首页 > 文献资料
-
生长抑素对瘦素诱导肝星状细胞的活化增殖、PTP1 B表达及JAK2-STAT3通路的影响
目的研究生长抑素对瘦素诱导大鼠肝星状细胞(HSC)的活化增殖、蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)表达及JAK2-STAT3通路的影响，探讨生长抑素抗肝纤维化的相关机制。方法以重组大鼠瘦素作用于HSC-T6细胞(100 ng/ml)，同时加入各浓度的生长抑素(10-6、10-7、10-8、10-9、10-10 mol/L)。在处理24 h后，采用CCK-8法检测HSC增殖的变化，免疫细胞化学检测 p-JAK2及 p-STAT3蛋白表达， RT-PCR法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和 PTP1B 的mRNA表达。结果 CCK-8法显示生长抑素可通过剂量依赖方式抑制瘦素诱导的HSC-T6细胞增殖( P<0.05)；免疫细胞化学检测显示，生长抑素组HSC-T6细胞质p-JAK2及细胞核内 p-STAT3蛋白表达明显低于瘦素对照组( P <0.05)；RT-PCR法检测生长抑素干预组 HSC α-SMA mRNA的表达较瘦素对照组及空白对照组明显降低(P<0.05)，而PTP1B的mRNA表达量升高(P<0.05)。结论生长抑素能上调PTP1B的表达，阻断瘦素在HSC内 JAK2-STAT3信号通路的转导，并且抑制瘦素诱导HSC的活化与增殖。
关键词： 生长抑素 瘦素 肝星状细胞 JAK2-STAT3信号转导 蛋白酪氨酸磷酸酶1B -
合成类蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂专利现状分析
蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是治疗2型糖尿病的潜在的重要靶点,与肥胖、肿瘤也具有密切关系,本文从专利分布和布局的角度出发,选择以蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂作为主题,使用关键词对全球专利数据库中的全球发明专利申请进行了检索,得到相关的发明专利申请,对上述数据进行人工筛选分类,重点对合成类蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂专利态势作了研究分析,以期能够为该领域药物的开发与仿制提供有益的借鉴与参考.
关键词： 糖尿病 蛋白酪氨酸磷酸酶 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 合成 专利 -
妊娠期糖尿病患者胎盘组织胰岛素受体底物1、蛋白酪氨酸磷酸酶1B 表达及意义
目的：探讨妊娠期糖尿病（GDM）患者胎盘组织胰岛素受体底物1（IRS－1）、蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP 1B）表达及意义。方法选择GDM孕妇49例（GDM组），正常足月妊娠孕妇50例（正常组）。两组均于孕24～28周检测空腹胰岛素（ FINS）、空腹血糖（ FPG），采用胰岛素稳态模型评估法（ HOMA）计算胰岛素抵抗指数（ HOMA－IR）、胰岛β细胞功能（HOMA－β％）、胰岛素敏感指数（HOMA－ISI）；两组分娩后取胎盘组织，采用免疫组化ABC法检测胎盘组织IRS－1、PTP 1B。结果 GDM组FPG、FINS、HOMA－IR均高于正常组（P均＜0．01），HOMA－ISI、HO－MA－β％均低于正常组（P均＜0．01）。正常组胎盘组织IRS－1阳性表达率为100％，GDM组为63．26％，两组比较P＜0．01。正常组胎盘组织PTP 1B阳性表达率为56．00％，GDM组为91．83％，两组比较P＜0．01。 GDM患者胎盘组织PTP 1B与IRS－1表达呈负相关（r＝－4．85，P＜0．01）；IRS－1与HOMA－IR呈负相关（r＝－0．552，P＜0．01），与HOMA－β％和HOMA－ISI无相关性（P＞均0．05）；PTP 1B与HOMA－IR呈正相关（r＝0．563，P＜0．01），与HOMA－β％和HOMA－ISI无相关性（P＞均0．05）。结论 GDM患者胎盘组织IRS－1表达降低，PTP 1B表达升高，且均与HOMA－IR相关；胰岛素信号传导系统中信号蛋白表达异常可能与GDM发病有关。
关键词： 妊娠期糖尿病 胰岛素抵抗 胰岛素受体底物-1 蛋白酪氨酸磷酸酶1B -
新诊断2型糖尿病患者外周血单个核细胞蛋白酪氨酸磷酸酶1B的表达
目的 探讨蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)在新诊断的2型糖尿病患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中的表达水平及意义.方法 采用实时荧光定量PCR法检测20例新诊断2型糖尿病患者(糖尿病组)和20例血糖正常者(对照组)PBMC中PTP1B mRNA的表达,分析其与体质量指数(body mass index,BMI)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、稳态模型的胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、血脂的相关性.结果 糖尿病组PBMC中PTP1B mRNA水平(1.05±0.19)明显高于对照组(0.53±0.17) (P＜0.01),且PTP1B mRNA表达与BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、三酰甘油和总胆固醇呈正相关(r=0.58,r=0.78,r=0.55,r=0.73,r=0.68,r=0.59,P均＜0.01).结论 PTP1B在新诊断2型糖尿病患者PBMC中表达较血糖正常者增加,其高表达与新诊断2型糖尿病胰岛素抵抗相关.
