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  • 硝酸镓联合抗菌药物抑制洋葱伯克霍尔德菌生物膜形成的研究

    作者:茅国峰;王瑶琴

    目的 研究硝酸镓单用及联合头孢他啶或(和)美罗培南对洋葱伯克霍尔德菌生物膜形成的抑制作用.方法 收集2017年1月至12月临床分离到的34株洋葱伯克霍尔德菌,微量肉汤稀释法检测其对硝酸镓及头孢他啶、复方磺胺甲恶唑、左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、替加环素、美罗培南、氯霉素、米诺环素、头孢哌酮/舒巴坦9种抗菌药物的低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC).结晶紫染色法定性、定量分析生物膜形成能力,比较不同生物膜形成能力菌株对硝酸镓及这9种抗菌药物的敏感性.将1.0×MIC的硝酸镓和头孢他啶、美罗培南单独应用及联合使用,检测其对洋葱伯克霍尔德生物膜的抑制率.结果 培养48小时34株细菌均能形成稳定的生物膜.其中(弱)阳性10株,占29.4%;强阳性24株,占70.6%,生物膜(弱)阳性和强阳性菌株对头孢哌酮舒巴坦的耐药率差异具有统计学意义.加入硝酸镓前后菌株的生物膜形成光密度(optical density,OD)值、硝酸镓单用与联合头孢他啶后的OD值差异均具有统计学意义,但硝酸镓单用与联合美罗培南后的OD值差异无统计学意义.结论 洋葱伯克霍尔德菌具有较强的生物膜形成能力,硝酸镓单用及联合头孢他啶对菌株生物膜形成具有明显抑制作用.

  • 硝酸镓对胃癌细胞增殖与凋亡的作用

    作者:王学哲;于洪儒;王洪新;张蕴莉

    目的:通过硝酸镓、顺铂单药及二者联合用药对胃癌BGC823细胞作用,观察其对胃癌BGC823细胞诱导凋亡、抑制增殖的影响。方法通过对胃腺癌BGC823细胞培养及干预,采用流式细胞仪技术对凋亡细胞进行测定;MTT技术对肿瘤细胞增殖进行测定。结果 MTT及流式细胞仪检测结果显示:硝酸镓对BGC823细胞作用呈剂量-时间依赖效应;小剂量硝酸镓与顺铂配伍应用能大大提高顺铂作用效应,配伍高浓度组在24 h、48 h、72 h的抑制率为70.0%、71.4%、72.3%。结论硝酸镓对胃癌细胞的作用与顺铂无明显差异,为肿瘤治疗及制备抗肿瘤药物提供新的途径。

  • 硝酸镓对去卵巢大鼠骨质疏松的预防作用

    作者:文凯;李朝兰;袁泉;王治伦;李广元

    目的 :应用硝酸镓进行预防性处理,观察硝酸镓对去卵巢引起的大鼠骨质疏松的预防作用. 方法 :通过去除大鼠卵巢建立骨质疏松模型.将 8月龄雌性 SD大鼠(体质量 220~ 270 g)单纯随机分为对照组( 14只)、去卵巢组( 13只)、单纯预防组( 13只)和去卵巢预防组( 17只).去卵巢组和去卵巢预防组切除双侧卵巢,对照组和单纯预防组行假手术.对照组和去卵巢组腹腔注射生理盐水 1 mL/kg;去卵巢预防组和单纯预防组腹腔注射硝酸镓 2 mL/kg,均为 3次/周. 12周后收集 24 h尿液,取血和双侧股骨.测定血、尿、骨镓含量及骨钙含量、骨密度、骨强度. 结果 :12周后,单纯预防组和去卵巢预防组骨镓含量 (μ g/g)显著高于对照组和去卵巢组( 6.82± 0.67, 7.56± 0.53, 0.48± 0.11, 0.26± 0.15;t=- 29.72~ 22.64,P< 0.01);去卵巢预防组骨钙含量( 17.5± 4.0) mg/g、骨密度( 0.55± 0.06) g/cm2、大负荷( 9.7± 0.6) N、大形变( 1.64± 0.16) mm均显著高于去卵巢组( t=- 2.26,2.62,3.01,3.56,P< 0.05),与对照组无显著性差异. 结论 :硝酸镓对去卵巢引起的大鼠骨质疏松有一定程度的预防作用.

