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中国北方汉族抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎与TLR2/9基因多态性的相关性
目的 探讨Toll样受体2/9 (Toll like receptor 2/9,TLR2/9)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与中国北方汉族人群抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplamic autoantibody,ANCA)相关性小血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)易感性的相关性.方法 采用回顾性病例对照设计.随机收集2011年11月至2012年12月北京协和医院门诊和住院的176例AAV患者,包括肉芽肿性多血管炎(granulomatosis with polyangiitis,GPA) 100例、显微镜下多血管炎(microscopic polyangitis,MPA) 76例,以及485名健康人,针对其TLR2/9基因标签SNP (tagger SNP)位点,用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(Matrix assisted laser desorption ionization time of flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)进行TLR2/9基因分型.对检测数据先进行Hardy-Weinberg和基因型(HWE)平衡检验;然后,对等位基因频率和基因型频率进行关联分析;并比较各SNP位点在各组中等位基因频率;同时进行单体型分析.结果 Rs3804100(TLR2)的C等位基因频率在MPA组[39.5％ (60/76)]和健康对照组[27.9％ (271/485)]的差异有统计学意义(Pc=0.026,OR 1.68,95％CI 1.18～2.40);而在GPA组[26.5％ (53/100)]和健康对照组的差异无统计学意义(x2=0.17,Pc＞ 0.05).在单体型分析中,区域2的CC单体型频率在MPA组较健康对照组显著升高[39.5％(60/76)比27.6％(134/485)],且差异有统计学意义(x2=8.74,Pc=0.022).AAV组rs352139和rs187084 (TLR9)与健康对照组的等位基因频率比较,差异均无统计学意义(x2分别为0.29、0.05,Pc均＞0.05).结论 首次发现TLR2 rs3804100位点与中国北方汉族人群MPA的易感性相关,而与GPA可能不相关.TLR9 (rs352139、rs187084)可能与中国北方汉族人群的AAV(GPA和MPA)均不相关.
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平肝宣肺法治疗肉芽肿性多血管炎1例
肉芽肿性多血管炎是抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎的一种,临床较为罕见,复杂难治.中医文献相关论述很少.在刘维教授的指导下,注重调和脏腑气血,采用平肝宣肺法,于门诊治疗肉芽肿性多血管炎患者1例,取得了满意的临床效果,也为本病的中医治疗,积累了宝贵的经验.
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表现为肺纤维化的抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎临床分析
目的探讨肺部病变表现为纤维化的抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎的临床特征.方法回顾性分析10例以肺纤维化为主要肺部病变的ANCA相关性小血管炎患者临床资料.结果以肺纤维化为主要表现的患者共10例,占同期住院ANCA相关性小血管炎患者的25.0%.胸部CT表现为程度不一的肺纤维化,其中5例类似寻常型间质性肺炎.所有患者均为ANCA阳性,9例为抗髓过氧化物抗体阳性,1例为抗蛋白酶3抗体阳性.10例患者中2例仅有肺纤维化的表现;8例合并肾脏病变,其中6例呼吸道症状先于肾损害出现,2例同时出现.结论肺纤维化可作为ANCA相关性小血管炎的早期表现,原因不明的肺纤维化患者应常规进行ANCA检查.
关键词： 肺纤维化 抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎 -
误诊为肺结核的抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎
目的：探讨抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎(AASV)的诊治要点。方法对我科收治的 AASV 1例的临床资料进行回顾性分析。结果本例因发热、咳嗽、痰中带血伴腹痛1个月入院,在外院诊断为肺结核,予抗结核治疗10 d 病情无缓解到我院就诊。痰查抗酸杆菌、结核抗体、癌细胞均(-)；尿红细胞、尿蛋白均(+),血肌酐345.7μmol / L；行肾脏穿刺活检示新月体性肾小球肾炎,ANCA 及相关抗体(+),结合患者有因甲状腺功能亢进症长期口服丙硫氧嘧啶(PTU)史,确诊为 PTU 诱发 AASV。予大剂量甲泼尼龙冲击治疗、抗感染及对症支持治疗后病情缓解,出院。出院后继续予泼尼松口服维持并逐步减量,1年后随访痊愈。结论 AASV 临床较少见,早期症状不典型,易误诊。对有肾功能及多系统损害症状者应及时行 ANCA、肾活检等相关检查,同时重视采集病史、用药史,以提高确诊率。
