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拉米夫定治疗慢性乙肝病人的HBeAg血n清转换的预测因素分析
目的:自然的和干扰素治疗诱导的HBeAg血清转换,通常提示对HBV的长期抑制和持久的病情缓解.本文对拉米夫定治疗慢性乙肝病人的HBeAg血清转换的预测因素进行初步探讨.方法:119例HBeAg阳性的慢乙肝病人予以拉米夫定治疗6 1 2个月,分别于治疗前、治疗4周、12周、24周、48周时检测ALT、HBVM和HBV DNA定量.并对治疗24周和48周时HBeAg血清转换率进行分析.结果:①治疗前ALT≥5×ULN组和3×ULN≤ALT<5×ULN组治疗24周时HBeAg血清转换率显著高十ALT<3×ULN组(P值分别为0.01:0.05).②治疗前HBV DNA<1.5×104fg/ml组治疗24周时HBeAg血清转换率较HBV DNA≥1.5×10fg/ml组无显著差异(P>0.05);但治疗48周时有显著差异(P<0.01).③治疗前HBeAg<230 N/s组较HBeAg≥230 N/s组治疗24周时和治疗48周时HBeAg血清转换率均无显著差异(P>0.05).④治疗4周时HBeAg的下降幅度≥5%组较<50%组治疗24周时和治疗48周时HBeAg血清转换率均有非常显著差异(P<0.01).结论:①治疗前ALT显著升高、HBV DNA水平较低是HBeAg血清转换重要预测指标.②治疗前HBeAg水平高低与HBeAg血清转换似乎无关,但治疗早期HBeAg 下降幅度大于5096者,HBeAg血清转换率显著增加.
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拉米夫定治疗慢性乙肝病人的HBeAg血清转换的预测因素初探
目的自然的和干扰素治疗诱导的HBeAg血清转换,通常提示对HBV的长期抑制和持久的病情缓解.我们对拉米夫定治疗慢性乙肝病人的HBeAg血清转换的预测因素进行初步探讨.方法 119例HBeAg阳性的慢乙肝病人予以拉米夫定治疗6～12周(WK),分别于治疗前、治疗4、12、24、48Wk时检测ALT、HBVM和HBV DNA定量.并对治疗24Wk和48Wk时HBeAg血清转换率进行分析.结果①治疗前ALT≥5×ULN组和3×ULN≤ALT<5×ULN组治疗24Wk时HBeAg血清转换率显著高于ALT<3×ULN组(P值分别为0.01;0.05).②治疗前HBV DNA<1.5×104fg/ml组治疗24Wk时HBeAg血清转换率较HBV DNA≥1.5×104fg/m1组无显著差异(P>0.05);但治疗48Wk时有显著差异(P<0.01).③治疗前HBeAg<230 N/S组较HBeAg≥230 N/S组治疗24Wk时和治疗48Wk时HBeAg血清转换率均无显著差异(P>0.05).④治疗4Wk时HBeAg的下降幅度≥50%组较<50%组治疗24Wk时和治疗48Wk时HBeAg血清转换率均有非常显著差异(P<0.01).结论①治疗前ALT显著升高、HBV DNA水平较低是HBeAg血清转换重要预测指标.②治疗前HBeAg水平高低与HBeAg血清转换似乎无关,但治疗早期HBeAg下降幅度>50%者,HBeAg血清转换率显著增加.
