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Tamm-Horsfall蛋白影响草酸钙结石形成的化学基础
Tamm-Horsfall(TH)蛋白是人体尿液中含量多的蛋白质,它可以促进或抑制草酸钙(CaOxa)结石的形成,这种双重作用取决于TH蛋白本身的结构、浓度和尿液环境等因素.本文从TH蛋白自身浓度、尿液pH、离子强度和金属离子、柠檬酸盐与TH蛋白的协同作用、TH蛋白对草酸钙晶体在肾上皮细胞粘附的影响等方面,系统讨论了TH蛋白影响草酸钙结石形成的化学基础,并比较了TH蛋白与其它同类蛋白的差异.
关键词： Tamm-Horsfall蛋白 泌尿系结石 草酸钙 蛋白质 -
Tamm-Horsfall蛋白片段的基因克隆、表达、纯化及抗原性鉴定
目的 克隆并表达尿调节素(Tamm-Horsfall,THP)蛋白片段的基因,检测其抗原性.方法 利用RT-PCR技术扩增THP蛋白片段基因,测序后将目的基因克隆入原核表达质粒pET28a载体,转化至大场杆菌BL21(DE3),经IPTG诱导表达,获得重组THP蛋白片段.经NI亲和层析柱纯化,用western-blot检测重组蛋白与THP单克隆抗体结合活性.结果 克隆THP蛋白片段基因,其开放阅读框为195 bp编码65个氨基酸.表达的重组THP蛋白片段以包涵体形式存在,菌体蛋白纯化后,经western-blot检测具有较好的抗原性.结论 成功地克隆和表达了THP片段的基因,为抗THP单克隆抗体制备和THP检测试剂盒的研发奠定了基础.
关键词： Tamm-Horsfall蛋白 基因克隆 表达 抗原性 -
尿Tamm-Horsfall蛋白水平联合尿液补体H因子水平和IgA肾病Haas分级及预后相关
目的 探讨肾活检时尿Tamm-Horsfall蛋白水平联合尿补体H因子水平与IgA肾病患者的组织学分型及预后的相关性. 方法 选择在在北京大学第一医院接受肾活检和规律治疗及随访的IgA肾病患者351例.收集其基线临床病理资料,病理表现按照Haas分级进行打分.检测基线时尿Tamm-Horsfall蛋白水平和尿补体H因子水平,分析该两种因子与临床,病理及预后的相关性.预后指标用肾脏终点事件表示,肾脏复合终点事件包括:①终末期肾脏病[估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)＜15mL/min·1.73 m2];②eGFR比初始下降≥50％;③血肌酐水平加倍. 结果 尿Tamm-Horsfall蛋白水平越低,同时补体H因子水平越高,IgA肾病患者的24h尿蛋白定量越多(x2=37.899,P＜0.001),血白蛋白水平(x2=37.487,P＜0.001)、eGFR水平(F=16.333,P＜0.001)水平越低;同时,按照Haas分型的组织学损伤更严重(x2=52.304,P＜0.001),复合终点事件发生率更高(x2=35.678,P＜0.001).Kaplan-Meier生存分析曲线显示,尿中补体H因子越高,同时Tamm-Horsfall蛋白越低,患者的预后越差(Log Rank x2=31.938,P＜0.001). 结论 尿Tamm-Horsfall蛋白和尿补体H因子水平可联合预测是IgA肾病患者的预后.尿液中补体H因子越高,尿Tamm-Horsfall蛋白水平越低,IgA肾病患者的组织学Haas分型越严重,预后越差.
关键词： Tamm-Horsfall蛋白 补体H因子 IgA肾病 Haas分型 -
尿调节素与慢性肾脏疾病
一、尿调节素简介尿调节素或Tamm-Horsfall蛋白是一种分子量为95 kDa,由肾小管髓袢升支(TAL)与早期远曲小管的细胞专门合成的糖蛋白,共由640个氨基酸组成,其中包括48个半胱氨酸残基[1].7/8潜在的糖基化位点都被N.连接的复杂多触角聚糖占据,占1/3分子量[2].尿调节素在内质网中产生,然后被运送到顶端细胞膜作为GPI一连接分子,后通过蛋白酶水解切割释放到尿液中.
