首页 > 文献资料
-
醋炙降低甘遂对小鼠胃肠道氧化损伤作用机制研究
目的:研究醋炙降低甘遂乙酸乙酯部位对小鼠胃肠道氧化损伤的作用机制.方法:将小鼠分为空白对照组、甘遂组(256,160,100 g·kg-1)、醋甘遂组(256,160,100 g·kg-1),灌胃给药7d后,取小鼠胃、肠匀浆测定乳酸脱氢酶(LDH)活力、超氧化物歧化酶(soD)活力、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量.取胃、肠组织进行HE染色,光镜观察其组织形态学改变.结果:空白对照组小鼠体重无明显减轻,大便性状正常,甘遂和醋甘遂各剂量组出现体重明显减轻和大小便失禁,但与甘遂组比较,醋甘遂各剂量组体重减轻较少,泻下作用有所缓和.与空白对照组比较,甘遂各剂量组胃肠SOD活力、GSH含量明显降低,MDA含量、LDH活力明显增高(P＜0.05,P＜0.01)；与甘遂组比较,醋甘遂各剂量组胃肠SOD活力、GSH含量明显增高,MDA含量、LDH活力明显降低(P ＜0.05,P＜0.01).与空白对照组比较,甘遂各剂量组胃肠黏膜损伤显著加重(P＜0.05,P＜0.01)；与甘遂组比较,醋甘遂各剂量组胃肠黏膜损伤显著减轻(P ＜0.05,P＜0.01).结论:醋炙能明显降低甘遂乙酸乙酯部位对小鼠胃肠道的氧化损伤,为后续进一步探讨甘遂醋炙减毒机制提供了一定的依据.
-
基于不同剂量比的巴豆配伍桔梗"减毒"作用机制探讨
目的:探索巴豆配伍桔梗是否具有"减毒"作用及其作用机制.方法:以动物死亡状态及半数致死量(LD50)为评价指标,比较巴豆配伍不同剂量比的桔梗前后的动物中毒情况;通过测定比较巴豆配伍桔梗的不同剂量比下巴豆苷含量,从化学成分角度揭示巴豆配伍桔梗"减毒"作用机制.结果:巴豆配伍不同剂量比桔梗,其毒性反应均减小,且以1∶3剂量比值下LD50及其95%可行限抬高多;同时配伍不同剂量比桔梗后巴豆苷含量呈现"抛物线"式变化,在1∶3剂量比时巴豆苷含量降低多(32.57%).结论:巴豆配伍桔梗(1∶3)剂量比值为其减毒作用佳比值,可能与其减少了游离态巴豆苷含量有关.
-
近10年来中药配伍减毒的现代研究进展
目的:综述近10年来中药配伍减毒的研究现状,分析并提出中药配伍减毒的现代研究思路和方法.方法:查阅近年来中药配伍减毒研究的文献,并对其进行归纳、分析和总结.结果与结论:目前中药配伍减毒研究已取得了一定进展,但研究尚不够深入,需要以现代科学技术集成为支撑,多学科、多方法的综合运用,从不同角度来阐释中药配伍减毒的机理.
-
雷公藤减毒研究进展
雷公藤为治疗类风湿性关节炎常用中药,具有清热解毒,祛风除湿,消肿止痛,杀虫止痒的功用,现代药理研究表明其具有抗炎、镇痛、抗肿瘤及免疫调节等作用,临床主要用于治疗免疫性疾病、肾脏性疾病、皮肤性疾病等,对类风湿性关节炎的疗效尤为显著.但严重的毒副作用,尤其是肝肾毒性,限制了其临床应用,成为迫切需要解决的难题,故雷公藤的减毒研究成为近年来的研究热点.本课题组主要研究雷公藤的经皮给药对其减毒增效的作用,但目前雷公藤的应用困境仍然没有得到改善,故对2006年至2016年近10年来雷公藤减毒研究的相关文献进行检索,包括传统的炮制减毒、配伍减毒和现代的制剂减毒、结构修饰减毒、生物技术减毒以及其相互的联合应用等,分析雷公藤的减毒现状和困境,对比现存减毒方式间的差异,为雷公藤减毒增效研究提供思路,促进其合理开发和临床安全应用,也为其他有毒中药的合理应用提供参考.
