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Dent病高钙尿症和蛋白尿药物治疗的临床观察
目的 观察氢氯噻嗪联合枸橼酸钾、洛汀新分别对Dent病高钙尿症、蛋白尿的治疗效果. 方法 2014年1月-2015年12月于北京大学第一医院收治Dent病患儿8例,明确诊断后给予氢氯噻嗪联合枸橼酸钾治疗,其中6例同时给予洛汀新治疗,监测患儿尿钙/肌酐、24 h尿钙、尿蛋白/肌酐、肾早期损伤、尿蛋白电泳、尿蛋白定量、肾脏钙化动态变化,以及肾功能、电解质的变化情况. 结果 8例患儿经氢氯噻嗪联合枸橼酸钾治疗后,尿钙/肌酐和24 h尿钙均明显下降(P＜0.001),治疗前后差异有统计学意义,其中6例(75％)恢复正常,随访长18个月,无明显低钾血症,肾脏B超未见钙化.其中6例接受洛汀新治疗的患儿,治疗3～6个月后尿蛋白定量无明显变化(P＞0.05). 结论 氢氯噻嗪联合枸橼酸钾治疗Dent病,可以有效控制高钙尿症,而洛汀新对于Dent病的蛋白尿则无治疗效果.
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儿童1型Dent病1例并文献复习
目的 探讨儿童1型Dent病的临床特征,并进行文献复习,提高临床对该病的认识.方法 选取2015年11月26日,经临床表现和基因检测于广州市妇女儿童医疗中心确诊的1例1型Dent病男性患儿为研究对象.采用回顾性分析方法,收集该例患儿的临床资料,对其临床特征和诊治经过进行总结.设定文献检索策略为:分别以“Dent病”“Dent disease”为中、英文主题词,以“Dent's disease”为关键词,在PubMed数据库,深圳市迈特思创科技有限公司外文医学信息资源检索平台,以及万方和中国知网数据库,进行1型Dent病相关文献检索,检索时间设定为1997年10月至2017年12月.本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》的要求.结果 对该例1型Dent病男性患儿的研究结果显示:①体检时,尿常规检查发现蛋白尿.②尿蛋白定量达到肾病综合征诊断标准,无明显水肿、高胆固醇血症及低蛋白血症.尿液肾功能检查结果显示,α1-、β2-微球蛋白(MG),尿视黄醇结合蛋白(URBP)明显升高(超过正常参考值上限5倍).尿蛋白电泳检测结果显示,以尿液中低分子质量蛋白(LMWP)为主.根据肾穿刺活检结果,临床对该例患儿误诊为轻度系膜增生性肾小球肾炎,予以激素和免疫抑制剂治疗无效.患儿存在高钙尿症,肾功能正常,泌尿系统超声检查结果未见异常.③存在CLCN5基因c.2119C＞T(半合子突变),其母亲、妹妹该位点均无突变.临床对该例患儿采用低草酸盐、低钠、低钙饮食摄入,大量饮水,以及口服氢氯噻嗪1～2 mg/(kg·d)治疗3个月,其尿钙/肌酐降低至正常水平,停用氢氯噻嗪1个月后,尿钙/肌酐升高.采用福辛普利0.2～0.3 mg/(kg·d)治疗9个月后,其尿蛋白定量无明显降低.结论 对于以尿LMWP为主要临床表现,尿蛋白定量达到肾病综合征诊断标准的患者,临床应进一步进行基因检测,以确诊1型Dent病,可避免不必要的有创性肾穿刺活检及激素、免疫抑制剂治疗.氢氯噻嗪可降低1型Dent病患者尿高钙含量,但是停药后反复,临床需制定规范化的1型Dent病治疗指南.
