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伊立替康联合CF和5-Fu方案治疗晚期胃癌的临床观察
目的 评价伊立替康联合CF和5-Fu两周方案二线治疗晚期胃癌的临床疗效及毒副反应.方法 27例复治的晚期胃癌患者接受CPT-11联合CF和5-Fu两周方案化疗,CPT-11 150 mg/m2静脉滴注90 min,第1天；CF 100 mg/m2静脉滴注2h,第1天；5-Fu 400 mg/m2静脉推注,第1天,5-Fu 600 mg/m2持续静注(CIV) 46 h,14 d为1周期,直至疾病进展或不良反应不能耐受.4个周期后评价疗效.结果 27例复治的晚期胃癌患者均可评价疗效及毒副反应,客观有效率为33.3％,临床受益有效率为81.5％.中位TTP为5.5个月,MST为9.5个月.不良反应主要为骨髓抑制,迟发性腹泻,恶心、呕吐和黏膜炎,多以Ⅰ～Ⅱ度为主,Ⅲ/Ⅳ度发生率低,均可耐受.结论 CPT-11联合CF和5-Fu两周方案二线治疗晚期胃癌有较高的肿瘤控制率,安全性好,毒副反应可耐受,并可减轻临床症状,延长患者生存期.
关键词： 伊立替康(CPT-11) 5-氟尿嘧啶 二线治疗 晚期胃癌 -
生姜泻心汤对伊立替康化疗后大鼠肠黏膜免疫屏障的影响
目的:观察生姜泻心汤对接受伊立替康(CPT-11)化疗后大鼠腹泻和肠黏膜免疫屏障的影响.方法:健康SD大鼠18只,随机分为中药组(生姜泻心汤灌胃1次/天×9,于第4、5天连续两天尾静脉注射CPT-11 150 mg/kg·d);腹泻对照组(以蒸馏水代替生姜泻心汤,与中药组同步处理);正常对照组(以蒸馏水代替生姜泻心汤,以生理盐水代替CPT-11, 与中药组同步处理).对各组大鼠腹泻情况进行评分.第10天将大鼠处死,取回肠、盲肠及结肠组织.光镜下根据Chiu肠黏膜损伤分级法对大鼠肠黏膜损伤程度进行分级;免疫组织化学染色法检测肠黏膜CD4+T和CD8+T淋巴细胞及SIgA,用图像分析仪统计计算其含量.结果:与腹泻对照组比较,中药组大鼠迟发性腹泻发生率和肠黏膜损伤分级显著降低(P＜0.01,P＜0.05),肠黏膜CD4+T和CD8+T淋巴细胞及SIgA表达显著增多(P＜0.05).结论:生姜泻心汤可上调大鼠肠黏膜CD4+T和CD8+T淋巴细胞及SIgA的表达,对CPT-11所致迟发性腹泻有一定预防作用.
关键词： 伊立替康(CPT-11) 迟发性腹泻 肠黏膜免疫 生姜泻心汤 -
siRNA干扰UGT1A1基因表达对结直肠癌细胞CPT-11化疗敏感性的影响
目的:研究siRNA干扰UGT1A1基因表达对HT-29细胞CPT-11化疗敏感性的影响.方法:realtime PCR,western blot方法检测UGT1A1 mRNA和蛋白表达.采用四甲基偶氮唑蓝显色法(MTT)观察HT-29细胞对CPT-11化疗敏感性的影响.结果:UGT1A1-siRNA可显著抑制HT-29细胞中UGT1A1 mRNA和蛋白的表达(P<0.01).Con组与MOCK组IC50值分别为25.13和24.87,干扰组IC50值为12.23(P<0.05,VS Con或MOCK组).结论:转染UGT1A1-siRNA可显着增加结直肠癌HT-29细胞对CPT-11化疗的敏感性.
