单倍体造血干细胞移植治疗儿童重型β-地中海贫血

目的 目前仅有30%左右的重型β-地中海贫血患者能找到HLA全相合的同胞供者,使造血干细胞移植治疗该病受到限制.该研究通过探讨单倍体造血干细胞移植治疗儿童重型β-地中海贫血的疗效,希望能够拓展供者源.方法 采用单倍体脐血或骨髓对10例重型β-地中海贫血患儿进行11例次移植.使用以羟基脲、氟达拉滨、白消安、环磷酰胺、抗胸腺细胞球蛋白为基础的预处理方案.结果 6例患者获长期稳定植入并脱离红细胞输注;2例短暂植入后排斥,其中1例恢复地中海贫血状态,另1例在移植早期死亡;1例行2次移植均未植入并出现移植后再障;1例未植入,出现再障,1年后恢复地中海贫血状态.8例植入者均发生急性移植物抗宿主病,仅1例发展为皮肤局限性慢性移植物抗宿主病.随访57.1(2.5～85.1)月,总体生存率90%,无病生存率为60%.结论 单倍体造血干细胞移植治疗儿童重型β-地中海贫血能长期重建造血,在无HLA相合同胞供体时,可以作为造血干细胞移植治疗的一种选择.

人类β-肾上腺素受体基因的遗传多态性及其与肥胖的关系

在世界范围内,肥胖和超重的发生率正在稳步增长.过去有关候选基因的大量研究已经表明,大多数基因与人类脂肪组织中肥胖的发生相关.与人体体质量相关的40%以上的基因变异可以产生遗传差异.β-肾上腺素受体在人体能量平衡调节中扮演重要作用,交感神经系统的高度激活被认为与肥胖的发生密切相关.β-肾上腺素受体的单核苷酸多态性如β1-肾上腺素受体Gly389Arg,β2-肾上腺素受体Gln27Glu和β3-肾上腺素受体Trp64Arg已经被证明能够改变受体的功能,并与肥胖的发生有关.本文就β-肾上腺素受体的遗传多态性以及它们在肥胖发生中的作用作一综述.

滋阴清热中药预防小鼠单倍体移植后慢性移植物抗宿主病实验研究

目的:观察预防性应用滋阴清热复方中药对慢性移植物抗宿主病(cGVHD)模型小鼠的影响.方法:小剂量中药组、中剂量中药组、大剂量中药组受鼠从诱导起分别给予相应剂量的滋阴清热中药,阴性及阳性对照组给予等剂量生理盐水,诱导后第2、5、8、12周,检查骨髓细胞中的Y染色体数量,进行嵌合体分析.诱导后每3天观察受鼠的体重、毛发变化并评分.诱导后100天断颈处死小鼠,观察皮肤、肝脏、回盲端小肠的病理变化并评分.结果:阳性对照组和不同剂量中药干预组均可形成较为稳定的供受者混合嵌合体,给予滋阴清热中药预防后,大剂量中药组、中剂量中药组cGVHD的发病率降低,小鼠毛发改变、体重变化和肝脏、皮肤、肠道病理改变评分与阳性对照组比较,差异均有统计学意义,小剂量中药组上述指标与阳性对照组比较,差异均无统计学意义.结论:适当剂量的滋阴清热中药可预防单倍体相合移植后cGVHD的发生.

多发性硬化与视神经脊髓炎患者的HLA-DRB1/DPB1基因多态性

目的：比较HLA-DRB1/DPB1基因多态性在多发性硬化（multiple sclerosis, MS）和视神经脊髓炎（neuromyelitis, NMO）患者中的分布差异，并进一步探讨与上述两种疾病的相关性。方法采集53例MS患者、30例NMO患者和93名健康对照人群的血样，提取DNA后用直接测序法对HLA-DRB1、DPB1基因进行高分辨四位分型，比较各组间不同基因分型的表达率并进一步进行单倍体分析。入组者均为我国南方汉族人群。结果DPB1*0501在NMO患者中的表达率高于对照组，P=0.001，校正后P=0.022；DRB1*1602 DPB1*0501单倍体在NMO患者中的表达率高于MS患者组，P<0.001，校正后P=0.040。结论在我国南方汉族人群中，MS、NMO患者HLA-DRB1/DPB1基因多态性存在明显差异，HLA-DPB1*0501可能是NMO发病的易感基因。