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儿童Dent病十例临床表现及基因变异分析
目的 总结10例Dent病患儿的临床特征及基因检测结果.方法 回顾性分析2014年1月至2017年7月在南京医科大学附属儿童医院肾脏科住院确诊的10例Dent病患儿的临床资料及基因检测结果.结果 10例患儿均为男性,起病年龄8月龄～ 12岁不等.患儿起病隐匿,5例因其他疾病住院行尿常规检查发现蛋白尿,4例因发现尿中泡沫增多就诊,1例体检发现蛋白尿.临床均表现为低相对分子质量(简称低分子量)蛋白尿,尿蛋白电泳提示低分子量蛋白比例大于50％,其中7例患儿呈肾病水平蛋白尿,均无低蛋白血症.6例伴高钙尿症,3例伴肾钙质沉着,1例伴肾结石,2例伴有镜下肾小球源性血尿,1例尿糖弱阳性但血糖正常.所有病例肾功能正常,血钙正常,无低磷血症,临床均无佝偻病表现.基因检测结果显示7例患儿为CLCN5基因变异,包括2个无义变异(分别为p.R637X、p.Y143X)、3个错义变异(分别为p.A540D、p.G135E、p.G703V)、1个缺失变异(外显子9、10、11、12、13缺失)、1个移码变异(p.T260Tfs*10).3例为OCRL基因错义变异(分别为p.1274T、p.1371T、p.F399S).除p.R637X和p.1274T外,其余8例均为新发现的变异.5例患儿行肾活检病理检查,3例表现为局灶性肾小球球性硬化,1例表现为轻度系膜增生性肾炎,1例呈轻微病变;3例患儿伴有局灶性肾小管萎缩及间质纤维化,另2例肾小管间质基本正常;电镜下5例患儿均伴有足突节段轻度融合.结论 儿童Dent病起病隐匿,临床主要表现为低分子量蛋白尿,且多数呈肾病水平蛋白尿,但无低蛋白血症,部分病例不伴有高钙尿症.致病基因大多为CLCN5基因,少数为OCRL基因,基因变异的类型包括错义变异、无义变异、缺失变异及移码变异等.Dent病虽然为肾小管性疾病,但肾活检病理提示多数病例合并肾小球病变.
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以小分子蛋白尿为主要表现的Dent病六例临床及基因分析
目的 分析和总结6例儿童Dent病的临床及基因特征.方法 总结6例Dent患儿的临床资料,采用聚合酶链反应及直接测序的方法检测CLCN5基因.结果 6例患儿均有不同程度的小分子量蛋白尿和高钙尿症.其中3/6有血尿,4/6有肾钙化,3/6有低磷血症,1/6有佝偻病.在这6个家系中发现了6个CLCN5基因突变,包括3个无义突变、1个剪切位点突变、2个错义突变,分别为L594fsX595、R637X、R467X、IVS4-2A>G、S244L和V505G.其中,IVS4-2A>G和V505G是新突变.结论 小分子蛋白尿和高钙尿症是6例Dent病患儿的主要临床特征;Dent病可有Bartter综合征样表现,需要基因诊断进一步确诊.
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儿童Dent病9例临床特征及基因分析
目的 总结儿童Dent病的临床特点并分析其基因突变类型.方法 收集2013年1月至2017年10月于本院住院的9例临床诊断为Dent病患儿的临床资料,并进行CLCN5和OCRL1基因检测.结果 9例患儿均表现为不同程度的小分子量蛋白尿,8例蛋白尿达肾病水平,8例有高钙尿症,2例有佝偻病,1例有血尿,1例有糖尿,均无肾功能不全,2例肾脏超声于肾盏中可见钙化影,1例伴有白内障及轻度智力发育落后.其中5例患儿检测到CLCN5基因突变,包括1例无义突变c.1249C>T(p.R417X),1例错义突变c.1484A>G(p.495,Y>C),3例框移突变IVS6,+2T>C、c.1187_1189delGCA(p.G396_I397delinsV)、c.1066:delT(p.L356Wfs461).1例患儿检测到OCRL1基因为错义突变c.812T>C(p.271,I>T).结论 通过CLCN5和OCRL1基因分析,共检测到5种CLCN5基因突变和1种OCRL1基因突变,均为非热点突变,提示中国儿童Dent病基因突变可能有其自身特点.部分Dent病可表现为肾病水平的蛋白尿合并白蛋白尿,应进一步完善尿蛋白电泳及基因检测明确诊断.
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Dent病的诊断与治疗进展
Dent病为一种遗传性肾小管疾病,主要表现为低相对分子量蛋白尿、高钙尿症、肾脏钙化、肾石症及进行性肾功能减退.Dent病属罕见病,临床表现多样,易被误诊或漏诊,故本文现拟总结Dent病的诊断、治疗进展,以便大家更好地认识该病,方便临床应用.
