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胰腺癌基因治疗的研究进展
胰腺癌的治疗一直是研究者和临床医生关注的重点. 目前胰腺癌的治疗还是以手术为主,尽管结合了放疗及化疗等方法进行综合治疗, 但结果都不能令人满意, 胰腺癌患者的死亡率仍然很高, 其5年生存率仍低于5%.由于发病部位的特殊性以及症状的隐匿性,绝大多数患者在诊断为胰腺癌时已是晚期,并且多数已不能手术切除,因此在目前还不能明确进行早期诊断的情况下,探讨新的有效治疗方法已成为胰腺癌研究的重要方向[1].随着分子生物学及分子遗传学技术的发展,肿瘤的本质已被逐渐认清.目前认为,肿瘤的发生发展是个多步骤的复杂过程,这一过程中存在多种基因改变,胰腺癌的发生发展同样与多种基因异常有关,如p53、K-ras、p16/MTS1、DPC4/SMAD4、BRCA2等基因改变,研究者已根据这些改变尝试进行基因治疗[2].肿瘤的基因治疗虽然取得了一定成绩,但尚无根本性突破.目前肿瘤基因治疗的目标主要包括两方面:一是通过基因转染纠正某些"基因错误",逆转细胞表型或诱导其凋亡;另一方面是采用对细胞进行直接杀伤措施来清除肿瘤细胞(利用载体的细胞毒性、转染毒性基因表达或增强免疫反应等).有关胰腺癌基因治疗的研究也是根据上述目标进行的,主要包括以下几方面.
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高强度聚焦超声治疗中晚期胰腺癌的初步研究
目的 探讨HIFU治疗胰腺癌的有效性和临床可行性.方法 32例胰腺癌患者分别接受HIFU完全覆盖(7例)和部分覆盖(25例)治疗.通过主要脏器功能测定,超声检查,病灶体积变化,血清CA199、C3、C4、T淋巴细胞活性等指标观察HIFU的治疗效果.结果治疗后患者临床症状减轻,肿瘤组织超声回声增强,血供减少或消失,病灶缩小,血清CA199水平下降,血清C3、C4含量及T淋巴细胞活性上升.局部无明显并发症出现.结论 HIFU治疗胰腺癌是有效和可行的,该技术的应用将为临床非侵入性治疗胰腺癌提供一个新的局部治疗手段.
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晚期胰腺痛减黄术后化疗加肠外营养支持的随机对照研究
目的探讨营养支持在晚期胰腺癌姑息减黄术后化疗病人中的作用,及对病人的营养、免疫、生活质量及肿瘤疗效的影响.方法1996年1月至1999年1月,对有病理学诊断和术中临床分期的40例姑息减黄术后的进展期胰腺癌病人进行随机分组,.术后给予联合化疗(FCMP/A),或加用干扰素γ.联合化疗方案:5氟尿嘧啶300~400mg/m2,甲酰四氢叶酸钙200mg/次,24小时持续静脉滴注,分别在3、5、10、12天给予,丝裂霉素4~6mg/m2、顺铂或表阿霉素20~30mg/m2第一天静注.以上药物可根据病人化疗中反应情况适当调整.每21天为1周期,间歇1周重复,完成至少2个周期.干扰素γ300万IU/天,每周3次,共6周.评定疗效标准按WHO实体瘤疗效标准分为CR(完全缓解)、PR(部分缓解)、NC(无变化)、PD(进展).40例病人随机分为治疗组和对照组,治疗组为联合化疗加营养支持,共20例,其中男12例,女8例,中位年龄57.8(43~69)岁.对照组为联合化疗加常规治疗,共20例,其中男13例,女7例,中位年龄58.2(45~69)岁.肠外营养方案:每日静脉供给非蛋白(NPC)热量20Kcal·k8-1·d-1,热氮比125Kcal·kg-1·d-1,糖脂比6:4,治疗组接受肠外营养平均11.5天(8~15天).检验两组病人的营养、免疫状态,生活质量及化疗效果.结果治疗组的前白蛋白,转铁蛋白,视黄醇结合蛋白,外周淋巴细胞总数,自然杀伤细胞活性,白介素-2受体阳性细胞,生活质量评分,化疗药物毒性作用消失时间和生存时间均不同程度的优于对照组(P<0.05或P<0.01).非随机性对照使用干扰素未发现差异(P>0.05).结论对进展期胰腺癌姑息减黄术后的病人进行联合化疗,同时给予合理的营养支持能够提高营养、免疫水平,改善生活质量,延长生存时间,提高化疗效果.但是病人未能达到长期的无瘤生存.
