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复发性流产(RSA)与胰岛素抵抗(IR)的相关性
复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的病因已被广泛研究,对于不明原因的RSA患者,通过研究发现,其早期妊娠时胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的发生率较无不良孕史的患者有所增加.因此,RSA与IR是否相关是一个值得探讨的课题,本文就这两者之间的相关性作一综述.
关键词： 复发性流产(RSA) 胰岛素抵抗(IR) 孕早期 -
不明原因早期复发性流产患者蜕膜自然杀伤细胞对滋养层细胞系侵袭功能的影响
目的 研究早孕期复发性流产(RSA)患者与正常早孕妇女的蜕膜自然杀伤细胞(dNK)对滋养层细胞系HTR-8/SVneo侵袭能力的影响.方法 收集正常早孕人工流产妇女(正常早孕组,n=10)和不明原因RSA患者(RSA组,n=8)的早孕蜕膜组织,用密度梯度离心法分离出蜕膜淋巴细胞,免疫磁珠法进一步分选出CD56+CD 16-NK细胞,即蜕膜NK细胞,将蜕膜NK细胞与HTR-8/SVneo共培养24 h后,通过MTT法和Transwell侵袭实验检测蜕膜NK细胞对滋养层细胞系HTR8/SVneo黏附及侵袭能力的影响,用Real-time PCR检测共培养后HTR-8/SVneo细胞的MMP-2和MMP-9 mRNA水平的表达情况.结果 与正常早孕妇女相比,不明原因早孕期RSA患者的蜕膜NK细胞对滋养层细胞系HTR8/SVneo侵袭能力有减弱作用,并使HTR-8/SVneo表达促侵袭分子MMP-2和MMP-9表达降低.结论 妊娠早期局部母-胎界面dNK细胞的功能异常可能是导致不明原因RSA的一个原因.
关键词： 蜕膜自然杀伤细胞(dNK) 复发性流产(RSA) 滋养层细胞 侵袭 -
诱骗受体3(DcR3)在复发性流产患者血清及蜕膜组织中的表达
目的:初步探讨诱骗受体3(DcR3)在复发性流产(RSA)中可能的作用机制.方法:ELISA方法检测55例复发性流产(RSA)患者(研究组)及35例非意愿妊娠正常妊娠、自愿要求人工流产孕妇(对照组)血清中DcR3、白介素(IL)-2、IL-10水平;免疫组织化学方法检测19例研究组及16例对照组患者流产蜕膜组织中DcR3的表达.结果:研究组血清中DcR3、IL-10水平显著低于对照组(P＜0.05);IL-2水平显著高于对照组(P＜0.05).蜕膜中DcR3免疫阳性产物定位于细胞质和细胞膜,DcR3在研究组中的表达显著低于对照组(P＜0.05).结论:DcR3在RSA患者中低表达,可能是打破母-胎免疫耐受平衡的原因之一.
关键词： 复发性流产(RSA) 诱骗受体3(DcR3) 蜕膜 -
应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)宫腔灌注治疗复发性流产的临床研究
目的:探讨应用人重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)宫腔灌注治疗复发性流产(RSA)患者妊娠结局的影响.方法:早期RSA患者100例,随机分为rhG-CSF研究组(n=56)和生理盐水对照组(n=44),于围排卵期行宫腔灌注治疗3d,连续2个周期,前瞻性比较研究组和对照组患者继续妊娠率和流产率,子宫内膜厚度、基底回声等血流动力学指标.结果:与对照组相比,研究组继续妊娠率高于对照组(88.87％ vs 60.60％,P＜0.05),流产率低于对照组(11.11％ vs 39.39％,P＜0.05);围排卵期内膜厚度组间无统计学差异(P＞0.05),研究组宫腔灌注治疗后内膜基底区回声优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);内膜下血流分支呈增加趋势(P＞0.05).结论:rhG-CSF宫腔灌注改善RSA患者的子宫内膜容受性,降低流产率.
