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有丝分裂原活化蛋白激酶在妊娠期高血压疾病大鼠心脏组织中的表达及意义
目的 通过检测妊娠期高血压疾病大鼠心脏组织中有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)表达水平及活性的变化,以探讨妊娠期高血压疾病心脏病理生理变化发生的机制.方法 注射亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)方法制备妊娠期高血压疾病动物模型并应用Western印迹试验及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)半定量方法分别检测15只妊娠期高血压疾病大鼠、正常妊娠大鼠、健康育龄大鼠对照组心脏组织MAPK活性及其ERK亚型的表达情况.结果 妊娠期高血压疾病大鼠心脏组织MAPK活性明显高于正常妊娠组(P<0.01),而正常妊娠组心脏组织MAPK活性明显高于对照组(P<0.01).妊娠期高血压疾病大鼠心脏组织中MAPK的蛋白及mRNA表达水平显著高于正常妊娠组(P<0.01),正常妊娠组心脏组织MAPK的蛋白、基因表达水平明显高于对照组(P<0.01).结论 在妊娠期高血压疾病大鼠心脏组织中存在MAPK活性升高以及蛋白、基因的过度表达,这可能在妊娠期高血压疾病心脏病理损伤中起着重要作用.
关键词： 妊娠期高血压疾病 大鼠 心脏 有丝分裂原活化蛋白激酶 -
着床期小鼠子宫内膜有丝分裂原活化蛋白激酶的表达及LeY寡糖对其表达的调控
目的观察围着床期小鼠子宫内膜有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)的定位及表达变化, 探讨LeY寡糖对其表达的调控. 方法应用免疫组织化学、Western-blot方法,检测小鼠着床期(D1～D8)子宫内膜MAPK的两种亚型ERK1(p44 MAPK)和ERK2(p42 MAPK)的表达部位及水平;并通过点杂交方法,分析细胞表面的LeY寡糖被抗体阻断后,对培养的D4子宫内膜上皮细胞ERK1/2表达的影响. 结果免疫组织化学分析显示D2、3、4磷酸化活性ERK1/2分布于子宫内膜腔上皮和腺上皮, D4主要集中在腔上皮, 而D5、6则以蜕膜细胞表达强;Western-blot结果显示ERK1亚型表达水平高于ERK2,后者在围着床期的变化趋势较前者明显;LeY寡糖被抗体阻断后D4内膜上皮细胞ERKs的表达下降. 结论 MAPK在围着床期小鼠子宫内膜中有特异的定位和表达规律,其表达强度与子宫内膜的接受态及蜕膜化有关.LeY寡糖可能作为一种信息分子,对MAPK信号转导通路起调控作用.
关键词： 着床 子宫内膜 有丝分裂原活化蛋白激酶 LeY寡糖 信号转导 -
瓜蒌-薤白对异丙肾上腺素诱导心肌缺血大鼠MAPKs信号通路的影响
目的:探讨瓜蒌-薤白对心肌缺血损伤的保护作用机制.方法:SD大鼠分为6组:正常组,模型组,瓜蒌25 g·kg-1组,薤白12.5 g·kg-1组,瓜蒌-薤白37.5 g·kg-1组,阳性对照(普萘洛尔)0.02 g·kg-1组,每组9只,连续给药14 d.心肌缺血模型完成后,开始给药,采用连续6d腹腔注射异丙肾上腺素0.04 mg·kg-制造大鼠心肌缺血模型,给药14 d后,分离血清检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)以及血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)含量.采用Westernblotting法观测瓜蒌-薤白对有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)家族3个主要信号分子C-Jun氨基端激酶(JNK)、细胞外信号调节激酶(ERK)、p38磷酸化水平的影响.结果:与正常组相比,模型组大鼠血清中LDH,CK和MDA水平明显升高,SOD活性显著下降(P＜0.05,P＜0.01),与正常组相比,模型组P-p38 P-JNK P-ERK明显上调(P＜0.05,P＜=.01).与模型组比较瓜蒌,薤白,瓜萎-薤白能显著降低血清中MDA,CK,LDH含量,瓜蒌-薤白降幅大,与瓜蒌,薤白组比较有显著性差异(P＜0.01).瓜蒌-薤白组P-p38,P-JNK,P-ERK水平显著降低.结论:瓜蒌-薤白对心肌缺血损伤有保护作用,其机制可能是通过清除氧自由基、减轻氧化反应而抑制p38,JNK,ERK蛋白磷酸化以减轻缺血损伤,对心肌具保护作用.