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尿Tamm-Horsfall蛋白测定在2型糖尿病肾脏疾病中的价值
目的 观察T2DM患者尿Tamm-Horsfall蛋白(THP)排泄的变化,了解其在糖尿病肾脏疾病(DKD)中的作用. 方法 调阅3599例住院T2DM的人口资料、尿THP等结果. 结果 T2DM中49.8％尿THP排泄正常,41.7％尿THP排泄降低,8.5％尿THP排泄升高.随着尿白蛋白/肌酐比(ACR)的升高和评估的肾小球滤过率(eGFR)的下降,尿THP降低者所占比例不断增高,而尿THP排泄值逐步下降.尿THP与血清肌酐(Scr)、BUN和ACR呈负相关,与eGFR和HDL-C呈正相关.Logistic回归显示,Scr、BUN、TG、ACR和eGFR是尿THP降低的危险因素. 结论 T2DM患者尿THP降低与肾功能减退和UAER增加有关,定期测定尿THP有助于监测DKD的发生和进展.
关键词： Tamm-Horsfall蛋白 糖尿病 2型 糖尿病肾脏疾病 -
尿沉渣管型检查临床体会
尿沉渣显微镜检查可发现尿中各种细胞、管型、细菌及各种结晶等有形成分.管型(casts)一般由Tamm-Horsfall蛋白、血浆蛋白、肾小管分泌物、变性的肾小管上皮细胞、白细胞、红细胞及其崩解产物所组成.管型通常在远端肾小管塑形而成,由于常成长条圆柱体(cylinder),故在尿中又称圆柱体尿.它的出现往往提示有肾实质性损害.以下就管型分类、检查技术、正常人尿中管型的参考范围,临床意义及展望进行探讨.
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Tamm-Horsfall免疫荧光染色与相差显微镜法检测尿红细胞方法的评估
目的:评价Tamm-Horsfall(THP)免疫荧光染色法和相差显微镜法在肾性血尿诊断中的意义.方法:对诊断明确的30例肾小球性血尿和25例非肾性血尿周时进行尿红细胞THP免疫荧光检测和相差显微镜形态检测,比较两种方法在确定血尿来源的差异,并对血尿严重程度与尿白蛋白排泄率(UAER)做相关分析.结果:在30例肾小球性血尿中,红细胞THP检测法确定肾小球性血尿28例,2例与诊断不符;在25例非肾小球性血尿中,红细胞THP检测法确定为非肾小球性血尿22例,3例与诊断不符.红细胞THP检测法灵敏度为93.3%、特异性为88.0%、准确性为90.9%、漏诊率为6.7%、误诊率为12.0%.尿红细胞的形态检测法敏感性为80.0%、特异性为72.0%、准确性为66.3%、漏诊率为20.0%、误诊率为28.O%.血尿严重程度与肾脏损害程度不相关.结论:尿红细胞THP免疫荧光法在检测血尿来源方面具有准确、客观的优点,可在临床推广使用.
关键词： 肾性血尿 相差显微镜 Tamm-Horsfall蛋白 免疫荧光染色 -
枸橼酸钾对大鼠肾草酸钙结石形成的影响
目的 探讨枸橼酸钾对大鼠肾草酸钙结石形成的影响.方法 27只大鼠随机分为枸橼酸钾组、肾结石组和对照组,对照组大鼠喂普通饮用水,肾结石组喂氯化铵和乙二醇混合液致石剂,枸橼酸钾组喂上述致石剂的同时给予枸橼酸钾液灌胃,共14 d.测定24 h尿钙离子和尿草酸浓度、血生化指标,肾组织进行HE染色观察肾结石形成情况,免疫组化法测定大鼠肾组织Tamm-Horsfall蛋白表达.结果 枸橼酸钾组和肾结石组24 h尿钙离子和尿草酸浓度均高于对照组(P<0.05),肾结石组24 h尿钙离子和尿草酸浓度高于枸橼酸钾组(P<0.05).肾结石组血肌酐、血尿酸、血尿素氮水平均高于枸橼酸钾组和对照组(P<0.05),枸橼酸钾组血尿酸高于对照组(P<0.05).HE染色:对照组大鼠肾小管未见草酸钙结晶;肾结石组大鼠多数肾小管内见草酸钙结晶,肾小管扩张;枸橼酸钾组部分肾小管内见草酸钙结晶,肾小管扩张,但均较肾结石组轻.对照组肾小管无草酸钙结晶形成,枸橼酸钾组草酸钙结晶分级得分低于肾结石组(P<0.05).肾结石组Tamm-Horsfall蛋白表达强度低于枸橼酸钾组和对照组(P<0.05),枸橼酸钾组Tamm-Horsfall蛋白表达强度高于肾结石组(P<0.05).结论 枸橼酸钾能够抑制大鼠肾草酸钙结石形成,增强肾草酸钙结石大鼠肾组织Tamm-Horsfall蛋白表达强度.
