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慢性砷暴露对小鼠肾组织DNA损伤及牛磺酸和维生素C的保护作用
目的 探讨砷对肾组织DNA氧化性损伤以及牛磺酸和维生素C的保护作用.方法 小鼠60只,随机分为6组,即:低剂量组(1 mg/L As2O3)、中剂量组(2 mg/L As2O3)、高剂量组(4 mg/L As2O3)、牛磺酸保护组(4 mg/L As2O3+150 mg/kg牛磺酸)、维生素C保护组(4 mg/L As2O3+45 mg/kg维生素C)以及生理盐水对照组,用HE染色法进行组织病理学观察,用免疫组化检测肾组织内8-OH-dG的水平.结果 各染砷组小鼠肾组织出现不同程度细胞肿胀,胞浆空泡变性等病理学改变.免疫组化表明砷暴露组8-OH-dG的表达显著增高.牛磺酸和维生素C保护组肾组织病理学变化较轻,8-OH-dG表达较少(P＜0.01).结论 慢性砷暴露可引起小鼠肾组织DNA氧化性损伤和病理变化,牛磺酸和维生素C具有保护作用.
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牛黄酸与维生素C对慢性砷暴露小鼠肝组织DNA损伤的保护作用
目的:观察牛黄酸与维生素C对慢性砷暴露小鼠肝组织DNA损伤的保护作用.方法:将小鼠40只随机分为4组,即:染砷组(4 ppm AS2O3)、牛黄酸保护组(4 ppm AS2O3)+150 mg/kg牛黄酸)、维生素C保护组(4 ppm As2O3+45 mg/kg维生素C)以及生理盐水对照组,用HE染色法进行组织病理学观察,用免疫组化及图像分析检测肝组织内8-OH-dG的水平.结果:染砷组小鼠肝组织出现胞质疏松化和气球样变等病理学改变,牛黄酸和维生素C保护组肝组织上述病理学变化较轻.免疫组化结果表明,染砷组肝组织呈现8-OH-dG的高表达(P＜0.01).两保护组小鼠肝组织8-OH-dG的表达显著低于染砷组(P＜0.01),其中牛黄酸保护组小鼠肝组织8-OH-dG免疫染色总光密度值(0.824±0.1062)显著低于维生素C保护组(246.7±61.81,P=0.012).结论:牛黄酸和维生素C对慢性砷暴露小鼠肝组织DNA损伤具有保护作用,其中牛黄酸的保护作用更明显.
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8-羟基脱氧鸟嘌呤作为DNA氧化损伤标志物的研究现状
8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)作为DNA氧化损伤的生物标志物,其表达水平与多种癌基因的突变密切相关,在癌症的发生、发展及预后中扮演着重要角色.8-OHdG或能成为一种对氧化性损伤疾病早期筛查、疗效监测与预后评估行之有效的生物标志物,在临床中发挥重要作用.本文通过对8-羟基脱氧鸟苷既往临床研究进行总结,旨在为其在临床上的应用提供启示.
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2型糖尿病患者大血管并发症与DNA氧化损伤的关系研究
目的 探讨2型糖尿病患者大血管并发症与DNA氧化损伤的关系.方法 选择78例2型糖尿病患者,32例合并有大血管并发症(A组),46例无并发症(B组),检测患者的血三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA-1c)及8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)水平.8-OHdG检测采用酶联免疫吸附法.结果 A组血8-OHdG水平(2.93±1.37)μg/L,B组(2.67±1.30)μg/L,2组比较无显著性差异;A组TG水平(1.99±0.98)mmol/L,明显高于B组的(1.54±0.89)mmol/L(P<0.05);A组病程(13.41±7.76)a,明显高于B组的(7.22±5.77)a(P<0.05).血8-OHdG水平与病程、TG呈正相关关系,而与TC、LDL-C、HDL-C及HbA-1c水平无明显相关关系.结论 2型糖尿病患者大血管并发症的发生可能与高血糖所致氧化应激关系不大,而与血脂关系更密切;脂代谢异常是糖尿病氧化应激的重要影响因素.
