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MMP-2和肿瘤DNA含量预测胃癌预后的意义
目的探讨胃癌浸润转移的生物学指标.方法应用免疫组化S-P法对83例胃癌组织、25例正常胃组织进行MMP-2表达的测定,同时以经典的Feulgen染色法及图象分析技术对癌细胞DNA含量进行测定,分析与胃癌侵袭转移之间的关系.结果 MMP-2在正常胃黏膜中呈阴性表达,在胃癌组织中表达呈阳性,阳性率为78.3%(65/83),MMP-2表达强度与胃癌分化程度、淋巴结转移、生长方式、浸润深度、TNM分期显著相关(P<0.05).DNA指数在胃癌组织和正常胃组织中分别为1.47±0.23和0.97±0.15,差异有显著性(P<0.01),且与胃癌的分化程度、淋巴结转移、生长方式、浸润深度显著相关(P<0.01).结论 MMP-2表达和DNA含量与胃癌浸润转移密切相关,对其检测有助于对胃癌病人的转移及预后作出判断.
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TGF-β1和MMP-2在口腔鳞状细胞癌的表达及其与肿瘤浸润和转移相关性研究
目的 通过观察TGF-β1和MMP-2在口腔鳞状细胞癌的表达情况,探讨研究其与肿瘤浸润和转移相关性.方法 运用免疫组化染色方法观察TGF-β1和MMP-2在36例手术切除的口腔鳞状细胞癌组织中的表达情况,并与正常组织中的表达做对比,比较有无转移者的TGF-β1和MMP-2表达情况,分析二者表达与肿瘤浸润和转移的相关性.结果 癌组织组TGF-β1和MMP-2阳性表达明显高于正常组织,相比均有统计学意义(P＜0.05)；淋巴结转移者与无转移者TGF-β1灰度值分别为59.47％±3.26％、17.51％±1.64％,MMP-2分别为76.92％±5.48％、14.22％±1.35％,比较均有显著性差异(P＜0.05)；相关性分析显示二者表达与肿瘤浸润转移显著相关.结论 TGF-β1和MMP-2在口腔鳞状细胞癌中高表达,其与肿瘤浸润和转移密切相关.
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紫草素对人胃癌细胞SGC-7901侵袭和迁移能力影响
目的 观察紫草素对人胃癌细胞SGC-7901增殖、侵袭、迁移能力的影响.方法 MTT法检测细胞增殖抑制作用,Transwell小室侵袭迁移实验检测细胞侵袭、迁移能力.实时荧光定量PCR测定加入不同浓度紫草素24h的SGC-7901细胞的MMP-2、MMP-7 mRNA的表达水平.结果 紫草素可以抑制人胃癌细胞的增殖,在2μg/ml之前其抑制效应呈浓度-时间依赖性；紫草素作用胃癌细胞株SGC-7901细胞48h后SGC-7901细胞的侵袭、迁移能力降低；紫草素作用胃癌细胞株SGC-7901细胞24h后,紫草素组的MMP-2的相对表达量均显著低于阴性对照组的相对表达量.结论经紫草素作用后SGC-7901细胞的侵袭、迁移能力降低,其机制可能与下调MMP-2、MMP-7 mRNA的表达有关.
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同型半胱氨酸对基质金属蛋白酶的影响
目的 观察高同型半胱氨酸血症(HHcy)大鼠基质金属蛋白酶-2,基质金属蛋白酶-9(MMP-2、MMP-9)的变化,探讨HHcy致动脉粥样硬化(As)的机制.方法 30只Wistar雄性大鼠随机分为对照组,蛋氨酸组及干预组.对照组给予普通饲料,蛋氨酸组普通饲料中添加2%蛋氨酸喂养,干预组普通饲料中添加2%蛋氨酸喂养同时每日给予叶酸0.5mg,维生素B12(VitB12 )25μg灌胃,实验期为8周.检测血清Hcy、MMP-2和MMP-9.用HE染色法对颈总动脉进行病理学检查.结果 干预组和蛋氨酸组血清Hcy、MMP-2、MMP-9浓度均高于对照组(P＜0.05),干预组血清Hcy、MMP-2、MMP-9浓度均低于蛋氨酸组(P＜0.05);蛋氨酸组MMP-2和MMP-9与Hcy呈正相关.镜下观蛋氨酸组颈总动脉内膜平滑肌细胞增生排列紊乱,弹力纤维融合.结论 HHcy诱导MMP-2和MMP-9表达增加,可能是HHcy致As的机制.可以通过补充维生素B12和叶酸来预防HHcy,从而防止As的发生.