关键词： 瓜蒌-薤白 心肌缺血 有丝分裂原活化蛋白激酶 -
人参、三七提取物对Ras相关信号蛋白的影响
目的 探讨益气活血中药人参、三七提取物对血管内皮细胞血管生成信号蛋白血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、Ras及有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)表达的影响.方法 采用Western Blot检测人脐静脉内皮细胞(HUVEC)上VEGFR-2、Ras、MAPK蛋白表达和人参、三七提取物大、中、小剂量及碱性成纤维生长因子(bFGF)对其表达的影响.结果 与空白对照组比较,中药大剂量组VEGFR-2及Ras 蛋白表达明显增强,中药小剂量组MAPK及Ras蛋白表达明显上调,而bFGF组VEGFR-2、Ras及MAPK的表达均显著增强,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论 人参、三七提取物可促进血管生成信号通路上VEGFR-2、Ras及MAPK蛋白的表达,这可能是益气活血中药促进内皮增殖、产生促血管生成作用的基础.
关键词： 人参 三七 信号转导 血管内皮生长因子受体-2 RAS 有丝分裂原活化蛋白激酶 -
瑞舒伐他汀联合厄贝沙坦对心肌肥厚大鼠MAPK/ERK和JNK通路的影响
目的 观察瑞舒伐他汀联合厄贝沙坦对心肌肥厚大鼠心脏损伤的保护作用,并探讨其作用机制.方法 构建心肌肥厚大鼠模型,随机分为4组:模型组、瑞舒伐他汀组、厄贝沙坦组、瑞舒伐他汀+厄贝沙坦组,每组12只,另设假手术组(sham组)12只.瑞舒伐他汀组、厄贝沙坦组、瑞舒伐他汀+厄贝沙坦组分别给予4 mg/kg瑞舒伐他汀、15 mg/kg厄贝沙坦、4 mg/kg瑞舒伐他汀+15 mg/kg厄贝沙坦灌胃给药;sham组和模型组灌胃给予等体积生理盐水灌胃处理,每天1次,持续4周.无创血压测量法检测大鼠收缩压、舒张压、心率;多普勒彩色超声检测大鼠心肌肥厚情况;HE染色检测心肌组织病理学变化;蛋白免疫印迹分析细胞外信号调节激酶(ERK)、有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)、C-JunN-末端激酶(JNK)、核因子κB(NF-κB)蛋白活性.结果 与sham组比较,模型组大鼠左室后壁厚度、室间隔膜厚度显著增加;心率及收缩压显著升高;心肌细胞肥大,细胞破碎、坏死,心肌纤维排列不规则,可见大量炎性细胞浸润等病理损伤;心肌组织p-ERK、p-p38MAPK、p-JNK蛋白相对表达水平显著增加;NF-κB核易位程度增加.与模型组比较,瑞舒伐他汀、厄贝沙坦单独及联合治疗组大鼠左室后壁厚度、室间隔膜厚度显著减少;心率及收缩压显著降低;病理损伤程度减轻;心肌组织p-ERK、p-p38MAPK、p-JNK蛋白相对表达水平显著降低;NF-κB核易位程度降低;且联合治疗组效果显著优于单独治疗组.结论 瑞舒伐他汀联合厄贝沙坦可能通过抑制ERK、JNK、p38 MAPK信号通路的激活,发挥对心肌肥厚大鼠心肌损伤的保护作用.
