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慢性丙型肝炎患者外周血滤泡辅助性T淋巴细胞表面PD-1受体表达及意义研究
目的 探讨不同血清病毒载量的慢性丙型肝炎(CHC)患者外周血滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh)表面程序性死亡受体-1(PD-1)表达情况.方法 根据血清HCV RNA水平不同,将180例CHC患者分为低病毒载量组76例,3 lg copies/ml≤血清HCV RNA<6 lg copies/ml和高病毒载量组104例,血清HCV RNA≥6 lg copies/ml.比较两组外周血Tfh细胞百分比、Tfh细胞表面PD-1阳性率、外周血T、B淋巴细胞亚群、外周血CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞表面PD-1表达和血清白细胞介素21(IL-21)水平的差异.结果 低病毒载量组和高病毒载量组血清HCV RNA水平分别为(4.5±1.2)lg copies/ml和(6.4±0.7)lg copies/ml,Tfh细胞表面PD-1阳性百分比分别为(26.2±2.2)％和(37.2±1.1)％,Tfh细胞百分比分别为(7.9±0.7)％和(5.1±0.4)％,血清IL-21水平分别为(46.8±1.3)ng/L和(21.7±1.1)ng/L,差异均有统计学意义(P<0.01);低病毒载量组和高病毒载量组外周血CD4+T细胞百分比分别为(51.1±4.6)％和(37.6±4.4)％,CD8+T细胞百分比分别为(24.0±3.1)％和(31.7±3.9)％,CD4+T/CD8+T细胞比值分别为(3.3±0.2)和(2.3±0.1),CD19+B细胞百分比分别为(16.7±3.9)％和(11.8±3.2)％,差异具有统计学意义(P<0.01);低病毒载量组和高病毒载量组外周血CD4+T细胞表面PD-1阳性率分别为(10.1±2.3)％和(2.4±0.6)％],CD8+T细胞表面PD-1阳性率分别为(6.3±2.2)％和(1.0±0.3)％,差异也具有统计学意义(P<0.01).结论 不同血清病毒载量的CHC患者外周血Tfh和T淋巴细胞亚群以及血清白细胞介素21水平存在显著差异,进一步探讨它们对病情、抗病毒治疗应答和预后的关系,将具有十分重要的临床意义.
关键词： 慢性丙型肝炎 病毒载量 滤泡辅助性T淋巴细胞 程序性死亡受体1 白细胞介素21 -
自身免疫性甲状腺疾病患者体内滤泡辅助性T淋巴细胞的检测及临床意义
目的 探讨滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh)检测对自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的诊断意义.方法 选取2014年5月至2016年5月接受治疗的AITD患者80例,其中桥本氏甲状腺炎(HT,为HT组)与Graves病(GD,为GD组)患者各40例,并选择同期进行健康体检人群40例(为对照组),检测三组人群的Tfh水平的变化.结果 与对照组相比,HT组及GD组的Tfh/CD4+细胞比例明显上升(P<0.05),但HT组及GD组的Tfh/CD4+细胞比例未见统计学意义(P>0.05);HT组Tfh/CD4+细胞与血浆Tg-Ab及TPO-Ab水平呈正相关,GD组Tfh/CD4+细胞与血浆TSHR-Ab及TPO-Ab水平呈正相关(P均<0.05).结论 在AITD患者中可检测到Tfh细胞比例增加,且其比例与TSHR-Ab、Tg-Ab及TPO-Ab水平呈正相关,提示Tfh细胞在AITD的发病中具有一定作用.