周琪在? Cell Stem Cell?发表单倍体干细胞研究新成果

单倍体亲缘异基因造血干细胞移植治疗SAA1例

目的 探讨单倍体亲缘异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的可行性.方法 对1例诊断SAA 4年余,先后经CsA治疗、脐血移植治疗均无效并反复输注红细胞、血小板的12岁男性患者进行单倍体亲缘异基因造血干细胞移植,供者为其胞兄,高分辨HLA基因型5/10相合,预处理方案为BU +CTX+ ATG:BU3.2 mg/kg ×2 d,CTX 50 mg/kg×4 d,ATG 2.5 mg/kg×4 d.干细胞来源为G-CSF动员的骨髓+外周造血干细胞,共计输注单个核细胞(MNC)4.055×108/kg(受者体重),CD 34 2.331×106/kg.GVHD预防:-1 d采用与受者HLA部分相合的第三方脐带血细胞,术后联合应用环孢素A、短程氨甲碟呤、霉酚酸酯.结果 造血缓慢重建,术后22天(+22 d) ANC＞0.5 ×109/L,术后3月血小板脱离输注.+26天DNA指纹图全部表现为供者基因型.+40天血型转为供者型“O”型.+29 d出现急性移植物抗宿主病aGVHD(胃肠型,Ⅲ度),+31 d、+34 d及+42 d予巴利昔单抗20 mg静滴,+40 d、+44d、+63 d输注间充质干细胞,患者急性GVHD逐渐控制.期间曾出现肺部感染、口腔黏膜炎及巨细胞病毒血症,经抗感染后可控制.现随访3年,血象正常稳定,Kamofsky评分100分.结论 单倍体亲缘异基因造血干细胞移植治疗SAA,对无相合供者(包括亲缘或非亲缘)且强效免疫抑制治疗失败的患者,可考虑进行,GVHD和感染为主要并发症,需根据患者病情采用相应措施.

单倍体联合脐血造血干细胞移植治疗范可尼贫血1例

范可尼贫血(fanconi's anemia,FA)是一种以进行性骨髓造血功能衰竭(bone marrow failure,BMF)、先天性发育异常和易患肿瘤性疾病的倾向为特征的疾病[1],只有依靠丝裂霉素C(mltomycin C,MMC)或二氧环丁烷诱导的染色体断裂实验方能与再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)等疾病相鉴别.异基因造血干细胞移植是治愈BMF的唯一方法[2-3].而好的干细胞来源是同胞全相合供者,但绝大多数患者很难及时找到HLA配型相合供者而失去移植机会.单倍体造血干细胞移植作为一种新的移植物来源,在临床上对扩大移植供者范围,提高血液病的治疗水平有一定的意义.我科2011年3月经单倍体联合脐血造血干细胞移植治疗的范可尼贫血1例,报告如下.

HLA单倍体外周血联合骨髓干细胞移植治疗急性混合细胞白血病的临床观察

目的 探索急性混合细胞白血病人类白细胞抗原(HLA)单倍体造血干细胞移植治疗方法及疗效观察.方法 对4例急性混合细胞白血病患者进行HLA单倍体外周血造血干细胞联合骨髓移植治疗,观察移植疗效及相关并发症.结果 所有患者均成功重建造血.中性粒细胞及血小板恢复中位时间分别为16.5d(14～21d)、16.5d(15～30d).1例PR患者移植后完全缓解,其余3例持续缓解.2例移植过程中发生急性GVHD,未观察到慢性GVHD的发生.1例患者在移植过程中发生单一的APTT延长.中位随访时间181d(129～337d),1例于移植后190d死于真菌感染,1例CR2和1例PR分别于移植后183d和129d病情复发,另1例无病存活337d.结论 HLA单倍体外周血造血干细胞联合骨髓移植治疗急性混合细胞白血病切实可行,但需积累更多的资料以进一步观察疗效.

HLA单倍体异基因造血干细胞移植治疗进展

异基因造血干细胞移植( allo-hematopoitic stem cell transplantation,allo-HSCT)是目前治疗多种恶性血液系统疾病、免疫缺陷性疾病以及某些遗传代谢性疾病的有效手段.

移植物抗宿主病的预防在半相合造血干细胞移植中的进展

异基因造血干细胞移植(HSCT)要求供者和受者进行人类白细胞抗原(HLA)配型,但仅有20％～30％的患者能找到全相合的亲缘供者,在无关人群中找到相合供者的概率为1/100000～1/50000,甚至更低.而半相合HSCT、单倍体HSCT的发展扩大了移植的应用范围,使得患者在亲人之间即可找到合适的供者.随着半相合HSCT蓬勃的发展,临床实践呈现出与全相合异基因HSCT类似的结果,且在预防半相合HSCT中影响患者总体生存率的移植物抗宿主病(GVHD)方面的发展也颇为迅速,出现了众多改良、全新的预防方案,其中值得注意的有移植后环磷酰胺(PTCy)方案、低剂量抗人胸腺细胞球蛋白的使用方案.本研究就半相合HSCT中GVHD预防方案的发展与近况进行综述.