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孕鼠慢性砷暴露对胎鼠脑组织DNA的损伤和子代记忆功能的影响
目的:通过观察孕鼠慢性砷暴露对胎鼠脑组织DNA的损伤和子代记忆功能的影响,为探讨砷对胎儿的神经毒作用机制提供依据.方法:雌性小鼠受孕后第2天开始以自由饮水方式分别暴露于0 ppm(对照组)、2 ppm、4 ppm的As2O3水溶液,连续染毒直到仔鼠出生,饲养48天,每组随机取仔鼠10只,雌雄各半,共30只,利用Morris水迷宫定向航行实验连续观察5天,每天观察3次,测定小鼠的逃避潜伏期.另取同窝别30只新生小鼠断头处死并立即取脑固定,用免疫组化方法观察脑组织神经细胞中8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)的表达.结果:Morris水迷宫实验结果表明,第1、3、5天,4 ppm染砷组小鼠的逃避潜伏期显著长于对照组(P＜0.01).而且第3天,该染砷组小鼠的逃避潜伏期也显著长于2 ppm染砷组(P＜0.05).2 ppm染砷组小鼠的逃避潜伏期与对照组比较均无显著性差异.染砷组仔鼠脑皮质神经细胞中8-OHdG呈现高表达,尤其4 ppm染砷组仔鼠脑皮质神经细胞中的8-OHdG表达显著高于其他两组.结论:孕鼠慢性砷暴露可引起子代小鼠神经组织DNA的氧化损伤,并且影响子代小鼠的记忆功能.
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不同剂量氯沙坦对糖尿病肾病患者尿TGF-1及8-OHdG的影响
目的 观察不同剂量氯沙坦对糖尿病肾病(DN)患者尿中转化生长因子-1(TGF-1)及8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)的影响.方法 收集48例有明显蛋白尿的2型DN患者,给予氯沙坦50 mg/d治疗8周,之后改为100 mg/d治疗8周,比较治疗前后患者尿TGF-1、8-OHdG水平变化.采用Spearman分析患者尿TGF-1、8-OHdG浓度变化与24 h尿蛋白变化的相关性.结果 患者治疗前、50 mg/d治疗后、100 mg/d治疗后,新鲜尿TGF-1、24 h尿8-OHdG的浓度明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).尿TGF-1浓度变化与尿蛋白变化具有相关性(P＜0.01).所有患者对氯沙坦100 mg/d耐受性良好.结论 氯沙坦能显著降低2型DN患者尿TGF1、8-OHdG水平,100 mg/d比50 mg/d作用更强,而且副作用无明显增加.
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8-羟基脱氧鸟嘌呤作为可溶性铬盐职业接触者生物标志物的研究
[目的]了解职业接触可溶性铬盐人群尿中8-羟基脱氧鸟嘌呤(8- OHdG)含量及其影响因素,探讨其作为职业接触人群生物标志物的可行性.[方法]2006年,选择济南市某铬盐生产企业114名重铬酸钾作业的健康劳动者作为接触组,以无毒物接触史的当地健康农民30名为对照组,测定2组人群尿液中8-OHdG水平与作业环境铬盐浓度,测定接触组外周血淋巴细胞DNA链断裂水平、红细胞与尿液中铬浓度.[结果]尿液中8-OHdG水平接触组为(1 240.494±1 603.918) μg/L,对照组为(468.871±908.460) μg/L(P<0.01);尿液中8-OHdG水平与空气中个体铬盐暴露水平、红细胞中铬浓度水平、外周血淋巴细胞DNA链断裂水平的相关系数(r)分别为0.333、0.230、0.396(P<0.01);多元线性回归分析显示,铬盐劳动者年龄、接触铬盐的年限、空气中铬盐浓度对尿液中8-OHdG水平影响显著.[结论]尿液中8-OHdG水平可以作为职业接触可溶性铬盐劳动者遗传损伤效应性生物标志物,可望用于职业接触可溶性铬盐劳动者生物监测及健康危险性的评价.