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基质金属蛋白酶与脓毒症性急性肺损伤的研究进展
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)家族是一族具有钙、锌依赖性的内源性蛋白水解酶,MMPs在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)的发生和进展中起到重要作用.本文对MMP-9、MMP-2等金属基质蛋白家族成员与脓毒症性肺损伤的关系进行综述.
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子宫内膜腺癌中MMP-2、MMP-9的表达及意义
目的 探讨MMP-2、MMP-9与子宫内膜腺癌的关系.方法 应用免疫组织化学法检测MMP-2、MMP-9在不同子宫内膜中的表达情况.结果 MMP-2、MMP-9在子宫内膜腺癌中的阳性表达率明显高于正常子宫内膜和子宫内膜单纯性增生组织,并与子宫内膜腺癌组织学分级、浸润深度和淋巴结转移有关.结论 MMP-2、MMP-9在子宫内膜腺癌中的表达呈正相关,可作为检测子宫内膜腺癌恶性程度的指标.
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MMP-2、CXCR 4和BMP-2在乳腺癌患者中的表达及其生物学意义
目的：检测MMP-2、CXCR 4和BMP-2在乳腺癌组织中的表达及其与临床指征的相关性，探讨它们在乳腺癌中的生物学意义。方法选择临床及病理资料完整的乳腺癌患者103例。应用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中MMP-2、CXCR 4和BMP-2的表达情况，并结合患者肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期等，探讨它们之间的相互关系。结果MMP-2、CXCR 4和BMP在有淋巴结转移的乳腺癌组织中的阳性表达率均高于无淋巴结转移者的阳性表达率，差异有统计学意义（P＜0.05）。MMP-2分别与CXCR 4、BMP-2的阳性表达率呈正相关（P＜0.05）。结论 MMP-2、CXCR 4和BMP-2共同参与乳腺癌的浸润和转移，联合检测三者表达可评估乳腺癌的转移情况。
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急性肺损伤大鼠肺组织基质金属蛋白酶2及其抑制因子蛋白和mRNA的表达
目的 探讨内毒素致急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织核转录因子-kB ( NF-κB)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其抑制因子(TIMP-2 )蛋白和mRNA表达的变化.方法 20只雄性Wistar大鼠随机分为2组:对照组、US模型组,每组再分为4h和8h两个亚组.尾静脉注射脂多搪(LPS) (10 mg/kg )建立大鼠急性肺损伤模型.检侧血白细胞计数、支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量,采用免疫组化ABC法和实时荧光定量PCR分别测定肺组织NF-κB、MMP-2、TIMP-2 蛋白及其mRNA的表达,并观察肺组织病理变化.结果 与对照组相比,模型组4h和8h时大鼠肺组织中的NF-κB、MMP-蛋白染色阳性面积率及其mRNA表达均显著增高(P<0.01)、TIMP-2蛋白染色阳性面积率及其mRNA表达均明显降低(P<0.05或P<0.01).病理学观察显示,模型组大鼠肺组织出现出血及坏死.结论 内毒素致急性肺损伤的发病机制可能与NF-κB,MMP-2蛋白及其mRNA表达升高、TIMP-2 蛋白及其mRNA表达降低有关.
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5-氟尿嘧啶对瘢痕疙瘩成纤维细胞MMPS及TIMPS表达的影响
目的 研究5-氟尿嘧啶对体外培养的人类瘢痕疙瘩成纤维细胞MMP-1,MMP-2/TIMP-1,TIMP-2mRNA表达的影响,探讨5-氟尿嘧啶对瘢痕疙瘩的作用机制.方法 组织块法培养人瘢痕疙瘩及正常皮肤组织成纤维细胞,用不同浓度的5-氟尿嘧啶作用于体外培养的人瘢痕疙瘩成纤维细胞,检测MTT值；利用半定量RT-PCR分析用药前后MMP-1,MMP-2,TIMP-1,TIMP-2 mRNA表达变化.结果 5-氟尿嘧啶在体外能明显降低人瘢痕疙瘩成纤维细胞TIMP-1mRNA的表达；对MMP-1,MMP-2,TIMP-2mRNA的表达无显著影响.结论 5-氟尿嘧啶可能通过降低TIMP-1的表达,从而使MMP-1/TIMP-1相对比例增加,达到促进胶原降解,减少瘢痕形成的作用.