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胰癌组织p15、p16抑癌基因CpG岛甲基化
目的:检测胰腺癌中p15、p16基因CpG岛的异常甲基化情况,分析其与胰腺癌发生、发展的关系;探索其在临床早期基因诊断和治疗中的意义以及与胰腺癌病理生理特征的相关性.方法:运用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP),对29例胰腺癌和3例慢性胰腺炎的石蜡组织、2例正常肝组织、以及12例正常成人外周血白细胞DNA的p15、p16抑癌基因启动子区CpG岛甲基化状态进行了检测.结果:对照组p16、p15基因CpG岛甲基化扩增均呈阴性,非甲基化扩增均阳性.胰腺癌中p16、p15基因CpG岛甲基化阳性率分别为37.9%和27.5%,p16、p15基因CpG岛甲基化总检出阳性率为:44.8%.癌组织中同时存在p16、p15基因CpG岛异常甲基化为6例.结论:胰腺癌p15、p16基因CpG岛甲基化是早期事件,可试作为早期基因诊断的分子标志,有可能尝试进行基因治疗.p16、p15基因CpG岛异常甲基化,同患者的病理特征无明显的相关关系.
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乙酰肝素酶、MMP-9在胰腺癌中的联合表达及临床意义
胰腺癌恶性度高、病情隐匿及预后差,是危害人类健康为严重的恶性肿瘤[1].基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase9,MMP-9)是一类与肿瘤发生、侵袭和转移密切相关的蛋白水解酶.研究表明MMP-9在多种肿瘤组织中的表达增加[2].笔者采用免疫组织化学方法检测胰腺癌、慢性胰腺炎和正常胰腺组织中的HPA和MMP-9的联合表达,以探讨二者在胰腺癌中的表达特点、相互关系及其临床意义.
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胰腺癌组织中DPC4蛋白的缺失表达
胰腺癌由于早期诊断方法的缺乏和手术、放、化疗的效果有限,病人预后差,5年生存率仍然相当低.故对胰腺癌癌变机制的研究对改善疗效及预后有重要意义.本试验通过对一种新近发现的与胰腺癌发病高度相关的抑癌基因-DPC4(deleted in pancreatic carcinoma locus 4)的研究,以探讨DPC4基因失活与胰腺癌癌变的关系,加深对胰腺癌癌变机制的认识.
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3TSR对裸鼠胰腺癌肝转移抑制作用的实验研究
胰腺癌是常见的消化系统肿瘤,由于胰腺位于腹膜后,位置深,80%以上的胰腺癌患者在确诊时已经存在广泛的局部侵犯及淋巴、血行转移,其中半数以上为肝转移[1-2].因此,迫切需要可应用于临床的能抑制胰腺癌生长并阻断其转移的药物以改善患者的预后.近年来,随着血管生成抑制剂研究的深入,抗血管生成治疗为肿瘤治疗开辟了一条新的途径.3TSR(three hrombospondin-1 type 1 repeats)是早发现的抗新生血管形成和抑制肿瘤生长药物TSP-1(Thrombspondin-1)的功能结构域,具有与TSP-1相似的抗新生血管形成作用而其他作用少,我们初步研究表明3TSR具有明显的抗肿瘤作用[34].本研究利用TSP-1的抗新生血管形成的结构功能域3TSR,探讨其单用或合用健择(gemza)对裸鼠胰腺癌肝转移的影响,为临床应用提供依据.