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复发性流产患者子宫动脉血流的超声多普勒变化
目的:探讨复发性流产(RSA)患者子宫动脉血流超声的血流参数及频谱波形的特征.方法:共纳入87例早孕妇女,其中有RSA史妇女41例,无流产史早孕妇女(对照组)46例,所有对象均行阴道超声多普勒测量子宫动脉血流参数,测量指标有:收缩期峰值流速/舒张末期流速(S/D)、搏动指数(PI)、阻力指数(RJ).随访妊娠结局,排除无流产史妇女中发生难免流产者.根据受试者工作曲线(ROC)比较各参数诊断价值,另将子宫动脉波形进行分类,同时比较RSA组和对照组波形的分布差异.结果:正常对照组排除难免流产7例后为39例.RSA组患者平均年龄29.7±3.4岁,正常对照组28.2±4.2岁.RSA组的子宫动脉S/D、PI、RI分别为6.98±1.67、1.46±0.12、0.84±0.04;正常对照组分别为5.30±1.05、1.31±0.15、0.81±0.12. RSA组的子宫动脉S/D与PI均高于对照组,差异有统计学意义,RI值组间差异无统计学意义(P＞0.05). ROC曲线下面积三者均＞0.8,其中以PI大;血流频谱波形A、0型的发生率较对照组高.结论:RSA患者的S/D、PI明显高于正常早孕妇女,高阻力血流波形发生率明显高于正常早孕妇女.
关键词： 彩色多普勒 子宫动脉血流 复发性流产(RSA) -
复发性流产的免疫学因素研究进展
复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指连续≥2次的自然流产,且常发生于同一妊娠月份,临床发病率约1％～5％.除美国妇产科医师协会(ACOG)、皇家妇产科医师学会(RCOG)已明确提出的病因如染色体异常、母体生殖道异常、母体内分泌异常、生殖道感染、血栓形成倾向等,约80％与免疫因素相关.近年来研究者根据免疫学发病机制将RSA分为自身免疫型和同种免疫型两大类,前者可能由于自身抗体针对内皮细胞、滋养细胞及种植前胚胎导致妊娠失败,后者则可能与母-胎界面免疫失衡有关.本文将分别从这2个方面就RSA免疫学发病机制进行综述.
关键词： 复发性流产(RSA) 免疫 病因 诊断 -
复发性流产的治疗进展
复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指与同一性伴侣,28周前3次或3次以上的妊娠丢失,该定义存在地域和种族的差异.RSA的病因多样,仍有多数患者病因不明,临床诊疗存在很大难度.解剖异常引起的RSA通常需要手术治疗帮助患者恢复子宫、内膜、宫颈等的解剖和功能,尤其是宫腔粘连的患者,官腔粘连松解术可有效改善患者的生育情况;目前,尚无充足的证据表明,胚胎植入前遗传学诊断可以提高RSA患者的活产率;对于甲状腺功能异常的RSA患者,其促甲状腺素应控制在一定的水平;二甲双胍可改善RSA患者的胰岛素抵抗,但能否改善其妊娠结局尚缺乏依据;没有充足的证据表明,补充孕激素治疗RSA伴黄体功能不全患者可以提高活产率;合并典型抗磷脂抗体综合征(APS)的RSA患者,应联合使用低分子肝素和低剂量阿司匹林;对于不明原因复发性流产患者,低分子肝素、粒细胞集落刺激因子、淋巴免疫治疗能否有效改善妊娠结局尚缺乏临床验证.本文根据国内外研究进展,对RSA主要病因的治疗进行综述.
关键词： 复发性流产(RSA) 不明原因复发性流产(URSA) 治疗 -
复发性流产患者子宫内膜容受性相关影响因素的研究进展
子宫内膜容受性(ER)对囊胚植入有重要影响,现有研究认为复发性流产(RSA)患者较正常育龄女性子宫内膜具有“超容受性”,而这种“超容受性”可能导致子宫内膜对优质胚胎的选择能力降低,从而对妊娠结局产生影响.临床上对ER的评价指标有多种,目前应用较广泛的是超声、形态学、分子生物学指标、激素及子宫内膜端粒酶活性、基因标志.超声预测ER是一种简便有效的方式,但目前存在较大争议;胞饮突可以作为ER的评价指标,但因其检测方式是有创的,故在临床上并未得以应用.分子生物学指标、激素及子宫内膜端粒酶活性对于评价ER有其独特的临床价值,然而对于基因学研究令ER进入一个全新的领域.