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MMP-2基因多态性与宫颈癌发病风险的研究
目的 研究MMP-2基因启动子区-735住点C/T多态性与山西地区宫颈癌发病风险的相关性.方法 采用病例对照研究,以聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析方法(RFLP-PCR)检测外周血和宫颈组织中MMP-2启动子-735C/T位点基因型分布及等位基因频率.结果 在早期外周血样本及宫颈组织中,对照组与早期宫颈癌组间-735C/T基因型分布差异无统计学意义(p＞0.05),但在组织样本中,早期宫颈癌组中MMP-2-735 C等位基因频率分布较对照组差异有统计学意义(p＜0.05),与T等位基因相比,C等位基因可使宫颈癌的发病风险增加约1.5倍(OR=1.542,95% CI=1.033-2.303).结论 在宫颈组织中MMP-2启动子-735C/T位点C等位基因携带者可能促进早期宫颈癌发病.
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靛玉红对喉癌Hep-2细胞侵袭能力的影响及机制
目的 探讨靛玉红甲肟(Indirubin-3’-monoxirne,IRO)对人喉癌Hep-2细胞迁移和侵袭的影响及其机制.方法 MTT法检测不同浓度、不同作用时间IRO对Hep-2细胞增殖活性的影响.Boyden chamber实验计算各组穿膜的细胞数以比较靛玉红甲肟对细胞侵袭能力的变化.明胶酶谱检测不同浓度靛玉红甲肟处理喉癌Hep-2细胞后细胞MMP-9和MMP-2活性的变化.结果 MTT结果发现IRO对Hep-2细胞具有明显的增殖抑制作用,且表现为剂量依赖性(P＜0.01).Boydenchamber体外迁移和侵袭实验结果显示:靛玉红甲肟可以显著抑制人喉癌Hep-2细胞的侵袭能力(P＜0.05).明胶酶谱检测发 现以靛玉红甲肟处理24h后人喉癌Hep-2细胞MMP-9和MMP-2活性明显降低,不同浓度组间存在显著性差异.结论 靛玉红甲肟具有抑制人喉癌Hep-2细胞株增殖和侵袭的作用,其作用机制与显著抑制MMP-9和MMP-2活性有关.
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基质金属蛋白酶及其抑制物在先心病继发肺动脉高压中的作用
目的 探讨先天性心脏病(以下简称先心病)患儿血清中的基质金属蛋白酶(MMP-1,MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制物(TIMP-1)水平,及其与先天性心脏病并肺动脉高压(PAH)的关系.方法 将71例左向右分流型先天性心脏病患者,按肺动脉收缩压(SPAP)水平分为四组:非PAH组和PAH组,PAH组又分为轻度、中度、重度PAH组;其中,24例接受手术治疗.21例同龄正常体检儿童作为对照组.用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清MMP-1、MMP-2和TIMP-1含量.结果 PAH组 MMP1、MMP-2、TIMP-1与对照组、非PAH组相比均显著增高;在轻度PAH、中度PAH、重度PAH组MMP-1、MMP-2、TIMP-1 无显著性差异.24例手术治疗患者的MMP-l、MMP-2与术前相比显著降低,差异有统计学意义.结论 先心病患儿血清中均存在MMP-1、MMP-2水平增高,其参与了肺血管重构的全过程;手术治疗,可有效降低肺血管重构因子MMP-1、MMP-2和TIMP-1水平,其机制是手术阻断了先心病异常的血流动力学这一肺血管重构的始动因子.