关键词： 2型糖尿病 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 外周血单个核细胞 -
肥胖大鼠胰岛蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达与胰岛分泌功能研究
目的 分离培养高脂饮食诱导肥胖大鼠模型胰岛,检测其蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)表达及胰岛分泌功能.方法 SD大鼠40只随机分为正常饮食组和高脂饮食组各20只,喂养8周后检测体质量、血糖、血胰岛素、血脂,分离大鼠胰岛细胞,行葡萄糖刺激胰岛素分泌判断β细胞功能,Western法检测PTP1B表达.结果 高脂饮食组大鼠体质量、血脂、血胰岛素水平、胰岛素抵抗指数均较正常饮食组明显升高(P＜0.01),正常饮食组大鼠胰岛给予葡萄糖刺激后胰岛素分泌是基线的(6.7±1.3)倍,高脂饮食组为(2.2±0.3)倍,二者比较差异有统计学意义(P＜0.01)；高脂饮食组大鼠胰岛PTP1B表达明显高于正常饮食组.结论 肥胖大鼠胰岛中PTP1B表达增加,葡萄糖刺激胰岛素分泌功能受损.
-
黄芪多糖对雄性肥胖小鼠精子蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达及顶体反应的影响
目的 探讨黄芪多糖对雄性肥胖小鼠精子蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)表达和顶体反应的影响.方法 40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组10只和高脂饲料组30只,分别给予普通饲料和高脂饲料喂养.8周后选取造模成功的肥胖小鼠20只,随机分为模型组和黄芪多糖(astragalus polysaccharides,APS)干预组(APS干预组),每组10只.对照组、模型组给予生理盐水灌胃,APS干预组给予APS 200 mg/(kg·d)灌胃.4周后3组小鼠采用Western blot法检测精子PTP1B表达水平,采用金霉素染色法检测精子顶体反应率.结果 高脂饲料组小鼠体质量[(32.8±1.7)g]明显高于对照组[(25.6±0.6)g](P＜0.01);模型组小鼠精子顶体反应率[(10.6±6.2)％]明显低于对照组[(44.7±10.5)％]和APS干预组[(21.3±8.5)％](P＜0.01),PTP1B表达水平(1 130.4±149.4)明显高于对照组(330.3±72.8)和APS干预组(485.9±85.6) (P＜0.01).结论 APS可改善肥胖小鼠精子顶体反应,其机制可能与其降低精子PTP1B有关.
关键词： 肥胖 黄芪多糖 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 小鼠 -
青钱柳叶化学成分及其PTP1B抑制活性的研究
目的 研究青钱柳叶的化学成分及其PTP1B抑制活性.方法 利用反向色谱法分离水溶性成分,利用正向色谱法分离脂溶性成分,根据化合物的化学性质与波谱数据(如IR、ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR、HMQC、HMBC等)鉴定化合物结构,PTP1B抑制活性模型测定化学成分的抑制活性.结果 得到16个化合物(1～16),分别为山柰酚3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(1),山柰酚-3-O-α-L-鼠李糖苷(2),山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷(3),槲皮素3-O-α-L-鼠李糖(4),山柰酚(5),苯甲酸(6),没食子酸(7),(+)-2α-落叶松脂素硫酸钠(8),山柰酚-3-O-α-D-半乳糖苷(9),邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(10),六氢姜黄素(11),5S-5-羟基-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-羟苯基)-3-庚酮(12),(+)-丁香脂素(13),浙贝素(14),鹅掌揪树脂酚A (15),烟酰胺(16).结论 化合物8～16为首次从青钱柳属植物中分得.化合物10具有PTP1B抑制活性,IC50为(4.89±0.37) μmol·L-1.