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胰腺癌基因治疗的现状与展望
相对于疾病的传统治疗方式,基因治疗是一个年轻而又充满活力的研究领域.从1989年美国科学家Rosenberg等开始第一个人类基因治疗临床试验至今,虽然仅有17年的历史,但基因治疗无论从基础研究到临床试验,都获得了长足进展[1,2].据基因医学杂志(J Gene Med)临床试验数据库统计,截至2006年7月31日,全球27个国家和地区已完成、正在进行或已经批准的基因治疗临床试验项目共1192项,主要集中在肿瘤(66%)、遗传性疾病(9.8%)和心血管疾病(8.3%)等方面.
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胰腺癌的非切除性综合治疗
胰腺癌是恶性程度极高的常见消化系肿瘤.其发病率在近数十年有明显升高,它所造成的死亡已成为世界第4或第5大癌症死因.胰腺癌不易早期诊断,临床所见多为中晚期病例,其手术切除率低(平均15%左右) [1~3] .所以,非切除性的治疗在目前胰腺癌的治疗中占有重要地位.
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胰腺癌的鉴别诊断方法及应用研究现状
超声、CT、MRI、ERCP是诊断与鉴别胰腺癌主要的影像检查方法,病理学检查是确诊胰腺癌可靠的手段.
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胰腺癌外科治疗失败原因分析
虽然胰腺癌包括不同种类的外分泌或内分泌恶性肿瘤(表1),但胰腺癌一词主要用于导管腺癌.而导管腺癌是胰腺肿瘤中常见的,约占所有胰腺肿瘤90%以上.
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胰腺癌外科治疗的争论与误区
胰腺癌是常见的消化道肿瘤,据统计,2008年美国新发胰腺癌病例数达到37680例,新发残废病例数达到34290例,其发病率在所有肿瘤中占第8位.
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胰腺癌的诊断和治疗经验
胰腺癌是一种严重影响病人生命的恶性疾病.近年来,胰腺癌的发病率有明显升高的趋势.作者自1984年以来,经治的壶腹周围癌324例(至修稿时已近400例),其中胰头癌116例,壶腹部癌208例;胰体尾癌29例(至修稿时已37例).在壶腹周围癌中,胰头癌的比例呈逐渐增高势头.胰腺为腹膜后器官,解剖部位隐蔽,临床症状不突出,因此,来诊病人多处于中晚期,早期诊断很难做到.又由于胰腺周围解剖关系复杂,涉及多个重要的血管,不允许损伤,手术切除率低;胰腺癌早期可能发生淋巴转移,扩大根治切除对延长生存必有好处.本组手术成功率保持在100%.本文就胰腺癌的诊断和治疗有关问题,浅谈点滴体会.
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胰腺癌的影像学诊断
胰腺癌是消化系统的常见肿瘤之一,其发病率在逐年上升.胰腺癌患者症状出现迟,不易早期发现,病死率高.早期发现直径≤2 cm的小胰腺癌并手术切除,是治疗胰腺癌有效的手段[1].因此,如何早期发现胰腺癌是影像医学的研究重点之一.目前常用的影像学检查方法有超声、CT、MRI、ERCP等,国外采用PET诊断胰腺癌,取得了良好的效果.影像学检查的主要目的为发现癌灶、获得术前肿瘤分期的影像学资料、评价肿瘤的可切除性.
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胰腺癌血清肿瘤标志物检测的临床意义和研究近况
胰腺癌的预后很差,包括手术在内的综合治疗后,5年生存率仅为 1 %~5%,主要是胰腺癌早期症状缺乏特异性.虽然影像学检查比较直观,但敏感性、特异性不高,难以发现1.5 cm以下的占位,而且对良、恶性以及在慢性胰腺炎之间有时较难作出正确的鉴别诊断.因此对其血清标志物的测定显得尤为重要.近来,有关胰腺癌血清标志物的研究取得了一定的进展,为提高胰腺癌的早期诊断带来了希望.本文就目前胰腺癌血清肿瘤标志物的研究以及应用状况作一介绍.