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口腔鳞癌中基质金属蛋白酶-2的表达及临床意义
目的 了解口腔鳞癌(OSCC)组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达情况,探讨其与口腔鳞癌组织浸润转移潜能及预后的关系.方法 采用免疫组化SP法检测50例口腔鳞癌组织和10例正常口腔黏膜组织中MMP-2的表达,分析其表达与临床指标的关系.结果 OSCC中MMP-2的表达显著高于正常口腔粘膜组(P<0.01),其阳性表达率分别为76%和10%,深层浸润的口腔鳞癌组织中,MMP-2的阳性表达率显著高于浅层浸润的口腔鳞癌组织(P<0.01).结论 OSCC中MMP-2的表达显著高于正常口腔黏膜组织,MMP-2的阳性表达与肿瘤浸润程度密切相关,提示MMP-2有促进肿瘤浸润转移的作用.
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炎症相关基因多态性与子宫颈癌风险及疗效的关系
目的：探讨炎症相关基因多态性与子宫颈癌风险及疗效的关系。方法：纳入本院妇产科行子宫颈癌手术切除患者的病理样本共计96例，另外纳入正常子宫颈黏膜78例作为对照组，采用基因测序的方法确定单核苷酸多态性的等位基因，分析两组患者的基因型与临床特点，探讨分析子宫颈癌的淋巴结转移与不同的MMP-2基因型之间的关系。结果：MMP-2基因型在子宫颈癌组织及正常组织中基因型的分布是不相同的，通过多因素的Logistic回归分析显示GC和GG两种基因型是子宫颈癌发病的危险因素；淋巴结转移的患者GG基因型的比例要高于未转移子宫颈癌患者。结论：MMP-2的G等位基因是子宫颈癌的危险因素，GG基因型与子宫颈癌的淋巴结转移及预后有着相关性，可作为子宫颈癌发病及转移的危险因素。
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天然水蛭素对肌腱成纤维细胞抑制作用的体外研究
目的:通过体外实验研究天然水蛭素对兔肌腱成纤维细胞的抑制作用及三种相关细胞因子表达水平的变化,揭示天然水蛭素预防肌腱粘连的作用及相关途径.方法:体外分离培养兔肌腱成纤维细胞,采取MTT法检测不同浓度天然水蛭素对兔肌腱成纤维细胞增殖活性的影响;运用ELISA法测定兔肌腱成纤维细胞转化生长因子β1(TGF-β1)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达含量.结果:与未加水蛭素组(0 U/mL)比较,天然水蛭素干预组(1.50、3.00、6.00 U/mL)能够显著抑制兔肌腱成纤维细胞生长;并正向调节bFGF与MMP-2含量表达,负向调节TGF-β1含量表达(P<0.05或<0.01).结论:天然水蛭素能够显著抑制体外培养的兔肌腱成纤维细胞的增殖,且具有一定的浓度依赖性;通过降低兔肌腱成纤维细胞TGF-β1的表达并相应提高bFGF与MMP-2的表达可能是其基于TGF-β1/Smads信号通路发挥抗纤维化作用的一种有效途径.
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子宫内膜腺癌中MMP-2、MMP-9表达的免疫组化研究
目的：探讨基质金属蛋白酶-2、-9（Matrix metalloproteinases，MMP）在子宫内膜腺癌组织中的表达及其与临床病理关系。方法：应用免疫组化SP法检测MMP-2、MMP-9在不同子宫内膜组织中的表达情况。结果：MMP-2在正常子宫内膜、子宫内膜增生症和子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率分别为15.0%、26.7%、88.0%， MMP-9的阳性表达率分别为25.0%、33.3%、95.0%，MMP-2和MMP-9的表达在子宫内膜腺癌中均明显高于正常子宫内膜、子宫内膜增生症，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。MMP-2、MMP-9的表达强度与子宫内膜腺癌的手术-病理分期、组织学分级、肌层浸润和淋巴结转移相关，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：MMP-2、MMP-9在子宫内膜腺癌的发生、发展过程中起促进作用，且两者表达与子宫内膜腺癌的浸润深度和转移程度有关，为早期诊断子宫内膜腺癌以及子宫内膜腺癌的预后判断、靶向治疗提供了可靠的依据。
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MMP-2、P53蛋白在大鼠实验性蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用研究
目的:建立大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)动物模型,检测脑组织中MMP-2及P53蛋白的表达水平及脑组织细胞凋亡情况,探讨MMP-2和P53蛋白在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用机制.方法:72只SD大鼠随机分成假手术组、实验组.实验组又分为出血后12 h、24 h、48 h、3 d、5 d共5个时相组,每个时相组各12只大鼠.各组标本分别检测MMP-2及P53蛋白在海马CA1区的表达水平,海马CA1区神经细胞凋亡情况.结果:实验组海马CA1区MMP-2、P53蛋白表达及凋亡细胞数较假手术组均有增高,以24、48 h组更为显著.结论:MMP-2和P53蛋白在大鼠蛛网膜下腔出血后脑组织中表达明显增多,神经元细胞凋亡显著,两者与早期脑损伤关系密切,可能与MMP-2降解细胞外间质,破坏血脑屏障,导致血脑屏障通透性增高,P53蛋白诱导神经细胞凋亡有关.