关键词： 青钱柳叶 化学成分 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 抑制活性 -
饮食对胰岛素抵抗大鼠肝脏组织中PTP 1B表达的影响
目的在高脂饮食诱导胰岛素抵抗的基础上,观察饮食对大鼠肝脏中蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)表达的影响.方法选取雄性Wistar大鼠30只,随机分为正常对照组10只,给予基础饲料;模型组20只,给予高脂饲料.模型组大鼠给予高脂喂养4周后,随机分为2亚组:胰岛抵抗组,继续高脂饮食;饮食组,给予低脂饮食干预.干预6周后,用蛋白印迹法检测各组大鼠肝组织中PTP1B蛋白含量.结果在胰岛素抵抗状态时,大鼠肝组织中PTP1B蛋白与对照组相比,含量增加98.3%(t=9.335,P＜0.001);饮食干预能明显降低PTP1B的表达,与胰岛素抵抗组相比减少32.7%(t=4.076,P＜0.001).结论饮食干预能改善机体胰岛素抵抗,可能与降低肝脏组织中PTP1B蛋白表达有关.
关键词： 饮食 胰岛素抵抗 肝细胞 蛋白酪氨酸磷酸酶1B -
生长抑素阻断瘦素诱导肝星状细胞增殖及基质分泌的分子机制
目的：研究生长抑素（SS）与酪氨酸蛋白酶1B（PTP1B）对瘦素诱导肝星状细胞（HSC）的增殖和基质蛋白分泌以及对JAK2／STAT3通路的影响。方法：运用MTT法检测各浓度SS对瘦素致激活的HSC细胞增殖的影响；实验分为对照组、瘦素组、瘦素＋低浓度SS组、瘦素＋高浓度SS组，运用RT-PCR、Western blot、ELISA法分别检测各组PTP1B、TIMP-1、I型胶原蛋白和mRNA以及JAK2／STAT3磷酸化程度。结果：生长抑素可抑制瘦素致HSC增殖；生长抑素可提高HSC内PTP1B的表达，高剂量生长抑素较低剂量提高明显；并减少TIMP-1mRNA、I型胶原mRNA和蛋白的表达，下调JAK2／STAT3蛋白的磷酸化，同时高剂量生长抑素较之低剂量降低明显。结论：生长抑素能上调瘦素作用下HSC内PTP1B的表达，降低JAK2／STAT3磷酸化，抑制其增殖，减少肝纤维化因子的分泌。
关键词： 生长抑素 瘦素 肝星状细胞 JAK2-STAT3信号转导 蛋白酪氨酸磷酸酶1B -
黄连中木脂素类化合物的分离鉴定及其对蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制活性Δ
目的：对黄连中木脂素类化合物进行分离鉴定，并考察其对蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的抑制活性。方法：利用高效液相色谱及凝胶柱色谱等技术对黄连95％乙醇提取物的乙酸乙酯部位进行分离，将得到的化合物采用紫外（UV）、红外（IR）、质谱（MS）、核磁共振（NMR）等方法鉴定其化学结构；以RK-682为阳性药物，考察分离的各化合物对PTP1B的抑制活性（阳性药物和分离化合物的浓度均为0、15、30、50、65、80、100、120、140、170、200μmol/L），并计算其抑制率和半数抑制浓度（IC50）。结果：共分离得到5个木脂素类化合物，分别鉴定为9-acetyl lanicepside B、Lanicepside A、Woorenogenin、（+）-isolariciresinol和（+）-lariciresin-ol gluciside（即化合物1～5），其中化合物1、2首次从黄连中分离得到。化合物1～5对PTP1B均有一定抑制作用，且与浓度呈正相关，其IC50分别为57、49、71、58、51μmol/L，但其作用均不及RK-682（IC50为32μmol/L）。结论：从黄连中共分离鉴定出了5个木质素类化合物，且均具有一定的PTP1B抑制活性。
-
小鼠肝癌模型的建立及PTP1B表达的研究
目的:建立C57BL/6J小鼠肝癌模型,研究高滴度腺病毒介导的蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)在小鼠肝癌中的表达情况.方法:应用二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)/四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)/乙醇诱导小鼠成癌,应用ELISA的方法检测小鼠血清中甲胎蛋白(alphafetoprotein,AFP)水平,HE染色的方法镜下判断肝癌组织的形成,免疫组化的方法检测PTP1B在肝癌组织中的表达情况.结果:成功地建立了小鼠肝癌模型；肝癌组及正常对照组小鼠血清中AFP水平分别为(799.5±186.3) μg/L、(8.9±1.8) μg/L,两组相比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；PTP1B在肝癌组及正常对照组中的表达水平分别92.16％和86.67％,两组相比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:采用DEN 75mg/kg比100mg/kg腹腔注射联合应用CCl4/乙醇可以更好地建立肝癌小鼠模型；通过小鼠眼眶静脉内采血测定AFP来评估建模是否成功是可行的；PTP1B能够在肝癌组织中过量表达,其将为进一步实验研究奠定基础.