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血清HBeAg定量检测对慢性乙型肝炎患者核苷(酸)类似物治疗后e抗原血清转换的预测作用
目的 观察HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者核苷(酸)类似物抗病毒治疗后不同时期外周血HBeAg滴度的变化,并探讨其与HBeAg血清转换之间的关系.方法 对22例核苷(酸)类似物抗病毒治疗的HBeAg阳性CHB患者随访2年,分别于抗病毒治疗的基线、12周、24周、48周和96周收集患者的血清,化学发光法定量检测HBsAg、HBeAg水平;实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测血清HBV DNA载量;同时全自动生化分析仪检测血清ALT水平.结果 抗病毒治疗2年后,7例患者发生HBeAg血清转换,15例患者HBeAg仍为阳性.两组在基线状态下HBV DNA、HBsAg和HBeAg定量无统计学差异(P>0.05).在治疗过程中,发生HBeAg血清转换的患者12周HBV DNA和12周、24周、48周HBeAg滴度的下降率均高于未转换的患者(P<0.05).12周达到HBV-DNA阴转的患者在后期仍有36.4%的概率不发生HBeAg的血清学转换.12周、24周和48周HBeAg水平小于0.976、1.059和0.369(log10 S/CO)以及12周HBeAg较基线下降大于45.3%、48周较基线下降大于82.1%,均可预测2年后e抗原的血清转换,ROC曲线下面积分别是0.833,0.859,0.962,0.872和0.910(P<0.05),敏感性均为83.3%,特异性分别为92.3%,92.3%,100%,92.3%和100%.结论 HBeAg阳性CHB患者核苷(酸)类似物抗病毒治疗后,血清HBeAg定量的快速下降,可作为预测后期HBeAg血清转换的良好指标.
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健康体检人群中乙型肝炎病毒感染者的自然转归
目的 探讨健康体检人群中乙型肝炎病毒(HBV)感染现状及HBeAg发生自然血清转化的规律.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HBV血清学标志物并进行相应流行病学分析,采用SAS统计学分析软件.结果 (1)HBsAg阳性率2003年为1.563％、2004年为2.561％、2005年为2.729％、2006年为2.746％、2007年为2.928％、2008年为2.353％、2009年为0.429％、2010年为2.296％,8年平均阳性率为2.103％.(2)HBsAg阳性人群年龄构成比＜18岁为0.4％、18～ 50岁为70.6％、＞50岁为29.0％；性别构成比男性为69.7％、女性为30.3％.(3)HBeAg自发血清转化率1.91％/年；HBeAg自发转阴率2.79％/年.结论 ①HBsAg阳性率低于2006年我国乙型肝炎流行病学调查1～59岁一般人群HBsAg携带率为7.18％的结果.②HBsAg阳性者男性明显高于女性,并且主要集中于青壮年人群.③HBeAg自发血清转化率低于中华医学会《慢性乙型肝炎防治指南2010年更新版》中所述年发生率2％ ～15％的范围.
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HBV前C／BCP区变异对HBeAg阳性慢乙肝患者干扰素治疗早期应答的影响
目的：研究HBV DNA前C区1896位变异，BCP区1762/1764位变异与干扰素α治疗应答的关系。方法以41例接受干扰素治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者为研究对象。治疗前取患者外周血清，采用PCR 技术扩增前C区、BCP区，并测序分析。同时监测治疗0、12、24周患者外周血ALT、HBsAg、HBeAg、HBV DNA水平。结果①PC/BCP区变异（突变型，non-WT）患者HBeAg转阴率（ n＝13，72．2％）高于未发生PC/BCP变异（野生型，WT）患者（n＝4，28．8％）（P＝0．014）；②突变组HBsAg降低（ n＝5，56．7％）、HBVDNA转阴（n＝8，53．5％），完全应答（ n ＝5，62．5％），野生组 HBsAg 降低（ n ＝6，43．3％）、HBV DNA 转阴（ n ＝7，46．7％），完全应答（n＝3，37．5％），2组间无明显差异。结论突变型患者HBeAg转阴率高于野生型患者。
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核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎患者影响HBeAg血清转换的免疫学因素研究进展
宿主的免疫系统功能决定了乙型肝炎病毒(HBV)感染的终转归.核苷(酸)类药物抗病毒治疗能快速降低病毒载量,恢复宿主的免疫功能,HBeAg血清转换就是宿主免疫系统功能部分恢复的标志.本文介绍了近五年这个领域的相关基础及临床研究,探讨了天然免疫和获得性免疫与HBeAg血清转换的相关性,为提高核苷(酸)类药物抗病毒治疗过程中的HBeAg血清转换率提供依据.