NLRP1基因启动子区荧光素酶报告载体的构建与鉴定

目的 构建人NLRP1(nucleotide-binding,leueine-rich repeat pyrin domain containing protein 1)基因启动子区SNPrs878329位点两种单倍体荧光素酶报告基因载体.方法 分别以SNP rs878329的GG和cc基因型的人基因组DNA为模板,用PCR法扩增出包含该位点的长476 bp的NLRP1基因启动子区目的片段,用Kpn Ⅰ/Bgl Ⅱ双酶切,切胶回收后分别与同样双酶切的荧光素酶报告基因载体PGL3一promoter相连接,构建pGL3一promoter-G和pGL3一promoter-C两个表达质粒,并测序验证其DNA序列.结果 成功构建了人类NLRP1基因启动子SNP rs878329的两种纯合子基因型(GG型和CC型)的荧光素酶报告载体,且测序得以证实.结论 成功构建出的荧光素酶报告载体,为研究NLRP1基因启动子SNP rs878329能否调控NLRP1基因表达提供了基本实验条件.

四川省医学科学院?四川省人民医院成功完成首例儿童单倍体造血干细胞移植治疗白血病

近日，在四川省医学科学院?四川省人民医院儿科与血液科的通力合作下，成功为一名7岁儿童实施了四川省医学科学院?四川省人民医院首例儿童半相合造血干细胞移植，术后恢复良好，即将出院。目前，我国配型全相合的供者在中华骨髓库中难以找到，有时为了等待全相合的配型，浪费了时间，错失移植的时机；而亲缘的单倍体移植供者就是患儿父母，所以这种移植可以很快解决供者问题，但技术难度大，移植风险高。四川省医学科学院?四川省人民医院克服了技术上的难度，将为更多白血病患儿带来福音。

ABO血型次要不合的单倍体造血干细胞移植后血型转换期的血小板输注

1病例摘要患者男性,21岁,2005年12月因咳嗽咳痰伴右侧胸背部疼痛1个月,在外院行CT检查,发现前中纵隔占位,经穿刺,确诊为T淋巴母细胞淋巴瘤,ⅣA期,在外院行多次化疗,并于2006年3月完成自体外周造血干细胞移植(APB-SCT)治疗.

等位基因HLA-A*02∶09与4种HLA单倍体的关系及应用

目的 观察等位基因HLA-A*02∶09与4种单倍体的关系,以通过筛检相关单倍体缩小模棱两可确认实验的检测范围.方法 采用PCR-SSO-Luminex方法检测的HLA-A*02∶01和A*02∶09的模棱两可样本通过EXON4-7补充实验确认HLA-A*02∶09阳性样本,并观察是否携带特定单倍体.结果对205例A*02∶01/02∶09的模棱两可样本进行了确认实验,包含携带4种单倍体的样本58例,3例检出A*02∶09;未携带4种单倍体的147例未检出A*02∶09.结论 HLA-A*02∶01/02∶09模棱两可的比例较高,筛检高危单倍体可有效缩小骨髓库入库样本发生A*02∶01/02∶09这一组模棱两可时的确认实验的检测范围.

同期同胞HLA全相合与亲缘间单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病对比观察

目的 比较同胞HLA全相合与亲缘间单倍体相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)在恶性血液病治疗中的造血重建情况、移植相关并发症及临床疗效.方法 18例恶性血液病患者中,HLA同胞全相合9例、亲缘间单倍体相合9例,回顾性分析两组造血重建情况、移植相关并发症及临床疗效情况.结果 两组在造血重建、预处理相关毒性、急慢性移植物抗宿主病(GVHD)及临床疗效经改良预处理方案后无明显差异,但在移植过程中及术后、血制品的输注量、CMV感染率及真菌感染率发生方面,单倍体相合移植组明显高于同胞全相合组.结论 经改良预处理方案后同胞HLA全相合与亲缘间单倍体相合allo-HSCT在恶性血液病治疗方而临床疗效相近,亲缘间单倍体相合移植为恶性血液病治疗开辟了又一新途径,从根本上解决了供者来源问题.

性侵害案件葡萄胎检出单倍型分析

1 案例资料简要案情关某,女,17岁(高中二年级学生).2013年7月13日在其母亲的陪同下到公安机关报案,称其在过去一年里连续被同学高某强迫发生性关系且已怀孕二个多月,请求公安机关帮助固定证据并立案侦查.样本来源 关某在办案人员陪同下到医院进行引产,用保温盒加冰块保存子宫内容物;采集关某(受害人)、高某(嫌疑人)新鲜血保存在滤纸上.

中国与人类基因组计划

基因组是一个生命体遗传信息的总和.人类单倍体基因组序列含3×109碱基对,包括约4～10万个基因.以认识人类自身为目标的人类基因组计划(Human Genome Project,HGP),是人类科学史上一项伟大的科学工程.HGP自1990年正式启动以来,经过全球科学共同体的努力,提前完成了遗传和物理作图,于1998年转入大规模测序的阶段.