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群体分析法在神经精神疾病治疗药物中的研究应用进展
本文介绍了近年来群体药物动力学分析方法在苯妥英、卡马西平、丙戊酸、氟哌啶醇、阿普唑仑、碳酸锂等药物中的研究结果.通过PPK参数结合Bayesian反馈法获得个体PK参数得到个体给药剂量,为临床用药提供帮助.
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LC/MSn法同时检测人尿液中艾司唑仑、阿普唑仑和三唑仑
目的研究三氮唑苯并二氮(艹/卓)类药物的质谱断裂规律,建立可同时检测人尿液中艾司唑仑、阿普唑仑和三唑仑的液相色谱-质谱(LC/MSn)联用法.方法用LC/MSn技术,同时对3种三氮唑苯二氮(艹/卓)类药物进行色谱分离及质谱鉴定,并用质谱解析软件探讨该类化合物的裂解规律.结果3种药物的[M+H]+准分子离子均可生成脱去1分子N2和1个Cl原子的特征碎片离子,其低检测限小于0.5 ng·mL-1.结论该方法快速、灵敏、准确,完全适用于法医学和临床用药过量案例或病例的定性分析.
关键词： 液相色谱/电喷雾离子阱质谱法 艾司唑仑 阿普唑仑 三唑仑 -
液相色谱-串联质谱法测定人血浆中阿普唑仑及其代谢物的浓度
目的 建立同时测定人血浆中阿普唑仑(抗焦虑药)及其代谢物α-羟基阿普唑仑、4-羟基阿普唑仑浓度的液相色谱一串联质谱方法.方法 用Asi-lent Zorbax SB C_(18)(2.1 mm×30 mm,3.5μm)色谱柱,流动相为25 mmol·L~(-1)甲酸-乙腈(58:42),流量为0.2 mL·min~-,柱温40℃,进样量50μL,正离子电离、多离子反应监测进行定量分析.结果 阿普唑仑和2个代谢物线性范围分别为0.5～50.0 ng·mL~-(γ=0.9960),0.05～2.00 ng·mL~(-1)(γ=0.9961,0.9922).3者的提取回收率为75.0%～87.3%(RSD<10%).结论 本方法灵敏、准确、快速,可用于临床上阿普唑仑及其代谢产物血药浓度监测和药代动力学研究.
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氟西汀合并阿普唑仑治疗68例抑郁症的临床分析
目的 探讨阿普唑仑在抑郁症治疗中的作用.方法 采取回顾性的研究方法,通过汉密尔顿抑郁量表(HAMD)分及因子分对氟西汀合并阿普唑仑治疗抑郁症的病例资料进行分析.结果 合并阿普唑仑在早期,即第一周即显效,具有统计学差异;结论抗抑郁药物合并苯二氮类能使抗抑郁作用的疗效提前.
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高效液相色谱法测定扎莱普隆胶囊的含量
目的:建立测定扎莱普隆胶囊的高效液相色谱法.方法:采用C18色谱柱(150 mm×3.9 mm,5μm),流动相为甲醇-0.02 mol·L-1醋酸铵水溶液(pH 5.00)(60∶40),流速0.8 mL·min-1,检测波长232 nm,选用阿普唑仑为内标物.结果:在扎莱普隆浓度为1～100μg·mL-1范围内,扎莱普隆色谱峰面积与内标阿普唑仑色谱峰面积的比值(R)和扎莱普隆浓度(C)呈良好的线性关系,线性方程为:R=2.83×10-2C+4.58×10-3,r=0.999 9,(n=7),扎莱普隆样品与内标物的色谱峰分离完全,两者分离度R＞1.5,高、中、低3种浓度的平均加样回收率为98.83%～100.5%,日内精密度(RSD)＜0.83%,日间精密度(RSD)＜1.6%.结论:该方法灵敏、快速、操作简便、测定结果准确可靠.
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“安定”不安定?
从西医的角度来讲,安定药物的历史并不显得十分源远流长.但其发家创业史却堪比美国大片,短短百年却值得玩味.“安定”有强弱之分,强安定药能治疗精神分裂症、狂躁症等精神疾病,常用的是氯丙嗪等.弱安定药仅用于燥躁、焦虑和神经衰弱性失眠等,譬如速可眠、安定.而“民间”习惯将后者统称为“安定”、“安定药”.“安定”家族有三大分支——苯二氮革类:地西泮、硝西泮、艾司唑仑、阿普唑仑等;巴比妥类:巴比妥、速可眠等;以及其他类.