关键词： 枸橼酸钾 草酸钙结石 Tamm-Horsfall蛋白 -
以空腹血浆同型半胱氨酸水平评估2型糖尿病患者的肾小管功能
2型糖尿病患者中尿Tamm-Horsfall蛋白排泄率降低者,空腹血浆同型半胱氨酸水平增高,提示肾小管合成功能障碍参与了糖尿病患者高同型半胱氨酸血症的发生.
关键词： 同型半胱氨酸 Tamm-Horsfall蛋白 糖尿病 2型 -
Tamm-Horsfall蛋白对肾结石形成的作用机制
目的 Tamm-Horsfall蛋白(THP)在肾结石形成过程中可能起一定作用.文中旨在通过建立钙化性纳米微粒(CNPs)大鼠肾结石模型,测定大鼠尿液中THP的变化、肾组织病理改变及钙盐晶体形成情况,对THP在肾结石形成过程中的作用机制进行初步研究. 方法 取泌尿系患者的结石标本,建立CNPs致大鼠肾结石模型,制成CNPs混悬液.将48只SD大鼠随机分为实验组(注射CNPs混悬液)和对照组(注射等渗盐水),于注射后3h、6h、12h、24h、1w、2w、4w和8w收集大鼠尿液,ELISA检测尿液中THP的含量,取肾组织行HE染色观察细胞的病理改变和对钙盐晶体形成情况进行评分. 结果实验组24h、1w、2w、4w、8w THP含量[(166.03±3.02)、(173.50±1.78)、(174.55±2.05)、(176.54±2.45)、(177.11±1.76)pg/mL]较3h[(165.89±2.23)pg/mL]明显增加(P<0.05);亦较对照组24h、1w、2w、4w、8w[(157.65±2.22)、(156.54±1.43)、(159.45±3.21)、(158.63±2.98)、(157.33±2.05)pg/mL]明显升高(P<0.05).与实验组6h钙盐晶体评分(1.0分)比较,3、6、12、24h的钙盐晶体评分(均为2.0分)增加,2w后钙盐晶体评分增加显著(3.0分),8w评分高(6.7分),差异有统计学意义(P<0.05).钙盐晶体的评分与THP含量呈正相关(r=0.843,P<0.05). 结论 尿液中的THP可以促进钙盐晶体的聚集成核,有利于肾结石的形成.
关键词： 钙化性纳米微粒 肾结石 Tamm-Horsfall蛋白 -
糖尿病肾病患者尿Tamm-Horsfall蛋白、α1-微球蛋白联合检测的意义
目的 探讨尿Tamm-Horsfall蛋白(THP)、α1-微球蛋白(α1-m)联合检测对糖尿病肾病的辅助诊断价值及其与病情严重程度的相关关系.方法 收集2015年2月-2017年5月本院收治的DN患者108例作为DN组,同期在本院进行体检的健康志愿者100例作为正常对照组.测定尿液中THP、α1-m的含量以及血清中肾功能指标、肾纤维化指标的含量.结果 DN组患者尿液中THP的含量低于正常对照组,尿液中α1-m的含量以及血清中肌酐(Scr)、尿酸(UA)、β2-微球蛋白(β2-MG)、透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)的含量高于正常对照组(P＜0.05).经Pearson检验发现,DN患者尿THP、α1-m含量与肾功能指标、肾纤维化指标含量直接相关.结论 DN患者存在尿THP、α1-m含量异常,且与DN病情直接相关,可作为判断DN病情的可靠指标.