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有丝分裂原活化蛋白激酶信号通路介导大鼠星形胶质细胞氧糖剥夺后水通道蛋白4的表达
目的 探讨有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是否介导缺血后大鼠星形胶质细胞水通道蛋白4(AQP4)的表达.方法分离培养新生Sprague-Dawley大鼠脑星形胶质细胞.第2代细胞分成对照组、氧糖剥夺(OGD)组和阻断组.后两组复制OGD 5 h后复氧模型,12 h后阻断组分别换入含U0126(1 μmol/L和10 μmol/L,U1组和U10组)、SP600125(1 μmol/L和10 μmol/L,SP1组和SP10组)和SB203580(1 μmol/L和10 μmol/L,SB1组和SB10组)的培养液.复氧后0.5 h、1 h、1.5 h、2 h、3 h、4 h、8 h和12 h检测OGD组细胞体积,复氧后0.5 h、1 h、1.5 h、8 h和12 h Western blotting法检测OGD组AQP4表达;复氧后24 h,检测各组乳酸脱氢酶(LDH)活性,Western blotting法检测各组AQP4,磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)、c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)和p38 MAPK(p-p38 MAPK)表达.结果 复氧后1.5 h、2 h、3 h和4 h时,OGD组细胞体积较对照组显著增大(P<0.001),OGD组AQP4水平较对照组显著升高(P<0.001),并在复氧后1.5 h达到峰值.OGD组p-ERK、p-JNK和p-p38 MAPK、AQP4水平较对照组显著增加(P<0.001),阻断组p-ERK、p-JNK和p-p38 MAPK较OGD组显著下降(P<0.001),SB10组AQP4较OGD组显著下降(P<0.001).除SP1组、SB1组外,各干预组LDH活性较OGD组显著下降(P<0.01),SB10组低(P<0.001).结论 MAPK信号通路,特别是p38 MAPK可介导大鼠星形胶质细胞AQP4蛋白表达,加重细胞坏死.
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有丝分裂原活化蛋白激酶及核转录分子在宫颈癌病变中的表达与高危型HPV感染关系
目的 探讨有丝分裂原活化蛋白激酶、核转录分子(MEKK3、NF-кcB)在宫颈癌及宫颈癌前病变中表达及其与高危型HPV感染的关系,进一步分析宫颈癌的发生机制,为其靶向治疗提供指导.方法 应用免疫组化(En Vision)法检测90例宫颈癌、76例宫颈上皮内瘤变(CIN)及30例慢性宫颈炎组织中MEKK3、NF-кB表达水平,同时于术前采用第二代基因杂交捕获法(HC-Ⅱ)检测患者高危型HPV(HR-HPV)感染情况.结果 MEKK3、NF-кB在慢性宫颈炎、宫颈CIN和宫颈癌中阳性表达率均逐渐升高,差异均有统计学意义(P＜0.05)；MEKK3、NF-кB在宫颈癌临床分期、浸润深度及淋巴结转移阳性率分别递增,差异均有统计学意义(P＜0.05)；HR-HPV在宫颈癌中感染阳性率均高于宫颈CIN和慢性宫颈炎(P＜0.05)；MEKK3、NF-кB过表达均与HR-HPV感染呈正相关(P＜0.05).结论 MEKK3、NF-кB过表达可能与HR-HPV感染有关,其在宫颈癌的发生发展过程中起协同作用,联合检测MEKK3、NF-кB和HiR-HPV可作为宫颈癌筛查及预后判断的生物学标志物.