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米氮平致虚脱样反应1例
病例:患者,男,61岁.“失眠、心烦、情绪低落”3月余,2013年4月16日心理科门诊就诊.诊断:抑郁症.医嘱:米氮平片(荷兰奥斯欧加农,批号:215500)15mg/次,每晚1次,服药一周后剂量增加致30mg;阿普唑仑,0.4mg,每晚1次.患者自述4月16日晚开始服用药物,4月17日至22日每次服药后约1～2h出现大汗淋漓,未引起重视.
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阿普唑仑不良反应文献概述
阿普唑仑为苯二氮卓类催眠镇静药和抗焦虑药，具有抗焦虑、抗惊厥、抗抑郁、镇静、催眠等作用。近年来国内有文献报道其不良反应，现概述如下。
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氟西汀用于治疗海洛因稽延性戒断综合征的临床观察
目的：探讨氟西汀用于治疗海洛因稽延性戒断综合征的临床疗效。方法：将已经使用美沙酮替代递减脱毒12天的海洛因依赖者进行随机分组，治疗组（40例），对照组（40例）。治疗组服用氟西汀，对照组服用阿普唑仑。采用稽延性戒断症状评分量表，比较两组的疗效。结果：使用氟西汀的治疗组疗效显著高于服用阿普唑仑的对照组（P＜0．001），复吸率明显低于对照组。结论：氟西汀对海洛因稽延性戒断综合征疗效显著优于阿普唑仑，不良反应少而轻微，而且用药方便，能有效的提高了戒毒者的依从性，进而降低复吸率，增加了脱毒成功率，值得推广。
关键词： 氟西汀 阿普唑仑 海洛因稽延性戒断综合征 海洛因依赖 -
多虑平与阿普唑仑治疗海洛因依赖戒断后失眠的双盲对照研究
目的:比较多虑平与阿普唑仑对海洛因依赖戒断后失眠的疗效.方法:对68例患者采用随机双盲法给药,治疗前和治疗后二周用HAMD中有关睡眠障碍的三个项目和自编的<睡眠评定问卷>各测评一次,然后进行统计分析.结果:多虑平和阿普唑仑治疗海洛因依赖戒断后失眠同样有效,但多虑平的疗效优于阿普唑仑,二者对清晨觉醒后的行为影响均不显著,无严重毒副反应.结论:多虑平可以替代阿普唑仑用于治疗海洛因依赖戒断后失眠.
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美沙酮联合氯氮平脱毒致昏迷抢救体会
1基本资料
患者赵 xx，男，49岁，已婚，汉族，陕西省西安市人。因间断性吸食海洛因26年余，停吸7小时后于2013年04月17日22：00时自愿入院要求脱毒治疗。患者于1986年12月首次烫吸海洛因，此后，用量逐渐增加，停用海洛因或减量后均会出现流泪、流涕、出汗、全身发冷、恶心、呕吐等戒断症状和体征，再次使用后可明显缓解，有强烈地觅药、用药行为，不能自控。2010年2月开始静脉注射海洛因，2012年12月29日曾在我院脱毒11天，出院后未坚持操守，26年间长间歇期为8年。近一月来每日静脉注射海洛因2-3次，每次量约0.3克，日耗毒资约900元。未见戒断症状，情绪无明显变化。既往有“丙肝”，“慢性支气管炎”史。体格检查：T 36.0℃，P 92次/分，R 18次/分，BP 110/75mmHg。患者神志清楚，四肢可见密集针刺痕，与静脉走向一致。双侧瞳孔等大等圆，直径约2mm，心、肺和腹部检查未见异常。辅助检查：尿液吗啡定性检测（＋）。入院诊断：海洛因依赖综合征。入院后予美沙酮替代递减治疗，并用阿普唑仑0.8mg，qn。17/423：40口服美沙酮30mg，18/4日口服美沙酮70mg，19/4日口服美沙酮60mg，21：40查房患者诉心烦，辗转不能入睡，对症给予氯氮平25mg 口服，23：00时患者安然入睡。20/4日8：30分查房时患者处嗜睡状态，可唤醒，醒后回答问题切题。11：30分自行步入食堂打饭，呈醉酒步态。停用阿普唑仑，美沙酮全日量减至30mg，嘱患者多饮水，并加强巡视，密切观察病情变化。21/4日晨6：25分巡视病房时发现患者口唇干燥，口角可见白色粘液痕迹，双手背呈凹陷性水肿，呼之不应，压眶反射消失、指掐人中无反应，呈昏迷状态。当时体查，T 38.7℃，P 112次/分，R 12次/分，BP 120/80mmHg。口唇紫绀，双侧瞳孔等大等圆，直径约2mm，对光反射迟钝，颈部抵抗感，双肺可闻及大量痰鸣音。