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肾脏氯离子通道CLC-5与Dent病的研究进展
氯离子通道CLC-5是一种电压依赖性门控通道,其电压门控性不仅受到门控谷氨酸E211、质子谷氨酸E268的调节,还受到赖氨酸K210的影响.在近端肾小管,CLC-5不仅可以与Megalin蛋白相互作用,共同调节白蛋白的重吸收,还可以影响Na+-H+交换体亚型3的活动.CLCN5基因突变可以导致Dent病,近期研究发现了新的CLC-5致病突变体V505G、L266V和G446A等.另外,CLCN5基因还可以与OCRL1基因发生双基因突变引起Dent病.目前人们对CLC-5电压门控性的调节机制、生理作用机制及Dent病方面仍不完全清楚,该文就此作一综述.
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肾脏电压门控氯离子通道研究进展
电压门控氯离子通道(voltage-gated chloride channel,ClC)是生物体内一类非常重要的氯离子通道,参与氯离子转运、细胞容量调节、细胞器酸化等病理生理过程,研究发现ClC-K与Dent病相关,ClC-5与Bartter综合征相关.该文就ClC的分类、结构、调控、在肾脏的分布及相关疾病作一综述.
关键词： 电压门控氯离子通道 肾脏 Dent病 Bartter综合征 -
尿α1微球蛋白与微量白蛋白比值诊断Dent病临床价值研究
目的 探讨肾早期损伤指标中d1微球蛋白与微量白蛋白比值在Dent病诊断中的价值.方法 2014年1月至2015年12月北京大学第一医院儿科收治Dent病患儿8例,检测肾早期损伤指标、尿蛋白电泳,分析尿α1微球蛋白与微量白蛋白比值,及其与尿蛋白电泳低分子蛋白百分比的相关性.结果 8例Dent病肾早期损伤指标以α1微球蛋白升高为显著,尿α1微球蛋白与微量白蛋白比值均＞1,该比值与尿蛋白电泳低分子蛋白百分比呈正相关(P＜0.05).结论 尿α1微球蛋白与微量白蛋白比值＞1可作为小分子蛋白尿的一个判断指标,用于临床Dent病等小分子蛋白尿相关疾病的诊断.
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儿童Dent病研究进展
Dent病(Dent disease)是一种X连锁隐性遗传性疾病,于1964年由Dent等首次报道,临床特征主要是低分子蛋白尿(LWMP)、高钙尿、肾钙质沉着以及进行性肾衰竭,而其中30％ ～ 80％患者在30～50岁时发展至肾病终末阶段[1].近年来,随着基因诊断技术的成熟,越来越多Dent病已被报道.现将Dent病的研究进展综述如下.1 Dent病基因型与临床分型
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合并肾囊性病变儿童1型Dent病1例报告
目的 探讨儿童Dent病1型合并肾囊性病变的可能发病原因.方法 回顾1例16岁男性肾囊性病变患儿的临床资料,并复习相关文献.结果 患儿发现蛋白尿、双肾多发囊肿4年,肾功能异常3年,临床主要表现为肾病水平的小分子蛋白尿、高钙尿症、肾功能异常并进行性加重、双肾多发囊肿、低钾血症.肾脏病理为局灶节段性肾小球硬化伴肾小管间质损伤.CLCN5基因突变分析示c.1975 delC(p.R 659 Gfs*7),NPHP相关基因未见突变.诊断为Dent病1型合并肾囊性病变、慢性肾脏病.结论 Dent病1型合并肾囊性病变较为罕见,其确切机制尚不清楚.
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儿童Dent病6例临床特征及基因分析
目的 探讨Dent病的早期诊断、治疗及预后.方法 回顾性分析2013年1月至2015年12月确诊的6例Dent病患儿的临床资料.结果 6例患儿均为男性,年龄3～10岁,均无氨基酸尿、尿糖、低钾,均有肾钙质沉着,2例有蛋白尿家族史,1例伴有镜下血尿,1例肾脏病理为局灶节段性肾小球硬化(FSGS),1例伴有佝偻病及肾功能不全;2例行基因检测示基因突变位点分别为c.731 C＞T(p.Ser244Leu)和c.848 C＞T(p.Pro 283 Leu);随访过程中6例患儿肾功能稳定.结论 Dent病的典型症状为小分子蛋白尿、高钙尿,肾脏钙化等,基因诊断有助于早期确诊,早期诊断及治疗可改善预后.