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结直肠癌细胞CES2表达对CPT-11化疗敏感性的影响
目的:研究异常甲基化在调控结直肠癌细胞中CES2基因表达中的作用,并观察结直肠癌细胞内CES2表达与化疗敏感性的关系.方法:采用MSP检测八种结直肠癌细胞系中CES2基因启动子甲基化;荧光定量PCR和westemblot方法检测DAC去甲基化后CES2 mRNA及蛋白表达变化;采用MTT法,检测各型结肠癌细胞株对伊利替康的细胞毒性.计算IC50并分析其与CES2mRNA表达的相关性.结果:CES2基因启动子在八种结直肠细胞株中均呈未甲基化状态,使用DAC处理后,CES2在其低表达的细胞株无明显增加,不同结直肠癌细胞株对CPT-11敏感性存在差异(P<0.05),其中LoVo细胞对CPT-11敏感性低.RKO细胞对CPT-11的敏感性高.结直肠细胞株内CES2表达与It50呈负相关性(r=0.58651,P<0.01).结论:甲基化不参与调控CES2基因的表达,CES2表达与CPT-11细胞毒性呈正相关.
关键词： 结直肠癌 DNA甲基化 羧酸酯酶 伊立替康(CPT-11) -
生姜泻心汤治疗伊立替康导致的结直肠癌小鼠迟发性腹泻
目的 观察生姜泻心汤(生姜、干姜、黄连等)对伊立替康(CPT-11)导致的迟发性腹泻结直肠癌小鼠的治疗效果,探讨其可能的作用机制.方法 采用氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)诱导的雌性结直肠癌小鼠模型,随机分为正常组、模型组、生姜泻心汤组.生姜泻心汤组灌胃生姜泻心汤,正常组和模型组均灌胃生理盐水,检测腹泻指数、直肠病理形态,测定β-葡萄糖醛酸苷酶活性、白介素-15 (IL-15)含有量和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1)表达.结果 生姜泻心汤组腹泻指数显著低于模型组,这可能与显著抑制β-葡萄糖醛酸苷酶的活性,提高血清IL-15的含有量和UGT1A1的表达有关.结论 生姜泻心汤对AOM/DSS诱导结直肠癌小鼠由伊立替康导致的迟发性腹泻有一定的治疗作用.
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贝伐单抗联合IFL方案治疗转移性结直肠癌的临床研究
目的 评价贝伐单抗联合IFL方案(伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙)治疗既往接受过以草酸铂为主的化疗方案的进展期转移性结直肠癌的疗效和安全性.方法 回顾性总结2004年7月至2006年6月间分别予以贝伐单抗联合IFL方案(A组,30例)和单纯使用IFL方案(B组,32例)进行化疗患者的治疗后反应率、治疗中不良反应和治疗前后血清肿瘤标志物的动态变化及随访1年的生存率.结果 A组和B组的有效率分别为30.0%和21.8%:疾病控制率分别为80%和50%.所有患者治疗前后肿瘤标志物的浓度均有明显变化(P<0.05),A组与B组比较.差异有统计学意义(P<0.05).两组均未出现明显的Ⅲ、Ⅳ度不良反应,两组间不良反应的差异无统计学意义(P>0.05).A、B两组患者1年存活率分别为26.7%和18.8%.中位疾病进展时间分别为5.9个月和3.9个月,中位总生存期分别为10.9个月和8.9个月.差异均有统计学意义(P<0.05).结论 与单纯使用IFL方案相比.贝伐单抗联合IFL方案能进一步延长既往接受过以草酸铂为主化疗方案的转移性结直肠癌患者的生存时间,治疗耐受性良好.
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奥曲肽对伊立替康化疗后迟发性腹泻小鼠肠黏膜损伤的治疗作用
目的:观察和探索奥曲肽对伊立替康化疗后迟发性腹泻小鼠肠黏膜损伤的治疗作用.方法:健康昆明小鼠30只,随机分成3组:A组:CPT-11致小鼠腹泻奥曲肽治疗组；B组:CPT-11致小鼠腹泻对照组；C组:腹腔注射等量生理盐水作为空白对照.观察迟发性腹泻发生情况,实验开始后第9天将小鼠处死,取小肠及结肠组织.光镜下根据Chiu标准对肠黏膜损伤程度进行分级.结果:与对照组相比,治疗组小鼠伊立替康引起的迟发性腹泻症状明显减轻,肠黏膜损伤程度亦减轻(P＜0.05).结论:奥曲肽可以对伊立替康引起的迟发性腹泻起到一定程度的治疗作用.
关键词： 伊立替康(CPT-11) 迟发性腹泻 肠黏膜损伤 奥曲肽