关键词： 有丝分裂原活化蛋白激酶 核转录分子 人乳头状瘤病毒 宫颈癌 -
MAPK信号分子对HER-2阳性乳腺癌新辅助化疗疗效预测及预后价值探讨
目的:探讨有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路分子在人表皮生长因子受体2(human epithelial growth factor receptor 2,HER-2)阳性乳腺癌含蒽环类新辅助化疗中的疗效预测及预后价值.方法:回顾性分析广东医学院附属南山医院2007 05 10 2012-09 10,接受含蒽环类新辅助化疗(曲妥珠单抗新辅助靶向治疗患者除外)＞2个周期、化疗后可手术的113例女性HER-2阳性乳腺癌患者,采用免疫组织化学的方法,检测肿瘤原发灶空芯针穿刺活检标本及手术标本中MAPK的表达情况及其磷酸化状态(pMAPK)变化,分析分子表达及其变化与新辅助化疗疗效及患者预后的关系.结果:新辅助化疗后临床完全缓解20例(17.7％),其中病理完全缓解14例(12.4％),部分缓解60例(53.1％),疾病稳定30例(26.5％),疾病进展3例(2.7％).中位随访37.2个月(8～72个月),复发转移事件60例,总死亡事件32例,3年无复发生存率为51.3％,总生存率为67.6％.空心针标本MAPK和pMAPK的阳性率分别为81.4％(92/113)和69.9％(79/113);手术标本中pMAPK的阳性率分别为78.8％(89/113)和43.4％(49/113).MAPK表达水平于化疗后未发生明显改变,pMAPK发生明显下降,平均下降(20±6.2)％,MAPK的磷酸化状态在化疗前后差异有统计学意义,t=2.103,P=0.031.单因素分析提示,MAPK的磷酸化水平下降与化疗疗效有关x2=29.342,P=0.027.Cox多因素回归生存分析提示,MAPK的磷酸化水平下降为患者无复发生存率(RR=0.461,95％CI=0.262～0.813,P=0.009)和总生存率(RR=0.273,95％CI=0.121～0.618,P=0.002)的独立影响因素.结论:HER 2阳性乳腺癌蒽环类新辅助化疗后MAPK磷酸化水平下降与化疗疗效相关,并且磷酸化水平下降是其独立的预后指标.但其确切的疗效预测及预后意义尚需大样本前瞻性临床研究.
关键词： 乳腺肿瘤 新辅助化疗 人表皮生长因子受体2 有丝分裂原活化蛋白激酶 -
肾纤维化信号通路的研究进展
肾纤维化是多种病因诱导细胞因子过度表达,引起肾脏间质细胞增殖失调及细胞间质代谢失调、过量细胞外基质积聚、肾脏组织结构破坏及功能丧失的病理过程,终导致肾衰竭.细胞因子是肾纤维化进展的关键因素.在各种病因刺激下,细胞因子过度表达并通过各种信号通路控制细胞核基因转录,导致肾纤维化.目前肾纤维化信号通路主要涉及转化生长因子β/Smad信号转导通路、丝裂原激活蛋白激酶级联信号通路、腺苷信号通路.该文着重阐述各信号通路转导途径及其相互关系,总结肾纤维化发生、发展的主要分子机制.
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慢性铝暴露对大鼠认知功能及海马MAPK活性的影响
目的:探讨慢性铝暴露损害大鼠学习记忆的作用机制.方法:选择断乳后Wistar 大鼠,以含不同浓度氯化铝的水进行饲养.3 个月后,进行跳台行为学及有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK) 活性的测定.结果:染铝各组大鼠的血铝、脑铝浓度与对照组相比均升高,且有显著性差异(P＜0.01);染铝各组潜伏期与对照组比较均缩短(P＜0.01);染铝组的海马 MAPK活性与对照组比较显著降低(P＜0.05).结论:不同浓度慢性铝暴露可引起大鼠脑铝和血铝的含量增高,使海马MAPK活性下降,导致大鼠认知功能降低.
关键词： 铝 跳台 有丝分裂原活化蛋白激酶 认知能力 -
弥漫性脑创伤大鼠海马区Homer1a表达与p38MAPK激活的关系
目的 探讨弥漫性脑创伤(DBI)大鼠海马区Homer1a表达与p38有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)的关系.方法 将雄性SD大鼠149只分为对照组、轻度DBI组、重度DBI组.参照Marmarou's法制作大鼠DBI模型.应用光镜和电镜观察脑组织形态变化;免疫组化及Western blot法检测海马区Homer1a和磷酸化p38MAPK表达.结果 重度DBI组大鼠死亡率(49.3％)明显高于轻度DBI组(22.2％)(P＜0.05).电镜下,重度DBI组中神经元内细胞器、轴索及毛细血管等超微结构的损伤程度明显高于轻度DBI组.与对照组比较,2组DBI组1、6、24、48、72 h Homer1a和磷酸化p38MAPK表达均增高(P＜0.05),轻度DBI组中Homer1a和磷酸化p38MAPK 24 h达高峰,48 h和72 h下降,但仍明显高于对照组(P＜0.05);重度DBI组中Homer1a表达在6h出现峰值,高表达持续至24h;磷酸化p38MAPK 24 h达高峰.重度DBI组中1h、6h和24h Homer1a表达高于轻度DBI组,48 h和72 h低于轻度DBI组(P＜0.05);各时间点磷酸化p38MAPK表达均高于轻度DBI组(P＜0.05).相关分析显示轻度DBI组Homer1a与磷酸化p38MAPK表达相关(r=0.942,P＜0.05);重度DBI组Homer1a与磷酸化p38MAPK表达相关(r=0.896,P＜0.05).结论 DBI大鼠海马区Homer1a表达与p38MAPK激活有关.