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氯离子通道与肾脏病
氯离子是生物体内一类重要的阴离子，参与多种生理活动的调节。由相关基因突变引起的离子通道蛋白功能缺陷可导致离子通道功能异常，形成离子通道病。在肾脏，位于不同部位的肾小管上皮细胞的基侧质膜和顶质膜上分布有多种氯离子通道。研究发现，肾脏电压门控氯离子通道与Bartter综合征和Dent病有关；囊性纤维化跨膜转运调节体所致囊性纤维化病可累及肾脏。文章综述氯离子通道在维持正常肾脏功能中的作用及其机制，以及相关基因缺陷所致的肾脏疾病。
关键词： 氯离子通道 Bartter综合征 Dent病 -
Dent病合并肾衰竭2例报告并文献复习
目的 探讨儿童Dent病合并肾衰竭的病因及预后.方法 分析2014年1月至2016年12月收治的2例Dent病合并肾衰竭患儿的临床资料,并结合文献进行复习.结果 2例患儿均为男性,年龄分别为8、10岁;既往肾功能均正常,无肾脏钙化;肾衰竭发病前1周内均有上呼吸道病毒感染史.例1疾病急性期(10天)肾活检提示合并急性小管间质性肾炎,经激素治疗后肾功能完全恢复;例2病程6个月时肾活检提示合并亚急性小管间质性肾炎,经激素治疗后肾功能稍有改善但未恢复正常.结论 对于Dent病患儿发生急性肾衰竭,特别是有上呼吸道病毒感染等诱因者,应及早行肾活检,以除外合并急性间质性肾炎的可能,从而及时治疗、改善预后.
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Dent病6例临床诊治分析
目的：探讨Dent病的诊断及治疗。方法回顾性分析2014年1月至2015年8月收治的曾被外院误诊为肾病综合征的6例Dent病患儿的临床特点、诊治过程以及相关致病基因突变分析。结果6例患儿均为男性，年龄4.5~?9.8岁，临床主要表现为达肾病水平的蛋白尿，有一过性低白蛋白血症（26~?30 g/L），均无明显水肿、高胆固醇血症。其中4例患儿行肾活检，2例为轻度系膜增生性肾小球肾炎、2例为局灶节段性肾小球硬化。6例患儿在对足量激素耐药后均联用至少一种或多种免疫抑制剂，蛋白尿均未见明显变化。入院后检查示低分子蛋白尿，肾早期损伤指标α1微球蛋白（α1-MG）与微量白蛋白（MA）的比值均>?1，伴高钙尿症、不伴肾功能异常，其中2例B超可见肾脏钙化影像，符合Dent病临床诊断。进一步的基因分析证实6例患儿均存在CLCN5基因致病突变。结论作为一种罕见的遗传性肾小管疾病，Dent病在临床上易被误诊误治，应引起临床儿科医师的重视。肾早期损伤指标α1-MG/MA>?1，可作为肾小管性蛋白尿的诊断标准之一。
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小儿Dent病临床特征和基因突变分析
目的 探讨小儿Dent病的临床特征和分子遗传学特点.方法 以2例拟诊的Dent病患儿及其家系中的女性为研究对象.盐析法从外周血白细胞提取基因组DNA,PCR扩增CLCN5基因所有的编码序列,PCR产物直接测序.结果 2例患儿均有小分子量蛋白尿和高钙尿症,其中1例有肾脏钙化,2例肾功能均正常.在这2个家系发现了2个CLCN5基因的突变,分别为L594fsX595和R637X,其中L594fsX595为新发现的突变.结论 持续性小分子量蛋白尿和高钙尿症是国内小儿Dent病的主要临床特征,并证实了我国Dent病患儿存在CLCN5基因的突变.
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儿童Dent病及临床相关问题
Dent病是一种罕见的X连锁遗传性肾小管疾病,其临床特征为低分子质量蛋白尿(LMWP)、高钙尿、肾钙化和/或肾石症,可有其他近端肾小管功能异常和肾功能异常.现已知Dent病Ⅰ型致病基因为编码氯离子通道-5的CLCN5基因,Dent病Ⅱ型致病基因为编码磷脂酰肌醇5-磷酸酶的OCRL1基因.其肾脏病理类型常见局灶节段性硬化(FSGS)、系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)、微小病变(MCD),30～ 40年可进展至慢性肾衰竭.作为Dent病关键点的LMWP,在儿童常呈肾病水平蛋白尿,但血清清蛋白正常,在临床上应注意与肾病综合征鉴别.当男童有LMWP伴高钙尿或肾钙化时应送检CLCN5和OCRL1基因检测,以避免误诊和漏诊Dent病.