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应加大胰腺癌诊治研究的力度
近年来,我国胰腺癌诊治研究已逐渐形成新的临床探索热点.在治疗方面取得长足进步,改变了胰腺癌手术切除率仅为15%的落后局面,5年生存率有望提高,然而胰腺癌早期诊断和复发仍是当今国际临床医学亟待解决的难题.我们应该从以下几个方面进一步加强对胰腺癌诊治研究的力度.
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胰腺癌相关肿瘤标志物研究进展
目前一些常用胰腺癌肿瘤标志物如CAl9-9、CA5O、CA242等指标,对于诊断肿瘤发生、监测预后及复发起到了重要作用,但这些指标的特异性及敏感性尚不能满足临床的需要,因此需要寻找新的诊断及联合诊断的指标来进一步提高胰腺癌早期诊断率.
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硫酸吗啡控释片治疗重度癌痛剂量个体化的疗效观察
Morphine is classical analgesic with strong effect. Nowadays, controlled- release morphine tablets(MS Contin) are the most advanced among all morphine forms, which has been widely used clinically. Thirty advanced cancerous patients with severe pain were treated with MS Contin from March 1995 to December 1997. The following is the report of clinical observation. 1 Subjects and methods 1.1 Subjects Thirty patients of advanced stage (M,18, F,12 ;age:52± 13years) except primary hepatocarcinomas had pathological or cellular proof . There were 7 cases with hepatocarcinoma, 6 cases with lung cancer, 4 cases with breast cancer , 3 cases with gastric carcinoma, 2 cases with mutiple myeloma, 2 cases with colon cancer and 1 case with pancreatic carcinoma. These patients did not take adrenocortical hormones, sedative, soporific, antidepressants, antihistamines and were not treated with chemotherapy and radiotherapy . 1.2 Methods The grades of pain use VRS. 0 grade: Patients feel no pain.1st grade: Patients feel light pain and can live normally. Their sleep is not disturbed. 2nd grade: Patients feel obvious pain and cannot bear and require taking analgesic. Their sleep is disturbed. 3rd grade: Patients feel severe pain and cannot bear and need to take analgesic. Their sleep is seriously disturbed. All cases were treated with MS Contin tablets(30mg,q12h,po).If there were no obvious effect, doses of 30 mg were added every time. The maximum dose per time was 120 mg .When the doses could make them achieve obvious effect, the patients were treated for over 3 days. All tablets were swallowed and were not chewed.
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现代影像学技术在胰腺癌诊断及治疗抉择中的意义
由于胰腺癌具有早期浸润转移和多发性浸润生长等生物学特性,使得大多数胰腺癌在出现明显的临床症状时病程已属中晚期.进一步提高胰腺癌的临床治疗效果,除了努力提高胰腺癌的早期诊断率外,对于大多数进展期胰腺癌需要进行正确的术前影像学评估、手术风险预测和切除可能性判断,以保证对胰腺癌治疗抉择科学合理和治疗安全有效是及其重要的.现代影像学如CT、MR/MRA(磁共振血管显影)/MRCP(磁共振胰胆管成像)及超声内镜(EUS)的发展,使得胰腺癌的术前定位、定性、胰外转移及血管浸润等术前诊断正确率明显提高.
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胰腺癌的早期诊断和治疗进展
胰腺癌的预后与胰腺癌的早期诊断和根治性手术治疗密切相关.近年来,胰腺癌的发病率逐渐升高,惜日前尚无单一特异的早期诊断方法,国内外学者均在这方面作出了不少努力,尤其在分子生物学和影像学方面取得不少进展,现就这方面的研究结果作一总结.