关键词： 自身免疫性甲状腺疾病 滤泡辅助性T淋巴细胞 检测意义 -
IgA肾病患儿半乳糖缺乏的IgA1诱生及临床意义
目的 观察IgA肾病(IgAN)患儿初始B淋巴细胞在滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh)相关因子作用下的诱导成熟过程,探讨半乳糖缺乏的IgA1(Gd-IgA1)的诱生及其临床意义.方法 随机选择IgAN患儿及健康儿童各8例.磁珠分选外周血初始B淋巴细胞(CD27- IgD+),加IL-21和转化生长因子-β1等细胞因子共培养,测定细胞培养上清液J链的表达、IgA水平、Gd-IgA1水平；并分别测定外周血单个核细胞J链的表达及血清IgA、Gd-IgA1水平.结果 IgAN组和健康对照组细胞培养上清液及外周血单个核细胞J链的表达相对值比较差异无统计学意义(Pa＞0.05),上清液IgA分泌及血清IgA水平比较差异亦无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,IgAN组细胞培养上清液及血清Gd-IgA1水平均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01,0.05).结论 IgAN患儿外周血初始B淋巴细胞可分化成熟产生Gd-IgA1.Tfh细胞及相关细胞因子在诱生B淋巴细胞成为分泌型IgA的浆母细胞及分泌Gd-IgA1过程中起关键的调节作用.血清Gd-IgA1可能是间接反映IgAN的无创性指标之一.
关键词： IgA肾病 滤泡辅助性T淋巴细胞 半乳糖缺乏的IgA1 -
生酮饮食治疗对难治性癫(痫)患儿滤泡辅助性T淋巴细胞的影响
目的 探讨生酮饮食(KD)治疗对难治性癫(痫)患儿滤泡辅助性T淋巴细胞(TFH)的影响.方法 选择2013年7月至2014年1月在深圳市儿童医院住院的难治性癫(痫)患儿33例,男19例,女14例;平均年龄39.6个月.健康对照组选自深圳市儿童医院同期体检健康同龄儿童17例.研究对象分别于KD治疗前和治疗1周时取血备检.流式细胞术检测外周血TFH、各阶段B淋巴细胞比例,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血白细胞介素-21(IL-21)水平,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测外周血CD4+T淋巴细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、B淋巴细胞诱导的成熟蛋白-1(Blimp-1)、B淋巴细胞淋巴瘤6(Bcl6)和IL-21 mRNA的表达.结果 1.KD治疗后难治性癫(痫)患儿TFH细胞数量[(3.57±0.58)％]明显下降(P＜0.01),难治性癫(痫)患儿治疗前TFH细胞数量[(4.93±0.70)％]与健康对照组[(5.03±0.63)％]比较差异无统计学意义(P＞0.05).2.难治性癫(痫)患儿KD治疗后TFH细胞转录因子Bcl6表达下降(P＜0.05),抑制因子Blimp-1表达增高(P＜0.05).3.KD治疗后难治性癫(痫)患儿血IL-21水平呈下降趋势,CD4+T淋巴细胞IL-21 mRNA表达较治疗前显著下降(8.28×10-3±1.19×10-3比1.72×10-2±0.81×10-2,t=3.08,P＜0.05).4.KD治疗前后CD27-IgD+B淋巴细胞比较差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后CD27+ IgD+B淋巴细胞和CD27-IgD-B淋巴细胞呈下降趋势,但与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05);CD27+ IgD-B淋巴细胞和CD27+ IgD-CD38 high浆细胞治疗后明显下降(P ＜0.05).5.TFH细胞数量与CD27+ IgD-B淋巴细胞和CD27+IgD-CD38high浆细胞数量呈正相关(r =0.785、0.745,P＜0.05).6.难治性癫(痫)患儿KD治疗后CD4+T淋巴细胞PPAR-γ mRNA表达显著增高(3.49×10-3±1.10×10-3比2.28±10-3±1.30×10-3,t=3.41,P＜0.05),PPAR-γ表达与TFH细胞比例呈负相关(r=-0.619,P＜0.05).结论 KD可通过诱导CD4+T淋巴细胞PPAR-γ表达下调TFH细胞数量及功能,抑制B淋巴细胞分化,这可能是少数患儿长期KD治疗导致低丙种球蛋白血症的原因之一.
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阿德福韦酯治疗慢性乙肝后细胞免疫水平的临床研究
目的 探讨阿德福韦酯治疗慢性乙肝(CHB)患者后免疫应答和细胞免疫状态.方法 采用时间分辨法检测乙型肝炎病毒(HBV)血清标志物,酶联免疫吸附法检测白细胞介素-21(IL-21)水平,荧光定量聚合酶链反应检测血清HBV-DNA,流式细胞术检测HBV特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh)的变化.结果 阿德福韦酯治疗72周后HBV-DNA水平下降,血清IL-21水平、外周血HBV特异性CTL和Tfh水平高于治疗前(P＜0.05),治疗后HBV-DNA转阴组和HBeAg转阴组中血清IL-21水平、外周血HBV特异性CTL、Tfh水平高于未转阴组(P＜0.05),而HBV-DNA转阴组和HBeAg转阴组各检测指标比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 阿德福韦酯治疗CHB可提高血清IL-21、HBV特异性CTL及Tfh水平,该变化可能与CHB患者抗病毒治疗后病毒性应答有关.