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儿童Dent病4例的肾脏病理改变分析
目的 探讨儿童Dent病的肾脏病理改变.方法 选择2014年1月至2015年12月北京大学第一医院收治的、有肾脏病理的Dent病患儿4例,分析其肾脏病理特点并结合文献进行复习.结果 4例Dent病患儿均为男童,发病年龄3.2 ～5.7岁,诊断年龄4.5 ～9.8岁,诊断时间分别为4.1、1.1、1.3、0.7年,临床均为肾病水平蛋白尿[尿蛋白定量＞50 mg/(kg·24 h)].肾脏病理:2例为局灶节段性肾小球硬化(FSGS),1例为微小病变(MCD),1例第1次为轻度系膜增生性肾小球肾炎,第2次为MCD.复习国内外文献,肾脏病理主要为FSGS或局灶球性肾小球硬化(FGGS)(75％,9/12例),其次为MCD(25％,3/12例).结论 儿童Dent病可有肾小球累及,肾脏病理类型多为FSGS或FGGS.
关键词： Dent病 肾脏病理 局灶节段性肾小球硬化 -
药物治疗 Dent 病15例的临床疗效
目的：探讨枸橼酸钾联合氢氯噻嗪及肾素血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗 Dent 病患儿的药物疗效，为 Dent 病的药物治疗提供临床依据。方法选取2006年7月至2014年3月北京军区总医院附属八一儿童医院随访的 Dent 病患儿。根据尿蛋白、尿钙及血钾水平，予枸橼酸钾联合氢氯噻嗪及 ACEI 类药物治疗。比较分析其治疗前后各项指标的变化。结果15例患儿均为男性；发病年龄3个月～11岁[（2．62±3．11）岁]；病程0．50～9．50（2．81±2．34）年。共随访0．50～7．50年（3．61±2．26）年。治疗后，尿钙／肌酐水平与治疗前比较差异有统计学意义[（0．41±0．19）mg／mg 比（0．26±0．12）mg／mg，t ＝2．603，P ＝0．021]，24 h尿钙定量差异有统计学意义[（6．76±2．05）mg／kg 比（4．34±1．97）mg／kg，t ＝5．265，P ＝0．000]；24 h 尿蛋白定量差异无统计学意义[（0．96±0．62）g／24 h 比（0．87±0．44）g／24 h，t ＝1．016，P ＝0．327]。肾脏超声：原有1例肾结石患儿超声显示结石消失，原有5例存在肾脏钙化灶患儿治疗后肾脏钙化灶消失。结论枸橼酸钾联合氢氯噻嗪及 ACEI 类药物治疗可降低 Dent 患儿的尿钙水平，使肾脏钙化灶或结石消失，可能具有保护肾功能的作用。但贝那普利在降低尿蛋白水平上作用不明显，对低分子蛋白尿无明显改善。
关键词： Dent病 氢氯噻嗪 枸橼酸钾 肾素血管紧张素转换酶抑制剂 -
儿童Dent病临床特点及CLCN5基因突变分析
目的 Dent 病是一种罕见的X 连锁隐性遗传性肾小管疾病,通过探讨儿童Dent病的临床特点和基因特征,旨在提高对儿童Dent病的认识.方法 通过分析3例Dent病患儿的临床资料和CLCN5基因检测结果,复习相关文献,以了解Dent病的表型和基因型,并总结经验.结果 3例患儿的发病年龄1~5岁,确诊年龄1~7岁,首发症状为大量蛋白尿,且证实为低分子蛋白尿,伴有不同程度的高钙尿症,均有镜下血尿.3例患儿的乳酸脱氢酶均正常,均无高血压,无肾功能不全,无贫血,无肾结石或肾钙质沉着症,无肾小管酸中毒,无佝偻病,无矮小症,无智力低下,眼科检查正常,无氨基酸尿及糖尿,无肾脏疾病或尿石症家族史,血清尿素氮、肌酐、白蛋白、钾、钠、氯、钙、镁、磷均正常.基因检测发现3种突变,2例错义突变,1例移码突变,3例患儿均为新生突变;其中c.779G>A突变位点为既往文献报道过的位点,另外发现两个新的突变位点c.1711C>T(E12),c.458(E7)_c.459(E7)insA,既往文献无报道,为新的突变.结论 儿童Dent病临床表现多样,并且临床表现和病程长短有关,通过基因检测可以确诊Dent病.早期发现、早期诊断,可以避免过度免疫抑制及治疗.