-
雷公藤配伍减毒研究进展
雷公藤具有清热解毒、祛风除湿、消肿止痛、杀虫止痒的功用,现代药理研究亦表明其具有抗炎、镇痛、抗肿瘤及免疫调节等作用,临床主要用于治疗免疫性疾病、肾脏性疾病、皮肤性疾病等,对治疗类风湿性关节炎疗效尤为显著.但因其具有严重的毒副反应,尤其是肝肾毒性,限制了雷公藤的临床安全应用,成为了迫切需要解决的难题.虽然目前存在的减毒方式众多,包括传统的净制减毒、炮制减毒、配伍减毒和现代的制剂减毒、结构修饰减毒、生物技术减毒以及其相互间的联合应用等,但并没有本质上解决雷公藤的安全问题.在古代医药文献中药物的毒性常指这种药物的偏性,在中医药理论看来,作为药物都有毒性,关键是正确使用.中药的配伍使用是中医药文化的重要组成部分,从春秋战国时期的配伍雏形,到《黄帝内经》中已有君臣佐使配伍用药的方剂,再到《神农本草经》中配伍理论的形成,到后《伤寒论》经典名方的传世,记录了中药配伍应用的发展,也记录了中药配伍使用的重要意义,随着中药事业逐渐走向现代化和国际化,中药配伍又有了进一步的发展,开始迈向质量可控、机制清楚的组分配伍,故本文以雷公藤配伍减毒为中心,以配伍形式的发展为主线,对雷公藤配伍减毒进行综述,为雷公藤减毒增效研究提供思路,促进其合理开发和临床安全应用,也为其他有毒中药的合理应用提供参考.
-
降逆灵联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察
作者观察了降逆灵联合化疗对中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒副反应.结果表明降逆灵配合化疗有增效、减毒、改善生活质量、延长生存期的作用,现将结果报告如下:
-
藤黄炮制品对大鼠肠道组织病理学研究
目的:观察藤黄各制剂单次大剂量ig给药后大鼠消化系统病变情况,并比较藤黄炮制前后对大鼠肠上皮细胞株IEC-6毒性差异,探讨藤黄炮制减毒机制.方法:单次ig给予藤黄生品(200 mg· kg-1)、清水制藤黄(200 mg· kg-1)和藤黄酸(50 mg· kg-1),观察给药后大鼠的活动情况,于24 h后处死并采集大鼠心、肝、肾、食管、胃、十二指肠、空肠、回肠和结肠等主要脏器,观察大鼠口服给药后消化系统病变情况.以大鼠肠上皮细胞株IEC-6为研究对象,采用MTT法检测藤黄炮制前后对IEC-6细胞增殖的影响,采用倒置显微镜观察细胞形态.结果:病理切片结果显示,给药后大鼠的肝脏、肾脏、心脏、胃和食道均未见明显的毒性反应；但十二指肠、空肠有轻度至重度的毒性作用,表现为肠绒毛水肿.3种藤黄制剂均会引起给药大鼠肠道的毒性作用,生品藤黄所致的十二指肠和空肠水肿程度严重,其次是清水制藤黄和藤黄酸.细胞的毒性结果显示,与空白组相比,藤黄生品及炮制品均可明显降低IEC-6细胞的活性(P＜0.01)与形态,且呈一定的剂量相关性；与藤黄生品组相比,藤黄3种炮制品组对IEC-6细胞的增殖抑制作用(P＜0.01)和形态变差的趋势均显著性降低.结论:藤黄单次大剂量ig给药后大鼠的病理变化及IEC-6细胞的毒性作用结果表明,藤黄经炮制后毒性显著降低.