心率112次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。膀胱充盈，尿潴留，肠鸣音减弱，全身肌紧张，双侧腱反射亢进。双侧巴宾斯基征（＋），奥本汉姆征（＋）。诊断：氯氮平不良反应。治疗上保持呼吸道畅通，应用呼吸兴奋剂，利尿促进药物排泄，预防脑水肿，抗感染，保持水电解质平衡，对症支持治疗为原则。立即给予：1）持续湿化吸氧；2）维持呼吸道通畅（去枕平卧，头偏向一侧，吸痰）；3）纳洛酮注射液0.4mg肌注；4）5%葡萄糖250ml ＋维生素 C 2.0g ＋维生素B60.1g；5）心电监护，留置口腔通气管，另建立一组静脉通路并给5%葡萄糖250ml ＋纳洛酮0.8mg 续滴。8：18分给予留置导尿并静注速尿20mg。9：01体查：P 121次/分，R 31次/分，BP 112/74mmHg。呼之有睁眼反应，但不能回答问题。双侧瞳孔直径4mm，光反较为迟钝，出现角膜反射。血氧饱和度78%。9：50分吸痰，吸出咖啡色液体约20ml。患者呕吐一次，为咖啡色胃内容物，量约20ml，考虑上消化道出血。给0.9%氯化钠250ml ＋注射用泮托拉唑钠80mg 静脉滴注。10：00时实验室检查：血常规（-）；肾功（-）；K：3.33mmol/ L↓；Na：129.4mmol/L↓；Cl：92.7mmol/ L↓；Ca：1.06mmol/ L，尿吗啡定性检测（-）。10：40分患者病情逐渐好转稳定，将患者转入总院大兴医院进一步救治。于12：00时意识渐变为朦胧状态，下午15：00时意识恢复清晰，呼之能应，对答切题。其后继续给予呼吸兴奋剂，化痰药物，抗感染，纠正水电解质失衡，对症支持治疗等。其后病情稳定，未在反复。22/4日患者要求出院，嘱患者出院后继续抗感染，对症支持治疗，3天后随访，现已痊愈。 -
阿普唑仑与安定不同途径对酒依赖所致失眠的疗效观察
失眠是酒依赖病人戒断期间经常伴有的症状,也是酒依赖患者戒断后复饮的重要因素之一.临床上用于改善失眠症状的药物很多,对酒依赖患者常用的是阿普唑仑与安定,但因为酒依赖病人转变为药物依赖的可能性很高,这些药物只宜少量,短期使用,并短时间内逐步减量到停止为止.
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阿普唑仑口腔崩解片的制备及质量评价
目的 制备阿普唑仑口腔崩解片,并评价其质量.方法 直接粉末压片法制备口腔崩解片.以片剂崩解时限、口感为指标,采用正交实验设计优化处方.结果 所得片剂完整光洁,口感良好,能在30 S内崩解完全,2min内溶出百分率＞90%.结论 阿普唑仑口腔崩解片达到了设计要求,能方便患者服药.
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阿普唑仑撤药致腹痛1例
1例79岁男性患者因失眠症应用阿普唑仑1.6 mg，qn 治疗，5个月后停用阿普唑仑，在停药4小时后出现烦躁不安、剧烈腹痛，复用阿普唑仑0.8 mg，30 min 后腹痛缓解，此后多次试图停用阿普唑仑，均于停用4～5 h 后出现烦躁不安、剧烈腹痛，在复用阿普唑仑后腹痛缓解。经缓慢减少阿普唑仑的剂量，在8周内减完，同时加用曲唑酮100 mg，qn 治疗，患者睡眠改善，未再出现腹痛。
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阿普唑仑与右佐匹克隆治疗失眠的疗效比较
目的 对比阿普唑仑与右佐匹克隆治疗失眠的疗效和安全性.方法 将73例失眠患者按就诊顺序随机分为研究组(37例)或对照组(36例),研究组口服右佐匹克隆,起始剂量3mg/d,睡前服用,对照组口服阿普唑仑,起始剂量0.4mg/d,2周为1个疗程.两组在治疗前和治疗2周后进行睡眠障碍评定量表(SDRS)、不良反应量表(TESS)评定.疗效评判以SDRS减分率评判,不良反应采用TESS评判.结果 研究组有效率78.38%,对照组有效率83.33%,两组有效率比较差异无统计学意义(t=0,29,P＞0.05).研究组不良反应发生率为30.2%,TSEE评分为(6.6±2.5)分;对照组不良反应发生率为35.4%,TSEE评分为(7.8±2.1)分,两组TESS评分比较差异有统计学意义(t=2.20,P＜0.05).结论 右佐匹克隆治疗失眠症疗效与阿普唑仑相似,但不良反应程度低于阿普唑仑.