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高血压小鼠心肌肥厚过程中心肌组织 Prx-2、8-OHdG 蛋白表达变化及意义
目的：探讨高血压小鼠心肌肥厚过程中心肌组织硫氧环蛋白过氧化物酶2（ Prx-2）、8-羟基脱氧鸟嘌呤（8-OHdG）蛋白表达变化及其意义。方法将60只雄性C57BL／6N小鼠分为观察组40只和对照组20只，观察组采用两肾一夹（2K1C）法制备高血压心肌肥厚模型，对照组只分离左肾动脉，不放置肾动脉夹。两组分别于术前和术后2、4、8、12周测量尾动脉收缩压；术后2、4、8、12周分别随机选择10只观察组小鼠及5只对照组小鼠处死，计算全心质量指数和左心室质量指数，分别采用免疫印迹法、免疫组化法检测左心室心肌组织Prx-2、8-OHdG蛋白表达；分析观察组术后各时间点Prx-2、8-OHdG蛋白表达的关系。结果两组术前尾动脉收缩压比较无明显统计学差异（P＞0．05），观察组术后2、4、8、12周尾动脉收缩压、全心质量指数和左心室质量指数均呈升高趋势，且均高于对照组同时间点（P均＜0．05）；证实建模成功。观察组术后2、4、8、12周左心室心肌组织Prx-2蛋白相对表达量及8-OHdG蛋白表达均呈升高趋势，且均高于对照组同时间点（P均＜0．05）。观察组术后2、4、8、12周左心室心肌组织8-OHdG和Prx-2蛋白表达均呈正相关（r分别为0．95、0．97、0．97和0．95，P均＜0．01）。结论高血压小鼠心肌肥厚过程中左心室心肌组织Prx-2、8-OHdG蛋白表达均升高，二者分别通过抗氧化和促氧化作用参与心肌肥厚的发生与发展。
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hOGG1基因型和血清8-OHdG水平与急性心肌梗死关系的病例对照研究
目的 探讨中国河南新乡地区人群8-羟基鸟嘌呤糖苷酶(hOGG1)基因Ser326Cys单核苷酸多态性和血8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)水平与急性心肌梗死(AMI)的关系.方法 用病例-对照研究设计,选取AMI病例(病例组)和与之年龄、性别匹配且冠状动脉造影示冠状动脉正常的对照(对照组)各300例,按1∶1配对,运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测hOGG1基因Ser326Cys单核苷酸多态性,同时检测血8-OHdG水平及相关血脂、血糖等生化指标.结果 两组hOGG1基因Ser326Cys等位基因的分布无差异(P=0.16)；病例组Cys/Cys基因型频率明显高于对照组,Ser/Cys基因型频率明显低于对照组(P=0.001)；与携带Ser/Ser+Ser/Cys基因型者比较,携带Cys/Cys基因型的个体患AMI的风险增加(OR=1.99,95％ CI:1.20 ～ 2.69)；病例组血8-OHdG水平明显高于对照组(P＜0.05),携带Cys/Cys基因型的病例组患者血8-OHdG水平明显增高(P＜0.05).结论 hOGG1基因型和血清8-OHdG水平与AMI均存在相关性.携带Cys/Cys基因型的个体患AMI的风险增加,AMI患者的氧化应激水平增高,基因型为Cys/Cys的AMI患者氧化应激水平增高明显.
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不同剂量阿托伐他汀对缺血性心肌病患者血清8-OHdG水平的影响
目的 比较20mg与40mg阿托伐他汀对缺血性心肌病(ischemic cardiomyopathy,ICM)患者血清8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-hydroxy deoxyguanosine,8-OHdG)水平的影响.方法 按随机数字表法将246例患者分为两组:阿托伐他汀20mg/d治疗组(20mg治疗组,n=124)和40mg/d治疗组(40mg治疗组,n=122).1年随访期.结果 患者均完成1年随访,在随访期内两组药物应用方面差异无显著性差异(P＞0.05),两组横纹肌溶解、药物性肝炎及其他不良反应比较差异无统计学意义(P＞0.05).组内比较:两组患者总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)均较治疗前明显降低(P＜0.05);治疗后,40mg治疗组超敏-C反应蛋白(high-sensitive C-reactive protein,hs-CRP)、脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)和8-OhdG水平明显低于治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05).组间比较:治疗后40mg治疗组的hs-CRP、BNP和8-OHdG较20mg治疗组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 阿托伐他汀的抗氧化作用与剂量存在关系,40mg阿托伐他汀较20mg阿托伐他汀的抗氧化作用明显.