  • 硝酸镓对雌激素缺乏性骨质疏松大鼠胶原和骨钙蛋白的影响

    作者:郭玉霞;杨大志;王多;镇万新;刘洪涛;高国勇

    背景:镓是一种人体内非必需微量元素.体内实验已证实,镓可直接抑制骨溶解,阻止骨钙释放,增加骨中钙含量,作为一种新的治疗代谢性骨病的药物,其抗骨转化机制尚不清楚.目的:观察硝酸镓对骨质疏松大鼠胶原和骨钙蛋白的影响.方法:雌性SD大鼠90只随机数字表法分为2组:对照组(n=20),显露双侧卵巢后缝合关闭腹腔;骨质疏松组(n=70),切除双侧卵巢建立骨质疏松大鼠模型.两组各随机取8只采集血、骨标本观察雌激素缺乏性骨质疏松模型复制情况.造模后骨质疏松组(n=62)随机数字表法分为4组:骨质疏松对照组(n=16)生理盐水腹腔注射,3次/周;低剂量镓盐组(n=16)腹腔注射硝酸镓,3次/周;高剂量镓盐组(n=15)按2 mg/kg腹腔注射硝酸镓,3次/周;雌激素组(n=15)腹腔注射雌二醇,3次/周.治疗12周后,检测骨标本中骨胶原、骨钙蛋白和羟脯氨酸水平.结果与结论:与对照组比较,骨质疏松对照组胶原含量降低(P<0.05),氨基己糖和羟脯氨酸含量升高(P<0.05),硫酸基差异无显著性意义.经镓盐及雌激素治疗后,胶原含量升高(P<0.05),氨基己糖和羟脯氨酸含量降低(P<0.05).高剂量镓盐组较低剂量镓盐组效果明显(P<0.05),与雌激素组效果相当(P>0.05).证实硝酸镓通过提高胶原含量,降低羟脯氨酸含量改善骨质疏松症骨代谢状态,2 mg/kg硝酸镓可取得类似雌激素治疗效果.

  • 镓盐对骨质疏松症大鼠骨组织中羟基磷灰石及胶原含量的影响

    作者:庞炜;康乐;付友兰;王倩云;贾红兵

    背景:硝酸镓是近10多年来发现的一种能降低骨转换的药物.目的:观察硝酸镓对骨质疏松大鼠骨羟基磷灰石及胶原含量的影响.方法:实验分为3组.正常组大鼠开腹切除1小块脂肪,其余大鼠切除双侧卵巢制作大鼠骨质疏松症动物模型.正常组及骨质疏松组腹腔注射生理盐水,硝酸镓组腹腔注射硝酸镓,3次/周,常规饲料喂养12周后取大鼠双侧股骨.结果与结论:骨质疏松组大鼠骨组织中羟基磷灰石含量明显高于正常组(P < 0.05);硝酸镓组与正常组相比有升高趋势(P > 0.05),与骨质疏松组间差异无显著性意义(P > 0.05),骨质疏松组骨中胶原较正常组及硝酸镓组明显降低(P < 0.05).结果表明,发生骨质疏松时骨中胶原含量明显降低,羟基磷灰石含量有升高趋势,硝酸镓可以抑制这一过程.

  • 硝酸镓治疗骨质疏松大鼠血清IL-6、骨钙素水平及骨结构的研究

    作者:刘丹;王敏;陈群;杨浩杰;陈庆平;张杰;周劲松;王舟;王治伦

    目的 探讨硝酸镓对雌性大鼠切除卵巢后所致骨质疏松的作用机制.方法 8月龄的雌性SD大鼠随机分为实验组和正常对照组.实验组切除双侧卵巢建立骨质疏松动物模型,实验组分为硝酸镓治疗组和骨质疏松组.硝酸镓治疗组:建模成功后,给予1mg/kg硝酸镓腹腔注射,3次/周.骨质疏松组给予生理盐水腹腔注射.正常对照组给予生理盐水腹腔注射.干预3个月后,分别观察各组大鼠胫骨上段结构和检测血清IL-6、骨钙素水平.结果 硝酸镓治疗组胫骨上段骨小梁宽度和骨皮质厚度明显高于骨质疏松组(P<0.05),血清IL-6和骨钙素水平与骨质疏松组及正常对照组比较显著增加(P<0.05).结论 硝酸镓对卵巢切除所致的骨质疏松症有明显的治疗作用,其机制可能是通过降低IL-6表达、增加成骨细胞活性,从而达到治疗骨质疏松的作用.

  • 硝酸镓对尿路致病性大肠埃希菌及其生物膜的抑制作用

    作者:葛新;王辉;董小青

    目的 检测新型抗菌剂硝酸镓对临床分离的尿路致病性大肠埃希菌(UPEC)及其生物膜的抑制作用,探索清除细菌生物膜的新方法.方法 采用微量肉汤稀释法和结晶紫染色法分别测定硝酸镓对10株UPEC的低抑菌浓度(MIC)和生物膜的抑制率,同时观察铁离子(Fe3+)对硝酸镓抑菌作用的影响,用以分析硝酸镓的抗菌机制.结果 硝酸镓对试验菌株的MIC为10~12 mg/L,对早期生物膜的抑制率为88.5%~92.7%,各菌株间差异无统计意义(P>0.05),高浓度的Fe3+能够降低硝酸镓的抑菌作用.结论 硝酸镓通过与Fe3+竞争,限制细菌对铁的摄取和利用从而抑制细菌生长,表现出较强的抗菌作用,对尿路感染的防治有待进一步研究.