关键词： 藤黄 炮制 肠黏膜上皮细胞株IEC-6 病理变化 减毒 -
四逆汤组方不同配伍毒效关系研究
目的:从药效和毒性两个方面对于四逆汤处方配伍进行研究,为四逆汤复方配伍的合理性提供实验依据.方法:平行比较附子、四逆汤全方、附子配伍甘草、附子配伍干姜对小鼠急性毒性,测定其半数致死剂量(LD50).开展了附子、四逆汤全方、附子配伍甘草、附子配伍干姜对阿霉素导致大鼠心衰模型影响研究,观察了受试物对心衰大鼠颈总动脉血流量、心率(HR)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压力上升的大速率(+dp/dtmax)及左室内压力下降的大速率(-dp/dtmax)的影响.结果:急性毒性实验结果显示,四逆汤处方配伍中附子配伍甘草对附子的减毒作用要优于附子配伍干姜,在减毒方面甘草起主要作用.四逆汤对阿霉素导致大鼠心衰模型试验结果显示,四逆汤全方、附子配伍甘草、附子配伍干姜和单用附子药效作用相似,均是通过增加心率、提高LVSP、增加+dp/dtmax,提高颈动脉血液流量起到治疗作用.附子配伍干姜对于附子的药效促进作用优于甘草,在增加处方药效方面干姜起主要作用.结论:四逆汤组方中甘草在减低处方的毒性方面起主要作用,干姜在增强附子药效方面起主要作用,从药效和毒性两方面阐明四逆汤处方配伍规律的合理性.
-
附子临床应用及安全性评价研究
宋恩峰主任医师是全国第二批优秀中医临床人才,结合丰富的临床经验深入研究了汉代张仲景对附子的运用,继承前人理论经验并结合现代医学研究,从附子的古今临床应用、炮制加工、煎煮法、配伍减毒及中毒后急救等方面全面系统地总结了附子临床应用体会及如何确保用药的安全性的问题.中医药是祖国传统文化的瑰宝,需要我们一代代人去传承、钻研和创新,笔者作此文呼吁临床工作者以用好附子为契机,为更科学、更好地继承我们伟大的中医学而不懈努力.
-
基于ROS/NF-κB信号通路的天南星凝集素致炎机制及炮制对蛋白的影响
目的:研究天南星科有毒中药天南星凝集素蛋白(AEL)的致炎机制及炮制对蛋白的影响.方法:通过体外培养RAW264.7巨噬细胞,经不同浓度AEL刺激1h后,ELISA法检测炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的释放,Western blot法检测p-IκB、IκB、p-p65、p65蛋白的表达,倒置荧光显微镜及荧光酶标仪检测细胞内活性氧(ROS)、线粒体膜电位及胞内游离钙离子水平;加入ROS的阻断剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)后,采用ELISA和Western blot法检测TNF-α、IL-1β及p-IκB、IκB、p-p65、p65蛋白表达的变化.采用8％白矾溶液炮制AEL,ELISA法检测炮制前后炎性因子TNF-α、IL-1β释放的变化.结果:AEL刺激巨噬细胞可导致炎性因子TNF-α、IL-1β大量释放,促进p-IκB、p-p65水平升高,导致巨噬细胞中ROS水平升高,线粒体膜电位降低以及胞内游离钙离子水平升高.当加入ROS的阻断剂NAC后,可明显降低ROS的生成,同时抑制了IκB、p65的磷酸化以及炎性因子TNF-α、IL-1β的大量释放.AEL经8％白矾溶液炮制后,能显著降低巨噬细胞炎性因子TNF-α、IL-1β的大量释放.结论:AEL刺激巨噬细胞后可诱导氧化应激,生成过量ROS,进而激活NF-κB炎性信号通路并导致炎性因子大量释放.AEL经白矾炮制后毒性降低,推测凝集素蛋白在白矾溶液中发生变性或降解,这可能是矾制天南星减毒的机制之一.
-
附子黄芩配伍减毒存效研究
目的:观察附子配伍不同比例的黄芩对附子毒性和药效的影响.方法:ICR小鼠,0.4mL/10g体质量灌胃给药,平行比较附子和附子配伍不同比例黄芩的急性毒性,测定其半数致死量(LD50); SD大鼠1mL/100g体质量灌胃给药,平行比较附子和附子配伍黄芩的心脏毒性;采用高效液相色谱法测定附子配伍前后乌头类生物碱成分的含量;通过小鼠耳肿胀试验、醋酸扭体试验和回阳救逆试验考察附子配伍黄芩对附子药效的影响.结果:随着黄芩配伍比例的增高,附子急性毒性LD50和附子心脏心律失常抑制率均有增大趋势,附子配伍黄芩后主要乌头类生物碱成分含量降低,但附子配伍黄芩后对附子抗炎、镇痛和回阳救逆药效没有明显影响.结论:黄芩对附子毒性具有剂量依赖型拮抗作用,黄芩配伍附子在减轻附子毒性的同时不影响附子的药效,附子配伍黄芩减毒时应该考虑黄芩的配伍比例.