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hOGG1基因 Ser326 Cys 位点多态性与糖尿病患者冠脉病变关系的研究
目的：了解糖尿病患者hOGG1基因Ser326Cys位点多态性与冠脉病变之间的关系。方法：入选行冠状动脉造影术的糖尿病患者共323例，应用聚合酶链式反应－限制性片段长度多态性（ PCR－RFLP）技术检测每位患者的hOGG1基因Ser326Cys位点多态性。同时检测患者血糖、血脂、肾功能等生化指标。根据患者hOGG1基因Ser326Cys多态性分为3组：Cys／Cys基因型（85例）、Ser／Ser基因型（121例）和Ser／Cys基因型（117例）。由2名心血管医师对冠脉造影图像进行分析，按评判标准统计冠脉病变支数、病变复杂程度、Gensini评分和SYNTAX评分。分析hOGG1基因Ser326Cys多态性对hOGG1 mRNA表达和血8－OHdG水平的影响，以及对冠脉病变产生的影响。结果：（1）Cys／Cys基因型、Ser／Ser基因型和Ser／Cys基因型血8－OHdG水平差异显著（P＜0．05）。组间两两比较，Cys／Cys基因型高于Ser／Ser基因型和Ser／Cys基因型，差异有统计学意义（ P＜0．05）；而 Ser／Ser基因型与Ser／Cys基因型比较，差异不显著（P＞0．05）。（2）Cys／Cys基因型hOGG1 mRNA的表达低于Ser／Ser基因型和Ser／Cys基因型（P＜0．05）。而Ser／Ser基因型与Ser／Cys基因型比较，hOGG1 mRNA表达差异不显著（P＞0．05）。（3） Cys／Cys基因组出现3支病变的概率为37．6％，Ser／Cys基因型出现冠脉1支病变的概率为35．9％，但3组病变支数概率的差异均不显著（P＞0．05）。（4）Cys／Cys基因型的Gensini和SYNTAX评分分别为48．7±15．3和39．5±17．2，冠脉复杂病变概率为73．0％，均高于Ser／Ser基因型和Ser／Cys基因型，差异显著（ P＜0．05）。而Ser／Ser基因型和Ser／Cys基因型之间比较，差异均无统计学意义（P＞0．05）。结论： hOGG1基因Ser326Cys位点多态性与糖尿病患者冠脉病变有关，其中Cys／Cys基因型与病变严重程度有一定关系，其机制可能是Cys／Cys基因型的hOGG1表达水平下降，识别和切除DNA双链中的8－OHdG 能力降低，修复DNA氧化损伤的能力下降，从而加速动脉粥样硬化的发生、发展。
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细胞内活性氧及其 DNA损伤产物在启动细胞癌变中的作用
目的：研究辐射（60Co γ射线照射）和化学致癌物4－甲基亚硝胺－1－（3－吡啶基）－1－丁酮[4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone，NNK]诱发细胞（BEP2D）产生的活性氧（reactive oxygen species，ROS）对 DNA氧化损伤及其在启动细胞癌变中的作用。方法：细胞内H2O2和O2-分别用2′,7′－二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)和氢化乙锭(HE)标记，用流式细胞法测定荧光产物2′,7′－二氯荧光黄(DCF)和溴乙锭(EB)荧光强度；8－羟基脱氧鸟嘌呤（8-hydroxydeoxygunosine，OH8dG）含量用高压液相色谱结合电化学方法(HPLC-ECD)测定；用脂质体包埋法将目标 DNA（来自 NNK处理和 60Co γ射线照射的 BEP2D细胞）转染到受体细胞（C3H10T1/2）中，并用 G418筛选阳性克隆细胞；用半固体琼脂试验检测细胞转化能力；用裸鼠成瘤试验鉴定细胞恶性转化。结果：NNK和 60Co γ射线可诱发 BEP2D细胞内 ROS水平及 OH8dG含量显著增高，并显示出良好的剂量效应关系；NNK处理和 60Co γ射线照射的 BEP2D细胞 DNA分别转染到 C3H10T1/2受体细胞后，细胞出现转化特性，裸鼠成瘤试验为阳性。结论：辐射和化学致癌物诱发细胞产生的 ROS增高及其对 DNA的氧化损伤可能启动了细胞癌变。