  • 硝酸镓可降解涂层的体外抗菌实验

    作者:朱元元;杨双旺;邱彦

    目的:铜绿假单胞菌是医疗器械相关感染的主要致病菌,其持续感染的特性被认为与其具有形成附着生物膜的能力有关。本研究探讨硝酸镓涂膜对形成生物膜的抑制作用。方法将硝酸镓、明胶、EDTA按照一定的比例混合后涂于聚氯乙烯( PVC)片表面,然后采用Kirby-Bauer法考察铜绿假单胞菌在PVC表面形成生物膜的情况并进行评估。结果表面涂有硝酸镓的PVC板在铜绿假单胞菌平板上形成的抑菌圈的直径大于20 mm,减少了细菌在表面的聚集并抑制了生物膜的形成。结论用硝酸镓涂膜对PVC表面进行前处理可抑制铜绿假单胞菌的生长和生物膜的形成。

  • 硝酸镓和万古霉素抑制表皮葡萄球菌生物膜形成的协同作用

    作者:朱元元

    目的 观察硝酸镓和万古霉素联合应用对表皮葡萄球菌生物膜形成的影响.方法 采用半定量的分光光度法计算生物膜的形成程度.将低于小抑菌浓度的古霉素和硝酸镓联合使用,观察它们对表皮葡萄球菌生物膜形成的影响.结果 硝酸镓(2 μmol/L) 和万古霉素(1μg/ml)联合应用对表皮葡萄球菌生物膜形成的抑制率达到99.9%,明显高于单独使用的效果.结论 硝酸镓可以提高万古霉素对表皮葡萄球菌生物膜形成的抑制效果.

  • 硝酸镓联合氧氟沙星抑制尿路致病性大肠杆菌生物膜形成

    作者:葛新;邢杰

    目的 观察硝酸镓联合氧氟沙星对尿路致病性大肠杆菌(uropathogenic Escherichia coli,UPEC)生物膜形成的抑制作用.方法 采用结晶紫染色法检测5株UPEC生物膜形成过程,将0.5 ×低抑菌浓度(MIC)的硝酸镓和氧氟沙星单独应用与联合使用,计算其对UPEC生物膜的抑制率.结果 2种药物单独应用只能部分抑制生物膜形成,0.5×MIC硝酸镓(4.00 μg·mL-1)和0.5×MIC氧氟沙星(0.25 tg·mL-1)联合应用对细菌生物膜的抑制率为94.46%~97.03%,明显强于2种药物单独作用(P<0.01).结论 硝酸镓联合氧氟沙星对UPEC生物膜形成有明显抑制作用,对尿路感染的防治具有进一步应用价值.

  • 硝酸镓对临床分离金黄色葡萄球菌生物膜的体外清除作用

    作者:吴浩昕;李蓉;葛新

    目的:研究新型抗菌剂硝酸镓对金黄色葡萄球菌生物膜的清除作用,探索抑制细菌生物膜的新方法。方法采用结晶紫染色法,对临床分离的14株金黄色葡萄球菌进行生物膜阳性菌株筛选,检测硝酸镓对生物膜阳性菌株的低抑菌浓度(MIC)和对生物膜的清除作用。结果14株金黄色葡萄球菌中,生物膜阳性菌株9株。硝酸镓对金黄色葡萄球菌 ATCC 25923、生物膜阴性菌株以及9株生物膜阳性菌株的 MIC 均为16μg/mL。硝酸镓对金黄色葡萄球菌早期生物膜的清除率为(86.53±0.96)%,高于对晚期生物膜的清除率[(62.54±1.53)%](t=35.699,P <0.001)。结论硝酸镓具有抑制金黄色葡萄球菌增殖,清除其生物膜的作用,有望成为防治金黄色葡萄球菌感染的新型药物。

  • 分光光度法测定硝酸镓注射液中硝酸镓含量

    作者:周伯庭;徐平声;李新中;龚尧峰;沈德利

    目的用分光光度法测定硝酸镓注射液主药硝酸镓的含量,为建立硝酸镓注射液的质量标准做准备.方法用甲苯-甲基异丁基酮(MIBK)(6:3.5)从盐酸溶液中萃取镓离子缔合络合物,在557.0 nm测定其吸光度以计算硝酸镓的含量.结果该方法线性范围为0.4~2.0μg·mL-1(r=0.9999),回收率100.05%;RSD=1.2%(n=5),稳定性强,吸光度3 h无明显变化.结论分光光度法可以作为硝酸镓注射液的含量测定方法.