关键词： 抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎 误诊 肺结核 -
丙基硫氧嘧啶诱发ANCA相关性小血管炎1例及文献复习
抗中性粒细胞胞浆抗体( anti-neutrophil cyto-plasmic antibody,ANCA)相关性小血管炎( ANCA as-sociated systemic vasculitis, AASV )是一类由 ANCA介导、以大量中性粒细胞浸润血管壁、血管发生坏死性炎症为特征的自身免疫性疾病,因ANCA在韦格纳氏肉芽肿( WG )、Churg-Strauss综合征( CSS )、显微镜下多血管炎( MPA)、局限性肾脏血管炎( renal-limited vasculitis,RLV)等疾病中检出率较高,故又称为ANCA相关性小血管炎( AASV)[1]。因其临床表现往往呈多系统受累,缺乏特异性,故易被漏诊、误诊。本研究对1例丙基硫氧嘧啶( PTU )诱发的AASV的病例资料进行报道,结合学习国内外相关文献,以进一步了解和熟悉它的临床特点和发病机制。
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白介素-18在ANCA相关性小血管炎肾损害患者中的表达及其临床意义
目的 通过检测抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎(AASV)肾损害患者血清及尿液白介素-18(IL-18)水平,探讨IL-18在AASV肾损害应用中的可能价值.方法 比较健康对照组与AASV组、AASV活动组与缓解组间血/尿IL-18水平,分析尿IL-18与传统病情活动性指标如ANCA滴度、血肌酐、C-反应蛋白(CRP)、伯明翰系统性血管炎活动度评分量表(BVAS)评分值等的相关性,绘制尿IL-18评估AASV活动性的ROC曲线,评价IL-18在AASV肾损害中的意义.结果 AASV组尿IL-18水平比健康对照组显著升高(P＜0.05),AASV活动组尿液与血液IL-18水平均高于缓解组(P＜0.05).治疗随访半年后,病情由活动转为缓解的患者尿IL-18水平较治疗前明显下降(P＜0.05).AASV患者尿IL-18与血清ANCA滴度、BVAS评分值呈正相关(P＜0.05),与血肌酐、胱抑素C、CRP、尿微量白蛋白/肌酐比值、尿β2-微球蛋白等无明显线性相关.AASV活动期患者的血、尿IL-18水平呈正相关(P＜0.05).尿IL-18评估AASV病情活动性的曲线下面积(AUC)为0.816(P＜0.05),当检测的截点值为0.130 pg·mL-1 ·Cr-1时,其敏感度和特异度分别为85.7％和71.4％.结论 AASV肾损害患者尿液IL-18水平升高,与疾病活动性相关,在早期预测AASV病情及活动性上有一定价值.
关键词： 抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎 肾损害 白介素-18 -
TLR4 2244 G/A基因多态性与原发抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎易感性的关系
目的 研究广西人群Toll样受体4(TLR4)2244 G/A基因多态性与原发抗中性粒细胞胞桨抗体相关性小血管炎(AAV)的关联性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法 检测122例AAV患者(AAV组)和225例健康成人(对照组)TLR4 2244 G/A位点的基因型,并收集实验对象 的临床资料和实验室资料.结果 (1)AAV组和对照组TLR4 2244 G/A位点基因型及等位基因分布频率比 较差异无统计学意义(P＞().05);(2)AAV组3种基因型间水肿发生率、尿素氮、肌酐、IgG水平相比较差异有 统计学意义(P＜0.05);(3)病理分析提示AAV组3种基因型间肾组织病理小血管炎活动指数及慢性指数评 分比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 广西人群中TLR4 2244 G/A基因多态性可能与水肿发生率、尿 素氮、肌酐、IgG升高具有关联性,可能与AAV的遗传易感性无关联性.
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广西汉族人群Toll样受体91486T/C基因多态性与ANCA相关性小血管炎的相关性
目的 探讨广西汉族人群TLR9 1486T/C基因多态性与原发抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎(AAV)的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测116例AAV患者(AAV组)和209例性别、年龄相匹配的健康成人(对照组)TLR9 1486T/C位点多态性,并检测其血清生化指标.结果 AAV组与对照组TLR9 1486T/C位点基因型和等位基因分布比较差异无统计学意义(P＞0.05).AAV患者三组基因型间尿素氮、肌酐、IgM水平比较差异有统计学意义(P＜0.05).病理资料分析显示AAV患者三组基因型小血管炎活动指数及慢性指数差异无统计学意义(P＞0.05).结论 广西汉族人群中,TLR9 1486T/C基因多态性可能与尿素氮、肌酐、IgM升高具有相关性,可能与AAV的遗传易感性不相关.