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西酞普兰与阿普唑仑治疗广泛性焦虑症的疗效与不良反应
目的 分析对比西酞普兰和阿普唑仑对广泛性焦虑症的治疗效果和所致不良反应.方法 抽取本院2014年6月～2016年6月间收治的150例广泛性焦虑症患者为研究对象,按照治疗方案分为对照组和观察组,各75例.对照组使用阿普唑仑治疗,给予观察组西酞普兰,采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和zuang焦虑自评量表(SAS)比较两组治疗效果和不良反应.结果 对照组治疗总有效率为73.7％,观察组治疗总有效率为77.7％,差异无统计学意义;同组治疗前后HAMA评分和SAS评分差异有统计学意义(P<0.05),同一阶段组间比较差异无统计学意义;比较两组不良反应发生率,差异有统计学意义(P<0.05).结论 西酞普兰和阿普唑仑治疗广泛性焦虑症效果相近,但前者安全性高,不良反应少,值得推广应用.
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阿普唑仑联合四磨汤治疗功能性消化不良伴焦虑抑郁障碍的近期疗效观察
目的：探讨阿普唑仑联合四磨汤口服溶液治疗成人功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）伴情结障碍的近期临床疗效，以指导临床用药。方法选取2013年2月～2013年11月中山市西区医院收治的伴焦虑抑郁障碍的FD患者68例（男36例，女32例），年龄24～69岁，平均（35.01±1.24）岁，随机均分为2组（n=34）。对照组应用四磨汤口服液治疗，研究组应用阿普唑仑联合四磨汤口服液治疗，疗程8周。两组患者治疗前与治疗后8周两个时间点的FD情结障碍变化情况采用抑郁自测量表(SDS)、焦虑自测量表(SAS)评分评价，用FD症状评定量表(FDSR)评价临床疗效，并观察并发症的发生情况。结果治疗8周后，研究组SDS，SAS评分明显小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组FDSR减分率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论普唑仑联合四磨汤治疗伴焦虑抑郁障碍的功能性消化不良患者对改善消化道症状及情绪障碍有明显疗效，不良反应小，是一种治疗伴焦虑抑郁障碍的功能性消化不良可行、有效方案。
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天麻素注射液联合阿普唑仑治疗神经衰弱对患者抑郁评分的影响
目的：探讨天麻素注射液联合阿普唑仑对神经衰弱患者抑郁评分的影响。方法该研究选取2011年4月—2014年5月收治的177例神经衰弱患者为研究对象,根据其意愿分成A、B两组。B组予以口服阿普唑仑方案,A组则采用天麻素注射液联合阿普唑仑方案完成治疗。比对两组患者不良反应发生情况,记录其用药前后汉密尔顿抑郁量表、汉密尔顿焦虑量表及深睡眠质量评估表评分差异。结果①用药后,A、B两组焦虑、抑郁评分及睡眠质量评分均较治疗前明显降低(P<0.05),其中A组降幅大于B组(P<0.05)；②A组用药后无震颤、尿潴留、黄疸及幻觉等症状发生,不良反应发生率为7.5%,明显低于B组的34.3%(P<0.05)。结论对神经衰弱患者给予静脉注射天麻素注射液联合口服阿普唑仑方案,疗效确切,可有效缓解其不良情绪,利于改善睡眠质量,值得临床推广。
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曲唑酮与阿普唑仑治疗焦虑症比较研究
目的 比较曲唑酮与阿普唑仑治疗焦虑症的疗效及不良反应.方法 将61例焦虑症患者随机分成2组,其中曲唑酮组30例(男性12例,女性18例,年龄(38.4±13.5)岁,予曲唑酮100mg,d -1,Bid,PO,4周为2个疗程.阿普唑仑组31例(男性14例,女性17例,年龄(41.7±13.2)岁,予阿普唑仑1.2mg,d-1,Bid,PO,4周为一个疗程.结果 曲唑酮组有效率为86.6%,阿普唑仑组有效率为87.10%,经卡方检验,2组无明显差异( P>0.05).药物不良反应发生率阿普唑仑组高于曲唑酮组,但反应轻微不影响治疗.结论 曲唑酮与阿普唑仑比较,两药疗效相同,曲唑酮不良反应较阿普唑仑少.
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米氮平治疗失眠症的临床效果观察
目的 探讨米氮平在治疗失眠症方面的疗效与安全性.方法 符合CCMD-Ⅲ的60例失眠病人随机平均分配到米氮平、阿普唑仑和谷维素三组中,在治疗前及治疗4周后,以匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、抑郁评定量表(SDS)、汉密尔顿焦虑表评分(HAMA)、焦虑自评量表(SAS)和副反应量表(TESS)评价各自的疗效和副反应.结果 米氮平在治疗失眠症方面较阿普唑仑及谷维素更加有效,差异具有统计学意义,并且副反应轻微.结论 米氮平是一种治疗失眠症尤其是伴有抑郁患者的有效且安全的药物.