-
氧化苦参碱对环磷酰胺增效减毒作用
目的:探讨氧化苦参碱对环磷酰胺( CTX)抗S180小鼠的增效减毒作用.方法:建立S180荷瘤小鼠模型,增效实验设立:模型组、环磷酰胺10mg/kg组、环磷酰胺20mg/kg组、环磷酰胺(5mg/kg)+氧化苦参碱(50mg/kg)组、环磷酰胺(10mg/kg)+氧化苦参碱(50mg/kg)组,观察瘤重、抑瘤率、胸腺指数和脾脏指数.减毒实验设立:正常对照组、环磷酰胺100mg/kg组、环磷酰胺(100mg/kg)+氧化苦参碱低剂量(25mg/kg)组、环磷酰胺(100mg/kg)+氧化苦参碱中剂量(50m/kg)组、环磷酰胺(100mg/kg)+氧化苦参碱高剂量(100mg/kg)组,观察白细胞数、胸腺指数和脾脏指数,检测肝、肾功能.结果:增效实验中,各用药组与模型组相比肿瘤抑制率明显提高(P＜0.05),环磷酰胺+氧化苦参碱组与单用环磷酰胺组相比胸腺指数升高(P＜0.05).减毒实验中,与环磷酰胺(100mg/kg)组相比,环磷酰胺(100mg/kg)+氧化苦参碱(25mg/kg)组、环磷酰胺(100mg/kg)+氧化苦参碱(100mg/kg)组白细胞数量增加(P＜0.05);环磷酰胺(100mg/kg)+氧化苦参碱(50mg/kg)组、环磷酰胺(100mg/kg)+氧化苦参碱(100mg/kg)组天门冬氨酸氨基转移酶活性降低(P＜0.05);环磷酰胺(100mg/kg)+氧化苦参碱(100mg/kg)组丙氨酸氨基转移酶活性降低(P＜0.05).结论:氧化苦参碱与环磷酰胺合用可提高抑瘤率,对高剂量环磷酰胺引起的白细胞数减少以及肝损害具有一定的缓解作用.
-
基于方剂组成统计分析的山豆根减毒增效配伍规律探讨
目的:基于山豆根的古今方剂组成统计数据,探讨其减毒增效配伍方法,为揭示其控毒机制、指导临床安全合理用药提供依据.方法:构建山豆根方药数据库分析平台,利用SPSS 17.0多元统计软件中的因子分析,考察山豆根与各药物(组)间的配伍关系.结果:频数统计显示,各类药物与山豆根配伍所占比例由高到低依次为清热药、活血药、化痰药、止血药等;单味药与山豆根配伍所占比例居前者依次为甘草、桔梗、玄参、薄荷、黄芩等.通过因子分析提取出20个对山豆根功效或毒性影响较大的药物(组).结论:通过以润制燥、以甘缓毒等配伍,可减山豆根之毒;通过宣泄化痰以利肺气、寒凉相助以解热毒、宣上利下以消肿痛、疏散宣透以解郁火等配伍可增其效.
-
有毒中药全蝎增效减毒配伍方法探讨
从方剂配伍的角度,对全蝎的增效减毒组方配伍进行分析,认为其规律如下:全蝎增效配伍常加辛散之品以祛邪止痛,配伍芳香类药物理气开窍、活血消痈,合苦咸之品以软坚攻毒,佐化痰药物以治癫痫中风,联合虫类药物攻邪通络;全蝎减毒配伍主要通过佐以甘缓、补益、滋阴、酸收之品以缓其毒烈、补其正气、制其辛散.全蝎为临床常用有毒中药,临证运用时应以其功效为核心,重视其毒性,辨证论治,合理配伍以增效减毒,从而保证安全有效用药.
