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胶体金免疫试纸法快速测定调味汤料中罂粟生物碱
罂粟壳(Fructus Depavevia)系罂粟科植物采完阿片后的干燥成熟果壳，内含罂粟碱、吗啡、那可汀、可待因、那碎因等多种生物碱。作者应用胶体金免疫试纸进行了调味汤料中掺入罂粟壳的快速测定。 1 试验原理 本法依据抗原抗体反应原理。样液中的吗啡等生物碱与固着在渗透膜上的药物缀合物共同竞争在有色细小颗粒上的有限抗体接合部位。如果样液中……
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抗体-抗生素缀合物消灭金黄色葡萄球菌
作为一种细胞外的病原体，金黄色葡萄球菌是人类细菌感染的主要原因之一。金黄色葡萄球菌受到宿主细胞的保护，可以存活免于抗生素的消灭。因此，它存在于宿主细胞内，可以长期繁殖，导致临床抗生素治疗失败及抗生素治疗后复发。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的快速传播，对万古霉素的敏感性的减弱在临床已经被广泛报道。消除的胞内病原体是临床上成功治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的关键。《科学》（Nature）杂志的新报道，通过构建抗体-抗生素缀合物可以极为有效的消灭金黄色葡萄球菌。试验结果表明，在治疗菌血症方面，抗体-抗生素缀合物效果优于万古霉素。此外，研究结果提供直接证据表明细胞内金黄色葡萄球菌是侵入性感染的一个重要原因。
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抗体-抗生素缀合物消灭金黄色葡萄球菌
作为一种细胞外的病原体，金黄色葡萄球菌是人类细菌感染的主要原因之一。金黄色葡萄球菌受到宿主细胞的保护，可以存活免于抗生素的消灭。因此，它存在于宿主细胞内，可以长期繁殖，导致临床抗生素治疗失败及抗生素治疗后复发。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的快速传播，对万古霉素的敏感性的减弱在临床已经被广泛报道。消除的胞内病原体是临床上成功治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的关键。科兴杂志（Nature）的新报道，通过构建抗体-抗生素缀合物可以极为有效的消灭金黄色葡萄球菌。试验结果表明，在治疗菌血症方面，抗体-抗生素缀合物效果优于万古霉素。此外，研究结果提供直接证据表明细胞内金黄色葡萄球菌是侵入性感染的一个重要原因。
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左氧氟沙星与噻二唑类组蛋白去乙酰化酶抑制剂缀合物的合成和抗肿瘤活性
以喹诺酮类药物左氧氟沙星为原料,对其进行结构改造,在左氧氟沙星C-3位羧基上引入噻二唑类组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)单元,合成了18个新化合物,其结构均经过1H NMR、13C NMR和HR-MS进行确证.采用了组蛋白去乙酰化酶(HDACs)试剂盒和CCK8试剂盒测试了目标缀合物的HDACs抑制活性和体外抗肿瘤活性.初步的生物活性测试结果表明,所合成的左氧氟沙星-HDACi缀合物均展现出了较强的HDACs抑制活性,其中肟酸类缀合物对HDACs的抑制活性强于羧酸类和苯甲酰胺类缀合物,尤其是缀合物5d对HDACl (IC50=0.031±0.011 μmol·L-1)和HDAC6 (IC50 =0.019±0.006 μmol·L-1)的抑制活性强,强于阳性药物伏立诺他(SAHA);通过分子对接研究发现,缀合物5d除了肟酸基团与HDACs活性口袋底部的氨基酸残基和锌离子相互作用外,其噻二唑基团在HDAC6中还能与氨基酸残基F679形成氢键;在体外抗肿瘤活性中,这些缀合物对SW620、MGC-803、PC-3、NCIH460、MCF-7和HepG2 6种肿瘤细胞均有较强的抑制作用,其中缀合物5d对肿瘤细胞MGC-803 (IC50=0.7±0.05 μmol·L-1)、NCIH460 (IC50=2.3±0.421μmol·L-1)、MCF-7 (IC50=1.6±0.56 μmol·L-1)和HepG2 (IC50=3.9±0.26 μmol·L-1)抑制活性是阳性药物SAHA的3.1倍以上.此外,缀合物对正常的胃黏膜上皮细胞GES-1基本没有毒性,而SAHA却表现出了一定的毒性.