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核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎部分应答后加用α干扰素继续治疗疗效分析
目的 比较核苷(酸)类似物(NA)治疗慢性乙型肝炎(CHB)部分应答后加用α-干扰素组与未加用干扰素组的疗效.方法 筛选出71例经NA抗病毒治疗后出现HBV DNA转阴,ALT复常半年以上,但持续未出现HBeAg血清转换的HBeAg阳性CHB患者,随机分为联合干扰素组(n=38例)和单用NA组(n=33例),观察治疗4、12、24、36和48周两组患者HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率、生化及HBV DNA水平的变化.结果 在治疗36周时,联合组HBeAg阴转率为36.8％,高于单用NA组的15.2％(P=0.039)；在治疗48周时,联合组HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率分别为42.1％和36.8％,明显高于单用NA组的18.2％和15.2％(P=0.030和0.039)；治疗过程中两组均未出现ALT、HBV DNA波动及明显的不良反应.结论 干扰素可辅助NA治疗,提高患者HBeAg血清转换率,是一种有效的治疗方法.
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α干扰素加拉咪呋定治疗慢性乙型肝炎的疗效观察
我国是乙型肝炎病毒感染的高发地区,乙型肝炎病毒的携带率在10%以上.1997年2月～1999年10月我院对收治的慢性乙型肝炎69例.其中33例慢性乙型肝炎用α干扰素加拉咪啶定治疗取得了良好效果,报道如下:
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拉米夫定治疗慢性乙型肝炎与HBeAg血清转换持久性研究进展
拉米夫定作为治疗慢性乙型肝炎(CHB)的有效药物已广泛应用于临床.HBeAg血清转换常作为判断抗乙肝病毒(HBV)疗效的指标.拉米夫定疗效及HBeAg血清转换持久性受多种因素的影响.在决定拉米夫定治疗前应注意考虑患者的多因素影响,把握好适应证,才能获得更好的疗效和持久的HBeAg血清转换.
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替比夫定治疗HBeAg阳性慢乙肝患者的HBeAg血清转换预测因素探讨
目的:观察替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎52周的临床疗效并探讨HBeAg血清转换预测因素.方法:100例入组患者,口服替比夫定600 mg,每天1次,治疗52周进行疗效评估.以52周出现HBeAg血清转换有无为应变量,以年龄、性别、基线ALT、基线HBeAg、基线HBV DNA、治疗期间HBV DNA变化模式(12、24、36周HBV DNA低于检测下限)、治疗期间HBeAg变化模式(12、24、36周HBeAg下降＞1log及12、24、36周HBeAg下降＞2 log) 14个因素作为自变量进行多因素Logistic回归分析.结果:替比夫定治疗52周完全病毒学应答率81%,HBeAg血清转换率31%,病毒学突破率4%.治疗52周时HBeAg血清转换与基线HBeAg值相关(P＜0.01),而与基线ALT值和基线HBV DNA无相关性.其中基线HBeAg≤500 PEIU/ml与HBeAg＞500 PElU/ml的患者52周时HBeAg血清转换率有统计学差异(P＜0.01).多因素Logistic回归分析显示3个因素进入Logistic回归方程,按其作用强弱依次为:24周时HBeAg下降＞2 log PEIU/ml;12周时HBeAg下降＞1 log PEIU/ml;基线HBeAg值,HBV DNA未能进入.结论:替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,52周HBeAg血清转换的预测因素以24周HBeAg下降＞2 log PEIU/ml的预测效果强.
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IL-21与慢性乙型病毒性肝炎的关系研究
白细胞介素21是一类具有潜在的免疫调节作用、含有4个α螺旋结构的Ⅰ型细胞因子,要由CD4+T和NKT细胞分泌产生.其受体分布极其广泛,过与IL-21R结合后,L-21参与子机体的多重免疫调节.如:促进Tfh、Th17等淋巴细胞增殖,强CD8+T和NK细胞的细胞毒性,导B分化为浆细胞;同时又可抑制DC细胞的效应,进B细胞和NK细胞调亡,及负性调节Teg细胞的免疫抑制作用.免疫耐受是HBV病毒持续感染的根本原因,IL-21在慢性乙肝病毒感染的清除及病毒抗原的血清学转换中可能发挥一定的调控作用.
