Ⅲ-Ⅳ级);所选患者在性别、化疗时间、使用药物,差异无统计学意义(p＞0.05).结论 伊立替康的主要不良反应为恶心呕吐、骨髓抑制及迟发性腹泻,其中迟发性腹泻发生因素与患者年龄有关,因此采取此药治疗高龄患者时,要加强监护、注意剂量.
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一例伊立替康化疗致迟发性腹泻的观察与护理
总结了我科一例胰腺癌患者使用伊立替康化疗后出现重度腹泻的护理,护理措施主要有:病情观察、用药护理、环境护理,心理护理,饮食护理等,通过对患者积极的治疗与护理,患者腹泻停止,病情平稳出院.