关键词： 弥漫性脑创伤 大鼠 Homer1a 有丝分裂原活化蛋白激酶 -
葡萄籽原花青素对睡眠呼吸暂停模式低氧大鼠海马区磷酸化p38MAPK和IL-1β表达的影响
目的 探讨葡萄籽原花青素对睡眠呼吸暂停模式低氧大鼠海马区磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和白介素-1β(IL-1β)表达的影响.方法 80只雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组及高、低剂量萄籽原花青素组.对照组暴露于空气中,模型组暴露于低氧条件下(50ml/L,暴露时间每天8h,持续时间2、6w).电镜观察海马区神经细胞超微结构,免疫印迹检测磷酸化p38 MAPK和IL-1β的表达变化,水迷宫测试动物学习记忆功能.结果 与对照组比较,模型组神经细胞结构损伤、磷酸化p38 MAPK IL-1β的表达升高,水迷宫检测动物逃避潜伏期时间延长、穿台次数减少(P＜0.05);与模型组比较,葡萄籽原花青素能减轻神经细胞超微结构的损伤,降低磷酸化p38 MAPK和IL-1β表达,水迷宫检测动物逃避潜伏期时间缩短、穿台次数增多(P＜0.05);上述变化在高剂量萄籽原花青素组为显著(P＜0.05).结论 葡萄籽原花青素能改善睡眠呼吸暂停模式低氧大鼠的学习记忆功能,与抑制海马区磷酸化p38 MAPK和IL-1β表达有关.
关键词： 阻塞性睡眠呼吸暂停 有丝分裂原活化蛋白激酶 白细胞介素 学习记忆 -
不同程度间歇性低氧大鼠海马区磷酸化JNK的表达及其意义
目的:探讨不同程度间歇性低氧大鼠海马区磷酸化JNK表达水平变化,阐明低氧大鼠认知功能障碍的发生机制.方法:96只雄性SD大鼠随机分成对照组和轻、中、重度间歇低氧组,每组24只.对照组大鼠暴露于空气中,不同程度间歇低氧组大鼠分别暴露于不同低氧条件(100、75和50 mL·L-1,暴露时间每天8h,持续8周).采用Western blotting和免疫组织化学法检测大鼠海马区磷酸化JNK蛋白表达水平；采用原位缺口末端标记(TUNEL)法检测各组大鼠凋亡细胞数量；采用Morris水迷宫法检测各组大鼠学习记忆功能.结果:与对照组比较,随低氧时间的延长,轻、中、重度间歇性低氧组大鼠海马区磷酸化JNK阳性细胞数和JNK蛋白表达水平均增加(P＜0.05),TUNEL阳性细胞增多(P＜0.05)；水迷宫法检测,轻、中、重度间歇性低氧组大鼠逃避潜伏期时间延长和穿台次数减少(P＜0.05).与轻、中度间歇性低氧组比较,在重度间歇性低氧组TUNEL阳性细胞数增多,JNK蛋白表达水平和大鼠逃避潜伏期延长,穿台次数减少(P＜0.05)；轻、中度间歇性低氧组磷酸化JNK表达水平和TUNEL阳性细胞6周时达高峰,8周时降低,但组间各时间点比较差异无统计学意义(P＞0.05)；重度间歇性低氧组磷酸化JNK表达水平和TUNEL阳性细胞8周时达高峰,组间各时间点比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:不同程度间歇性低氧可导致大鼠认知功能损伤,其机制与激活大鼠海马区JNK、调控神经细胞凋亡有关.