关键词： 喹诺酮类药物 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 缀合物 抗肿瘤活性 -
氨苯砜-海藻酸缀合物的合成、表征及释放评价
目的 合成氨苯砜-海藻酸(DS-Alg)缀合物,确保氨苯砜(DS)无法经皮吸收进入全身血液循环.方法 海藻酸(Alg)作为载体、缬氨酸(Val)为连接臂,合成DS-Alg缀合物并优化合成条件.1 H-NMR、MS以及FT-IR对产物结构进行确证.以pH7.4、0.05 mol·L-1 PBS和乙醇混合液为接受介质,进行DS-Alg缀合物体外释放评价,监测释放介质中缬氨酸-氨苯砜(Val-DS)和DS的浓度.大鼠局部烫伤作为模型,对创伤部位涂抹给药,监测血液中药物浓度.结果 优化得到DS-Alg合成条件为:缬氨酸-氨苯砜0.277 g、海藻酸钠0.400 g、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐7 eq、N-羟基丁二酰亚胺3 eq、反应溶剂pH为5.5.缀合物释放72 h,接受液中无Val-DS或DS检出,表明DS与Alg共价结合后结构稳定,DS在实验条件下无法解离透皮释放.DS-Alg经皮给药72 h内大鼠血浆中无DS检出,AUC0→72 h为0,说明缀合药物无法经皮肤进入血液.结论 DS-Alg结构稳定,可以避免DS进入血液循环.
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枸杞糖缀合物和糖链对小鼠巨噬细胞功能的影响
目的确定巨噬细胞是枸杞糖缀合物和糖链免疫作用的靶细胞之一.方法应用中性红吞噬实验和鸡红细胞吞噬实验测定了枸杞糖缀合物LbGp4和糖链LbGp4-OL对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响;用硝酸根还原法、酶联免疫吸附实验(ELISA)和生物活性测定法测定了巨噬细胞产生一氧化氮(NO)、IL-1β和TNF-α含量和生物活性的变化.结果 LbGp4和LbGp4-OL在(10～100)mg·L-1剂量范围内均可剂量依赖性地促进静息巨噬细胞吞噬中性红的能力,增加活化的巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬率和吞噬指数;增加巨噬细胞培养上清NO、IL-1β和TNF-α的浓度,并增强对L929细胞的杀伤活性,促进胸腺细胞的增殖反应.结论 LbGp4和LbGp4-OL对静息和活化的腹腔巨噬细胞的吞噬功能具有明显的促进作用,对巨噬细胞产生NO、分泌IL-1β和TNF-α的含量和生物活性亦具有明显的促进作用,表明巨噬细胞是LbGp4和LbGp4-OL免疫作用的靶细胞之一.
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促黄体激素释放激素类似物在肿瘤疾病中的应用
前列腺癌是男性癌症患者中常见的疾病之一，对晚期前列腺癌症的治疗方法常见的是雄激素阻断疗法，而促黄体激素释放激素的发现为雄激素阻断疗法开辟了新的道路。本文综述了各类促黄体激素释放激素类似物在抗肿瘤方面的应用，并讨论其作用机制。
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磷脂替加氟缀合物抑制小鼠肉瘤的研究
替加氟是目前常用的化疗药物,对多种肿瘤均有良好的抑制作用,但因其毒性较大常引起患者的不良反应,而磷脂不仅具有良好的抗癌活性还是药物等的有效载体[1].我们合成磷脂替加氟缀合物,旨在经磷脂的载体功能使药物到达作用部位,再被降解释放出药物分子和磷脂分子,两者按不同的机理发挥抗癌作用.通过体外的初步实验[2],证明磷脂替加氟缀合物(CPLT)具有一定的抗癌活性.
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左氧氟沙星-川芎嗪缀合物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究
目的 设计、合成左氧氟沙星与川芎嗪缀合物并研究其抑制微管蛋白聚合作用和抗肿瘤活性.方法 以喹诺酮类药物左氧氟沙星为原料,对其进行结构改造,在左氧氟沙星C-3位羧基上引入川芎嗪单元,并采用微管蛋白聚合试剂盒和MTT法测试所合成目标缀合物对微管蛋白聚合的抑制活性和体外抗A549、HepG2、MCF-7、MDA-MB-231、PC-3这5种肿瘤细胞的活性.结果 合成了3个新化合物(4,8,9),其结构均经过1H NMR和HR-MS进行确证.初步的生物活性结果测试表明,所合成的左氧氟沙星-川芎嗪缀合物对微管蛋白聚合的抑制作用与阳性药物秋水仙碱相当,并对A549、HepG2、MCF-7、MDA-MB-231、PC-3这5种肿瘤细胞均有较强的抑制活性,特别是缀合物9[IC50=(0.3±0.2)μmol/L]对MCF-7展现出了强的抑制活性,分别是先导化合物左氧氟沙星[IC50=(61.5±5.8)μmol/L]和川芎嗪[IC50=(14.7±1.6)μmol/L]的205和49倍;同时,这些左氧氟沙星-川芎嗪缀合物对正常乳腺上皮细胞MCF-10A均没有毒性.结论 川芎嗪是一个抗肿瘤药效团,能够增强喹诺酮类药物的抗肿瘤活性.
