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肝细胞色素P450系统基因多态性对下肢动脉硬化闭塞症支架术后患者服用氯吡格雷的远期疗效影响
目的 探讨肝细胞色素P450系统CYP2C19基因多态性在下肢动脉硬化闭塞症(atherosclerosis obliterans,ASO)患者中的分布规律,及其与氯吡格雷治疗下肢ASO支架术后患者远期疗效的相关性.方法 选取2011年1月至2012年12月在复旦大学附属中山医院血管外科行支架植入手术的下肢ASO患者50例,按泛大西洋学会联盟(Trans-Atlantic Inter-Society Consensus,TASC) Ⅱ分级A～C,采用测序法检测影响氯吡格雷代谢活性基因(CYP2C19*2,*3,*17)的单核苷酸多态性分布.采用多普勒超声和周围血管检查随访12个月,对疑难病例用X光、CT血管造影共同评价患者支架内狭窄程度,以分析年龄、身体质量指数、性别、糖尿病、高血压、脑梗、冠心病、吸烟史等因素对支架术后患者临床预后的影响.结果 50例下肢ASO支架术后患者中,CYP2C19*2、*3等位基因突变频率分别为48.0％ (24/50)、6.0％ (3/50).CYP2C19快代谢型(*1/*1)、中代谢型(*1/*2、*1/*3)、慢代谢型(*2/*2、*2/*3)的比例分别为48.0％ (24例)、44.0％ (22例)、8.0％(4例).50例下肢ASO支架术后服用氯吡格雷患者经12个月随访,CYP2C 19代谢型和吸烟史所预示终点事件发生的风险比(Hazard ratio,HR)分别为2.688,95％CI 1.366～5.288,P=0.004;HR 2.430,95％CI 1.024～5.765,P=0.044.经Kaplan-Meier生存分析,12个月中携带1个丧失功能型(loss-of-function,LOF)、2个LOF、不携带LOF等位基因的下肢ASO患者间发生缺血性事件的差异有统计学意义(P=0.007).但CYP2C19*2和*3对下肢ASO患者缺血性事件影响的差异无统计学意义(P=0.05).结论 CYP2C19基因多态性对服用氯吡格雷治疗下肢ASO患者远期疗效有影响,携带LOF等位基因可能增加缺血事件发生的风险.但由于本研究病例数少,需扩大样本量予以进一步验证.
关键词： 肝细胞色素P450系统 单核苷酸多态性 氯吡格雷 下肢动脉硬化闭塞症