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慢性乙型肝炎患者不同HBV DNA水平诱导细胞免疫不同及其意义
目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者不同血清HBV DNA水平诱导细胞免疫不同及其意义.方法:对189例CHB患者进行滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh)、HBV特异性CTL、非特异性CTL、白细胞介素-21(IL-21)和肝功能的检测.根据HBV DNA水平分为甲组(91例)和乙组(98例).结果:甲组HBV DNA水平低于乙组(t=27.56,P＜ 0.001),Tflh高于乙组(t=4.99,P＜ 0.01),IL-21高于乙组(t=8.95,P＜ 0.01),HBV特异性CTL高于乙组(t=19.91,P＜0.01),非特异性CTL低于乙组(t=3.27,P＜0.01),ALT低于乙组(t=3.92,P＜ 0.01),TTBil低于乙组(t=3.86,P＜ 0.01).结论:CHB患者不同HBV DNA水平诱导Tfh反应不同,HBV DNA水平高者,Tfh水平低,IL-21水平和HBV特异性CTL水平也低,并启动非特异性CTL,导致肝功能损害加重.基线HBV DNA水平影响抗病毒疗效的机制可能与不同HBV DNA水平引起Tfh反应不同有关.
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慢性丙型肝炎患者不同病毒载量与滤泡辅助性T淋巴细胞表面程序性死亡受体-1表达的关系
慢性丙型肝炎(CHC)抗病毒疗效受多种因素的影响,基线HCV RNA水平是影响抗病毒疗效的因素之一.基线HCV RNA水平越低,抗病毒疗效越好[1],原因尚不清楚.基线HCV RNA水平可能与HCV特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)水平相关.
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类风湿关节炎患者外周血滤泡辅助性T淋巴细胞百分率的变化及意义
目的 探讨滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh)百分率在类风湿关节炎(RA)患者外周血中的变化及意义.方法 选取该院2016年9-11月收治的RA患者,分为RA活动组与RA稳定组,各35例.另选取同期行健康体检者35例作为健康对照组.用流式细胞术检测受试者外周血CD4+ CXCR5+ ICOS+ Tfh细胞的百分率,分析RA患者外周血Tfh细胞百分率与28个关节疾病活动度评分(DAS28)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体及类风湿因子(RF)水平的相关性.结果 RA活动组外周血Tfh细胞百分率[(0.84±0.16)％]明显高于RA稳定组[(0.64±0.15)％]及健康对照组[(0.56±0.14)％],差异均有统计学意义(P＜0.01);且RA稳定组亦高于健康对照组(P＜0.05).RA患者外周血Tfh细胞百分率与DAS28及抗CCP抗体水平均呈明显正相关(r=0.355、0.324,P＜0.01),与RF水平无明显相关性(r=0.205,P＞0.05).结论 外周血中Tfh细胞百分率的增加可能与RA的发生、发展有关.
关键词： 滤泡辅助性T淋巴细胞 关节炎 类风湿 流式细胞术 -
IL-21与慢性乙型病毒性肝炎的关系研究
白细胞介素21是一类具有潜在的免疫调节作用、含有4个α螺旋结构的Ⅰ型细胞因子,要由CD4+T和NKT细胞分泌产生.其受体分布极其广泛,过与IL-21R结合后,L-21参与子机体的多重免疫调节.如:促进Tfh、Th17等淋巴细胞增殖,强CD8+T和NK细胞的细胞毒性,导B分化为浆细胞;同时又可抑制DC细胞的效应,进B细胞和NK细胞调亡,及负性调节Teg细胞的免疫抑制作用.免疫耐受是HBV病毒持续感染的根本原因,IL-21在慢性乙肝病毒感染的清除及病毒抗原的血清学转换中可能发挥一定的调控作用.