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CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型肝纤维化逆转与MAPK信号通路的研究
目的 通过检测CCl4诱导肝纤维化大鼠逆转恢复各时期MAPK信号通路蛋白动态变化,研究其在肝纤维化恢复期可能的调控作用.方法 采用CCl4皮下注射SD大鼠12周,复制肝纤维化模型,分别于注射12周,停药后2、4、6、8周取材.通过检测各组ALT、AST、Hyp、LN、PⅢNP的含量变化和肝脏病理组织切片Masson染色,加以验证.采用Western blot法检测各组肝组织中MAPK通路蛋白表达.结果 ALT、AST、Hyp、LN、PⅢNP等反映肝损伤和纤维化进程的指标在第12周高,即模型组高,并且随着肝纤维化逆转而含量逐渐降低,Masson染色结果与之一致,表明大鼠肝纤维化模型期与各恢复期模型建立完成.p-ERK1/2在模型组表达明显降低,与正常组相比差异有显著性(P<0.01),恢复4周表达明显升高,与模型组相比差异有显著性(P<0.01),以后逐渐降低.p-JNK1/2在模型组表达明显降低(P<0.01),恢复期逐渐升高(P<0.05).p-p38在模型组表达明显升高（P<0.01）,恢复期逐渐降低(<0.05）p-ERK/ERK与Hyp相关系数r=-0.46,P=0.003；p-JNK/JNK与Hyp相关系数r=-0.53,P=0.0004；p-p38/p38与Hyp相关系数r=0.81,P=0.0001.结论 MAPK信号通路中的ERK、JNK和p38信号通路在肝纤维化逆转中发挥重要作用.
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牛蒡低聚果糖对脂多糖诱导下RAW264.7细胞炎症模型的抗炎作用
目的 观察牛蒡低聚果糖(BFOS)对RAW264.7炎症细胞模型的抗炎作用.方法 用脂多糖(LPS)处理巨噬细胞系RAW264.7细胞,建立炎症模型,并用不同浓度BFOS处理.采用定量PCR检测环氧合酶2(COX-2)、一氧化氮合成酶(iNOS)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素6(IL-6)等炎性因子的表达水平,ELISA检测BFOS处理前后MCP-1、IL-6的分泌量.Western blot法检测COX-2、iNOS、κB抑制因子(IκB)、核转录因子κB p65(NF-κBp65)、细胞外信号调节激酶(Erk)、P38、c-Jun氨基末端激酶(JNK)的磷酸化蛋白表达水平.结果 与对照组相比,经BFOS处理后,细胞iNOS、COX-2、MCP-1及IL-6的水平表达显著下降(P＜0.01).BFOS处理组p-IκB、p-NF-κBp65、p-Erk、p-P38、p-JNK等蛋白表达较LPS单独处理组显著下降(P＜0.01).结论 BFOS对LPS诱导的RAW264.7细胞炎症模型具有抗炎作用.
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有丝分裂原激动蛋白激酶(MAPK)信号级联与肾脏疾病
有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是一种胞浆内广泛分布的含有丝氨酸/苏氨酸残基的蛋白质激酶,它通过转录因子磷酸化而改变基因的表达水平,参与多种胞内信息传递过程.
关键词： 有丝分裂原活化蛋白激酶 肾脏疾病 -
肝纤维化逆转中MAPK/ERK信号转导通路的活化及其特征
目的 探讨有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated protein kinase,ERK)信号转导通路与肝纤维化自发逆转的相关性.方法 采用CCl4注射SD大鼠8周,随后停药6周建立肝纤维化自发逆转的动物模型.采用cDNA微阵列杂交检测纤维化消退期间MAPK/ERK级联反应中有丝分裂原活化的蛋白激酶激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase kinase,MAPKKK)、MAPKK、MAPK等上下游激酶的表达变化.并通过Northern杂交加以验证.结果 肝纤维化自发逆转过程中,H-ras、A-raf、MAPKK2、ERK1及核糖体S6蛋白激酶(S6 protein kinase,RSK1)等MAPK/ERK信号转导通路中的关键激酶表达水平均显著提高,并呈现顺序激活的时序关系,ras抑制物的转录则明显下调.结论 MAPK/ERK信号通路在肝纤维化消退时明显活化,可能与纤维化的自发逆转密切相关.
关键词： 有丝分裂原活化蛋白激酶 细胞外信号调节激酶 信号通路 肝纤维化 逆转