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TLR4基因1837A／G多态性与广西汉族人群原发抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎的相关性
目的：探讨TLR4基因启动子区－1837A／G基因多态性与广西汉族人群原发抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎（ AAV）易感性之间的关系。方法采用PCR限制性片段长度多态性分析法检测110例AAV患者及101例年龄、性别相匹配的健康成人的TLR4基因1837A／G，行病例－对照研究、临床和病理资料分析。结果（1）110例AAV患者TLR4－1837 A／G多态性AA、AG、GG基因型频率分别为53.64％、40.00％、6.36％， A和G等位基因频率分别为73.64％、26.36％；101例健康人AA、AG、GG基因型频率分别为50.50％、39.60％、9.90％，A和G等位基因频率分别为70.30％、29.70％；两者基因型及等位基因频率比较差异无统计学意义（ P＞0.05）。（2）AA型及GG基因型血尿发生率、C反应蛋白、血沉水平均高于AG基因型，差异有统计学意义（P＜0.05）。（3）3种基因型血红蛋白水平差异有统计学意义（P＜0.05）， AG型的血红蛋白水平明显高于AA型及GG型。结论广西汉族人群中， TLR4－1837A／G基因型多态性可能与AAV 患者血尿发生率、血红蛋白、C反应蛋白、血沉水平相关，但可能与AAV患者的遗传易感性不相关联。
关键词： 抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎 TLR4 单核苷酸多态性 基因 -
NF-κB1基因-94ins/delATTG多态性与原发抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎的关系
目的 探讨核因子κB1(NF-κB1)基因启动子-94ins/delATTG基因多态性与广西汉族人群中原发抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎(AAV)的关系.方法 采用PCR限制性片段长度多态性分析法检测87例AAV患者及101例年龄、性别相匹配的健康成人的NF-κB1-94ins/delATTG基因型,行病例-对照研究,并行临床和病理资料分析.结果 (1)87例AAV患者NF-κB1 -94ins/delATTG基因多态性WW、DD、WD基因型频率分别为37.9%、16.1%、46.0%,健康人分别为35.6%、20.8%、43.6%,两者基因型及等位基因频率比较差异无统计学意义(P>0.05);(2)3种基因型患者间血清C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)水平差异有统计学意义(P<0.05),WW基因型明显低于DD和WD型;(3)3种基因型患者间IgM水平差异有统计学意义(P<0.05),DD型低于WW和WD型.结论 NF-κB1-94ins/delATTG基因在广西AAV患者中存在WW、DD、WD 3种基因型多态性,可能与广西AAV患者的遗传易感性不相关联,但可能与血清CRP、RF、IgM水平存在关联.
关键词： 抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎 核因子κB1 单核苷酸多态性 基因 -
TLR5rs5744168基因多态性与抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎的相关性
目的：探讨基因 TLR5 R392X（C ＞ T）（rs5744168）多态性与抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎（ANCA 相关性小血管炎，AAV）的相关性。方法：利用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析法（PCR-RFLP）来鉴定120例AAV患者和212例正常人的TLR5 R392X基因型，并收集资料进行分析。结果：（1）两组TT型均缺失，AAV 组 CC、CT 型频率分别为82．50％、17．70％，对照组分别为88．68％、11．32％，C 和T 等位基因分布频率AAV组为91．25％、8．75％，对照组为94．34％、5．66％，两组基因型及等位基因分布频率比较差异无统计学意义（P ＜0．05）。（2）AAV组中两种基因型血沉、尿蛋白定量等水平比较差异有统计学意义（P ＜0．05），CC 型较高。（3）将单因素进行二元Logistic 回归分析，发现TLR5 R392X基因多态性对 AAV患病风险无关联，总胆固醇与AAV发病有关联。结论：TLR5 R392X基因可能与广西AAV 患者的遗传易感性不相关，可能与其血沉、尿蛋白定量等水平存在关联。
关键词： 抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎 TLR5 单核苷酸多肽性 基因 -
中性粒细胞与淋巴细胞比值与抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎预后的相关研究
目的:通过分析中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎(AAV)疾病预后的关系,探讨NLR与抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎(AAV)的相关性.方法:选取2008年1月至2017年12月我院初诊为AAV的病例115例.收集所有入选患者的临床资料及实验室检查结果,分析NLR与AAV活动度指标伯明翰评分(BVAS)、超敏C反应蛋白(hsCRP)、血沉(ESR)的相关性,应用Kaplan-Meier生存曲线对不同NLR水平组的预后迸行评估分析.结果:本研究纳入的患者中,AAV类型以MPA多,GPA次之,EGPA少,表现为肾脏损害和肺脏损害者常见.Pearson相关分析结果显示,NLR与BVAS(r=0.212,P=0.023)和hsCRP(r=0.193,P=0.039)呈正相关.高NLR组BVAS高于低NLR组(P<0.01).随访时间为(39.38±24.12)个月,共28例(24.35％)患者死亡.应用Kaplan-Meier生存曲线对不同NLR组的预后迸行评估分析结果显示,低NLR组累积生存率明显高于高NLR组患者,差异有统计学意义(P<0.05).结论:初诊时NLR与AAV的活动度相关,高NLR水平患者预后较低NLR患者差.