关键词： 复发性流产(RSA) 子宫内膜容受性(ER) 超声 激素 超容受性 -
血管内皮生长因子(VEGF)及其可溶性受体在早期复发性流产患者中的表达及临床意义
目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其可溶性受体(sflt-1)与复发性流产(RSA)的相关性.方法:应用酶联免疫吸附试验(ELISA)技术和免疫组织化学方法分别检测30例RSA患者血清和绒毛中VEGF及sflt-1的表达情况,并以同期因非意愿妊娠要求行人工流产术的正常早孕妇女(n=30)为对照,比较VEGF及sflt-1表达的临床意义.结果:RSA组血清VEGF(2 637.50±2 145.09 ng/L)、sflt-1蛋白(13 796.67±11 917.08 ng/L)表达水平均高于对照组(分别为982.67±675.47 ng/L和3 540.67±2 989.80 ng/L)(P＜0.05); RSA组绒毛组织VEGF和sflt-1的表达阳性率(分别为76.7％和96.7％)均高于对照组(分别为50.0％和66.7％)(P＜0.05).结论:RSA患者血清和绒毛中VEGF、sflt-1表达程度升高,可能是导致孕早期胚胎停育的原因之一.
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VEGF基因多态性与广西壮族妇女复发性流产的相关性研究
目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)-2578C/A、-1154G/A、-634G/C、-460C/T和+936C/T位点单核甘酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与广西壮族妇女复发性流产(RSA)发病的关联.方法:应用PCR-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测RSA组(120例,病例组)和健康对照组(1 10例)的VEGF 5个SNPs位点基因型频率分布情况.结果:VEGF-2578C/A、-1154G/A、-634G/C、-460C/T和+936C/T的SNPs位点基因型扣等位基因频率分布在病例组和对照组间均无统计学差异(P＞0.05).结论:VEGF-2578C/A、-1154G/A、-634G/C、-460C/T和+936C/T位点的基因多态性可能与广西壮族妇女RSA发病风险不相关.
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高通量测序技术在复发性流产病因诊断中的应用
目的 探讨高通量测序(next generation sequencing,NGS)技术对复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者流产绒毛组织进行全基因组拷贝数变异分析中的价值.方法 选取RSA患者252例,收集其流产绒毛组织,采用NGS技术对绒毛组织行全基因组拷贝数变异(copy number variants,CNVs).结果 252例流产绒毛组织均成功获得检测结果,检测成功率为100％,共124例(49.21％)检测出拷贝数异常,其中整条染色体拷贝数增加或减少98例,嵌合体3例,部分染色体片断拷贝数增加或减少23例,包括微重复型10例,微缺失型4例,混合型9例,共包含微缺失/微重复片段33个.与CNV数据库比较,这33个片段中,共包含29个与早期流产、胚胎停育相关的致病性CNVs.结论 NGS技术可用于RSA绒毛组织的染色体拷贝数变异分析.该方法检测率高、分辨率高,尤其可以检测出亚显微结构的染色体异常,对RSA患者的遗传咨询及生育指导具有重要意义.
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血小板反应蛋白-1等血管相关因子在复发性流产中的表达及临床研究
目的 探讨血小板反应蛋白-1(TSP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)及其可溶性受体-1(sflt-1)在复发性流产(RSA)患者血清和绒毛组织中的表达及意义.方法 以57例RSA患者为研究对象,其中RSA早孕停育组30例,RSA未孕组27例;以同期接诊的64例正常妇女为对照,其中正常早孕组36例,正常健康未孕组28例.采用ELISA法对所有入组患者血清中TSP-1、VEGF及sflt-1水平进行检测,采用免疫组织化学法对RSA早孕停育组及正常早孕组流产后绒毛组织中TSP-1、VEGF及sflt-1的表达情况进行定性和定量分析.结果 RSA妇女血清中sflt-1水平高于正常妇女,TSP-1、VEGF水平低于正常妇女;绒毛组织中TSP-1、VEGF和sflt-1的阳性表达率及表达强度均高于正常妇女,差异有统计学意义(P<0.05).结论 RSA的发生可能与TSP-1、VEGF及sflt-1的异常表达相关.血清和绒毛组织中sflt-1蛋白的过度表达可能拮抗VEGF的促血管生成功能、影响胎盘绒毛血管网络的正常建立;绒毛中TSP-1蛋白的高表达可能直接抑制VEGF的分泌、抑制绒毛组织中血管的新生,导致流产的发生.