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胸水细胞8-OH-dG、k-ras和p53基因的表达及其临床意义
背景与目的:DNA的氧化损伤是外来致癌物导致癌变发生的重要机制之一.8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-hydoxy-2deoxyguanosine,8-OH-dG)作为DNA氧化损伤的指标,在肺癌的发生、发展及预后扮演着重要角色.研究发现肺组织癌变的过程中8-OH-dG表达水平与k-ras、p53基因突变的关系密切,故作为肺癌标记物在良、恶性判别诊断中具有重要意义.本课题拟探讨胸水细胞8-OH-dG、k-ras和p53基因表达与肺癌的关系,并分析它们在肺癌的微创性良、恶性判别诊断中的价值.方法:用免疫细胞化学法测定53例肺癌患者、53例非肺癌患者的胸水细胞中8-OH-dG、k-ras和p53基因的蛋白表达情况.结果:肺癌组、非肺癌组胸水细胞8-OH-dG阳性率分别为75.5%(40/53)与15.1%(8/53),k-ras基因的蛋白表达阳性率分别为64.2%(34)与3.8%(2),p53基因的蛋白表达阳性率分别为69.8%(37/53)与18.9%(10/53),P值均＜0.01,两组比较差异有高度显著性;53例肺癌患者胸水细胞8-OH-dG、k-ras和p53基因的蛋白表达分值均数分别为1.68±1.21、1.32±1.06与1.57±1.15,经等级相关分析8-OH-dG与k-ras基因的蛋白表达呈高度正相关(Rs=0.643,P＜0.01),8-OH-dG和p53基因的蛋白表达呈高度正相关(Rs=0.827,P＜0.01),k-ras和p53基因的蛋白表达呈高度正相关(Rs=0.897,P＜0.01).结论:肺癌组胸水细胞8-OH-dG、k-ras和p53基因之间的蛋白表达有关联.肺癌患者胸水细胞8-OH-dG、k-ras和p53基因的蛋白表达阳性率和分值高于非肺癌患者,可作为诊断和筛检高危人群的参考指标之一.
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胃肠道肿瘤患者机体氧化应激状态的研究
目的 通过检测胃肠道肿瘤患者血浆中活性氧类物质、抗氧化酶防御系统以及脂质过氧化物丙二醛(MDA)和DNA氧化损伤生物学标志物8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)的水平,分析胃肠道肿瘤患者机体氧化应激状态.方法 采用紫外分光光度仪检测胃肠道肿瘤患者(胃癌41例,肠癌62例)以及40例正常人血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、MDA、超氧阴离子(O2-)、过氧化氢酶(CAT)水平;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定8-OHdG水平.结果 与对照组比较,胃癌、肠癌组血清中O2-活力、MDA含量明显升高(P<0.05);T-AOC、SOD、GSH-PX、CAT明显降低(P<0.05);胃癌、肠癌组血清中8-OHdG明显升高(P<0.05);胃、肠癌组间无显著性差异.结论 胃肠道肿瘤患者体内活性氧成分增高;抗氧化酶降低;氧化损伤产物增加,过高的氧化应激水平参与胃肠道肿瘤的发生.
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hOGG1简介及其分子流行病学研究进展
人类8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(hOGG1)为单碱基切除修复酶,特异性识别切除8-羟基脱氧鸟嘌呤,修复DNA的氧化损伤.随着后基因组时代的来临,从hOGG1基因到酶的连贯性研究,以及利用流行病学等方法深入认识该基因的结构和功能,将更有助于揭示衰老、凋亡和肿瘤的发生机制.