关键词： 肝癌 实验性 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 模型 小鼠 -
榅桲果实及种子不同提取部位的蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性筛选
目的 探讨榅桲果实和种子的甲醇提取物及其不同溶剂提取部位对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的抑制作用,筛选抗糖尿病活性部位.方法 利用PTP1B体外筛选系统,对榅桲果实和种子不同提取部位进行细致筛选,确定其降糖活性部位.结果 榅桲果实和种子各部位均有不同程度抑制PTP1B活性的作用,其中榅桲种子乙酸乙酯部位、榅桲果实二氯甲烷部位和榅桲果实水部位的体积分数为50%的乙醇溶液洗脱部位对PTP1B抑制作用强,其半数抑制质量浓度(IC50)分别为0.844,0.423和0.395 mg·L-1,初步推测榅桲果实及种子提取物具有抗2型糖尿病的潜力.结论 榅桲种子乙酸乙酯部位、榅桲果实二氯甲烷部位和榅桲果实水部位的体积分数为50%的乙醇溶液洗脱部位是主要的抗糖尿病活性部位.
关键词： 榅桲 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 抑制作用 -
蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的分子对接及三维定量构效关系研究
目的 对文献报道的一系列芳环取代噻唑类蛋白酪氨酸磷酸酶1B (PTP1B)抑制剂进行分子对接及三维定量构效关系(3D-QSAR)研究.方法 应用Surflex-Dock进行分子对接结合模式研究,并用比较分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)方法进行三维定量构效关系研究,建立具有良好预测能力的3D-QSAR模型.结果 对接结果表明,该类结构可以很好地占据PTP1B的3个关键结合位点,大大提高了抑制剂与酶的亲和力.所建立的CoMFA模型交叉验证系数q2为0.644,CoMSIA模型交叉验证系数q2为0.719.结论 获得的CoMFA和CoMSIA模型具有可靠的预测能力,可应用于指导该类化合物的设计.
-
骨髓增殖性肿瘤患者蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因突变分析
目的 分析骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者中蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)基因突变情况.方法 采用DNA测序技术检测84例MPN患者及37例健康对照者PTP1B的DNA序列.结果 MPN患者及健康对照者均未检测到Exon1 ～6、Exon9和Exon10突变.MPN患者中有18例检测到Exon8 C/T杂合性突变,健康对照者中有10例检测到C/T杂合性突变,两组之间差异无统计学意义(x 2=0.453,P=0.501).38例患者进行了Exon7基因测序,2例有C/T杂合性突变,健康对照者中有1例G/C杂合性突变.所有受试者均未检测到纯合性突变.结论 MPN患者PTP1B基因突变与健康对照者相比没有明显差异.
关键词： 骨髓增殖性肿瘤 蛋白酪氨酸磷酸酶1B DNA测序 -
蛋白酪氨酸磷酸酶1B与血液系统肿瘤关系研究进展
酪氨酸磷酸化是一种重要的调节细胞进程和维持稳态的翻译后修饰,酪氨酸磷酸化的异常改变常与疾病发生如代谢障碍、肿瘤和心血管疾病等密切相关.蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)是在细胞增殖和信号转导过程中调节蛋白酪氨酸残基磷酸化水平的酶家族.目前研究发现人类共有1 12种PTP,其中蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是该家族中研究热、清楚的成员之一.近年来,PTP1B作为一种积极参与肿瘤发生的酶,引起了广泛关注.现就PTP1B与血液系统肿瘤关系的研究进展进行综述.
关键词： 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 肿瘤发生 血液恶性肿瘤