-
《金匮要略》中预防乌头类方剂中毒方法浅谈
张仲景在《金匮要略》中,对于乌头类有毒药物的应用非常广泛,占总方剂数的近1/8.包含了汤剂、丸剂、散剂、煎剂等多剂型.由于其治疗量与中毒量接近,安全系数小,再加上用药习惯以及个体差异等原因,所以在具体运用时,常根据患者体质的不同,先从小剂量开始服用,通过观察患者服药后的反应决定是否逐渐增加药量的方法,终达到“以知为度”的目的,使药效达到佳的“暝眩反应”而不造成中毒.同时在入药时,注重药物的炮制、煎煮、配伍等多方面因素的影响,以大限度的达到提高药效,减轻毒性和不良反应的目的.
-
中医药联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床效的研究进展
化疗在减少肿瘤负荷、延长生存期等方面均具有重要作用.同时其不可忽视的细胞毒作用和对生活质量的降低也成为了限制其应用的重要原因.多年临床实践表明,中医肿瘤学与现代医学结合,取长补短,进一步提高了肿瘤防治的临床疗效.文章通过检索国内外相关文献,针对中医药联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌增效相关研究、减毒相关研究两方面进行综合分析.结果显示中医药联合化疗能够:①提高对化疗的耐受性,增加化疗完成率和治疗依从性;②增加化疗远期疗效和瘤体稳定率;③对症减轻化疗引起的毒副反应及并发症,其中以骨髓抑制(白细胞、粒细胞减少)、消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)改善为明显;④提高患者整体生活质量.中医药联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌显示了良好的增效减毒效果,但晚期范畴划分不明确,疗效多局限单一化疗方案而非整体化疗阶段,试验样本量整体偏小,评价手段代表性不足和缺乏相关因素分析均是目前研究仍存在的问题.
-
浅谈中药毒性的控制
近些年,国家大力支持中医药事业发展,有关中药的研究越来越多.某些常用中药的药理作用日益明确,但随之关于潜在中药“毒性”的研究与报道也日益增多.为了明确中药的毒理作用,科研工作者展开的中药毒理学的研究也逐渐增多.经研究发现,中药毒性的大小受使用剂量和服药时间、配伍、炮制、种植环境、中药有效成分提取工艺和溶媒等因素的影响,通过调控这些因素可以改变中药毒性的大小.文章意从这几个方面探讨中药毒性的可控性,为中药的合理应用提供参考.
-
中药药物性肝损害的研究现状
中药的药物性肝损害是中医药界研究的热点问题.快速筛选和评价中药毒性已成为目前中药研究亟待解决的关键技术问题之一.文章从肝损害中药的药性、毒性成分、毒性机制、减毒研究等方面阐述了中药药物性肝损害的研究现状,对目前中药药物性肝损害的研究现状和方法进行了讨论,并对基因芯片技术在中药肝脏毒性研究中的应用进行了展望.此外,现有文献所载中药药物性肝损害研究多为中药的生药研究,对如何正确认识中药药物性肝损害进行了讨论.
-
中药毒性及减毒方法
在中药的医学应用上,中华民族作出了巨大的贡献,现在已为世界上越来越多的人所接受.然而,近年来,因使用中药而产生的不良反应甚至中毒致死的临床报道日渐增多,中药毒性引起了人们的重视,国内外一部分对中药不了解的人却认为中药有毒性而不敢接受中医药物的治疗.
-
降逆汤对化疗减毒作用的临床观察
目前对肿瘤的治疗仍以手术为主的综合治疗,其中术后化疗是预防转移和复发的重要治疗手段.但化疗在抑制或杀伤癌细胞的同时对机体正常细胞同样有毒害作用,导致化疗患者出现近期或远期不良反应,而直接影响疗效.探索中药化疗过程中的减毒作用已成为肿瘤临床工作的热点.1996年6月-2008年12月,笔者采用自拟降逆汤治疗恶性肿瘤患者化疗引起的恶心、呕吐取得满意疗效,现报道如下.