关键词： 糖尿病肾病 Tamm-Horsfall蛋白 α1-微球蛋白 -
尿红细胞THP免疫荧光染色在血尿红细胞来源鉴定中的应用价值
目的 探讨尿红细胞T-H蛋白(Tamm-Horsfall protein,THP)免疫荧光检测在鉴定尿红细胞来源中的临床应用价值,并对2004-2007年临床诊断单纯血尿情况进行总结,了解肾性血尿与非肾性血尿的病因和分布特点.方法 利用尿红细胞THP免疫荧光染色技术对明确诊断的30例肾小球性血尿和25例非肾小球性血尿标本进行尿红细胞的THP免疫荧光染色,并与病理结果进行比较分析.结果 在病理诊断确定的30例肾小球性血尿中,THP检测诊断肾性血尿28例,符合率为93.3％；在临床明确诊断的非肾性血尿25例中,THP检测确定非肾性血尿22例,符合率为88％.病理分析显示肾性血尿中,IgA肾病16例(533％),肾小球微小病变10例(33.3％),非IgA肾病的系膜细胞增殖性肾小球肾炎3例(l0.0％),局灶阶段性硬化性肾炎l例(3.3％).结论 THP免疫荧光染色鉴别尿红细胞来源的方法特异性强,是鉴别肾性与非肾性血尿的一种有价值的诊断方法,能够为血尿患者的早期诊断与治疗提供临床依据.
关键词： 血尿 Tamm-Horsfall蛋白 免疫荧光染色 -
尿微量蛋白检测及临床应用的研究进展
长久以来尿微量蛋白的检测一直是临床疾病诊治手段的热点之一.尿蛋白检测具有取材容易、无损伤、灵敏、特异等优点,因此检测尿蛋白各组分对肾脏疾病及肾外相关疾病的早期诊断、疾病进程及预后判断具有重要价值.本文就尿微量蛋白检测及临床应用,结合较新的文献报道作相关综述.
关键词： 尿微量蛋白 β2-微球蛋白 Tamm-Horsfall蛋白 -
多项尿蛋白检测对早期糖尿病肾病诊断价值的研究
目的 探讨糖尿病患者尿清蛋白(Alb)、β2微球蛋白(β2-m)、Tamm-Horsfall蛋白(T-H蛋白)、α1微球蛋白(α1-m)及视黄醇结合蛋白(RBP)的变化对早期糖尿病肾病的诊断价值.方法 对103例糖尿病患者和40例健康人的尿标本采用放射免疫法检测Alb、β2- m、T-H蛋白和α1-m的水平,使用酶联免疫吸附试验检测RBP的含量.结果 糖尿病患者尿Alb、β2-m、α1-m及RBP显著高于健康人(P<0.01),而T-H蛋白则明显低于健康人(P<0.05),尿RBP水平与尿Alb含量呈显著正相关(r=+0.47,P< 0.05).随着肾脏病变的进展而引起各项尿蛋白指标的异常改变更趋于显著.结论 检测糖尿病患者尿Alb、β2-m、T-H蛋白、α1-m及RBP有助于早期诊断肾脏病变的部位及病变程度.
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Tamm-Horsfall蛋白在泌尿系结石形成中的作用与机制
Tamm-Horsfall蛋白是尿液中含量多的蛋白质,由肾脏分泌.虽然目前对其在泌尿系结石形成中的具体作用与机制做了很多相关实验研究,但限于Tamm-Horsfall蛋白自身理化性质的复杂性、多变性和各自实验条件的限制,其在泌尿系结石形成中所起的作用与机制仍存在争议.本文就近几年对其在泌尿系结石形成中的相关研究文献进行综述.
关键词： 泌尿系结石 Tamm-Horsfall蛋白 -
人Tamm-Horsfall蛋白(THP)自身免疫抗体快速AB-ELISA法的建立
目的建立人Tamm-Horsfall蛋白(THP)自身免疫抗体的快速AB-ELISA测定法.方法在提取纯化人Tamm-Horsfall蛋白(THP)后,制备生物素-THP,建立了人THP自身免疫抗体(IgG)快速AB-ELISA(夹心)测定法.结果此法标准曲线范围1～50 μg/ml,灵敏度1 μg/ml,实验内变异系数6.56%,实验间变异系数10.35%,同时测定100例正常人THP自身免疫抗体(IgG)为0～33.81μg/ml.结论经实验表明该法灵敏,重复性较好,是一种适用于临床实验室的测定方法.