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基质细胞衍生因子-1(SDF-1)表达与复发性流产的关系
目的:探讨复发性流产(recurrent spontaneous abortions,RSA)患者血清及滋养细胞中基质细胞衍生因子-1 (stromal cell-derived factor 1,SDF-1)表达与流产的关系.方法:应用酶联免疫吸附试验及荧光定量聚合酶链反应方法检测RSA患者血清及绒毛组织中SDF-1 mRNA的表达(n=36),同期选取因非意愿妊娠7～9周行人工流产患者的血清及绒毛(n=36)作为对照组.结果:RSA患者血清及滋养细胞中SDF-1蛋白及mRNA的表达均显著低于正常妊娠者,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:RSA患者SDF-1蛋白及mRNA低表达与流产发生关系密切.
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脂肪乳替代免疫球蛋白在自然杀伤细胞升高导致复发性流产孕妇中的疗效观察
目的:探讨脂肪乳替代免疫球蛋白在自然杀伤(NK)细胞升高致复发性流产(RSA)孕妇中的临床应用.方法:回顾性分析在我中心接受治疗的283例排除其他因素确诊是NK细胞升高导致的RSA孕妇,所有患者均按常规进行保胎治疗,在孕4周末确诊为NK细胞升高后按照患者意愿选择添加免疫球蛋白(IVIG)治疗(IVIG组,n=92),或添加脂肪乳治疗(脂肪乳组,n=103),另有88例不同意使用IVIG或脂肪乳治疗者作为对照组,比较各组孕4周末和孕12周的外周血NK细胞比例及临床妊娠率差异.结果:静脉滴注IVIG或脂肪乳后(孕12周),患者静脉外周血NK细胞比例(分别为15.38±3.85％、16.10±4.05％)较对照组(21.30±4.62％)降低,而临床妊娠率(分别为81.52％、78.64％)较对照组(45.45％)高,差异均有统计学意义(P＜0.05),而2个添加治疗组间妊娠成功率无统计学差异(p＞0.05).结论:IVIG和脂肪乳均可降低RSA患者静脉外周血NK细胞比例,提高临床妊娠率,且两者疗效相当.
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自然流产患者绒毛与复发性流产患者胚胎植入前遗传学筛查微阵列比较基因组杂交结果对比分析
目的:探讨植入前遗传学筛查(PGS)降低复发性流产(RSA)患者早期流产率的可能原因及临床意义.方法:通过微阵列比较基因组杂交(aCGH)检测,统计自然流产(SA)患者绒毛染色体非整倍性异常高发核型,分析该高发核型在RSA患者胚胎中的发生几率.结果:SA患者绒毛中16、X、15号3条染色体的非整倍性占绒毛染色体非整倍性异常的52.27％;在RSA患者胚胎中,该3条染色体非整倍性占胚胎染色体非整倍性异常的50.50％.结论:SA患者绒毛染色体异常类型相对集中,具有明显的高发核型;RSA患者胚胎染色体非整倍性高发核型与流产绒毛相一致,提示对RSA患者行PGS助孕,可规避染色体异常胚胎的着床,从而降低早期流产率.
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趋化因子及其受体与复发性流产
母-胎界面免疫调节功能的异常是导致复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的一个重要病因,其作用机制尚不清楚.趋化因子及其受体参与调控母-胎界面免疫细胞的定向招募和活化,在免疫耐受状态的维持、新血管的生成、滋养层细胞的增殖和侵袭过程中发挥重要作用.因此,母-胎界面趋化因子及其受体功能的异常,可能会打破免疫耐受状态,导致胚胎植入和胎盘形成障碍,从而引起流产.
关键词： 母-胎界面 复发性流产(RSA) 趋化因子 趋化因子受体 免疫耐受 -
子宫内膜自然杀伤细胞与妊娠关系的研究进展
子宫内膜自然杀伤(uNK)细胞是胚胎植入前内膜和早孕期蜕膜中数量多的一类免疫细胞.母体的uNK细胞与胎儿的滋养层细胞相邻且相互作用.uNK细胞分泌一系列细胞因子和血管生长因子,调控滋养层细胞入侵并参与子宫螺旋动脉的重塑.uNK细胞数量的增多与反复种植失败(RIF)、复发性流产(RSA)有关.但仍需更多的研究阐明uNK细胞在胚胎种植过程中的具体作用、对内膜容受性的影响,以此作为临床治疗的依据.