  • 铁螯合剂和硝酸镓对碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌生长的影响

    作者:郑淑华;穆小萍;黄瑞玉;卢春敏;王浩平

    目的:检测铁螯合剂和硝酸镓对临床标本分离的碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌生长的抑制作用,分析铁螯合剂及硝酸镓的抗菌机制。方法采用微量稀释法检测铁螯合剂和硝酸镓对20株碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的抑制作用,同时观察不同铁离子浓度对硝酸镓抑菌作用的影响。结果铁螯合剂去铁胺和去铁铜对试验菌株的低抑菌浓度(MIC)值分别为32μmol/L和64μmol/L,而硝酸镓对试验菌株的MIC值为16μmol/L,各菌株对同一种药物的MIC值相同,且高浓度的铁离子能够降低硝酸镓的抑菌作用。结论铁螯合剂通过结合铁离子,硝酸镓通过与铁离子竞争,均限制细菌对铁的摄取和利用,干扰细菌铁代谢途径而抑制细菌生长,具有较强的抗菌作用,对碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的生长具有抑制作用。

  • 硝酸镓和多黏菌素B抑制耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌生长的作用

    作者:王浩平;郑淑华;穆小萍;黄瑞玉;卢春敏

    目的 评价硝酸镓和多黏菌素B对临床分离的耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌生长的抑制作用,分析其抗菌机制.方法 采用微量稀释法检测硝酸镓和多黏菌素B对20株耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的抑制作用,观察两者联合应用的抑菌情况.结果 试验菌株对硝酸镓和多黏菌素B均敏感,硝酸镓对试验菌株的小抑菌浓度(MIC)均为16μmol/L,多黏菌素B对试验菌株的MIC均为≤2.0μg/ml,两者联合应用对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌生长有协同抑菌作用.结论 硝酸镓和多黏菌素B对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌有明显抑菌效果,有望成为控制其蔓延感染有效的治疗药物,为临床治疗这类难治细菌感染提供药物选择.

  • 钙化性纳米微粒致大鼠肾结石模型的构建

    作者:粟宏伟;王杰;朱永生;邓青富;裴利军;王娟

    目的:建立钙化性纳米微粒(CNPs)致大鼠肾结石模型。方法利用临床手术所得肾结石标本分离和培养出CNPs。SD雄性大鼠40只分为CNPs诱石组(A组,鼠尾静脉注射CNPs)、CNPs+肾石通组(B组,鼠尾静脉注射CNPs+肾石通溶液灌胃+生理盐水腹腔注射)、CNPs+硝酸镓组(C组,鼠尾静脉注射CNPs+硝酸镓腹腔注射+生理盐水灌胃)、空白对照组(D组,鼠尾静脉注射生理盐水+生理盐水灌胃和腹腔注射),每组10只。8周后处死大鼠,镜下观察肾脏组织的病理改变及晶体分布并计数。结果 A、B、C组大鼠肾脏肾小管内产生钙盐结晶,Von kossa染色阳性,主要分布在远曲小管和近曲小管,D组大鼠肾组织内未见钙盐结晶,4组间成石率差异有统计学意义(P<0.05)。镜下观察A、B、C组肾组织明显可见肾小管上皮细胞变性,肾间质可见炎性细胞浸润灶(主要为淋巴细胞),D组肾组织未见病理性改变。各组大鼠尿C a2+、尿肌酐水平实验结束前1 d (T2)高于注射CNPs后4周(T1)(P<0.01);与D组T2尿Ca2+和血肌酐水平相比,A、B、C组均增高(P<0.05),与A组 T2尿Ca2+相比,B、C组有降低趋势(P<0.05);各组之间T2血Ca2+水平、T2尿肌酐水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CNPs能损伤肾小管上皮细胞,促使肾小管内钙盐晶体的形成。

  • 硝酸镓对去卵巢大鼠骨质疏松症预防作用的实验研究

    作者:王治伦;文凯;庞炜;邸明芝;代晓霞;熊咏民

    通过成年雌性SD大鼠腹腔注射硝酸镓,观察了镓对正常大鼠骨代谢的影响;然后去除了大鼠双侧卵巢,复制骨质疏松模型.测定了血、尿、骨中镓及钙和磷的含量、骨密度、骨强度、骨重量,证实硝酸镓对去卵巢引起的大鼠骨质疏松症有预防作用,并对其作用机制进行了探讨

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