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MMP-2和CD44V6基因蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达及临床意义
目的 探讨MMP-2和CD44V6的表达与卵巢浆液性肿瘤侵袭和转移的关系.目的 应用流式细胞免疫法定量检测MMP-2和CD44V6在45例卵巢浆液性肿瘤中的表达.结果 MMP-2在卵巢浆液性癌中的表达明显高于卵巢浆液性瘤(p<0.05),且与卵巢浆液性癌组织分级和临床分期密切相关(p<0.05).CD44V6在卵巢浆液性癌中的表达明显高于卵巢浆液性瘤(p<0.05),且与卵巢浆液性癌组织分级和临床分期密切相关(p<0.05).MMP-2和CD44V6在卵巢浆液性癌中的表达密切相关(p<0.05).结论 卵巢浆液性癌中 MMP-2和CD44V6的高表达促进了癌的侵袭和转移,MMP-2和CD44V6在卵巢浆液性癌中的表达有相关性.提示MMP-2和CD44V6的共同检测可作为诊断和判断预后的参考指标.
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MMP-2和MMP-9检测在急性冠状动脉综合征患者中的应用价值
目的 探讨MMP-2 和MMP-9 检测在急性冠状动脉综合征患者中的临床应用价值.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测67 例急性冠状动脉综合征患者的血清MMP-2 和MMP-9,同时检测66 例健康体检者作为对照组,并对检测结果进行统计分析.结果 急性冠状动脉综合征患者组血浆MMP-2 和MMP-9 水平明显高于正常对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 基质金属蛋白酶(MMPs)生化标志物参与动脉粥样硬化的进展及促进动脉粥样硬化板块的破裂,临床上检测MMP-2、MMP-9 等生化标志物对预测和预后判断有重要的临床应用价值.
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VEGF、MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及与临床病理学因素和预后的关系
目的:探讨血管内皮细胞生长因子和基质金属蛋白酶与非小细胞肺癌生长、浸润、淋巴结转移等临床病理学因素和预后的相关性.方法:研究对象为1994年5月～1995年12月在东京医科大学第一外科手术切除的149例非小细胞肺癌.标本经丙酮固定、石蜡包埋后,制成4 μm厚的切片,以抗VEGF、抗MMP-2作为一次抗体,采用ABC法进行免疫组织化学染色,显微镜下观察记数阳性细胞表达率.结果:VEGF、MMP-2的阳性表达率分别为63.1%、72.3%.VEGF的表达与肿瘤浸润(T因素,P＜0.01)、淋巴结转移(N因素,P＜0.01)显著相关,VEGF的表达在不同的TNM分期(Ⅰ/Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ)之间有显著性差异(P＜0.01),在有无淋巴管浸润上也有显著性差异(P＜0.05).MMP-2的表达与淋巴结转移(P＜0.01)和淋巴管浸润(P＜0.01)显著相关.对135例患者进行了生存期分析.本组3a和5a生存率分别为59.1%和47.2%.Kplan-Meier生存分析显示本组患者的生存期与VEGF(P＜0.01)和MMP-2(P＜0.05)的表达均显著相关.而VEGF和MMP-2联合表达者预后更差(P＜0.01).结论:VEGF、MMP-2的表达与非小细胞肺癌的发生、发展过程有关,VEGF、MMP-2的表达与非小细胞的预后密切相关.VEGF和MMP-2联合表达更有助于评价肿瘤的恶性度和判断预后.
